САРС-ЦоВ-2 Вакцине, технологије развоја вакцина и значајни напори у развоју вакцина током пандемије: научене лекције могу помоћи у борби против следеће пандемије

Апстрактан:

Тренутно се приближавамо три године од почетка пандемије болести корона вируса 2019 (ЦОВИД-19). САРС-ЦоВ-2 је изазвао велике поремећаје у свакодневном животу, јавном здрављу и глобалној економији. До сада је вакцина против вируса деловала боље него што се очекивало. Током пандемије доживели смо неколико ствари, као што су вирус и његова патогенеза, клиничке манифестације и третмани; варијанте у настајању; различите вакцине; и процеси развоја вакцине. Овај преглед описује како је свака вакцина развијена и одобрена уз помоћ савремене технологије. Такође разговарамо о критичним прекретницама током процеса развоја вакцине. Неколико лекција је научено из различитих земаља током две године истраживања, развоја, клиничких испитивања и вакцинације вакцине. Лекције научене током процеса развоја вакцине помоћи ће у борби против следеће пандемије.

Кључне речи:вакцине; ЦОВИД-19 пандемија; лекција научена; SARS-CoV-2}}

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

1. Представљање

Пандемија болести корона вируса 2019. (ЦОВИД-19) била је шокантан и јадан период и сада је време да се осврнемо уназад. ЦОВИД-19 је настао у децембру 2019. када је први случај откривен у Вухану, Кина [1]. СЗО је 30. јануара 2020. прогласила ванредну ситуацију за јавно здравље од међународне забринутости (ПХЕИЦ) због брзог ширења вируса ван Кине. Након тога, СЗО је 11. марта 2020. прогласила пандемију [2]. До јуна 2020. године, већина великих земаља била је погођена пандемијом. Вирус је заразио више од 200 земаља широм света. Утврђена је висока стопа смртности (ЦФР) код старије мушке популације. У овој групи просечан ЦФР је био 1–7% [3]. Гледајући уназад на ЦФР по земљи, највиши је пријављен у Мексику. Други по величини забележен је у Италији. Други значајни ЦФР забележени су у Великој Британији, Шпанији, Француској и Русији [3]. Постоји значајно већи ризик од инфекције ЦОВИД{18}} код пацијената са коморбидитетом, као што су дијабетес мелитус, срчани проблеми и хипертензија [4]. До 30. децембра 2022. идентификовано је више од 660 милиона случајева ЦОВИД-19, а пријављено је више од 6,69 милиона смртних случајева. Идентификовано је неколико терапеутских и имунотерапијских молекула за контролу инфекције [5,6]. Терапијски молекули укључују ремдесивир, фавипиравир и дексаметазон [7,8]. Имунотерапијски молекули укључују маврилимумаб и тоцилизумаб [7,9–11]. Извршена су бројна клиничка испитивања како би се проценила пренамењена терапија против САРС-ЦоВ-2.

Вакцинације играју значајну улогу у глобалном здрављу. Они помажу да се продужи дуг здрав живот и очекивани животни век. Вакцинација је користан метод за превенцију бројних смртоносних и заразних болести. Примећено је да је то један од најзначајнијих начина борбе против пандемије [12,13]. Примери његове корисности су искорењивање малих богиња и дечије парализе [14,15]. Увођењем вакцинације значајно је смањена учесталост бројних дечијих болести, попут морбила и дечије парализе [16,17]. Тренутно се вакцинација против грипа широко примењује сваке године како би се осигурала сигурност против сезонског грипа [18,19]. Стога су истраживачи показали да је вакцинација један од најефикаснијих начина за контролу ширења заразне болести.

