Напредак истраживања о побољшању болести централног нервног система помоћу гликозида Цистанцхе

резиме:Цистанцхес Херба је осушена месната стабљика биљке Цистанцхе из породице Лилиацеае, познате као "пустињски гинсенг". Екстракт укупних гликозида Цистанцхе тубулоса (ГЦ) садржи фенилетаноидне гликозиде као основну активну супстанцу, који имају вишеструке фармаколошке ефекте као што су антиоксидативно, анти-апоптотично, антиинфламаторно, аутофагно регулисање и промоција неурогенезе. Последњих година, велики број ин витро и ин виво експеримената и клиничких студија потврдио је да гликозиди Цистанцхе могу играти значајну заштитну улогу у болестима централног нервног система као што су церебрална исхемија-реперфузиона повреда, Алцхајмерова болест, васкуларна деменција, Паркинсонова болест, амиотрофична мултипла сигнална склероза и регулација латералне склерозе ПИ3К. Акт, Нрф2/Кеап1, ГСК3/Нрф2/АРЕ, Внт/ЦК2 ' и БДНФ/ТркБ. Овај чланак систематски разматра хемијски састав, неуропротективне механизме и напредак у истраживању Цистанцхе гликозида у главним болестима централног нервног система и радује се изгледима за њихово клиничко превођење.

цистанцхе-превенција Алцхајмерове болести

【Кључне речи 】 Укупни гликозиди Цистанцхе тубулоса; фенилетаноидни гликозид; гликозид хризантеме пинецоне; Болести централног нервног система; Неуропротецтион; сигнални пут

1 Увод

Цистанцхе тубулоса је први пут забележен у „Схеннонг Бенцао Јинг“ и класификован је као биљка врхунског квалитета. Његове традиционалне функције укључују тонизирање јанга бубрега, хранљиву суштину и крв, влажење црева и подстицање пражњења црева. Савремена фармаколошка истраживања су открила да екстракти Цистанцхе тубулоса углавном укључују укупне гликозиде (ГЦ), фенилетаноидне гликозиде (ПхГ), иридоиде, полисахариде, лигнане и испарљиве компоненте. Међу њима, фенилетаноидни гликозиди (који представљају ехинакозид и актеозид) су основне фармаколошке супстанце које испољавају неуропротективне ефекте.

Болести централног нервног система (ЦНС), као што су мождани удар, Алцхајмерова болест (АД), Паркинсонова болест (ПД), васкуларна деменција (ВаД), амиотрофична латерална склероза (АЛС) и депресија, карактеришу високе стопе инциденције, високе стопе инвалидитета и високе стопе смртности, а могућности клиничког лечења су ограничене. Последњих година, серија студија, коју је представљао тим Ту Пенгфеија са Универзитета у Пекингу, разјаснила је нове функције фенилетанол гликозида из Цистанцхе тубулоса, као што су анти Алцхајмерова болест, анти Паркинсонова болест, антидепресиви и заштита од церебралне исхемијске повреде, и успешно су креирали „нови лекови за тубулу цичета“. капсуле“ (покренута 2005.), „таблете ехинацее“ (завршена клиничка испитивања фазе И/ИИ), пружајући важан избор за интервенцију природних лекова код болести ЦНС-а. Овај чланак даје систематски преглед напретка његовог истраживања.

Цистанцхе тубулоса

Хемијски састав и основна фармаколошка својства Цистанцхе гликозида

The total glycosides of Cistanche tubulosa are extracted from Cistanche tubulosa or Cistanche tubulosa. Among them, phenylethanoid glycosides are the most abundant, mainly including echinacoside (ECH, content>25%), актеозид/вербаскозид, тубулозид Б, изогени и изогени гликозиди. Гликозид хризантеме шишарке, као компонента индикатора квалитета Цистанцхе тубулоса наведеног у кинеској фармакопеји, потврђен је као кључни активни молекул за неуропротекцију.

