Микроваскуларна функција мрежњаче предвиђа хроничну болест бубрега код пацијената са кардиоваскуларним факторима ризика
May 15, 2023
Апстрактан
1. Позадина и циљеви
Ендотелна дисфункција је прекурсор атеросклерозе и укључена је у коегзистенцију између кардиоваскуларних болести (КВБ) и хроничне болести бубрега (ЦКД). Испитивали смо да ли је микроваскуларна дисфункција мрежњаче присутна код субјеката са оштећењем бубрега и предвиђа дуготрајну прогресију ЦКД код пацијената са КВБ.
2. Методе
У једној проспективној опсервационој студији, 253 субјекта са коронарном артеријском болешћу и факторима ризика КВБ подвргнути су динамичкој анализи крвних судова ретине. Микроваскуларна дисфункција мрежњаче је квантификована мерењем артериоларне и венуларне дилатације мрежњаче као одговор на стимулацију треперећег светла. Процена серијске функције бубрега је вршена током средњег периода од 9,3 године коришћењем процењене ГФР (еГФР).
3. Резултати
Дилатација артериола ретине изазвана треперењем (ФИ-РАД) је ослабљена код пацијената са почетним еГФР<90 mL/min/1.73 m2, у поређењу са онима са нормалном функцијом бубрега (еГФР већи или једнак 90 мЛ/мин/1,73 м2) (1.0 [0.4–2.1] процената наспрам 2.0 [0.8–3.6] процената; п < 0 .01). Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, субјекти са најнижим ФИ-РАД одговорима су показали највећи годишњи пад еГФР. У уни- и мултиваријабилној анализи, међу субјектима са нормалном функцијом бубрега, смањење ФИ-РАД од 1 процента је повезано са убрзаним падом еГФР од {{20}}.10 (0,01 , 0,15; п=0.03) и 0,07 мЛ/мин/1,73 м2годишње ({{0}}.00, 0,14; п=0.06), респективно. ФИ-РАД није предвиђао прогресију ЦКД код субјеката са почетним еГФР<90 mL/min/1.73 m2.
4. Закључци
Дисфункција ендотела артериола ретине је присутна код пацијената са КВБ који имају рани стадијум ЦКД и служи као индикатор дуготрајне прогресије ЦКД код оних са нормалном функцијом бубрега.
Кључне речи
Функција ендотела; Ретинална циркулација; Микроваскуларна дисфункција; Оштећење бубрега; Хронична болест бубрега; Динамичка анализа судова.
Кликните овде да бисте добилиЦистанцхе користи за бубреге
Увод
Кардиоваскуларне болести (КВБ) и даље највише доприносе повећању морбидитета и морталитета међу пацијентима са узнапредовалом хроничном болешћу бубрега (ХББ) [1]. Пацијенти са ЦКД носе непропорционално висок терет коморбидних кардиоваскуларних поремећаја и већа је вероватноћа да ће умријети од КВБ него напредовати у завршну болест бубрега (ЕСКД) [2,3]. Сматра се да је коегзистенција ЦКД и КВБ последица утицаја утврђених кардиоваскуларних фактора ризика, заједно са нетрадиционалним факторима који доприносе, укључујући преоптерећење запремином и ендотелну дисфункцију [4].
Васкуларна ендотелна дисфункција, контролни догађај у развоју фокалне и системске васкуларне болести, честа је појава код ЦКД [5] и повезана је са нежељеним клиничким исходима [6]. Оштећена функција ендотела, на шта указује дилатација посредована протоком у брахијалној артерији, ласерска доплер фловметрија и брзина пулсног таласа у аорти, пријављена је код ЦКД [7–9]. Међутим, ове методе су индиректне, непрецизне или дуготрајне и генерално мере ендотелну функцију у већим судовима [10,11]. С обзиром да је микроваскуларна ендотелна дисфункција важна карактеристика ЦКД, утврђивање обима и идентификација пацијената са микроваскуларном ендотелном дисфункцијом може дати увид у развој и напредовање болести бубрега.
Микроваскуларна ендотелна вазодилатација мрежњаче, феномен зависан од азотног оксида, пружа директну меру васкуларне реактивности у микроциркулацији ретине [12]. Промене у реалном времену у калибру крвних судова мрежњаче сада се могу квантификовати као одговор на дифузно треперење осветљења коришћењем напретка у ретиналним сликама. Претходне студије су закључиле да вазодилатација мрежњаче изазвана треперењем светлости може бити ефикаснија у предвиђању инцидената кардиоваскуларних исхода него статичне слике ретиналног фундуса [13,14]. Наша група је показала да је ослабљена функција ендотела артериола ретине независан предиктор великих нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ) и морталитета од свих узрока код пацијената са или са високим ризиком од коронарне артеријске болести (ЦАД) [15]. Упркос снажној повезаности између микроваскуларне ендотелне дисфункције ретине и ЦАД, њихова импликација у ЦКД остаје непозната [16]. Сходно томе, настојали смо да утврдимо да ли је функција микроваскуларног ендотела ретине изазвана треперењем ослабљена код субјеката са оштећењем бубрега и да ли смањена микроваскуларна функција ретине предвиђа дугорочну прогресију ЦКД.
