Безбедност лубипростона код педијатријских пацијената са функционалним констипацијом: нерандомизовано, отворено испитивањеⅡ
Dec 22, 2023
РЕЗУЛТАТИ
Демографске и основне карактеристикеДемографске и почетне карактеристике су сумиране за безбедносну популацију у табели 1. Проценат пацијената са историјом неуспешног лечења опстипације био је упоредив у две групе за лечење: 76,8% пацијената у групи лубипростона 12-мцг БИД и 77,4% пацијената у групи 24-мцг БИД.
Најчешћи пратећи лекови били су антихистаминици за системску примену (26,4% од укупног броја пацијената), лекови за опструктивне болести дисајних путева (25,3% од укупног броја пацијената) и психоаналитици (24,1% од укупног броја пацијената). Нешто већи проценат пацијената користио је антихистаминике у групи 12-мцг БИД (32,1%) него у групи 24-мцг БИД (16,1%).
Употреба лекова за опструктивне болести дисајних путева и психоаналептика била је упоредива између две групе за лечење (опструктивне болести дисајних путева 26,8% и 22,6% и психоаналептика 21,4% и 29.0% у 12-мцг БИД и {{9 }}мцг БИД групе, респективно). Укупно, 13,8% пацијената је користило лекове за спасавање (16,1% у групи која је узимала лубипростон 12-мцг БИД и 9,7% у групи која је узимала лубипростон24-мцг БИД). Најчешће примани лекови за спасавање били су сенозид А þ Б (5,7% укупних пацијената) и бисакодил (3,4% укупних пацијената).
Сигурност
Изложеност третману била је слична у обе студијске групе. У групи лубипростона {{0}}мцг БИД и 24-мцг БИД, средња изложеност лековима у студији била је 169,5 и 169,0 дана, респективно; у истим групама за лечење, укупне средње дозе су биле 221,7 капсула и 206,1 капсула , редом. Просечна усклађеност са испитиваним лековима била је 73,3% у групи која је узимала лубипростон 12-мцг БИД и 63,2% у групи 24-мцг БИД. Преглед нежељених ефеката који се јављају приликом лечења (ТЕАЕ) је дат на слици 1.
Од пацијената у групама лубипростона 12-мцг БИД и 24-мцгБИД, 57,1% и 48,4% пријавило је 1 ТЕАЕ, респективно. Дваserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1патиент. Већина ТЕАЕ у овој студији била је благог интензитета и саморазрешавала се.
Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% пацијената
Преглед нежељених догађаја повезаних са лечењем (ТРАЕс) које је пријавило 5% пацијената дат је на слици 2. Пацијенти су пријавили углавном ГИ поремећаје дијареје, праћене мучнином, болом у стомаку и болом у горњем делу абдомена.
Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1
Patient An overview of TRAEs occurring in >1 пацијент је дат у табели 2. Од пацијената у групама лубипростона 12-мцг БИД и 24-мцгБИД, 35,7% и 32,3%, респективно, пријавило је ТРАЕс. Бол у горњем абдомену је био најчешће пријављени ТРАЕ који је довео до прекид у групи са лубипростоном 12-мцг БИД (1,85%) и 24-мцг БИД групи (3,2%).
Анализе подгрупе нежељених догађаја повезаних са лечењем
Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none). In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 то<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.
Анализе подгрупе нежељених догађаја повезаних са лечењем
Пацијенткиње су пријавиле бројчано веће стопе ТРАЕ (1ТРАЕ) од пацијената у групи са 12-мцг БИД (13 жена[40,6%] наспрам 7 мушкараца [29,2%)], као и 24-мцг БИД група (7 жена [41,2%] наспрам 3 мушкарца [21,4%)]. Код пацијената мушког пола, најчешће пријављивани ТРАЕ су били: дијареја, смањена концентрација мокраћне киселине у крви и диспепсија, сваки код 8,3% пацијената групе 12-мцг БИД; и дијареја, бол у горњем делу стомака и неправилан рад срца, сваки у 7,1% пацијената из групе {{20}}мцг. Код пацијената женског пола, најчешће пријављени ТРАЕ су били мучнина и дијареја код 12,5% и 11,8% пацијената у 12-мцг и 24-мцг БИД групама, респективно. У 12-мцг БИД и 24-мцг БИД групе, ТРАЕ 1 су пријављени код 17 (39,5%) и 8 (32.0%) пацијената беле расе и 3 (27,3%) и 2 (40,0%) пацијената црне расе, редом. У групи 24-мцг, најчешће пријављени ТРАЕ код пацијената беле расе била је дијареја (12,0%).
Најчешће пријављени ТРАЕ од стране црнаца у групи {{0}}мцг БИД била је главобоља (18,2%); међутим, црни пацијенти у групи 24-мцг БИД пријавили су бол у стомаку, бол у горњем делу стомака, смањен апетит и бол у леђима, сваки од 20,0% пацијената. Ниједан од пацијената друге расе није пријавио1 ТРАЕ. У групи која је примала 12-мцг БИД, 17 (43,6%), 3 (18,8%), и ниједан од пацијената у 6–9, 10–13 и 14–17 године старосне групе, респективно, пријавиле су 1 ТРАЕ. У групи која је примала 24-мцг два пута дневно, без пацијената, 5 пацијената (35,7%) и 5 пацијената (35,7%) у старосним групама 6–9, 10–13 и 14–17 година, респективно, пријавили су 1 ТРАЕ .Најчешћи пријављени ТРАЕ у старосној категорији од 6 до 9 година била је мучнина (10,3%) у групи са 12-мцг БИД.