Основна истраживања су потврдила да гликозиди Цистанцхе поседују следећа основна фармаколошка својства: (1) снажан антиоксидативни капацитет - повећавају активност СОД и ГСХ Пк, смањујући нивое МДА, РОС и НО; (2) Анти апоптоза - регулише Бцл-2 навише, смањује Бак/Бад, инхибира активацију каспазе-3; (3) Анти-инфламаторно - инхибира НФ - κ Б, НЛРП3 инфламазом, ТНФ - , IL-1 , IL-6, итд; (4) Заштита митохондрија – стабилизује потенцијал митохондријалне мембране (ММП), промовише фузију митохондрија и побољшава енергетски метаболизам; (5) Промовишите синаптичку пластичност и неурогенезу повећањем регулације синаптички повезаних протеина као што су БДНФ, Син, PSD-95, GAP-43, итд. Ове карактеристике заједно чине фармаколошку основу за његову способност да се бори против различитих ЦНС болести.

Фенилетанол гликозид је главна активна компонента Цистанцхе тубулоса

Основни сигнални пут неуропротекције од стране Цистанцхе гликозида

3.1 ПИ3К Акт сигнални пут

ПИ3К Акт пут је кључна сигнална оса која посредује у преживљавању ћелија и инхибира апоптозу. Истраживања су открила да укупни гликозиди Цистанцхе тубулоса могу значајно да регулишу ПИ3К, п-Акт и п-Акт/Акт однос у можданом ткиву пацова са церебралном исхемијом-реперфузионом повредом (ЦИРИ), док смањују експресију про-апоптотичких протеина Бак и цитокрома Ц (тамо регулишу анти-Цит-апто2 протеина, Цит-апто). инхибирање неуронске апоптозе, смањење подручја церебралног инфаркта и подстицање опоравка моторичке функције. У моделу АД миша САМП8 који брзо стари, ГЦ такође активирају ПИ3К Акт пут, смањују нивое п-Тау/Тау у хипокампусу и побољшавају способности учења и памћења.

3.2 Нрф2/Кеап1 и ГСК3/Нрф2/АРЕ антиоксидативни пут

Оксидативни стрес је уобичајена патолошка основа за различите неуродегенеративне болести. Укупни гликозиди Цистанцхе тубулоса могу да активирају Нрф2/Кеап1 пут, промовишу експресију низводних антиоксидативних ензима као што су HO-1, СОД и ГСХ Пк, смање нивое МДА и ублаже оштећење пероксидације липида. У моделу пацова МЦАО/Р (реперфузија оклузије средње церебралне артерије) ГЦ индукују неуроваскуларну регенерацију и промовишу опоравак неуролошке функције овим путем. Поред тога, фенилетанолни гликозид Цистанцхе тубулоса такође може да регулише сигнални пут ГСК3 /Нрф2/АРЕ, значајно побољшавајући резултате неуролошких функција, смањујући садржај воде у можданом ткиву и пропорцију инфаркта код МЦАО пацова и вршећи неуропротекцију против антиоксидативног стреса.

Цистанцхе спречава Алцхајмерову болест

3.3 Внт/ЦК2 пут и механизам фузије митохондрија

Важно истраживање које је објавио тим Ту Пенгфеи/Зенг Кеву са Универзитета у Пекингу у области трансдукције сигнала и циљане терапије открива да је директна мета ехинакозида (ЕЦХ) „каталитичка подјединица казеин киназе 2 (ЦК2”). ЕЦХ ковалентно модификује 171. лизин ЦК2' да изазове конформационе промене протеина, активирајући Внт сигнални пут на начин независан од активности класичне киназе ЦК2 и промовишући фузију митохондрија, чиме се постиже заштита од церебралне исхемијске повреде нерва. Ово откриће је прво које је разјаснило неуропротективни молекуларни механизам фенилетанолних гликозида на нивоу „ловног риболова на удицу“, а такође даје правац за проучавање основних фармакофора структурно сличних једињења као што су вербаскозид и кафеинска киселина.