Пацијенти и методе
1. Дизајн студије и популација пацијената
Протокол студије је одобрио Одбор за етичку етику истраживања у здравству у Остину (референца Х2009/03371) према етичким смерницама Хелсиншке декларације из 1975. године. Од свих пацијената добијен је писмени информисани пристанак. Субјекти су проспективно регрутовани између 2009. и 2010. године из Аустин Хеалтх-а, наставне болнице Универзитета у Мелбурну, Аустралија. Сви учесници (н=253) су подвргнути статичкој и динамичкој васкуларној процени ретине и процени биомаркера у серуму. Критеријуми за укључивање су обухватали најмање два традиционална кардиоваскуларна фактора ризика или клинички стабилну ЦАД. Традиционални кардиоваскуларни фактори ризика укључују дијабетес мелитус, дислипидемију, хипертензију, пушење цигарета или породичну анамнезу преурањене ЦАД. Клинички стабилна ЦАД је дефинисана симптомима исхемије миокарда и позитивном функционалном студијом, или најмање једном коронарном ангиографском стенозом већом или једнаком 50 процената. Критеријуми за искључење обухватали су субјекте са ЕСКД-ом или стањима која забрањују адекватну процену крвних судова мрежњаче, укључујући катаракте, претходни глауком уског угла или епилепсију.
2. Статичко и динамичко снимање крвних судова мрежњаче
Прегледи мрежњаче су обављени у окружењу са контролом звука и температуре између 8 и 10 ујутро након 12-х периода гладовања. Вазоактивни лекови, пића са кофеином и никотин су обустављени најмање 12 сати пре прегледа да би се смањио утицај на калибар посуде. Након проширења зенице са 1 процентом топикалног тропикамида, дигиталне слике у боји су добијене Цанон ЦФ-60УВи фундус камером (Цанон, Токио, Јапан). За свако око су добијена два фотографска поља, центрирана на оптички диск и макулу. Коришћењем стандардизованог компјутерског алгоритма (ИВАН, Универзитет Висконсин, САД) мерени су пречници артериола и венула на 60◦ дигиталним фотографијама фундуса у сивој скали (без црвене). За сваку фотографију, шест највећих артериола и венула које прелазе зону између 0.5- и 1-пречника диска од ивице оптичког диска су измерене и сумиране као еквиваленти централне артерије и вене мрежњаче (ЦРАЕ и ЦРВЕ ) [17]. Артериовенски однос (АВР) је дефинисан као однос ЦРАЕ према ЦРВЕ. Фокално артериоларно сужење (ФАН) и артериовенско урезивање (АВН) су квантификовани на основу метода које су развили Хуббард и колеге [17]. Све слике је набавио један истраживач (АА) и независно анализирао Центар за истраживање очију Аустралије (Мелбурн, Аустралија).
Вазодилатација мрежњаче изазвана треперењем светлости је квантификована коришћењем динамичког анализатора судова (Имедос Системс УГ, Јена, Немачка) прикљученог на Зеисс ФФ450 камеру фундуса (Царл Зеисс Медитец, Немачка) [16]. Након проширења зенице и 10 мин одмора у замраченој просторији, извршена је динамичка анализа крвних судова мрежњаче са пацијентом у седећем положају. У горњим или доњим темпоралним квадрантима, артериоларни и венуларни сегменти унутар 0.5-до-2-пречника диска од маргине оптичког диска су изабрани за континуирано снимање пречника. Мерења дуж изабраног сегмента, пожељно 1.0–1,5 мм дужине, започета су на фреквенцији од 25 Хз, омогућавајући 25 очитавања пречника посуда у секунди. После 50 с основног мерења, провокација светла треперења на 12,5 Хз је примењена током 20 с, након чега је уследило 80 с сталног осветљења да би се омогућио опоравак крвних судова на бази [18]. Два идентична циклуса провокације и осветљавања су накнадно поновљена, што је дало укупно експериментално време од 350 с [19,20]. Циклуси мерења су забележени на оба ока и усредсређени да би се израчунао максимални треперење светлошћу изазвано артериоларном ретином (ФИ-РАД) и венуларном дилатацијом (ФИ-РВД), изражено као процентуална промена пречника крвних судова у односу на почетну линију [21]. Коефицијенти интракласне корелације за артериоларни и венуларни пречник мрежњаче су раније пријављени од стране наше групе као 0,99 и 0,98, респективно [19]. ФИ-РАД и ФИ-РВД мерења су такође показала да су високо поновљива, са коефицијентима корелације унутар класе од 0,82 и 0,79, респективно [19,20]. Сва мерења ретине је извршио један истраживач (АА) обучен за ДВА процену.