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

Кликните овде да видите производе Цистанцхе Енханце Иммунити

【Затражите више】 Е-пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Вхатс Апп: 0086 18599088692 / Вецхат: 18599088692

Спроведено је неколико студија о другим врстама коронавируса, као што су САРС-ЦоВ и МЕРС-ЦоВ [20]. Вакцине тек треба да се развију и пусте за њих. Међутим, претходне студије о напорима за вакцину против САРС-ЦоВ и МЕРС-ЦоВ пружиле су виталне информације у вези са структурном биологијом, молекуларном биологијом и истраживањем вакцина. Треба напоменути антигеност гликопротеина шиљака и структуре ова два вируса (САРС-ЦоВ и МЕРС-ЦоВ) [21,22]. Шиљасти гликопротеин је мета вакцине за ова два вируса. Научници су такође известили да је гликопротеин САРС-ЦоВ-2 најважнија мета за развој вакцине [23,24].

Након што су идентификовали САРС-ЦоВ-2 у Кини, кинески истраживачи су секвенцирали геном вируса. Зханг ет ал. секвенционирао геном САРС-ЦоВ-2 на Универзитету Фудан. Секвенца генома је одмах постала јавно доступна у ГенБанк-у [25,26]. Секвенцирање генома покренуло је истраживање вакцине засновано на имуноинформатици за борбу против САРС-ЦоВ-2. Неколико истраживача је развило уговоре о вакцини против ЦОВИД{9}} користећи имуноинформатику [27]. Паралелно са тим, фармацеутске компаније су започеле развој вакцине за борбу против вируса. Прво, Модерна је покренула клиничко испитивање са мРНА-1273 из Модерна вакцине у мају 2020. Након тога, Пфизер је покренуо клиничко испитивање са кандидатима за вакцину БНТ162б1 и БНТ162б2 у сарадњи са једном немачком компанијом, БиоНТецх [28]. Две мРНА вакцине (мРНА-1273 од Модерне и бнт162б2 од Пфизер-а) добиле су почетно одобрење (Емергенци Усе Аутхоризатион, ЕУА) од стране УСФДА и ЕМА крајем 2020. или почетком 2021. (Слика 1) [29]. Од децембра 2022. најмање једна земља широм света одобрила је 50 кандидата за вакцину против ЦОВИД{27}}. Истовремено, објављено је да је 201 земља вакцинисала своје становништво одобреним вакцинама против ЦОВИД{29}}.

Слика 1. Временски оквир описује различита достигнућа у развоју вакцине.

Слично томе, до данас, 11 ЦОВИД-19 вакцина је добило списак хитне употребе (ЕУЛ) од стране СЗО [30]. Развијено је неколико кандидата за вакцину који су током времена ушли у клиничка испитивања [31]. Укупно, 242 кандидата за вакцину су у клиничком развоју. Међу њима, 66 је у фази И развојне фазе. Слично, 72 вакцине су у фази-ИИ, а 92 су у фази-ИИИ [30].

Овај преглед говори о САРС-ЦоВ-2 вакцинама, технологијама развоја вакцина и напорима у развоју вакцина током две године пандемије. Такође разговарамо о кључним налазима током развоја вакцине и вакцинације. Различите земље су научиле неколико лекција које би могле помоћи у борби против следеће пандемије.

2. Прве одобрене вакцине против САРС-ЦоВ-2

Прве одобрене вакцине биле су Пфизер-БиоНТецх (вакцина: БНТ162б) и Модерна (мРНА-1273) мРНА вакцине [29,32]. Ове две вакцине су одобриле ЕМА и ФДА (САД) и добиле су ЕУА за употребу у САД и Европи [29]. Прва вакцина, Пфизер-БиоНТецх, примила је ЕУА од УСФДА 11. децембра 2020. [33], а од ЕМА 21. децембра 2020. [34]. Истовремено, Модерна мРНА вакцина је примила ЕУА од УСФДА 18. децембра 2020. [35]. Истовремено, вакцина (Модернина мРНА) је примила ЕУА од стране ЕМА 6. јануара 2020. [36] (Слика 1). Неколико вакцина је одобрено у различитим деловима света, као што су ЦоронаВац, ББИБП ЦорВ, ЦовиВац, Цовакин, Окфорд–АстраЗенеца вакцина (ЦхАдОк1 нЦоВ-19), Спутњик В, вакцина Јохнсон & Јохнсон, Цонвидицеа, РБД- Димер и ЕпиВацЦорона (Табела 1). У чланку објављеном у септембру 2020, Паркер ет ал. је навео да је око 200 кандидата за вакцину било укључено у различите развојне фазе. Међу њима, неки кандидати за вакцину су ушли у фазу ИИИ клиничког истраживања [37].