3.4 Анти-инфламаторни и БДНФ/ТркБ пут синаптичке пластичности

У моделу депресије хроничног непредвидивог благог стреса (ЦУМС) и моделу неуроинфламације изазване ЛПС-ом, Цистанцхе тубулоса фенилетанолна киселина инхибира ТЛР4/НФ - κ Б и НЛРП3 путеве инфламасома, смањује про-инфламаторне факторе као што су ТНФ}}, IL-6, експресија {{1. БДНФ, ТркБ, п-ТркБ и синаптички протеини (Син, PSD-95, GAP-43), чиме се побољшава синаптичка пластичност и ублажава понашање попут депресије. У АД моделу, такође се показало да ГЦ повећавају број пирамидалних неурона у ЦА1 региону хипокампуса, штитећи синаптичку структуру и функцију.

Напредак истраживања Цистанцхе гликозида у главним болестима централног нервног система

4.1 Церебрална исхемија-реперфузијска повреда (ЦИРИ)

ЦИРИ је главна компликација у лечењу можданог удара након реперфузије, праћена церебралним едемом, поремећајем крвно-мождане баријере, неуроинфламацијом и неуронском апоптозом. Више студија је доследно показало да укупни гликозиди Цистанцхе тубулоса могу: (1) да смање област церебралног инфаркта код МЦАО/Р пацова и побољшају резултате неуролошких функција; (2) инхибирају запаљење и апоптозу нервних ћелија; (3) Снизити Бак/ЦитЦ и повећати Бцл-2 кроз ПИ3К Акт пут; (4) промовишу неуроваскуларну регенерацију путем Нрф2/Кеап1 пута. Фенилетанолни гликозид Цистанцхе тубулоса такође може повећати антиоксидативни капацитет можданог ткива путем ГСК3 /Нрф2/АРЕ пута. Ове студије су успоставиле експерименталну основу за ГЦ као неуропротективне агенсе против церебралне исхемије из више перспектива.

Предности цистанцхе тубулоса-Лечење Паркинсонове болести

4.2 Алцхајмерова болест (АД) и васкуларна деменција (ВаД)

Основна патологија АД је таложење А, прекомерна фосфорилација тау протеина и синаптички губитак. Истраживања су показала да ГЦ могу побољшати учење и памћење мишева АД модела изазваних Д-галактозом у комбинацији са натријум нитритом, повећати активност На ⁺ - К ⁺ - АТПазе, СОД и ГСХ Пк у мозгу и смањити садржај НО. У ПЦ12 ћелијама оштећеним Х 2 О ₂ ин витро, ехинакозид може повећати потенцијал митохондријалне мембране, смањити РОС и Ца ² ⁺ преоптерећење, повећати Бцл-2 и смањити п53, п65, иНОС и каспазу-3, испољавајући анти-апоптотичке ефекте. Код САМП8 мишева, ГЦ-ови су повећали експресију БДНФ, Син и PSD-95, побољшали когнитивно оштећење и смањили нивое п-Тау/Тау кроз ПИ3К Акт пут.

Што се тиче ВаД, капсуле гликозида Цистанцхе тубулоса, као први нови лек традиционалне кинеске медицине који је одобрила СФДА са фенилетанолним гликозидом као главним састојком (покренут 2005.), доказано значајно ублажавају симптоме васкуларне деменције. Механизам укључује повећање активности антиоксидативних ензима у мозгу, смањење акумулације слободних радикала и инхибирање упале и апоптозе. На основу предвиђања мрежне фармакологије, кључне мете Цистанцхе тубулоса у лечењу АД укључују Акт1, ТНФ, ЦАСП3, итд. Кључни путеви укључују ПИ3К-Акт, ТНФ и АГЕ-РАГЕ сигналну осу.

