Улога дефензина у биологији тумора, 2. део

3. Функције везане за имунитет релевантне у микроокружењу тумора

Стицање увида у микроокружење тумора је кључно за побољшање разумевања интеракција канцер-имунског система и ефеката имунолошке терапије након тога. За почетак, а-дефензини имају хемотактичка својства (Слика 3). А-дефензини ХНП-1до 3 имају хемотактички ефекат на ЦД4 плус /ЦД45РА плус наивне и ЦД8 плус Т ћелије, незреле дендритичне ћелије моноцита (слике) и мастоците (53-581. Хемоатракција Т ћелије и имДЦ од стране ХНП-а могу бити инхибирани токсином пертусиса, што сугерише да је то посредовано рецептором везаним за Гки протеин (57). 3-Дефензини такође хемопривлаче подгрупе имуних ћелија (Слика 3). хБД-1 до 3 су успели да привуку ћелије трансфектоване са ЦЦ хемокинским рецептором 6 (ЦЦР6), што сугерише да Тх ћелије, Трег, имДЦ и неутрофили могу бити регрутовани помоћу хБД-1 [59-611. Фузија имуноглобулина протеини хБД-2 и хБД-3 такође ступају у интеракцију са ЦЦ хемокинским рецептором 2 (ЦЦР2) и могу привући ЦЦР2 плус мононуклеарне ћелије периферне крви (ПБМЦ) (621.

Занимљиво је да су ЦЦР2 и ЦЦР6 важни рецептори за регрутовање ћелија које представљају антиген у запаљеном ткиву, као што су тумори (63Синтетички и кожни хБД-2 хемопривукао је меморијски подскуп Т периферне крви човека (ЦД4 плус /ЦД45РО плус) ћелије и ЦД34 плус ДЦ изведени из прогенитора [59]. Штавише, хБД-2привукао је мастоците на начин посредован Г протеин-фосфолипазом Ц (ПЛЦ) (64. И хБД-3и 4 индукована миграција моноцити, али не и неутрофили или еозинофили (65,661. За оба пептида ово се дешава, занимљиво, без мобилизације интрацелуларног Ца' плус .

Микроокружење тумора се односи на посебно и сложено окружење укључујући туморске ћелије, околне ћелије, крвне судове и екстрацелуларни матрикс. Туморске ћелије и њихове околне ћелије и молекули могу да ступе у интеракцију како би формирали микроокружење које подржава раст и ширење тумора.

Микроокружење тумора игра важну улогу у развоју и лечењу тумора. Последњих година, студије су показале да у микроокружењу тумора постоје различите имуне ћелије, укључујући Т лимфоците, Б ​​лимфоците, природне ћелије убице и дендритске ћелије, које учествују у процесу туморског имунолошког одговора.

Међутим, туморске ћелије и друге имуносупресивне ћелије као што су МДСЦ и М2 макрофаги могу изазвати имунолошку толеранцију кроз механизме као што су излучивање имуносупресивних молекула и инхибирање функције лимфоцита, чиме се избегава напад имуног система. Дакле, туморско микроокружење има велики утицај на успех имунотерапије тумора.

Тренутно је имунотерапија тумора постала важно средство за лечење тумора, као што су ЦТЛА-4, ПД-1, ПД-Л и други инхибитори имунолошких контролних тачака који се широко користе у клиничкој пракси. Инхибирањем имуносупресивних молекула и инхибиторних фактора у ћелијама, јачањем функције имуних ћелија и промовисањем антитуморског имунолошког одговора, како би се постигла сврха лечења тумора. Стога, дубинско разумевање регулације туморског микроокружења на имунолошки систем и његовог односа са развојем тумора може дати нове идеје и правце за истраживање и развој туморске имунотерапије. Из овога видимо важност побољшања имунитета. Цистанцхе има ефекат значајног побољшања имунитета. Полисахариди у месу могу регулисати имуни одговор људског имуног система, побољшати стресну способност имуних ћелија и побољшати имунитет имуних ћелија. Бактерицидно дејство.