Табела 1. Различите одобрене вакцине против ЦОВИД{1}}.

Табела 1. Конт.

3. Вакцине су развијене брзином пандемије

Вакцине су брзо осмишљене у борби против ЦОВИД-19, а започет је развој вакцине против вируса. Кандидати за вакцину су прво развијени, а затим су одмах ушли у клиничка испитивања из експерименталне фазе. Свет није видео тако брз развој вакцина последњих година [50]. Програми развоја вакцинације, праћени првим клиничким испитивањем, завршени су у децембру 2020. Стога је вакцина ЦОВИД-19 развијена брже од претходно развијених вакцина [51,52]. Међутим, треба напоменути да су претходна искуства у развоју вакцина довела до бржег развоја ЦОВИД-19 вакцина. Пфизер–БиоНТецх мРНА вакцина је развијена и одобрена у року од осам месеци, а Модернина мРНА вакцина је развијена и одобрена за неколико дана. Ове две вакцине су развијене и добиле брзо регулаторно одобрење (ЕУА) током пандемије (Слика 2).

Слика 2. Различита значајна достигнућа развоја прве вакцине и процеса њеног одобравања. Прва вакцина (Пфизер-БиоНТецх мРНА) развијена је у року од осам месеци. Неколико истраживача брзину развоја вакцине назива „брзином пандемије“.

Међутим, претходна истраживања су помогла да се стекне знање о САРС-у и МЕРС-у и помогла у процесу развоја вакцине против САРС-ЦоВ-2. Истраживачи су се годинама фокусирали на ова два коронавируса [50].

4. Платформа за вакцину против ЦОВИД{1}}

Узимајући у обзир све вакцине развијене у клиничким испитивањима, вакцине се могу поделити у две широке категорије: вакцине са целим вирусом и вакцине са компонентним вирусом. Вакцине против целих вируса могу се поделити у две широке категорије: живе атенуиране и инактивиране. Слично, вакцине са компонентним вирусом могу се поделити у неколико широких категорија: засноване на ДНК, на бази РНК, протеинске подјединице, вирусни вектори који се реплицирају на честице сличних вирусу (ВЛП) и вирусни вектори који се не реплицирају [53,54] (Слика 3А) . Тренутно одобрене вакцине су засноване на инактивираном вирусу (н=11), ДНК (н=1), РНК (н=4), протеинским подјединицама (н=16), ВЛП-овима (н=1), и нереплицирани вирусни вектори (н=7) [55]; међу њима, 11 вакцина су ЕУЛ које је одобрила СЗО. Укупно 175 вакцина је тренутно у различитим клиничким фазама развоја, користећи протеинске подјединице (н=56), вирусне векторе (нереплицирајуће; н=23), ДНК (н=16) , инактивирани вирус (н=22), РНК (н=41), вирусни вектори (репликација; н=4), честице сличне вирусу (н=7), ВВр + ћелије које представљају антиген (н=2), живи ослабљени вирус (н=2), ВВнр + ћелије које представљају антиген (н=1) и експресиони вектор бактеријских антиген-спора (н {{ 36}}). Развили смо статистички модел користећи ове вакцине са полиномском једначином другог реда (слика 3Б) и одредили проценат сваке (слика 3Ц).

Слика 3. Наставак.

