Улога биомаркера уринарног стреса бубрега за рано препознавање субклиничке акутне повреде бубрега код критично болесних пацијената са ЦОВИД-19

Апстрактан:Развија се висок проценат критично болесних пацијената са ЦОВИД-19акутна повреда бубрега(АКИ) и умри. Рано препознавање субклиничке АКИ могло би да допринесеПревенција АКИ. Стога је ова студија имала за циљ да истражи улогууринарни биомаркери НГАЛи [ТИМП{{0}}] × [ИГФБП7] за рано откривање АКИ у овој популацији. Ова проспективна, лонгитудинална кохортна студија укључивала је критично болесне пацијенте са ЦОВИД-19 без АКИ при уласку у студију. Узорци урина су сакупљени приликом пријема у одељења критичне неге ради одређивања концентрација НГАЛ и [ТИМП-2] × [ИГФБП7]. Забележени су демографски подаци, коморбидитети, клинички и лабораторијски подаци. Исходи студије били су развој АКИ и морталитет током хоспитализације. Од 51 особе која је проучавана, 25 је развило АКИ током хоспитализације (49%). Од тога, 12 је имало упорни АКИ (23,5%). Фактори ризика за АКИ били су мушки пол (ХР=7,57, 95% ЦИ: 1,28–44,8; п=0.026) и [ТИМП-2] × [ИГФБП7] Већи или једнак 0,2 (нг/мЛ)2/1000 (ХР=7,23, 95% ЦИ: 0,99–52,4; п=0,050). Морталитет током хоспитализације био је значајно већи у групи са АКИ него у групи без АКИ (п=0.004). Перзистентни АКИ је био фактор ризика за смртност (ХР=7.42, 95% ЦИ: 1.04–53.04; п=0.046). АКИ је био чест код критично болесних ЦОВИД{46}} пацијената. Комбинација [ТИМП-2] × [ИГФБП7] заједно са клиничким информацијама, била је корисна за идентификацију субклиничке АКИ код критично болесних ЦОВИД-19 пацијената. Улога додатних биомаркера и њихових могућих комбинација за откривање АКИ код критично болесних пацијената са ЦОВИД{50}} остаје да се истраже у великим клиничким испитивањима.

Кључне речи: акутна повреда бубрега; ЦОВИД-19;липокалин повезан са неутрофилном желатиназом; ткивни инхибитор металопротеиназа-2; протеин 7 који везује фактор раста сличан инсулину; биомаркери стреса уринарног бубрега

КОЛИКО ЈЕ ТРЕБА ДА ЦИСТАНЦХЕ проради?

1. Представљање

Клинички спектар који је резултат инфекције са тешкимакутни респираторни синдром корона вирус 2(САРС-ЦоВ-2), креће се од асимптоматског одговора или развоја благе инфекције горњих дисајних путева докритична корона вирусна болест 2019(COVID-19) [1]. The rates of acute kidney injury (AKI) in patients with severe COVID-19 are extremely variable, but the evidence suggests that it likely affects >20% of hospitalized patients and >50% пацијената у јединици интензивне неге (ИТУ) [2]. Традиционално, дијагноза АКИ се заснива на променама у функцији бубрега као што је повећање серумског креатинина (сЦр), што је метода ниске осетљивости јер се скоро 50% брзине гломеруларне филтрације (ГФР) мора изгубити пре него што се може открити промена сЦр; и смањено излучивање урина, којем недостаје специфичност јер може бити изазвано хиповолемијом, без директног оштећења бубрега [3]. Препознавање АКИ је неприхватљиво одложено код чак 43% хоспитализованих пацијената [4], што доводи до губитка терапијских прозора. Повишење уринарних биомаркера бубрежног стреса у одсуству промена у сЦр и излучењу урина сматра се субклиничким АКИ, термином за идентификацију пацијената са високим ризиком за АКИ [5]. Ови пацијенти ће вероватно бити они који би имали користи од употребе биомаркера и раних интервенција. У овом контексту, ткивни инхибитор металопротеиназа-2 (ТИМП-2) и протеин који везује фактор раста сличан инсулину 7 (ИГФБП7) идентификовани су као могући АКИ биомаркери, с обзиром да се оба ослобађају након исхемије или инфламаторних процеса у бубрегу, што доводи до краткотрајног заустављања Г1 ћелијског циклуса [6–8]. Још један биомаркер раног АКИ је липокалин повезан са неутрофилном желатиназом у урину (НГАЛ), пошто се интраренална концентрација овог протеина нагло повећава убрзо након исхемијске или нефротоксичне повреде бубрега [9]. С обзиром на потребу да се идентификују рани знаци захватања бубрега, ова студија је имала за циљ да истражи улогу уринарних биомаркера НГАЛ, ТИМП-2 и ИГФБП7 за рано откривање АКИ код критично болесних пацијената са ЦОВИД{{21 }}.