4.3 Паркинсонова болест (ПД)

ПД карактерише губитак допаминергичких неурона у субстантиа нигра стриатум као основне патологије. Истраживања су открила да гликозид епифизе може значајно инхибирати губитак допаминских (ДА) неурона код пацова модела ПД изазваних МПТП, одржавајући нивое ДА и његових метаболита; Инхибирају повећање регулације п38МАПК и НФ - κ Б п52 експресије повезане са неуроинфламацијом и инхибирају активацију микроглије и астроцита. У моделу ПЦ12 ћелија индукованог 6-ОХДА, ЕЦХ може инхибирати генерисање РОС, одржавати нивое АТП, стабилизовати потенцијал митохондријалне мембране и смањити ћелијску апоптозу инхибирањем АТФ3/п53/ЦХОП пута. Поред тога, ЕЦХ такође може да смањи експресију гена РОС и оксидативног стреса у ћелијама SH-SY5Y изазваних МПП ⁺. Ови резултати систематски потврђују неуропротективни потенцијал фенилетанолних гликозида у ПД.

Пустињска жива биљка цистанче-Анти Паркинсонова болест

4.4 Амиотрофична латерална склероза (АЛС)

АЛС је фатална дегенеративна болест моторних неурона, а Лираглутид је тренутно једини лек одобрен за одлагање тока болести. Истраживања су показала да Цистанцхе тубулоса може инхибирати ексцитаторну токсичност аминокиселина у моделима АЛС, смањити неуротоксичност, променити функцију астроцита и побољшати стопу преживљавања неурона. На основу своје мултициљне анти-апоптозе и промоције диференцијације нервних матичних ћелија, гликозиди Цистанцхе су развијени као кандидати за лечење АЛС-а, а спроведена су рандомизована контролисана клиничка испитивања (РЦТ) да би се проценио његов клинички одговор код пацијената са АЛС, показујући обећавајуће изгледе за транслацију.

цистанцхе-превенција Алцхајмерове болести

Кликните овде да видите производе за побољшање памћења Цистанцхе за превенцију Алцхајмерове болести

【Тражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / ВхатсАпп: 0086 18599088692 / ВеЦхат: 18599088692

4.5 Депресија

Шестогодишње истраживање које је спровео тим Ли Ксиаобоа на Шангајском универзитету Јиао Тонг по први пут је потврдило да су укупни гликозиди (ТГ) Цистанцхе тубулоса основа фармаколошке супстанце за њено антидепресивно дејство. Фенилетанолни гликозиди и иридоидни гликозиди могу синергистички регулисати вишеструке везе као што су осовина хипоталамуса хипофизе и надбубрежне жлезде (ХПА), нивои упале и неуротрансмитери (5-ХТ, ДА). Након што се метаболише микробиотом црева, ТГ производи хидрокситиросол (ХТ), који је такође активна супстанца у телу. У моделу миша ЦУМС, фенилетанолна киселина Цистанцхе тубулоса може побољшати преференцију шећерне воде, смањити време присилне непокретности у пливању, снизити серумски АЦТХ и IL-6, повећати нивое БДНФ, 5-ХТ, ГАБА и анандамида и инхибирати активацију путање хипокампалног ТЛР34/НФ - НФ. Студије прераде су показале да је антидепресивни ефекат прерађених гликозида Цистанцхе тубулоса супериорнији у односу на сирове производе, у складу са савременом научном конотацијом његове традиционалне функције „тонификације јанга бубрега“.