Слика 3. Различите платформе за вакцине и различита клиничка испитивања вакцина. (А) Шематски графикон који описује различите платформе вакцина. (Б) Статистички модел је развијен коришћењем броја клиничких испитивања. (Ц) Проценти платформи за вакцине су описани кроз тортни графикон.

5. Различите одобрене вакцине и њихове технолошке платформе

Одобрене вакцине се могу поделити у четири категорије према типу платформе за вакцину која се користи: мРНА вакцине, конвенционалне инактивиране вакцине, вирусне векторске вакцине и вакцине са протеинским подјединицама (Табела 1). Међу њима су одобрене две мРНА вакцине, четири конвенционалне инактивиране вакцине, четири вирусне векторске вакцине и две вакцине са протеинским подјединицама. Овлашћене мРНА вакцине су Модерна и Пфизер–БиоНТецх вакцине; конвенционалне инактивиране вакцине укључују ЦоронаВац, Цовакин, ББИБП-ЦорВ и ЦовиВац; вирусне векторске вакцине укључују Спутњик В, Оксфорд–АстраЗенека вакцину, Џонсон & Џонсон вакцину и Конвидицеа; а вакцине са протеинским подјединицама укључују РБД-Димер и ЕпиВацЦорона. Модерна и Пфизер/БиоНТецх мРНА вакцине изражавају ЦОВИД-19 шиљасти гликопротеин [56]. Вакцине из Окфорд-АстраЗенеца експресују шиљасте протеине коришћењем аденовирусних векторских платформи [57]. Синопхарм је развио целу инактивирану вирусну вакцину (ББИБП-ЦорВ) користећи алуминијум хидроксид као помоћно средство [58]. Слично, БхаратБиотецх (Цовакин) је развио вакцину против вируса инактивисаног целим вирионом, а ова вакцина је формулисана са молекулом агониста ТРЛ-7/ТРЛ-8 који је адсорбован на стипсу (АлгелорАлгел-ИМДГ) [ 47]. ЗФ2001 (РБД-Димер) је протеинска вакцина развијена коришћењем домена за везивање рецептора (РБД) из шиљастог протеина вируса [56]. Ова вакцина користи алуминијум као помоћно средство. ЕпиВацЦорон се састоји од хемијски синтетизованих епитопа коњугованих са рекомбинантним протеинским носачем. Ова ЦОВИД-19 вакцина се адсорбује на алуминијум хидроксид [59]. Спутњик В је вирусно-векторска вакцина развијена на платформи рекомбинантног аденовируса користећи векторе аденовируса 26 и аденовируса 5 (Ад26 и Ад5) за експресију шиљастог протеина САРС-ЦоВ-2 [41,60,61].

Инактивиране целе вакцине се праве преко препарата вакцине са целим вирусом, као што су ЦоронаВац (Синовац), Цовило (Синопхарм) и Цовакин (Бхарат Биотецх). Ове вакцине имају инактивиране ћелије хемијском инактивацијом. Пречишћавање и мешање са одређеним једињењима може се извршити да би се стимулисале имуне ћелије. Ово специфично једињење је помоћно средство које појачава имуне одговоре. Пример помоћног средства је алуминијум хидроксид [62]. Примећено је да топлотно инактивирани, озрачени или хемијски инактивирани патогени могу изгубити своју имуногеност, а ова платформа је мање ефикасна од платформи живих атенуираних патогена [62].

На основу вектора аденовируса са дефектном репликацијом код људи или животиња, вакцине са нереплицираним вирусним векторима, као што су Цовисхиелд или Вакзевриа, одобрене су за употребу код људи. Вакзевриа је Окфорд/АстраЗенеца. С друге стране, Цовисхиелд производе две организације: Институт за серум Индије и Фиокруз—Бразил. Цовисхиелд су развили и формулисали Оксфорд и АстраЗенека користећи аденовирус шимпанзе који кодира САРС-ЦоВ-2С гликопротеин [63,64]. Ад26.ЦОВ2.С је рекомбинантни вектор хуманог аденовируса типа 26 који није компетентан за репликацију који експримира С протеин, од Јанссен/Јохнсон & Јохнсон, и има веома стабилизовану конформацију [65].