Кликните додатак цистанцхе десертицола

Дефензини не само да су у стању да привлаче имуне ћелије, већ имају и директне ефекте активирања (слика 4). ХНП покрећу дегранулацију мастоцита, изазивајући ослобађање хистамина, заједно са разним цитокинама и хемокинима [67]. Велики спектар медијатора ослобођених из мастоцита може да регрутује ДЦ, еозинофиле и неутрофиле док истовремено повећава пропустљивост ендотела [68,69]. Осим што привлаче моноците, ХНП такође повећавају интеракције моноцита и ендотела, олакшавајући њихову екстравазацију и прилив у ткиво [70].

Оксидативни налет моноцита се такође повећава када су присутни ХНП. Третман епителних ћелија дисајних путева са ХНП-1–3 појачао је експресију и ослобађање ЦКСЦЛ8 и ЦКСЦЛ5 [71,72], а познато је да оба ова ЦКСЦ-хемокина хемопривлаче неутрофиле [73,74]. У плазмацитоидним ДЦ (пДЦ), пријављено је да ХНП-1 индукује проинфламаторне интерфероне типа И (ИФН) и ИЛ-6, заједно са појачаном активацијом ТЛР9 [75,76]. ИФН типа И имају важан задатак у имунонадзору (карцином), повећању ДЦ сазревања, унакрсном прајмингу ДЦ-ЦД8 плус Т ћелија, цитотоксичности Т ћелија, цитотоксичности ћелија природног убице (НК), запаљењу макрофага и још много тога [77]. Поред тога, у макрофагима са ЛПС-ом, ХНП-1 може да промовише пироптозу и повећа ослобађање ИЛ-1 кроз активацију инфламасома преко П2Кс7 рецептора [78]. Пријављено је да ХНП-1 повећава гене повезане са оксидативним стресом и аутофагијом, а са овом појачаном ендоцитозом више антигена може бити обрађено и представљено [79]. Путем сигналног пута рецептора П2И6, ХНП-1 потискује апоптозу неутрофила, продужавајући њихов животни век [80]. Јуркат Т ћелије, када су биле изложене ХД-5 и ХНП-1, промениле су облик ћелије и преуређење актинског цитоскелета.

Оба пептида су такође повећала ћелијску адхезију на фибронектин, па су ћелије Цацо-2 третиране ХД-5 или ХНП-1 задржале значајно више Т ћелија него нетретиране ћелије [81]. Показало се да ко-културе које се састоје од ћелија карцинома плућа не-малих ћелија (НСЦЛЦ) и мононуклеарних ћелија периферне крви производе више ИФН-а када је додат ХНП-1 [82]. Пошто је ИФН- важан активирајући имуни медијатор, његово повећање у микроокружењу тумора може играти важну улогу у имунитету против рака. ИФН- је повезан са миграцијом Т ћелија и НК ћелија, губитком функције и супресијом Трег ћелија, сазревањем НК ћелија и повећањем прајминга и презентације антигена ћелијама које презентују антиген [83].

Може се очекивати да ће појачан прилив имуних ћелија, повећање презентације антигена и више ослобађања антигена због умирућих туморских ћелија резултирати јачим антитуморским имунитетом. Дакле, људски дефензини директно и индиректно повећавају имунолошку активност тамо где се експримирају или ослобађају, укључујући и микроокружење тумора.

Још једна интересантна интеракција која би могла бити релевантна у микроокружењу тумора је интеракција између дефензина и фактора комплемента, иако су предложени конфликтни модели интеракције. Прво, пријављено је везивање ХНП-1 за активиране комплексе фактора комплемента 1 (Ц1) и инхибитора Ц1 (Ц1и). Потребна је почетна инактивација Ц1 од стране Ц1и, пошто Ц1и вероватно мења конформацију Ц1 да би омогућио везивање дефензина. Ти Ц1-Ц1и комплекси могу да вежу и очисте дефензине у њиховим физиолошким концентрацијама у људској плазми стимулишући ћелијско узимање комплекса ХНП-Ц1-Ц1и, служећи тако као метода рециклаже дефензина. Ово узимање би могло да спречи нежељене цитотоксичне повреде околног ткива [84].