Цистанцхе ефекти на бубреге
3. Биохемија плазме и ендотелин-1 и тестови
Узорци венске крви су узети од свих учесника који су гладовали након процене ретиналних судова. Узорци крви су чувани на леду и центрифугирани на 3000 обртаја у минути током 10 минута на 4 ◦Ц. Плазма је сакупљена и чувана на -80 ◦Ц до екстракције. Ендотелин у плазми-1 (ЕТ-1) је квантификован коришћењем претходно описаног радиоимуноесеја, са коефицијентом варијације унутар теста од 7 процената [22]. Лабораторијски тестови су спроведени независно и без познавања клиничких параметара (Аустин Патхологи, Аустин Хеалтх, Мелбоурне, Вицториа).
4. Поступци праћења и бубрежни исходи
Серумски креатинин је мерен у време уписа и током још три временске тачке током студије. Време серијских мерења креатина, изван основног очитавања, одређено је клиничком нуждом према лекарима субјекта. Вредности креатинина у серуму које одражавају акутну повреду бубрега су искључене из анализе. Акутна повреда бубрега је дефинисана према КДИГО (Киднеи Дисеасе Импровинг Глобал Оутцомес) критеријумима као 26,5 μмол/Л или 15- пута повећање серумског креатинина изнад основне вредности испитаника [23]. Трајно повишен креатинин у серуму током две узастопне мере у размаку од 30 дана или једнак је прихваћен као нова полазна вредност субјекта. За пацијенте са серијским мерењима креатинина током више узастопних дана, средња вредност је одабрана за укључивање. Процењена брзина гломеруларне филтрације (еГФР) је израчуната према једначини Цхрониц Киднеи Дисеасе Епидемиологи Цоллаборатион (ЦКД-ЕПИ) [24]. Клиничко праћење спровели су истраживачи (ЈТ и ЕВ) који нису били упознати са клиничким детаљима приликом уписа и укључивали су преглед болничких и лекарских медицинских картона. Одлуку о бубрежним исходима извршила је комисија истраживача (ЈТ, ЕВ, и АА) која није упознала клиничке детаље, при чему је свако неслагање решавано консензусом.
5. Статистичке анализе
Нормално распоређени континуирани параметри су изражени као средња вредност ± стандардна девијација (СД), док су они са искривљеном дистрибуцијом приказани као медијана са интерквартилним опсегом (ИКР; 25. до 75. перцентил). Нормалност података је процењена коришћењем Схапиро-Вилкове статистике. Основне карактеристике пацијената, параметри мрежњаче и мере ендотелне функције, стратификоване према основном еГФР, процењене су коришћењем неупареног т-теста, Манн-Вхитнеи У теста или хи-квадрат статистике, према потреби. Основни однос између еГФР и ФИ-РАД је процењен коришћењем Пеарсоновог коефицијента корелације.
Да би се истражио пад бубрежне функције сваког учесника током трајања студије, уграђен је линеарни модел мешовитих ефеката са неструктурираном коваријансом. Учесници су унети као насумични коефицијенти и нагиб, док су полазни еГФР група (већи или једнаки 90 у односу на<90 mL/min/1.73 m2) и време (у годинама) унети су као фиксни ефекти. Због значајне интеракције између еГФР групе и времена, све даље анализе су стратификоване по еГФР групи.
Да би се испитао ефекат ретиналне артериоларне микроваскуларне дисфункције са лонгитудиналним променама бубрежне функције (еГФР), вредности ФИ-РАД су конвертоване у категоријску варијаблу по тертилима. Линеарни модел мешовитих ефеката са неструктурираном коваријансом је уграђен (случајни коефицијенти и нагиб) са интеракцијом између ФИ-РАД тертила и времена (оба као фиксни ефекти).
Мултиваријабилна линеарна регресиона анализа је спроведена да би се испитала повезаност између клиничких карактеристика и параметара ретине са дуготрајним падом еГФР (еГФР нагиб). Пад еГФР сваког учесника изведен је из линеарног модела мешовитих ефеката са случајним коефицијентима и нагибом. Мултиваријабилни модел је развијен коришћењем постепене регресије уназад коришћењем променљивих са п мањим или једнаким 0.10 у анализи униваријабле. Анализе су обављене одвојено за субјекте са основним еГФР већим или једнаким 90 и < 90 мЛ/мин/1,73 м2.