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

6. Спике протеин је централна тачка привлачења у развоју вакцине 

Једна кључна порука развоја вакцине против пандемије је да је већина напора у развоју вакцине била повезана са употребом С протеина, уз помоћ којег је спроведено неколико претклиничких студија. С протеин је високо имуноген. Најновије технологије, укључујући имуноинформатику, откриле су његову имуногену природу. Структурни протеини су најчешћи антигени протеини. Мартинез-Флорес и др. пријавио карактеристике С гликопротеина, као што је присуство кратких епитопа унутар шиљка и антигенских домена у РБД [66]. Неколико других научника је такође известило да је САРС-ЦоВ-2С протеин најважнија мета за развој вакцине [23,24]. Из горе наведених разлога, за развој вакцине је изабран шиљак (Слика 4).

Слика 4. 3Д структура шиљастог протеина и његови карактери чине га централном тачком привлачности за развој вакцине. Овде приказујемо неке значајне мутације у С протеинима, као што су П681Р, Н501И, К444Р, К41Н/К и Д614Г.

7. Цена вакцине

Цена вакцине је суштински фактор за вакцинацију против ЦОВИД-19 и повезана је са доступношћу вакцине широм света. Од 2023. Модерна продаје своју мРНА-1273 вакцину по цени од 25–37 УСД. БиоНТецх/Пфизер продаје своју БНТ162б вакцину за приближно 19 УСД по дози. АстраЗенеца продаје своју вакцину за приближно 3-4 УСД. Ова компанија продаје вакцину земљама са средњим и ниским приходима на непрофитној основи да би дала приоритет борби против пандемије [67].

Индија такође производи јефтине вакцине [68]. Индијски институт за серум договорио се са Универзитетом Оксфорд да произведе више од милијарду доза вакцине против ЦОВИД{2}}. Они би могли да снабдевају унутар земље и обезбеђују вакцине земљама са ниским и средњим приходима по цени од 3 УСД по дози [69]. Тренутно цена вакцине износи 8-10 УСД по дози.

8. Највећи заједнички напор 21. века током развоја вакцине и клиничких испитивања

Уложени су велики напори у сарадњи током развоја вакцине и клиничких испитивања. Формирано је неколико јавно-приватних партнерстава [70]. Академско и владино учешће је такође примећено на различитим нивоима како би се олакшала процена крајњих тачака и статистичка аналитичка анализа. Такође је примећено учешће индустрије са академским круговима. Један пример је сарадња Оксфорд/АстраЗенеца. Друга сарадња је између АстраЗенеца и Института за серум за производњу Цовисхиелд-а. Током ране пандемије позвали смо на заједничке напоре на различитим нивоима у борби против пандемије [71]. Међутим, током развоја вакцине против ЦОВИД-19 примећен је свеобухватан тимски рад и сарадња. Још један пример сарадње је заједнички напор између три велике организације: Гави, Коалиције за иновације у припреми за епидемију (ЦЕПИ) и СЗО. Ове три организације су имале за циљ да испоруче две милијарде доза вакцине широм света до краја 2021. године [72]. Вероватно су били успешни у овом правцу.

9. Подаци из стварног света о ефикасности вакцине против ЦОВИД{2}}

Неколико студија је покушало да процени ефективност вакцине у стварном свету (ВЕ) широм света. Испитивања фазе ИИИ ЦОВИД-19 показала су високу ВЕ за неколико вакцина против САРС-ЦоВ-2. Извештава се да је ВЕ мРНА вакцине Пфизер-БиоНТецх 95%; Модернина мРНА-1273 вакцина, 94,1%; Окфорд-АстраЗенеца вакцина ЦхАдОк1 нЦоВ-19, 70,4%; и ЦоронаВац-ова апсорбована инактивирана вакцина, 50,7% [73,74] (Табела 2). Међутим, клиничка испитивања фазе ИИИ су углавном укључивала младе пацијенте. Стога се ВЕ код старијих пацијената мора разумети [75].