Међутим, каснији извештај описује да се ХНП-1 специфично везује за стабљике Ц1к сличне колагену, инхибирајући његову хемолитичку активност. У овом последњем извештају се оспорава хипотеза узимања-рециклирања, и сугерише се да ХНП-1 функционише као инхибитор комплемента у микроокружењу неутрофила који ослобађају дефензин [85]. Алтернативно, када је ХНП-1 до 3 фиксиран за плочу, Ц1к би могао да се веже, покрећући класични пут комплемента и узрокујући да се Ц4б веже за плочу [86]. Додатна истраживања у систему заснованом на ЕЛИСА потврдила су да ХНП-1 у раствору везује и лектин који везује манозу (МБЛ) и Ц1к. Ови резултати су протумачени као инхибиција класичног и лектинског пута [87].
Стога се чини да постоји разлика у начину деловања између површински везаног или ХНП у течној фази-1. Површински везан ХНП-1 може деловати као опсонин везивањем и активирањем комплемента, док течна фаза ХНП-1 може бити адсорбована серумским протеинима, као што су Ц1-Ц1и комплекси, или може деловати као инхибитор комплемента [84–87]. ХНП-1 није једини дефензин који везује Ц1к, јер је недавно описано да хБД-2 инхибира класични пут комплемента тако што се снажно везује за Ц1к, штитећи упаљено ткиво од неконтролисане активације система комплемента [88 ]. Међутим, хБД-2 није утицао на алтернативни пут. Интеракција између дефензина и фактора комплемента захтева више истраживања. Ако би дефензини активирали систем комплемента, то би довело до веће упале у ткиву где се ослобађају, узрокујући веће оштећење ткива и могуће ослобађање антигена из туморских ћелија. Међутим, ако дефензини инхибирају систем комплемента, то може бити начин да се заштите ткива, али то имплицира да би туморске ћелије такође могле имати користи од ове заштите.

-дефензини имају широк спектар деловања и на (имуне) ћелије (слика 5). Поред индукције миграције, хБД-2 такође може да изазове ослобађање хистамина, интрацелуларну Ца2 плус мобилизацију и производњу простагландина Д2 посредовану циклооксигеназом-1 мастоцитима [89]. Ови ефекти могу бити уклоњени токсином пертусиса, што сугерише да хБД-2 посредује у овим ефектима на начин зависан од Г и [89]. У моделу тумора заснованом на сакупљеним макрофагима и ћелијама рака дојке од швајцарских албино мишева, хБД-2 третман макрофага је повећао експресију инфламаторних цитокина (ИФН-, интерлеукина 1 (ИЛ-1) и некрозе тумора фактор (ТНФ-)) и хемокини (ЦКСЦЛ1, ЦКСЦЛ5 и ЦЦЛ5). У ко-културама хБД-2-стимулисаних макрофага и туморских ћелија, откривен је већи удео мртвих туморских ћелија у поређењу са кокултурама са нестимулисаним макрофагима [90]. Када је хБД-3 додат ћелијама глатких мишића дисајних путева људи, измерено је значајно повећање проинфламаторног хемокина ЦКСЦЛ8 у супернатанту културе. Ово није виђено када је додат хБД-1. Штавише, производња ЦКСЦЛ8 је посредована ЦЦР6 и преко екстрацелуларног сигналом регулисане киназе 1/2 митоген-активиране протеин киназе (ЕРК1/2 МАПК), ц-Јун Н-терминалне киназе митоген-активиране протеин киназе (ЈНК МАПК) и нуклеарног фактора -κБ (НФ-κБ) сигнални путеви.

