Безбедност и сероконверзија имунотерапије против САРС-ЦоВ-2 инфекције: Систематски преглед и мета-анализа клиничких испитивања, део 3

Што се тиче обуке имунитета против новог патогена САРС-ЦоВ-2, претходне студије су показале њихову способност да тренирају адаптивни имунитет, што је имунолошко памћење против специфичних патогена [46].

Уз континуирани развој науке и технологије и континуирани напредак људског друштва, животи људи све више зависе од технологије, а људи постепено схватају важност здравља. Међутим, људска борба против болести се наставља.

Тренутно, свет доживљава здравствену кризу изазвану новим патогенима. Овај патоген је нов и моћан, изазива озбиљне жртве и економске губитке. Људи морају да размишљају о томе како да се носе са овим новим патогеном.

Имунитет постаје посебно критичан у овом контексту. Имунитет је механизам самозаштите тела и његова способност да се бори против спољашњих патогена. Јак имунитет може учинити тело здравијим и ефикасно се одупрети инвазији различитих патогена. Недовољан имунитет чини људе склоним разним болестима. Због тога је одржавање и јачање имунитета веома важно.

Дакле, како побољшати имунитет? Пре свега, морамо задржати добре животне навике. Једите здраву исхрану и конзумирајте различите хранљиве материје у одговарајућој количини; добро спавајте и обезбедите довољно времена за спавање; вежбајте на одговарајући начин да бисте вежбали своје тело и побољшали свој отпор. Осим тога, вакцинацијом и другим методама можете ојачати имунитет и побољшати отпорност организма.

Да бисмо се борили против нових патогена, морамо бити проактивни у заштити. Одржавање јаког имунитета није само лично понашање већ и друштвена одговорност коју свако треба да испуни. Морамо да користимо научне методе и чврсто самопоуздање да заједно пребродимо овај тежак тренутак. Види се да морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење, јер и цистанцхе десертицола може да регулише равнотежу неуротрансмитера, као што је повећање нивоа ацетилхолина и фактора раста. Ове супстанце су веома важне за памћење и учење. Поред тога, Цистанцхе десертицола такође може побољшати проток крви и промовисати испоруку кисеоника, што може осигурати да мозак добије довољно хранљивих материја и енергије, чиме се побољшава виталност и издржљивост мозга.

Кликните на суплементе да бисте побољшали памћење

Имајући то у виду, парадигма да је имунолошко памћење, ако и само ако постоји, у адаптивном имунитету стално доведено у питање због присуства рецептора за препознавање образаца (ПРР), који су еволутивно очувани у већини вишећелијских организама и могу специфично препознати инфективне микробе путем урођеног имунитета. ћелије [47].

Као контрапример догматском концепту, пријављено је да урођена имунолошка меморија која укључује путеве посредоване ПРР-ом унакрсно штити људска тела од ирелевантних патогена путем епигенетског репрограмирања у ћелијама урођеног имунитета [48].

Као резултат тога, хетерологни имунитет игра превентивну улогу против нових патогена који су критично опасни за људе без лекова или вакцина; ова улога је такође позната као обучени урођени имунитет [49]. БЦГ имунизација, првобитно дизајнирана за туберкулозу у детињству, заразну болест са високом стопом морбидитета и морталитета, била је једна од најчешћих вакцина [9].

Индукција неспецифичне заштите БЦГ вакцинацијом је демонстрирана у студијама на животињама и људима [50,51], укључујући неколико рандомизовано контролисаних студија (РЦТ) [52,53].

На пример, показало се да БЦГ вакцинација унакрсно штити мишеве са тешким комбинованим имунодефицијентним (СЦИД) од дисеминоване кандидијазе уз спас преживљавања од 30% до 100%, са укљученим путевима независним од Т и Б лимфоцита [50].

Индукована унакрсна заштита код БЦГ вакцинисаних СЦИД мишева била је вођена активацијом урођеног рецептора који везује нуклеотиде олигомеризације домена протеина 2 (НОД2) и епигенетских промена на месту триметилације хистона 3 лизина 4 (Х3К4ме3{1}, ТЛР промотор региона). , као и други инфламаторни цитокини у моноцитима. Поред тога, БЦГ вакцинација је такође сугерисана да индукује епигенетичко програмирање хуманих моноцита у целом геному и производи ИЛ-1 против виремије изазване инфекцијом вирусом жуте грознице у студијама на људима [51].

У таквом сценарију, епигенетско репрограмирање се сматра кључним механизмом тренирања урођеног имунитета за развој имунолошког памћења регулацијом активације гена модификацијом хистона, као што је метилација Х3К4 или ацетилација Х3К27. Слично, неколико РЦТ је подржало хетеролошки имунолошки ефекат изазван БЦГ вакцинацијом на смањени морбидитет и морталитет међу одојчади, као и децом која болују од других заразних болести осим туберкулозе [52,53].

Стога се хетерологни имунитет остварен БЦГ вакцинама сматра и превентивном и терапијском мером за инфекцију САРС-ЦоВ-2 [54].

Убијена или инактивирана вакцина се односи на убризгавање патогена који су изгубили способност производње болести, али задржавају целу или делимичну структуру која се састоји од више антигена који се могу фагоцитозирати и варити од стране ћелија које представљају антиген (АПЦ), углавном дендритичких ћелија (ДЦ), да оствари адаптивни имунитет након субкутане или интрамускуларне примене.

