САРС-ЦоВ-2: Од имунитета стада до хибридног имунитета

Имунитет стада, где се патоген више не може ефикасно ширити у популацији, постиже се када велики део популације постане имун, што чини ширење инфекције са особе на особу мало вероватним и штити оне без имунитета.

Упркос глобалном ширењу САРС-ЦоВ-2, неуспех имунитета изазваног вирусима и вакцинама да спречи преношење, у комбинацији са појавом антигенски различитих варијанти, створио је имунитет стада на САРС-ЦоВ-2 до сада неоствариво. Где нас ово оставља?

Имунитет стада значи да у заједници или популацији, пошто је довољан број људи вакцинисан или стекао имунитет природном инфекцијом, заједница или популација има одређени степен отпорности на ширење и избијање одређене болести, чиме се ширење и почетак болест је под контролом. Ова заједница или група људи ће чинити заштитну баријеру, а чак и мали број људи који нису заштићени или имунизовани није лако заразити.

Поред имунитета стада, такође треба да побољшамо свој имунитет. Цистанцхе може побољшати имунитет. Цистанцхе садржи разне биолошки активне компоненте, као што су полисахариди, тритерпеноиди, флавоноиди, итд. Ове компоненте могу стимулисати различите врсте имунитета у имунолошком систему. ћелије, повећавајући њихову имунолошку активност.

Кликните на здравствене предности цистанцхеа

Кључ за развој имунитета стада је ефикасан имуни одговор који не само да спречава инфекцију и болест код појединца, већ и спречава преношење. Са релативно високим репродуктивним бројем (Р) соја предака САРС-ЦоВ-2 (Р=2.0–4.0), и у одсуству високо ефикасне вакцине, почетни напори за контролу пандемије ЦОВИД-19 били су усмерени на идентификацију заражених особа и њихових контаката и њихово изоловање.

Када је преношење вируса са асимптоматских појединаца постало очигледно, биле су потребне стратегије за целу популацију, укључујући социјално дистанцирање и закључавање, и показало се да су ефикасне у смањењу ширења инфекције.

Утврђено је да особе са САРС-ЦоВ-2 инфекцијом производе неутралишућа антитела која инхибирају интеракцију између домена везивања САРС-ЦоВ-2 рецептора (РБД) и рецептора за ензим 2 који конвертује ангиотензин конвертује на површини ћелије домаћина. (АЦЕ2).

Први докази да су ова антитела опстајала месецима, заједно са демонстрацијом да је претходна историја инфекције САРС-ЦоВ-2 била повезана са 84 одсто мањим ризиком од инфекције, са средњим заштитним ефектом примећеним током 7 месеци након примарне инфекције1 , дајући наду да би имунитет стада могао бити достижан.

За неке епидемиологе и лекаре јавног здравља, негативни утицаји изолације у друштву били су подједнако забрињавајући као и инфекције САРС-ЦоВ-2, и они су тврдили да одговор на пандемију треба да буде фокусиран на заштиту оних који под ризиком, док дозвољавају „изградњу имунитета путем природне инфекције“ код других (Велика Барингтонова декларација, октобар 2020.).
Међутим, да би ово било успешно, природни имунитет је морао да буде снажан, повезан са смањеним ширењем од особе до особе и да опстане током дужег периода. Штавише, требало би да се одржи пред потенцијалном еволуцијом вирусних антигена. Алтернативно, имунитет би требало да се подржи кроз широку примену ефикасних вакцина. Гледајући уназад, таква изјава је била преурањена.

Крајем 2020. појавило се неколико варијанти забринутости (ВОЦ), са повећаном способношћу вируса и преносивости, што је умањило наде да ће природна инфекција или употреба вакцина прве генерације (које садрже антиген из предачког соја САРС-ЦоВ-2) довести до тога у раширеном заштитном имунитету. Осим за алфа варијанту, ови ВОЦ нису тако ефикасно неутралисани антителима добијеним из претходних САРС-ЦоВ-2 инфекција или примарних режима вакцинације.

На пример, ефикасност две дозе БНТ162б2 или ЦхАдОк1 против преноса Делта и Алфа била је скромна (у распону од 31–42 процента)2. Каснији извештаји о смањењу ефикасности вакцине против инфекције Омикроном, посебно за примарну заштиту изазвану вакцином3, нагласили су све већу сложеност покушаја контроле САРС-ЦоВ-2.