Статистичке анализе су обављене коришћењем СПСС верзије 23 за Виндовс (СПСС Инц., Чикаго, ИЛ, САД) и Стата верзије 16.1 за Мац (СтатаЦорп, Цоллеге Статион, Тексас, САД). Двостране п вредности мање од или једнаке 0.05 сматрају се статистички значајним.
Цистанцхе прах
Дискусија
У тренутној проспективној студији, испитали смо однос између микроваскуларне ендотелне дисфункције ретине и оштећења бубрега код пацијената са кардиоваскуларним факторима ризика. Процењивали смо да ли ретинална микроваскуларна ендотелна дисфункција може предвидети дуготрајно оштећење бубрега код ове групе пацијената. Главни налаз наше студије био је да је дисфункција ендотела артериола ретине, како је квантификована помоћу ФИ-РАД, значајно повезана са раном стадијумом ЦКД и предвиђа њену прогресију; код субјеката са нормалном функцијом бубрега (еГФР већи или једнак 90 мЛ/мин/1,73 м2), примећен је инкрементални однос, при чему су најнижи ФИ-РАД одговори повезани са највећим годишњим падом еГФР. Дисфункција венуларног ендотела ретине, мерена помоћу ФИ-РВД, није била повезана са оштећењем бубрега или предвиђала дуготрајну прогресију ЦКД.
Ретина нуди јединствену прилику за директну и неинвазивну процену здравља људске микроциркулације ин виво. С обзиром да микроциркулација ретине и бубрега деле бројне морфолошке и физиолошке особине [25], процена ретине пружа централни увид у микроваскуларне процесе који леже у основи патогенезе и ретинопатије и гломеруларне дисфункције бубрега [26]. Претходне студије су углавном користиле „статичне“ (тј. појединачну временску тачку) слике мрежњаче да би истражиле везу између низа микроваскуларних промена ретине и ЦКД [27,28]. На пример, статичка мерења сужења артериола мрежњаче и венуларне дилатације, пријављена су код утврђених фактора ризика за ЦКД, као што су хипертензија [29] и дијабетес [30], са студијама попречног пресека које даље описују директну повезаност између сужења артериола ретине и ЦКД. [31,32]. Слично томе, велике студије засноване на популацији описали су независну везу између знакова ретинопатије (тј. микроанеуризме, крварења у мрежњачи) и бубрежне дисфункције [26], при чему ретинопатија служи као независни фактор ризика за завршну фазу болести бубрега код дијабетичара [33]. . Механички, горе поменуте микроваскуларне промене ретине и оне процењене у овој студији одражавају оштећење малих крвних судова, изазвано годинама, дијабетесом, хипертензијом и упалом [34]. Међутим, мета-анализа студија сугерише да пречник крвних судова ретине није повезан са ЦКД [35].
Наша студија проширује ова запажања, али користи другачији приступ мерењем „динамичких“ промена у калибру ретиналних судова, маркера микроваскуларне ендотелне дисфункције. Показали смо да су динамичке промене артериола ретине на треперење светлости повезане са дисфункцијом бубрега на почетку и предвиђају њену прогресију током времена. Дакле, ми успостављамо микроваскуларну ендотелну дисфункцију мрежњаче као стање прекурсора кумулативног оштећења у микроваскуларној мрежи ретине и бубрега.
Даље смо покушали да проценимо вредност ФИ-РАД у предвиђању дуготрајне прогресије болести бубрега. У нашој кохорти пацијената са нормалном бубрежном функцијом (еГФР већи или једнак 90 мЛ/мин/1,73 м2), значајна позитивна повезаност се појавила на почетку, при чему је прилагођени еГФР био већи са сваким узастопним вишим тертилом ФИ-РАД. Током средњег периода од 9,3 године, примећен је даљи градијент у овој истој кохорти, при чему је најнижи тертил ФИ-РАД повезан са највећим годишњим падом еГФР. Посебно, ниједна од ових корелација није примећена код пацијената са већ оштећеном функцијом бубрега. Узети заједно, наши налази подржавају нови концепт да ослабљени ФИ-РАД може послужити као биомаркер за будући развој оштећења бубрега код пацијената са факторима ризика за КВБ и нормалном функцијом бубрега. Наши подаци даље потврђују принцип да дисфункција ендотела артериола ретине претходи статичким морфолошким променама које карактеришу ретинопатију и можда ЦКД. Занимљиво је да је слабљење ФИ-РАД документовано у раним фазама других патолошких процеса. Недавно смо пријавили да нема значајне разлике у ФИ-РАД између испитаника са стабилном ЦАД, у поређењу са онима са акутним коронарним синдромом [15]. Слично томе, смањени ФИ-РАД одговори су такође примећени код субјеката са предијабетесом без ретинопатије, наглашавајући потенцијал динамичке анализе ретиналних судова као раног индикатора кардиоваскуларних болести [36].