Затим, АПЦ напуњени антигеном преко молекула главног хистокомпатибилног комплекса типа ИИ (МХЦ ИИ) би мигрирали у секундарне лимфоидне органе до примарних Т (Тх) ћелија које помажу наивним, што помаже Б ћелијама које носе антиген да се диференцирају у меморијске Б ћелије или кратковечне плазма ћелије које прво тајни ИгМ, а затим се подвргавају промени класе антитела да би се произвео ИгГ. Пошто је полувреме ИгМ приближно 2 дана, прелазак изотипа на ИгГ би гарантовао продужени полуживот од око 20 дана, обезбеђујући заштитни ефекат током инфекције [55]. Поред тога што обезбеђују више антигена, убијене или инактивиране вакцине су стабилне и безбедне, али захтевају неколико доза да би изазвале ефикасан и широко заштитни имунитет са помоћним суплементима [56].

Узимајући то у обзир, недостаци убијених или инактивираних вакцина случајно укључују инактивирани патоген који има развијене површинске компоненте како би избегао имунолошки надзор који би и даље смањио имуни одговор током вакцинације [57]. Све у свему, убијене или инактивиране вакцине се сматрају потенцијалним кандидатима за активну имунизацију против нових патогена, на пример, САРС-ЦоВ-2.

Субјединичне вакцине као подтип инактивираних вакцина укључују имуногене пептиде патогена који су дизајнирани да активирају Т и Б ћелијску меморију посредовану АПЦ против инфективних болести након субкутане или интрамускуларне примене вишеструких доза плус адјуванса.

Одговарајући процес изазивања активног имунитета сличан је оном код убијених или активираних вакцина. Кандидатни антигени у подјединичним вакцинама се обично испоручују помоћу генетски модификованих вектора, као што су вирусни вектори или живи бактеријски вектори за рекомбинантне ДНК вакцине.

У случају коронавируса, С протеин као кандидат за антиген и за подјединичне вакцине и за неутрализујућа антитела би посредовао у везивању рецептора АЦЕ2 ћелије домаћина за вирусне патогене, при чему су домени за везивање рецептора (РБД) С протеина слични код САРС-ЦоВ{{ 3}} и САРС-ЦоВ.

Конкретно, С протеин се састоји од две подјединице, С1 и С2. С1 подјединица се састоји од амино-терминалног домена и анРБД.

РБД се везује за АЦЕ2 као циљни рецептор ћелије домаћина, што покреће процес инфекције. Према томе, подјединичне вакцине су способне да индукују антитела специфична за неутрализацију антитела која би циљала С протеине, чиме би спречила ширење вируса.

Ови антигени представљени у клиничким испитивањима које је одобрила ФДА обично се дају директно или користећи вирусне векторе укључујући аденовирус, или бактеријске векторе као што су пробиотици. Поред тога, проверене вакцине засноване на наночестицама за респираторне вирусе [58] се такође процењују у тамо регистрованим клиничким испитивањима, где се мРНК кодиране С антигеном садржане у наночестицама састављеним од липида могу директно превести у функционалне С антигене након инокулације.

Сваки дизајн вакцине има предности и недостатке. На пример, ДНК вакцине нису толико имуногене као иРНК или производи на бази протеина [59], док мРНК вакцине нису тако стабилне као ДНК вакцине.

Вирусне векторске вакцине су обично имуногеније од оних које користе друге векторе, али би вирусни вектори донели смањену ефикасност због претходно постојећег имунитета на вектор [60]. Подјединичне вакцине, које се фокусирају на С протеин, критични вирусни протеин који се везује за АЦЕ2 на ћелијама домаћина, сматрају се сигурнијим од живих атенуираних вакцина и специфичнијим од инактивираних вакцина.

На основу серолошких доказа објављених студија, већина протеинских вакцина, РНК вакцина и инактивираних вакцина захтевају две дозе да би се обезбедио јак ниво сероконверзије са ОР преко 100, док вирусним векторским вакцинама може бити потребна само једна доза да би се достигао упоредиво јак ниво сероконверзије (Табела 3 и Слика 3). Захтеви за складиштење протеинских вакцина, ДНК вакцина и инактивираних вирусних вакцина укључују температуре од око 2 до 8 ◦Ц (36 до 46 ◦Ф), док за РНК вакцине могу да варирају међу производима, укључујући (1) 2 до 8 ◦Ц (36 до 46 ◦Ф) за тренутну употребу или −20 ◦Ц (−4◦Ф) за дуготрајно складиштење иРНК-1723 и (2) −80 ◦Ц(−112 ◦Ф) за БНТ162б1.

Предлаже се да се вирусне векторске вакцине чувају на температури од 2 до 8 ◦Ц (36 до 46 ◦Ф) за тренутну употребу или -20 ◦Ц (−4◦Ф) за дуготрајно складиштење (Табела 3) [61].

Пасивни имунитет се односи на пренос хуморалног имунитета, у коме су укључени заштитни имуноглобулини, посебно ИгГ, изведени од имуних појединаца да неутралишу патогене код неимуних прималаца [62].

Вакцине засноване на вештачки стеченом пасивном имунитету су одобрене за профилаксу и терапију заразних болести, посебно када се не преферирају вакцине које имају за циљ дуготрајан активни имунитет јер су те болести „трка са временом“ [63]; на пример, вакцине за које се показало да смањују смртност међу пацијентима са тешким вирусним инфекцијама као што су вируси грипа А и еболавируси укључивале би интравенску ињекцију заштитних антитела подељених из реконвалесцентне плазме опорављених пацијената или имунизованих примаоца вакцине [64,65].

Исто тако, реконвалесцентни трансфер плазме се сматра кандидатом за тренутно лечење тешких пацијената са ЦОВИД-19 путем мера укључујући директну неутрализацију и имуномодулацију, при чему је последња укључена у (1) блокаду цитокина или комплемента, (2) превенцију ДЦ сазревање, или (3) покретање регулаторног развоја Т ћелија [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com