Трећа (и четврта) додатна доза вакцине показала се ефикасном, краткорочно, против симптоматске инфекције ВОЦ укључујући Омицрон. Чини се да је механизам који стоји иза ове побољшане ефикасности вакцине експанзија клонова меморијских Б ћелија присутних након примарне имунизације, као и стимулација нових клонова са повећаном потенцијом и ширином, циљајући на очуваније области РБД.

Штавише, показало се да је у периоду којим је доминирала Делта инфекција заштита била значајно већа код вакцинисаних (БНТ162б2) особа са доказима претходне инфекције у односу на оне без претходне инфекције4, и да је заштита са једном или две дозе вакцине након природне инфекције била значајно већа од заштите повезане само са природном инфекцијом5.

Имунитет стада је недостижан за вирус где природне инфекције или вакцине не успевају да изазову стерилизујући имунитет и где антигенски нове варијанте избегавају имунитет.

Ипак, налаз да претходна природна инфекција може побољшати активност вакцина и даље може бити важан за информисање о глобалним стратегијама вакцинације. У Африци, на пример, где је само 15 процената становништва завршило примарну вакцинацију, приближно 75 процената становништва има антитела на САРС-ЦоВ-2, иако је серопреваленција чак 97 процената пријављена у јужноафричкој заједници. пратећи талас Омикрона.

У студији домаћинстава која је спроведена у Јужној Африци, претходна инфекција Бета и Делта је била 93 процента (95 процената ЦИ 85–96 процената) заштитна од поновне инфекције током прва 3 месеца и смањена је само незнатно на 87 процената (95 процената ЦИ 79–93 процената ) након 9 месеци6. Међутим, касније се показало да Омицрон има много већу склоност ка поновној инфекцији од било ког претходног ВОЦ7, што указује да сама инфекција неће произвести робустан, издржљив пан-варијантни имунитет.
У заједницама са високом серопреваленце, вакцине ће повећати природни имунитет тако што ће повећати титар антитела и проширити имунитет. Тренутно је нејасно да ли једна или две дозе вакцине примењене на позадини претходне инфекције имају еквивалентну ефикасност вакцине и зависиће од тога да ли се процењује превенција инфекције или тешке болести, природе варијанте која циркулише након појачавања и дужине праћења, јер постојаност имунитета може да варира у зависности од дозе. Појединци са високим ризиком, без обзира на њихов серостатус, вероватно ће захтевати најмање две дозе.

Релативно се мало зна о разликама у природном имунитету изазваном примарном инфекцијом са различитим варијантама. Оно што је јасно је да је асимптоматска инфекција повезана са нижим каснијим концентрацијама ИгГ специфичних за вирус у поређењу са онима са симптоматским инфекцијама, а ова варијација у величини имуног одговора на природни прајминг, као и варијанта која узрокује инфекцију, може бити релевантна. на накнадне реакције на вакцину и утичу на ефикасност вакцине.

Чини се да код вакцинисаних особа, продорна инфекција леком Омицрон изазива мање неутрализујућих антитела него Делта, а то може важити и за примарну инфекцију. Такође се показало да претходна вакцинација утискује серолошке одговоре на сој предака садржан у вакцини8, иако је биолошка релевантност ових разлика у нивоима антитела специфичних за варијанту у одсуству чврстих корелата заштите нејасна.

Дискусија око имунитета стада и смањења преноса вируса разумљиво је фокусирана на неутрализацију антитела са њиховим потенцијалом да спрече улазак вируса у људске ћелије и зауставе инфекцију. Иако су описане Т ћелије које могу прекинути инфекцију, чини се да су ретке у општој популацији9. Сматра се да Т ћелије имају важну улогу у посредовању заштите од тешких болести, а не од инфекције, док такође пружају помоћ Б ћелијама да направе антитела. Ове одвојене, али повезане функције хуморалног и ћелијског имуног система су појачане запажањем да је пад ефикасности вакцине паралелан са падом титара антитела која неутралишу серум.