Херба Цистанцхе
Насупрот томе, нисмо приметили значајну разлику у ФИ-РВД код пацијената са и без ЦКД на почетку. Ови налази подржавају раније извештаје, при чему није примећена корелација између бубрежних индекса и ФИ-РВД, максималне венске дилатације или амплитуде дилатације [37]. Док је однос између ФИ-РВД и почетне ЦКД остао доследан, предиктивни капацитет ФИ-РВД за дугорочне кардиоваскуларне исходе је помешан. У тренутној студији, ФИ-РВД није предвиђао дугорочну прогресију ЦКД. Поред тога, раније смо известили да је ФИ-РАД, али не и ФИ-РВД, предвиђао дугорочне велике нежељене кардиоваскуларне догађаје код субјеката са или под ризиком од ЦАД [15]. С друге стране, у недавној кохорти пацијената на хемодијализираној завршној фази бубрежне болести, само је ФИ-РВД откривен као независни предиктор морталитета од свих узрока [38]. Физиолошки, неслагање у подацима о исходима ФИ-РВД може бити повезано са његовом биохемијском осетљивошћу. У кохорти испитаника са хиперхолестеролемијом и оштећеном вазодилатацијом мрежњаче, само ФИ-РВД се побољшао након једне аферезе липопротеина ниске густине, што имплицира да ретиналне венуле, а не артериоле, реагују на нагле промене у микроциркулацији [39]. Сходно томе, физиолошки статус пацијента се мора узети у обзир приликом екстраполације ФИ-РВД као јединствене мере у времену.
Да бисмо истражили механичку везу између микроваскуларне дисфункције ретине и реналне гломеруларне дисфункције, квантификовали смо серумске концентрације снажног вазоконстриктора, ендотелина-1. Приметили смо значајно повећање ендотелина-1 код испитаника са еГФР<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.
Екстракт Цистанцхе
Ограничења
Наша студија има неколико ограничења која захтевају дискусију. Прво, функционални параметри мрежњаче су квантификовани у време уписа учесника, а нису поново мерени током периода праћења. Сходно томе, претпостављамо дугорочну корелацију између основних варијабли ретине и серијских мерења креатинина у серуму. Да би се изазвала узрочна повезаност, биле би потребне серијске процене ФИ-РАД-а током животног века студије. Друго, не можемо објаснити било какав начин живота или фармаколошке интервенције које су утицале на дуготрајну микроваскуларну функцију бубрега или ретине. Будуће студије које процењују могућност промене динамичких параметара ретиналних судова би, међутим, биле од суштинског значаја за утврђивање да ли побољшања у ФИ-РАД одлажу дугорочну прогресију ЦКД. Треће, додатни показатељи бубрежне дисфункције, укључујући албуминурију, микроалбуминурију и однос албумина према креатину, нису мерени на почетку или током периода праћења. Сходно томе, можда је постојао мали број пацијената са нормалном функцијом бубрега (еГФР већи или једнак 90 мЛ/мин/1,73 м2), који су имали субклиничке доказе о повреди бубрега при упису. Укључивање таквих субјеката у кохорту еГФР већег од или једнаког 90 мЛ/мин/1,73 м2 можда је збунило нашу дугорочну анализу, с обзиром да су ови пацијенти већ били предиспонирани на болест бубрега. Коначно, наша кохорта је била скромне величине, што је захтевало веће студије валидације да би се утврдила клиничка одрживост. Без обзира на то, наша студија представља највећу кохорту те врсте, са снажним, дугорочним праћењем који служи као главна снага.
Закључак
Укратко, ова студија показује повезаност између ослабљене функције ендотела артериола ретине и болести бубрега у раној фази. Наши резултати даље подржавају хипотезу да оштећена дилатација артериола мрежњаче до стимулације треперећег светла, одговор зависан од азотног оксида, служи као рани индикатор прогресије болести бубрега код субјеката са нормалном функцијом бубрега. Све у свему, ови налази наглашавају обећавајућу корисност динамичке анализе ретиналних судова у стратификацији пацијената који имају ЦАД и кардиоваскуларне факторе ризика који су под високим ризиком од ЦКД.
Ефикасност и безбедност Цистанцхеа код хроничне болести бубрега
Цистанцхе је биљка која се вековима користи у традиционалној кинеској медицини. Последњих година расте интересовање за потенцијалне здравствене предности коришћења екстракта Цистанцхе за лечење хроничне болести бубрега (ЦКД), стања које карактерише постепени губитак функције бубрега током времена.