Штавише, хБД-3 је истовремено индуковао апоптозу ћелија глатких мишића дисајних путева, међусобно регулисану митохондријалним реактивним врстама кисеоника [91]. Такође је пријављено да хБД-3 делује на Толл-лике рецепторе (ТЛР) ТЛР1 и ТЛР2 ћелија које презентују антиген, активирајући НФ-κБ пут у моноцитима и зрелим ДЦ, на крају повећавајући генску експресију инфламаторних медијатора [92 ]. У мишјим Флт-3-индукованим дендритским ћелијама и мононуклеарним ћелијама људске периферне крви, хБД-3 такође може јасно да ступи у интеракцију са ТЛР9 како би побољшао одговор на бактеријску ДНК [93]. У моделу са ДЦ-овима сличним људским Лангерхансовим ћелијама (ЛЦ-ДЦ), показано је да хБД-3 изазива сазревање, повећава експресију ЦЦР7 и функцију искривљења Т помоћног типа 1 (Тх1) у овим ЛЦ-ДЦ. Штавише, хБД3-стимулисани ЛЦ-ДЦ индуковали су пролиферацију и ослобађање ИФН-а од наивних хуманих Т ћелија. Слични ефекти су примећени код примарних миграторних ДЦ из експлантата људске коже, што јача хипотезу да хБД-3 доприноси интеграцији урођеног и адаптивног имунитета као ендогеног адјуванса [94].

4. Доказ ефеката стимулације имунитета у (животињским) моделима

Неколико студија поткрепљује да су ХНП моћни имуноадјуванси у мишјим моделима. Интраназална испорука ових дефензина заједно са овалбумином (ОВА) појачала је системске одговоре имуноглобулина Г (ИгГ) преко ЦД4 плус цитокина Тх1- и Тх2- и промоцију интеракција Б и Т ћелија [95]. У другој студији, интраперитонеална ко-ињекција ХНП-а код мишева је повећала производњу антиген-специфичних Иг, потврђујући да дефензини које ослобађају неутрофили могу допринети и урођеном и адаптивном имунолошком одговору [96]. У утврђеним моделима ЦТ26 рака дебелог црева и 4Т1 мишева рака дојке, интратуморална експресија секретирајућег облика ХНП-1 изазвала је хемотактичке и активирајуће ефекте на имДЦ, упарене са значајном инхибицијом раста тумора, повећаном ЦТЛ инфилтрацијом и повећањем специфичне хуморалне имуности одговори [97]. Примена ХНП-2 у трансплантираним кератиноцитима позитивним на хумани папилома вирус (ХПВ плус) који су формирали неопластичне лезије код мишева вратила је често примећену имунолошку промену уочену у развоју рака регрутовањем интравенозно убризганих хуманих ДЦ у тумор [98].

Поред тога, имунизација ДНК фузионим конструктима који садрже хБД-2 могла би да изазове снажне хуморалне имуне одговоре против иначе неимуногеног антигена лимфома код мишева, што резултира успешним заштитним и терапеутским антитуморским имунитетом [62]. Када су ХНП или хБД давани интраназално са ОВА код мишева Ц57БЛ/6, ХНП-1 и хБД-2 су индуковали значајно већи ОВА-специфични ИгГ, нижи ИгМ и нижи ИФН-, док су ХНП{{11 }} је индуковао низак ИгГ и виши ИгМ, а хБД-1 је индуковао виши ИгГ, виши ИгМ и виши ИЛ-10 [99]. Субкутана примена хБД-2 код мишева је показала добру подношљивост и хБД-2 је брзо ушао у крвоток, омогућавајући системске ефекте ако терапија овом методом икада постане опција [100].