Насупрот томе, релативна постојаност периферних САРС-ЦоВ-2-специфичних ЦД4 плус и ЦД8 плус Т ћелија10 је у складу са споријим падом заштите од тешког ЦОВИД-а-19 и може допринети модификовању озбиљности болести након реинфекције са ВОЦ. Т ћелије могу задржати способност заштите од ВОЦ болести јер се чини да мутације у варијантама у великој мери поштеде епитопе Т ћелија. Имунитет Т-ћелија може објаснити низак морталитет након инфекције Омикроном у заједницама са високом серопреваленце и/или високом покривеношћу вакцином у поређењу са високим стопама морталитета уоченим у окружењима где су и покривеност вакцином и природни имунитет, услед строгих ограничења, ниски.

Стварање снажног имунитета на САРС-ЦоВ-2 у будућности је приоритет у случају да се појави нови ВОЦ. Краткорочно, ово ће вероватно укључивати искориштавање моћи „хибридног имунитета“, односно интелигентно повећање широко распрострањеног природног имунитета уз рационалну употребу постојећих вакцина. Ово би могло укључити оптимизацију употребе постојећих вакцина усвајањем хетерологних распореда који користе вакцине са различитих платформи како би се максимизирао опсег имунитета изазваног вакцином.

У будућности, ово може укључивати нове вакцине, можда са антигенима из више варијанти или пан-САРС-ЦоВ-2 вакцину „доказ варијанти“ или чак пан-арбовирусну вакцину, која се може испоручити мукозно како би се оптимално прекинуо пренос.

Глобални број смртних случајева од 6,15 милиона приписаних САРС-ЦоВ-2 могао би бити много већи да није било ефикасних вакцина. Са 491 милионом глобалних случајева, могао је бити много мањи да је имунитет стада био достижан. Нажалост, до сада то није било.

Референца

1. Халл, ВЈ ет ал. Стопе инфекције САРС-ЦоВ-2 позитивних на антитела у поређењу са здравственим радницима са негативним антитело у Енглеској: велика, мултицентрична, проспективна кохортна студија (СИРЕН). Ланцет 397, 1459–1469 (2021).

2. Цлиффорд, С. ет ал. Ефикасност БНТ162б2 и ЦхАдОк1 против преноса САРС-ЦоВ-2 у домаћинству: проспективна кохортна студија у Енглеској. Препринт на медРкив хттпс://дои.орг/10.1101/ 2021.11.24.21266401 (2021).

3. Андревс, Н. ет ал. Ефикасност Цовид-19 вакцине против варијанте Омицрон (Б.1.1.529). Н. Енгл. Ј. Мед. хттпс://дои.орг/ 10.1056/НЕЈМоа2119451 (2022).

4. Поувелс, КБ ет ал. Утицај Делта варијанте на вирусно оптерећење и ефикасност вакцине против нових САРС-ЦоВ-2 инфекција у УК. Нат. Мед. 27, 2127–2135 (2021).

5. Нордстром, П., Маллин, Б. & Нордстром, А. Ризик од реинфекције САРС-ЦоВ-2 и хоспитализације ЦОВИД-19 код особа са природним и хибридним имунитетом: ретроспективна кохортна студија укупне популације у Шведској. Ланцет Инфецт. Дис. хттпс://дои.орг/10.1016/ С1473-3099(22)00143-8 (2022).

6. Сун, К. ет ал. Постојаност имунитета на САРС-ЦоВ-2, отисци Омикрона и пројекције поновног избијања епидемије у јужноафричким групама становништва. Препринт на медРкив хттпс://дои.орг/10.1101/ 2022.02.11.22270854 (2022).

7. Пуллиам, ЈРЦ ет ал. Повећан ризик од поновне инфекције САРС-ЦоВ-2 повезан са појавом Омикрона у Јужној Африци. Наука хттпс://дои.орг/10.1126/сциенце.абн4947 (2022).

8. Ролтген, К. ет ал. Имунолошки отисак, ширина препознавања варијанти и одговор герминативног центра у хуманој САРС-ЦоВ-2 инфекцији и вакцинацији. Целл 185, 1025–1040 (2022).

9. Свадлинг, Л. ет ал. Претходно постојеће Т ћелије специфичне за полимеразу се шире у абортивном серонегативном САРС-ЦоВ-2. Природа 601, 110–117 (2022).

10. Зханг, З. ет ал. Хуморална и ћелијска имунолошка меморија на четири ЦОВИД-19 вакцине. Препринт на биоРкив хттпс://дои.орг/10.1101/ 2022.03.18.484953 (2022).

Такмичарски интереси

Аутор изјављује да нема супротстављених интереса.

For more information:1950477648nn@gmail.com