ТРАЕ у групи 12-мцг БИД код пацијената узраста 10–13 година пријавио је један пацијент (6,3%) и укључивао дијареју, надимање стомака, бол у горњем делу абдомена, диспепсију, главобољу и епистакса; у старосној групи 24-мцгБИД 10–13 година, ТРАЕ је пријавио један пацијент (7,1%) и укључивао је дијареју, бол у горњем делу стомака, анафилактоидне реакције, повећану аланин аминотрансферазу и главобољу. Најчешће пријављени ТРАЕ код пацијената узраста 14–17 година били су бол у горњем делу абдомена и дијареја, а сваки је забележен код 14,3% пацијената у групи 24-мцг.
Клинички лабораторијски параметри
Уочене су минималне или никакве варијације у хематологији крви или параметрима анализе урина. Није примећена приметна промена од почетне вредности до 25. недеље за натријум (у распону од средње вредности 137,9 ммол/Л, 95% интервал поверења (ЦИ) [137,4, 138,37] до 139,4 ммол/Л, 95% ЦИ [138,8, 14{{18] }}.1]; референтни опсег 133–145 ммол/Л) или калијум (у распону од средњих 4,0 ммол/Л, 95% ЦИ [3,9, 4,1] до 4,2 ммол/Л, 95% ЦИ [4,1, 4,3]; референтни опсег 3,4–5,2 ммол/Л). Није било случајева абнормалности електролита код учесника студије, чак ни код деце која су пријавила дијареју,и никакве радње нису биле потребне за било какве поремећаје електролита.
Осим тога, маркери функције јетре – албумин, алкална фосфатаза, аланин аминотрансфераза, аспартат трансаминаза и билирубин (директни и укупни) – нису указивали на било какве клинички значајне трендове. Уочене су минималне до мале варијације на основу основних физикалних прегледа и параметара виталних знакова који су укључивали тежина, индекс телесне масе, број откуцаја срца, систолни крвни притисак и дијастолни крвни притисак; није било примећених ТЕАЕ везаних за варијације у систолном или дијастолном крвном притиску.
Истраживачки
Процена ефикасности Ефикасност лубипростона у ПФЦ-у су истраживачи оценили као умерено до прилично ефикасну. У 12. недељи, средња оцена лубипростона 12-мцг БИД групе била је 2,8, а средња оцена24-мцг БИД групе била је 2,9 (на скали од 0 до 4). У седмици 24, средња оцена лубипростона 12-мцг БИД групе била је 2,7, а средња оцена групе 24-мцг БИД била је 2,2.
Природни биљни лек за ублажавање опстипације-Цистанцхе
Цистанцхе је род паразитских биљака који припада породици Оробанцхацеае. Ове биљке су познате по својим лековитим својствима и вековима се користе у традиционалној кинеској медицини (ТЦМ). Цистанцхе врсте се претежно налазе у сушним и пустињским регионима Кине, Монголије и других делова Централне Азије. Цистанцхе биљке се одликују својим меснатим, жућкастим стабљикама и веома су цењене због својих потенцијалних здравствених користи. У ТЦМ-у се верује да Цистанцхе има тоник и да се обично користи за исхрану бубрега, повећање виталности и подршку сексуалне функције. Такође се користи за решавање проблема везаних за старење, умор и опште благостање. Док Цистанцхе има дугу историју употребе у традиционалној медицини, научна истраживања о његовој ефикасности и безбедности су у току и ограничена. Међутим, познато је да садржи различита биоактивна једињења као што су фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полисахариди, што може допринети његовим лековитим ефектима.
Вецистанцхе'сцистанцхе прах, цистанцхе таблете, цистанцхе капсуле, а други производи се развијају користећипустињацистанцхекао сировине, а све то добро утиче на отклањање опстипације. Специфичан механизам је следећи: Верује се да Цистанцхе има потенцијалне користи за ублажавање опстипације на основу његове традиционалне употребе и одређених једињења која садржи. Док научна истраживања посебно наЦистанцхе'сефекат на констипацију је ограничен, сматра се да има више механизама који могу допринети његовом потенцијалу за ублажавање опстипације. Лаксативни ефекат: Цистанцхе се дуго користи у традиционалној кинеској медицини као лек за затвор. Верује се да има благи лаксативан ефекат, који може помоћи у промовисању пражњења црева и изазвати затвор. Овај ефекат се може приписати различитим једињењима која се налазе уЦистанцхе, као што су фенилетаноидни гликозиди и полисахариди. Влажење црева: На основу традиционалне употребе, сматра се да Цистанцхе има хидратантна својства, посебно усмерена на црева. Промовисање хидратације и подмазивања црева може помоћи у омекшавању алата и олакшавању пролаза, чиме се ублажава затвор. Анти-инфламаторни ефекат: Затвор понекад може бити повезан са упалом у дигестивном тракту. Цистанцхе садржи одређена једињења, укључујући фенилетаноидне гликозиде и лигнане, за која се верује да имају антиинфламаторна својства. Смањењем упале у цревима, може помоћи у побољшању редовности пражњења црева и ублажавању затвора.