Ови имуноактивирајући или антитуморски ефекти дефензина нису примећени само код мишева. Код Дросопхиле, на пример, када је ген дефензина (деф) обрисан из оба алела помоћу ЦРИСПР/Цас9, раст тумора пса више није био обуздаван и примећено је мање смрти туморских ћелија. Овај дефензин воћне мушице се нормално експримира у имуним ткивима и чинило се да разликује здраве и туморске ћелије преко аберантне експресије фосфатидилсерина у туморским ћелијама, потврђујући теорију поменуту раније. За ово излагање фосфатидилсерину на туморске ћелије био је потребан хомолог ТНФ фактора Еигер, што је омогућило препознавање од стране дефензина [101]. Ианг ет ал. спекулише да се дефензини можда везују за антигенске микробне мембране након убијања микроба, формирајући комплексе дефензин-антиген. Комплекси попут овог могу се затим интернализовати од стране имДЦ-а, вероватно на начин посредован дефензинским рецептором, побољшавајући презентацију антигена ових ћелија. С обзиром на ово, такви комплекси би се могли створити и са другим (туморским) антигенима, са позитивним ефектом на укупну имуногеност тумора [102]. Штавише, пријављено је да -дефензини инхибирају ангиогенезу, на пример у патолошкој неоваскуларизацији ретине и различитим тестовима ангиогенезе, као што су тест формирања клица и тест пилеће хориоалантоис мембране (ЦАМ) [103,104].

5. Експресија дефензина код рака

Када се посматра више глобално на експресију дефензина код рака, чини се да постоји разлика између нормалних и туморских ткива и за - и за -дефензине. Интегративне анализе профила са бројем копија више од 10 000 пацијената за 31 тип рака из Атласа генома рака потврђују везу између активности интерферона (ИФН), гена за дефензин и отпорности на имунотерапију. Тип-И ИФН и - и -дефенсин гени су хомозиготно избрисани у скоро 20 типова карцинома са високим фреквенцијама, а хомозиготна делеција ИФН-а је била повезана са значајно скраћеним укупним и временом преживљавања без болести код одређених типова рака. Посебно је био интересантан однос хомозиготне делеције ИФН-а (ХДИ) и дефензина (ХДД), јер су код најчешћих типова рака ХДИ/ХДД односи били значајно већи у поређењу са ретким типовима рака, што сугерише да је ХДИ/ХДД молекуларни механизам укључен у канцерогенезу ових карцинома. Овај ХДИ/ХДД однос био је највећи код глиома нижег степена мозга, глиобластома, аденокарцинома панкреаса и мезотелиома.

Насупрот томе, карциноми са високим ХДД/ХДИ односом су аденокарцином простате, аденокарцином дебелог црева, аденокарцином ректума, хепатоцелуларни карцином јетре и карциносарком урина. Између ове две групе су карциноми са једнакијом количином ХДИ и ХДД, а то су уротелни карцином мокраћне бешике, аденокарцином плућа, плућни карцином сквамозних ћелија, инвазивни карцином дојке, серозни цистаденокарцином јајника, сквамозни карцином главе и врата, карцином сквамозних ћелија коже. , карцином једњака, сарком и аденокарцином желуца [105]. Анализе експресије гена су показале знаке активације онкогених путева и путева ћелијског циклуса и репресије гена укључених у путеве имуног одговора када је дошло до хомозиготне делеције гена ИФН и дефензина, што указује на одређени ефекат дефензина на сузбијање тумора који се елиминишу када дође до брисања. [105]. Овај ефекат стимулације имунитета варира између породица дефензина ( и ), али разлике се виде и унутар породица.

Пошто је ХНП-1 на 3 повећан у великом броју типова тумора (плућа, оралне сквамозне ћелије, велики део епидермоида, канцер бешике, бубрега колоректалног карцинома, дојке, главе и врата) [106], занимљиво је открити њихове имунолошке функције у овим срединама. У биопсијама тумора пре третмана пацијената са карциномом плућа не-малих ћелија, снимање масеном спектрометријом је открило да ХНП-1 до 3 може имати улогу као додатни потенцијални биомаркери за анти-ПД-(Л)1 имунотерапијски одговор, као додатак ови биомаркери су предвидели терапијски одговор боље него само експресија ПД-Л1 [82].