Истраживања су показала да екстракт Цистанцхеа нуди низ терапеутских предности, укључујући антиинфламаторна и антиоксидативна својства, која могу бити важна у управљању ЦКД. Ова својства помажу у смањењу упале и оксидативног стреса у бубрезима, који су кључни фактори у развоју и напредовању ЦКД.
Неколико студија је истраживало ефикасност и безбедност екстракта Цистанцхе у ЦКД. Једна студија је открила да суплементација са екстрактом Цистанцхе побољшава функцију бубрега код пацова са ЦКД смањењем нивоа серумског креатинина и урее. Друга студија је показала да екстракт Цистанцхеа има заштитне ефекте против оштећења бубрега код пацова дијабетичке нефропатије смањењем маркера оксидативног стреса.
Штавише, ни у једној од ових студија нису пријављени никакви нежељени ефекти, што сугерише да је екстракт Цистанцхеа генерално безбедан за употребу као комплементарна терапија за лечење ЦКД.
У закључку, екстракт Цистанцхеа обећава као сигурна и ефикасна терапија за управљање ЦКД због својих антиинфламаторних и антиоксидативних својстава. Међутим, потребна су даља истраживања да би се утврдила његова дугорочна безбедност и ефикасност, као и оптималне дозе и протоколи лечења за ово стање.
Референце
[1] Р. Саран, И. Ли, Б. Робинсон, ет ал., УС ренал дата систем 2015 годишњи извештај о подацима: Епидемиологија болести бубрега у Сједињеним Државама, Ам. Ј. Киднеи Дис. 67 (2016). Свии, С1-305.
[2] П. Мунтнер, Ј. Хе, Л. Хамм, ет ал., Бубрежна инсуфицијенција и каснија смрт као резултат кардиоваскуларних болести у Сједињеним Државама, Ј. Ам. Соц. Непхрол. 13 (2002) 745–753.
[3] А. Бриасоулис, ГЛ Бакрис, Хронична болест бубрега као еквивалент ризика од болести коронарне артерије, Цурр. Цардиол. Реп. 15 (2013) 340.
[4] П. Стенвинкел, ЈЈ Царреро, Ј. Акелссон, ет ал., Нови биомаркери за процену кардиоваскуларног ризика код пацијената са хроничном бубрежном болешћу: како се нови делови уклапају у уремичку слагалицу? Цлин. Џем. Соц. Непхрол. 3 (2008) 505–521.
[5] С. Моримото, Т. Иуруги, И. Аота, ет ал., Прогностички значај скочно-брахијалног индекса, брзине пулсног таласа брахијално-скочног зглоба, дилатације посредоване протоком и дилатације посредоване нитроглицерином у завршној фази бубрежне болести , Сам. Ј. Непхрол. 30 (2009) 55–63.
[6] ГМ Лондон, Б. Панниер, М. Агхаразии, ет ал., Реактивна хиперемија подлактице и морталитет у завршној фази бубрежне болести, Киднеи Инт. 65 (2004) 700–704.
[7] Т. Копел, ЈС Кауфман, Н. Хамбург, ет ал., Ендотелијум зависна и независна васкуларна функција у узнапредовалој хроничној болести бубрега, Цлин. Џем. Соц. Непхрол. 12 (2017) 1588–1594.
[8] Ј. Стеварт, А. Кохен, Д. Броудер, ет ал., Неинвазивно испитивање микроваскулатуре за знаке ендотелне дисфункције код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, Ам. Ј. Пхисиол. Хеарт Цирц. Пхисиол. 287 (2004) Х2687–Х2696.
[9] ГМ Лондон, Ј. Блацхер, Б. Панниер, ет ал., Рефлексије артеријских таласа и преживљавање у завршној фази бубрежне инсуфицијенције, Хипертенсион 38 (2001) 434–438.
[10] ЈЕ Деанфиелд, ЈП Халцок, ТЈ Рабелинк, Ендотелна функција и дисфункција: тестирање и клинички значај, Цирцулатион 115 (2007) 1285–1295.
[11] И. Алекандер, Е. Осто, А. Сцхмидт-Труцксасс, ет ал., Функција ендотела у кардиоваскуларној прецизној медицини: рад са ставом у име Европског кардиолошког друштва, Цардиовасц. Рес. (2020).
[12] ГТ Дорнер, Г. Гархофер, Б. Кисс, ет ал., Азот оксид регулише ретинални васкуларни тонус код људи, Ам. Ј. Пхисиол. Хеарт Цирц. Пхисиол. 285 (2003) Х631–Х636.
[13] Г. Лиев, ЈЈ Ванг, П. Митцхелл, ет ал., Ретинална васкуларна слика: нови алат у истраживању микроваскуларних болести, Цирц. Цардиовасц. Имагинг 1 (2008) 156–161.