Напредак у развоју нових лекова и клиничком преводу

Уз подршку националних кључних истраживачких и развојних програма, постигнута су значајна достигнућа у развоју савремене кинеске медицине за Цистанцхе тубулоса: (1) Цистанцхе тубулоса укупне гликозидне капсуле - углавном састављене од фенилетанолних гликозида, одобрених за тржиште 2005. за лечење васкуларне деменције, попуњавајући празнину у савременој кинеској медицини за тешке болести; (2) Таблете гликозида шишарке (Наокинг Зхиминг таблете) - коришћењем гликозида хризантеме пинецоне као сировине, завршена су клиничка испитивања фазе И и фазе ИИ за лечење васкуларне деменције; (3) АЛС рандомизовано контролисано испитивање – процена ефикасности и безбедности укупних гликозида Цистанцхе тубулоса код пацијената са АЛС; (4) Цистанцхе Рунтонг орална течност – На основу укупних компоненти шећера и алкохола, његова ефикасност и безбедност су потврђене кроз рандомизовано двоструко слепо контролисано испитивање. Поред тога, релевантни пројекти су добили 2 нова сертификата о лековима, 4 клиничка одобрења, 62 овлашћена патента (укључујући 4 међународна патента), објавили више од 220 радова (71 СЦИ рад) и подстакли годишњу вредност производње Цистанцхе тубулоса здравствених производа да премаши 20 милијарди јуана.

Године 2025, тим са Пекиншког универзитета традиционалне кинеске медицине објавио је студију у Натуре Цоммуницатионс, која је у потпуности анализирала биосинтетски пут гликозида ехинацеје у Цистанцхе тубулоса. Ово пружа кључну техничку подршку за ослобађање од зависности од дивљих ресурса и постизање производње деоксигенације фенилетанолних гликозида, и очекује се да ће суштински решити уско грло сировина.

6 Безбедност, ограничења и будући изгледи

Тренутне токсиколошке и клиничке студије сугеришу да су укупни гликозиди Цистанцхе тубулоса безбедни у конвенционалним дозама и да немају значајне озбиљне нежељене реакције. Међутим, још увек постоје нека питања у овој области: (1) већина истраживања остаје на нивоу животиња и ћелија, а велика, мултицентрична, рандомизована контролисана клиничка испитивања са дугорочним праћењем су релативно недовољна; (2) орална биодоступност фенилетанолних гликозида је ниска, а пермеабилност крвно-мождане баријере треба побољшати. Фармацеутска побољшања, као што су нано системи испоруке и структурне модификације, биће кључни фокус у будућности; (3) Односи структуре и активности, основне фармакофоре и прецизне циљне мреже специфичних активних састојака у различитим моделима болести још увек треба да се даље анализирају; (4) Свеукупне карактеристике вишекомпонентних и вишециљних ефеката традиционалне кинеске медицине захтевају даљу интеграцију мулти омике, системске фармакологије и метода вештачке интелигенције у будућим истраживањима како би се тачно лоцирала мрежа „болести циљаног пута компоненти“.

Гледајући у будућност, са открићима у укупном путу синтезе гликозида епифизе, развојем нових система за испоруку лекова и продубљивањем концепата прецизне медицине, очекује се да ће гликозиди Цистанцхе прећи са „пустињског гинсенга“ на ширу фазу лечења ЦНС болести, обезбеђујући безбедно, ефикасно и вишециљно решење за лечење болести са вишеструким циљевима, као што су природни лекови као што су АДЛС, решење депресија.

7 Закључак

Укратко, гликозиди Цистанцхе (посебно фенилетаноидни гликозиди представљени ехинакрозидом и вербаскозидом) показују широк спектар и значајне неуропротективне ефекте у болестима централног нервног система као што су церебрална исхемија-реперфузиона повреда, Алцхајмерова болест, васкуларни амброзиотропни поремећај. склероза и депресија кроз вишеструке сигналне путеве укључујући ПИ3К Акт, Нрф2/Кеап1, ГСК3/Нрф2/АРЕ, Внт/ЦК2 ' и БДНФ/ТркБ. Уз континуирани напредак у развоју нових лекова, открића у укупним синтетичким путевима и клиничким истраживањима, Цистанцхе гликозиди постепено постижу скок од традиционалне кинеске медицине до модерних иновативних лекова, са широким изгледима за клиничко превођење и индустријализацију.