Међутим, други -дефензини су такође релевантни за рак. Ниво експресије -дефензина 5 (ДЕФА5) је драстично смањен код рака желуца код људи. Када се поново прекомерно изражава ДЕФА5 у ћелијским линијама рака желуца, ово је снажно смањило пролиферацију ћелија и способност формирања колонија. Ова супресија раста тумора може се потврдити у ин виво моделу тумора са голим мишевима. Механички, ДЕФА5 директно везује БМИ1, смањујући његово везивање на локусу ЦДКН2а, а затим повећава експресију п16 и п19, два инхибитора киназе зависне од циклина [107]. За разлику од овога, експресија ДЕФА5 и ДЕФА6 је значајно повећана код колоректалног карцинома у поређењу са здравим ткивима. Штавише, ДЕФА5 може бити повезан са бољом прогнозом колоректалног карцинома, док ДЕФА6 може бити повезан са лошијом прогнозом. Чини се да је експресија ДЕФА6 такође значајно повећана код аденома у поређењу са нормалном мукозом и благо повећана код карцинома. Потребно је више података, али изгледа да ДЕФА5 и ДЕФА6 имају обећавајући степен специфичности и осетљивости за предвиђање прогнозе колоректалног карцинома [108].
За -дефензине, генерално, изгледа да је хБД-1 смањен у већини туморских ткива, што сугерише да има неки облик антитуморске активности. Скупови података из кохорти пацијената показују да је транскрипција хБД-1 смањена код колоректалног карцинома [109]. У ћелијским линијама хуманог рака дебелог црева и органоидима нормалних примарних ћелија људског дебелог црева, инхибирање рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР) повећало је експресију хБД-1, док је активирало ЕГФР преко МАПК киназе 1/2 (МЕКК1/2)- ЕРК1/2 пут је имао супротан ефекат [109]. Слично томе, када су скупови података о карциному јетре испитивани за експресију -дефензина, хБД-1 је био значајно смањен, са Е-кадхерином као главним позитивно корелираним геном и супстратом тирозин киназе регулисаним фактором раста хепатоцита као највишим негативно корелираним геном, што сугерише заштитну улогу овог пептида у развоју рака јетре [110]. Нивои хБД-1 су такође били нижи у поређењу са здравим ткивима код карцинома базалних ћелија, карцинома сквамозних ћелија, карцинома бубрежних ћелија (који промовише апоптозу), рака дебелог црева и карцинома простате [111–117].

Ово је довело до спекулације да је хБД-1 ген супресор тумора, а индукција његове експресије у ћелијским линијама рака простате је заиста резултирала смањеним растом ћелија [118]. У оралном карциному сквамозних ћелија, хБД-1 може сузбити миграцију и инвазију тумора и може деловати као потенцијални прогностички биомаркер [119]. Смањење експресије ДЕФБ1 гена у оралном карциному сквамозних ћелија корелира са лошијом прогнозом, а према анализи обогаћивања генског скупа, његова антитуморска активност је повезана са путевима који утичу на ремоделовање екстрацелуларног матрикса, рецептор тирозин киназе (РТК)/фосфоинозитид {{6} }киназа (ПИ3К)/Акт/механички циљ сигнализације рапамицина (мТОР), кератинизације и сигнализације цитокина [120]. Занимљиво је да се таква антитуморска својства не могу приписати хБД-3, пошто је његова експресија појачана код карцинома грлића материце, а чини се да чак и хБД-3 промовише раст ћелија рака грлића материце путем НФ-κБ сигнализације [121]. хБД-3 је такође повезан са неговањем окружења које промовише тумор код рака главе и врата повезаног са хуманим папилома вирусом [122].