[14] Е. Нагел, В. Вилсер, Светлост за посматрање треперења индукује одговор пречника у артериолама мрежњаче: клиничка методолошка студија, Бр. Ј. Опхтхалмол. 88 (2004) 54–56.
[15] ЈД Тхеуерле, АХ Ал-Фиадх, ФМ Амирул Ислам, ет ал., Оштећена микроваскуларна функција ретине предвиђа дугорочне нежељене догађаје код пацијената са кардиоваскуларним обољењима, Цардиовасц. Рес. 117 (2021) 1949–1957.
[16] АХ Ал-Фиадх, ТИ Вонг, Р. Кавасаки, ет ал., Корисност ретиналне микроваскуларне ендотелне дисфункције као предиктор болести коронарне артерије, Ам. Ј. Цардиол. 115 (2015) 609–613.
[17] ЛД Хуббард, РЈ Бротхерс, ВН Кинг, ет ал., Методе за процену ретиналних микроваскуларних абнормалности повезаних са хипертензијом/склерозом у студији о ризику од атеросклерозе у заједницама, Офталмологија 106 (1999) 2269–2280.
[18] КЕ Котлиар, ИМ Ланзл, А. Сцхмидт-Труцксасс, ет ал., Динамички одговор крвних судова ретине на треперење код гојазности: методолошки приступ, Мицровасц. Рес. 81 (2011) 123–128.
[19] АХ Ал-Фиадх, О. Фароукуе, Р. Кавасаки, ет ал., Ретинална микроваскуларна структура и функција код пацијената са факторима ризика од атеросклерозе и болести коронарне артерије, Атхеросцлеросис 233 (2014) 478–484.
[20] ТТ Нгуиен, АЈ Креис, Р. Кавасаки, ет ал., Репродуцибилност васкуларног одговора ретине на треперење светлости код Азијата, Цурр. Еие Рес. 34 (2009) 1082–1088.
[21] Г. Гархофер, Т. Бек, АГ Боехм, ет ал., Употреба анализатора ретиналних судова у истраживању очног крвотока, Ацта Опхтхалмол. 88 (2010) 717–722.
[22] РЈ Цоди, ГЈ Хаас, ПФ Бинклеи, ет ал., Ендотелин плазме корелира са степеном плућне хипертензије код пацијената са хроничном конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, Цирцулатион 85 (1992) 504–509.
[23] А. Кхваја, Смернице клиничке праксе КДИГО за акутну повреду бубрега, Непхрон Цлин. Працт. 120 (2012) ц179–ц184.
[24] АС Левеи, ЛА Стевенс, ЦХ Сцхмид, ет ал., Нова једначина за процену брзине гломеруларне филтрације, Анн. Интерн. Мед. 150 (2009) 604–612.
[25] ЦИ Цхеунг, МК Икрам, Ц. Сабанаиагам, ет ал., Ретинална микроваскулатура као модел за проучавање манифестација хипертензије, Хипертенсион 60 (2012) 1094–1103.
[26] ТИ Вонг, Ј. Цоресх, Р. Клеин, ет ал., Ретиналне микроваскуларне абнормалности и ренална дисфункција: студија ризика од атеросклерозе у заједницама, Ј. Ам. Соц. Непхрол. 15 (2004) 2469–2476.
[27] С. Нусиновици, Ц. Сабанаиагам, КЕ Лее, ет ал., Ретинални микроваскуларни знаци и ризик од дијабетесне болести бубрега у азијским и белим популацијама, Сци. Реп. 11 (2021) 4898.
[28] В. Иип, ПГ Онг, БВ Тео, ет ал., Ретинални васкуларни маркери и инцидентна хронична болест бубрега: проспективна кохортна студија, Сци. Реп. 7 (2017) 9374.
[29] ТИ Вонг, Р. Клеин, АР Схарретт, ет ал., Пречник артериола ретине и ризик од хипертензије, Анн. Интерн. Мед. 140 (2004) 248–255.
[30] ТИ Вонг, А. Сханкар, Р. Клеин, ет ал., Сужење артериола ретине, хипертензија и каснији ризик од дијабетес мелитуса, Арцх. Интерн. Мед. 165 (2005) 1060–1065.
[31] Ц. Сабанаиагам, ЕС Таи, А. Сханкар, ет ал., Сужење артериола ретине повећава вероватноћу хроничне болести бубрега код хипертензије, Ј. Хипертенс. 27 (2009) 2209–2217.
[32] Р. Клеин, БЕ Клеин, СЕ Мосс, ет ал., Ретиналне васкуларне абнормалности код особа са дијабетесом типа 1: Епидемиолошка студија дијабетичке ретинопатије у Висконсину: КСВИИИ, Офталмологија 110 (2003) 2118–2125.