2. Методе

2.1. Студи Популатион

Ова проспективна, лонгитудинална кохортна студија спроведена је у Националном институту за респираторне болести (ИНЕР), највећој институцији трећег нивоа коју је мексичка влада одредила за негу ЦОВИД-19. Институционални одбор за ревизију је одобрио студију (одобрење бр. Ц26-20) и добијен је писмени информисани пристанак свих учесника. Укључили смо појединце који су примљени на интензивну интензивну терапију са дијагнозом тешке пнеумоније изазване САРС-ЦоВ-2, који су имали 18 година или више; без АКИ када је сакупљен узорак урина; и без историје хроничне болести бубрега (ЦКД) као што је индицирано испитивањем пацијената о историји болести ЦКД и процењеном брзином гломеруларне филтрације (еГФР) која је била већа од 60 мЛ/мин/1,73 м2 коришћењем ЦКД-ЕПИ једначине [10 ]. САРС-ЦоВ-2 тешка пнеумонија дефинисана је клиничким подацима о респираторном дистресу, билатералним алвеоларним замућењима у 2 или више режња, односу парцијалног артеријског притиска кисеоника/инспирисане фракције кисеоника (ПаО2/ФиО2) < 300 мм Хг, и позитиван резултат за САРС-ЦоВ-2-тест реверзне транскрипције – ланчане реакције полимеразе (рРТ-ПЦР) у реалном времену у брису назофаринкса [11]. Примарни исход био је развој АКИ током хоспитализације. Секундарни исход био је морталитет током хоспитализације у групи са АКИ и групи без АКИ. Снимљене варијабле су укључивале демографске и антропометријске варијабле, симптоме, коморбидитете, третмане, варијабле критичне неге, хемију крви, крвну слику, датуме почетка и завршетка инвазивне механичке вентилације (ИМВ), дане у болници, почетне поставке механичке вентилације, употребу вазоактивних дроге и исходе. Труднице нису биле укључене у студију. Пацијенти са некомплетном клиничком евиденцијом су искључени.

2.2. Дефиниција акутне повреде бубрега

Стадирање АКИ је засновано на нивоима креатинина у серуму (сЦр). Критеријум излученог урина није коришћен за дијагнозу АКИ пошто су подаци о нези били ван домашаја у областима ЦОВИД{{0}}. Основни ниво сЦр био је минимална вредност у болници током првих 7 дана пријема [12]. Дијагноза АКИ је заснована на критеријумима за побољшање глобалних исхода болести бубрега (КДИГО) [13]. АКИ стадијум 1 је одговарао повећању сЦр за више или једнако 0.3 мг/дЛ у року од 48 х или повећању сЦр 1,5 до 1,9 пута од почетне вредности у претходних 7 дана; АКИ стадијум 2 одговара повећању сЦр од 2,0–2,9 пута од почетне вредности; и АКИ стадијум 3 одговара повећању сЦр већег од или једнаког 3 пута почетне вредности или почетку терапије замене бубрега. Перзистентни АКИ је дефинисан наставком АКИ према критеријумима серумског креатинина или излучивања урина (како је дефинисано од стране КДИГО) након 48 х од почетка АКИ. Пролазни АКИ је дефинисан потпуним преокретом АКИ према КДИГО критеријумима у року од 48 х од почетка АКИ [14].

2.3. Биомаркер Детерминатионс

Узорци урина су прикупљени приликом пријема у одељења критичне неге (1. дан). Урин је замрзнут на -80 ◦Ц у првих 30 минута након узимања узорка. Концентрације ТИМП-2 и ИГФБП7 у урину су одређене коришћењем комерцијално доступних ЕЛИСА комплета (Хуман ТИМП-2 Куантикине ЕЛИСА Кит, Р&Д, Миннеаполис, Миннесота; Хуман ИГФБП7 ЕЛИСА Кит, Абцам, Цамбридге, УК) према приручнику упутства. ЕЛИСА плоче су очитане на ОД од 450 и прорачуни су урађени према сигналу који је дат стандардном кривом сваког комплета. НГАЛ одређивања су обављена коришћењем НГАЛ комплета (Абботт, Цхицаго, ИЛ, УСА) према упутствима за употребу и коришћењем Абботт™ АРЦХИТЕЦТ™ анализатора.

2.4. Статистичка анализа

Извршили смо дескриптивну статистику укључујући средње вредности и стандардне девијације за нормално распоређене континуиране варијабле, медијане и интерквартилне опсеге за непараметарске дистрибуције и пропорције за категоричке варијабле. Поређења појединаца који су развили АКИ током хоспитализације са онима без АКИ су направљена коришћењем хи-квадрат теста за категоричке варијабле и Манн-Вхитнеи У за континуиране варијабле.

За сваки биомаркер израчуната је површина испод криве оперативних карактеристика пријемника (АУЦ) са 95% интервала поверења, као и осетљивост, специфичност, позитивна предиктивна вредност (ППВ), негативна предиктивна вредност (НПВ) и тачност на 3 различите граничне вредности користећи узорке урина који су прикупљени по пријему у болницу. Сматрали смо да је преваленција АКИ код пацијената са САРС-ЦоВ-2 инфекцијом у интензивној њези била 40% [15]. Границе за сваки биомаркер су одабране на основу највећег АУЦ, специфичности и тачности за предвиђање АКИ. Такође су истражене комбинације врхунских биомаркера. Када комбинације нису имале значајну додатну вредност, преферирани су појединачни биомаркери. За све анализе, двостране п вредности мање од или једнаке 0,05 сматране су статистички значајним. Одабрани биомаркери и граничне вредности коришћени су у Каплан-Меиеровим анализама преживљавања за време до АКИ.

Логистичка регресиона анализа је коришћена да би се идентификовала повезаност измеђурелевантне коваријате са АКИ и морталитетом. Добили смо процене стратификоване по годинама узимајући у обзир 60 година и више као рањиву популацију. Променљиве су унете у моделе када је био алфа ниво фактора ризика<0.20 in the univariate analysis. Age and gender were entered into the models regardless of the alpha level. All the statistical tests were two-sided, and two-sided p values ≤ 0.05 were considered statistically significant. The analysis was conducted using RStudio 1.4.1717.