За хБД{{0}}, испитиван је његов капацитет да предвиди присуство аденокарцинома простате у морфолошки нормалним жлездама простате, у покушају да се смањи број лажно негативних случајева биопсије. У 95,6 процената и 90,0 процената случајева аденокарцинома простате са Глеасоновим узорцима 3 и 4, респективно, примећен је губитак експресије хБД-1. У лажно негативној групи, губитак експресије хБД-1 у базалним ћелијама био је добар биомаркер за идентификацију високоризичних пацијената са првобитно негативном биопсијом [123]. Експресију хБД-1 до 4 такође мењају цитостатици. Генерално, када се додају различитим ћелијским линијама рака, тестирани цитостатици значајно су потиснули експресију његовог, осим винкристина који је изазвао значајно повећање хБД-1 и хБД-4 у ћелијској линији рака дојке (МЦФ7) и доксорубицин који је значајно повећао експресију хБД-3 и хБД-4 у ћелијској линији епидермоидног карцинома (А431) [124].

Коначно, када су препарати оба /-дефензина давани пацијентима са оралним и орофарингеалним карциномом који су примали терапију зрачењем или хемотерапију, дефензини су имали помоћно дејство, са израженијим дејством на радиотерапију. Истраживачи тврде да им употреба дефензина као имуног агенса омогућава постизање повољнијег профила подношљивости ових стандардних антитуморских терапија [125]. Што се тиче имунотерапије, познато је да су физичке вежбе корисне за ваше опште здравље и имуни систем, а прелиминарни докази подржавају хипотезу да би вежбање побољшало имунолошку способност пацијената који примају имунотерапеутске режиме [126]. Узимајући ово у обзир, занимљиво је приметити да се код елитних кошаркаша ХНП-1 и ХБД-1 прогресивно повећавају са интензивирањем тренинга, док ово повећање вежбања не мења нивое имуних ћелија [127 ].

6. Закључци

У закључку, дефензини су много више од само антимикробних пептида. Они могу имати важну улогу у микроокружењу тумора на два различита начина. Прво, они имају директан цитотоксични ефекат на туморске ћелије, што је праћено ослобађањем туморских антигена. Друго, не треба занемарити њихову улогу као имуних медијатора, јер хемоавлаче више типова имуних ћелија, изазивају ослобађање хемокина и цитокина у микроокружењу тумора и можда посредују у разним антитуморским имунолошким процесима кроз производњу ИФН-а, формирајући мост. између урођеног и адаптивног имунитета.

Доприноси аутора:

Писање—припрема оригиналног нацрта, преглед и уређивање, ЛА; концептуализација и надзор, СС и ПП Сви аутори су прочитали и сагласни са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање:

Ово истраживање је подржано средствима Ц1 (Грант Ц16/17/010) из КУ Леувен. Поред тога, ЛА подржава СБ Пх.Д. стипендија ФВО-Влаандерен (Грант бр. 1С40823Н).

Изјава институционалног одбора за ревизију:

Није прихватљива.

Изјава о информисаној сагласности:

Није прихватљива.

Изјава о доступности података:

У овој студији нису креирани или анализирани никакви нови подаци. Дељење података се не односи на овај чланак.

Сукоби интереса:

Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце

1. Пазгиер, М.; Ли, Кс.; Лу, В.; Лубковски, Ј. Хуман Дефенсинс: Синтхесис анд Струцтурал Пропертиес. Цурр. Пхарм. Дес. 2007, 13, 3096–3118. [ЦроссРеф] [ПубМед]

2. Селстед, МЕ; Оуеллетте, АЈ Дефензини сисара у антимикробном имунолошком одговору. Нат. Иммунол. 2005, 6, 551–557. [ЦроссРеф] [ПубМед]

3. Селстед, МЕ; Сзкларек, Д.; Лехрер, ​​РИ Пречишћавање и антибактеријска активност антимикробних пептида гранулоцита зеца. Инфецт. Иммун. 1984, 45, 150–154. [ЦроссРеф]