[33] В. Иип, Ц. Сабанаиагам, БВ Тео, ет ал., Микроваскуларне абнормалности ретине и ризик од бубрежне инсуфицијенције у азијским популацијама, ПЛоС Оне 10 (2015), е0118076.
[34] ТИ Вонг, Р. Клеин, БЕ Клеин, ет ал., Микроваскуларне абнормалности ретине и њихов однос са хипертензијом, кардиоваскуларним обољењима и морталитетом, Сурв. Офталмол. 46 (2001) 59–80.
[35] ВК Лие, Е. Патерсон, ЦЦ Паттерсон, ет ал., Систематски преглед и мета-анализа на нивоу учесника открили су малу повезаност микроваскуларног калибра ретине са смањеном функцијом бубрега, Киднеи Инт. 99 (2021) 696–706.
[36] СР Пател, С. Беллари, Л. Кин, ет ал., Абнормална ретинална васкуларна реактивност код особа са поремећеном толеранцијом на глукозу: прелиминарна студија, Инвест. Офталмол. Вис. Сци. 53 (2012) 5102–5108.
[37] Р. Хеитмар, Ц. Варма, П. Де, ет ал., Однос системских маркера функције бубрега и васкуларне функције са одговорима крвних судова ретине, Граефес Арцх. Цлин. Екп. Офталмол. 254 (2016) 2257–2265.
[38] Р. Гунтхер, Х. Ханссен, Ц. Хаусер, ет ал., Оштећена дилатација ретиналних судова предвиђа смртност у завршној фази бубрежне болести, Цирц. Рес. (2019).
[39] М. Реиманн, С. Приеур, Б. Липполд, ет ал., Анализа судова ретине код пацијената са хиперхолестеролемијом пре и после ЛДЛ аферезе, Атхеросцлеросис Суппл. 10 (2009) 39–43.
[40] СЕ Бурселл, АЦ Цлермонт, Б. Орен, ет ал., Ин виво ефекат ендотелина на циркулацију у ретини код недијабетичких и дијабетичких пацова, Инвест. Офталмол. Вис. Сци. 36 (1995) 596–607.
[41] М. Калани, Значај ендотелина-1 за микроваскуларну дисфункцију код дијабетеса, Васц. Управљање здравственим ризиком. 4 (2008) 1061–1068.
[42] М. Бартон, Терапеутски потенцијал антагониста ендотелинских рецептора за хроничну протеинурску болест бубрега код људи, Биоцхим. Биопхис. Ацта 1802 (2010) 1203–1213.
[43] МА Салех, ЈС Поллоцк, ДМ Поллоцк, Различита дејства ендотелин А-селективних у односу на комбиноване антагонисте ендотелин А/Б рецептора у раној дијабетичкој болести бубрега, Ј. Пхармацол. Екп. Тхерапеут. 338 (2011) 263–270.
[44] ИО Хаефлигер, Ј. Фламмер, ТФ Лусцхер, Азот оксид и ендотелин-1 су важни регулатори људске офталмолошке артерије, Инвест. Офталмол. Вис. Сци. 33 (1992) 2340–2343.
[45] ЦГ Сантос-Галлего, ЈА Рекуена-Ибанез, Р. Сан Антонио, ет ал., Емпаглифлозин ублажава дијастолну дисфункцију и фиброзу/укоченост леве коморе код недијабетичке срчане инсуфицијенције: мултимодална студија, ЈАЦЦ Цардиовасц. Имагинг 14 (2021) 393–407.
[46] ХЈЛ Хеерспинк, БВ Стефанссон, Р. Цорреа-Роттер, ет ал., Дапаглифлозин код пацијената са хроничном болешћу бубрега, Н. Енгл. Ј. Мед. 383 (2020) 1436–1446.
Јамес Д. Тхеуерлеa,b, Али Х. Ал-Фиадхa,b, Едмонд Вонгa, Схеила К. Пателb, Гизем Асхрафa, Тханх Нгуиенc,d, Тиен Јин Вонгe, Францесцо Л. Иериноf, Лоуисе М. Бурреллa,b, Омар Фароукуеa,b,
а. Одељење за кардиологију, Аустин Хеалтх, Мелбурн, Аустралија
б. Одељење за медицину, Аустин Хеалтх, Универзитет у Мелбурну, Мелбурн, Аустралија
ц. Центар за истраживање ока Аустралија, Краљевска викторијанска болница за очи и уши, Мелбурн, Аустралија
д. Офталмологија, Одељење за хирургију, Универзитет у Мелбурну, Мелбурн, Аустралија
е. Сингапурски институт за истраживање ока, Сингапурски национални центар за очи, медицинска школа Дуке-НУС, Национални универзитет Сингапура, Сингапур
ф. Одељење за нефрологију, болница Ст. Винцент, Мелбурн, Аустралија