4. Ганз, Т.; Селстед, МЕ; Сзкларек, Д.; Хартвиг, СС; Дахер, К.; Баинтон, ДФ; Лехрер, ​​РИ Дефенсинс. Природни пептидни антибиотици људских неутрофила. Ј. Цлин. Инвест. 1985, 76, 1427–1435. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Вилде, ЦГ; Гриффитх, ЈЕ; Марра, МН; Снабле, ЈЛ; Сцотт, РВ пречишћавање и карактеризација хуманог неутрофилног пептида 4, новог члана породице Дефенсин. Ј. Биол. Цхем. 1989, 264, 11200–11203. [ЦроссРеф]

6. Харвиг, С.; Парк, А.; Лехрер, ​​Р. Карактеризација прекурсора дефензина у зрелим људским неутрофилима. Крв 1992, 79, 1532–1537. [ЦроссРеф]

7. Еисенхауер, ПБ; Лехрер, ​​РИ мишјим неутрофилима недостају дефензини. Инфецт. Иммун. 1992, 60, 3446–3447. [ЦроссРеф] [ПубМед]

8. Селстед, МЕ; Миллер, СИ; Хенсцхен, АХ; Оуеллетте, АЈ Ентерични дефензини: Антибиотске пептидне компоненте одбране домаћина црева. Ј. Целл Биол. 1992, 118, 929–936. [ЦроссРеф]

9. Хуттнер, КМ; Селстед, МЕ; Оуеллетте, АЈ Структура и разноликост фамилије мишјих криптидинских гена. Геномика 1994, 19, 448–453. [ЦроссРеф]

10. Мастројани, ЈР; Оуеллетте, АЈ - Дефензини у урођеном имунитету црева. Ј. Биол. Цхем. 2009, 284, 27848–27856. [ЦроссРеф]

11. Јонес, ДЕ; Бевинс, ЦЛ Панетх ћелије људског танког црева експримирају антимикробни пептидни ген. Ј. Биол. Цхем. 1992, 267, 23216–23225. [ЦроссРеф]

12. Јонес, ДЕ; Бевинс, ЦЛ Дефенсин-6 мРНА у људским Панетх ћелијама: Импликације за антимикробне пептиде у одбрани домаћина људског црева. ФЕБС Летт. 1993, 315, 187–192. [ЦроссРеф] [ПубМед]

13. Лехрер, ​​РИ; Лу, В. -Дефензини у људском урођеном имунитету. Иммунол. Рев. 2012, 245, 84–112. [ЦроссРеф]

14. Лиу, Л.; Зхао, Ц.; Хенг, седиште; Ганц, Т. Људски -дефенсин-1 и -дефенсин су кодирани суседним генима: две породице пептида са различитом дисулфидном топологијом деле заједничко порекло. Геномика 1997, 43, 316–320. [ЦроссРеф] [ПубМед]

15. Сцхутте, БЦ; Митрос, ЈП; Бартлетт, ЈА; Валтерс, ЈД; Јиа, ХП; Велсх, МЈ; Цасавант, ТЛ; МцЦраи, ПБ, Јр. Откриће пет конзервираних кластера бета-дефензин гена коришћењем стратегије рачунарске претраге. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 2002, 99, 2129–2133. [ЦроссРеф]

16. Пазгиер, М.; Хоовер, ДМ; Ианг, Д.; Лу, В.; Лубковски, Ј. Хуман -дефенсинс. Целл Мол. Лифе Сци. 2006, 63, 1294–1313. [ЦроссРеф] [ПубМед]

17. Диамонд, Г.; Заслов, М.; Ецк, Х.; Брассеур, М.; Малои, ВЛ; Бевинс, ЦЛ Трахеални антимикробни пептид, пептид богат цистеином из трахеалне слузокоже сисара: изолација пептида и клонирање цДНК. Проц. Натл. Акад. Сци. 1991, 88, 3952–3956. [ЦроссРеф]

For more information:1950477648nn@gmail.com