Табела 2. Одобрене вакцине против ЦОВИД-19 и њихова ефикасност

10. Смањена ефикасност вакцине против ЦОВИД{1}} против нових варијанти

Већина водећих вакцина против ЦОВИД-19, укључујући Новавак, Јохнсон & Јохнсон, Пфизер/БиоНТецх и Модерна, током времена је показала смањену ЦОВИД-19 ВЕ. Студије су показале да је ефикасност вакцине смањена због порекла варијанти које се појављују. Нове варијанте могу делимично да избегну вакцине [89–91]. Забележено је неколико мутација за бекство имунитета и бекство од вакцине, а виталне мутације које су пријављене укључују Д614Г, П681Р, Е484К, Н439К, К417Н/Т, К444Р и Н501И [89,92,93]. Штавише, вакцине су мање ефикасне у заштити од инфекције од недавно насталих вирусних варијанти, као што је Омицрон. Мања ефикасност је примећена чак и након примене додатне дозе [81,94]. Неке студије су известиле да су ВЕ за БиоНТецх засновану на мРНК, Пфизер вакцину и мРНА-Модерна мРНА-1273 против алфа биле сличне онима против претходне варијанте [95,96]. Међутим, већина вакцина има смањен капацитет неутрализације у односу на Бета варијанту. Вакцине Спутњик В Ад26/Ад5, ЦхАдОк1 нЦоВ-19/АЗД1222, ЦоронаВац, БНТ162б2, мРНА-1273 и ББИБП-ЦорВ показале су смањену ефикасност неутрализације против Бета [97,98]. Слично, Омицрон варијанта је показала смањени капацитет неутрализације имуних серума изазваних вакцинама, чак и након допунске терапије [99] (Табела 3).

Табела 3. Смањена ефикасност вакцине различитих значајних ЦОВИД-19 вакцина против САРС-ЦоВ-2 варијанти.

11. Дигиталне платформе у стварном свету за праћење статуса вакцинације против ЦОВИД{2}} сваке земље

Након брзог развоја вакцине против ЦОВИД-19, свака земља је одмах почела да вакцинише своје становништво. Они су развили стратегије за вакцинацију своје популације. Већина земаља прво вакцинише своју старију популацију јер су они најугроженија група у земљи. Амерички подаци показују да су они прво вакцинисали старију популацију [106]. Међутим, развијено је неколико база података за утврђивање статуса вакцинације против ЦОВИД{2}} у свакој земљи. Ове базе података пружају информације о статусу вакцинације сваке земље у смислу вакцинисане популације „најмање једном дозом“ или потпуно вакцинисане популације, као проценат од броја појединаца којима је давана вакцина. Ове базе података такође укључују податке о броју примењених доза на глобалном нивоу и броју примењених доза дневно. Неке кључне базе података су Наш свет у подацима и ЦОВИД{4}}Ваццине Трацкер. Већина земаља има сопствене базе података за информисање о статусу вакцине, као што је ЦДЦ у САД и Цо-ВИН у Индији. Дигитални портал Индије, Цо-ВИН, помогао је сваком грађанину Индије да прими вакцину против ЦОВИД{7}}. Дигитална платформа је помогла Индији да спроведе најзначајнију светску акцију вакцинације [107]. Међутим, свет још није видео ову врсту вакцине и вакцинације.

12. Одобрење интраназалне вакцине компаније Бхарат Биотецх и инхалационе вакцине компаније ЦанСино Биологицс: да ли ће ове вакцине променити игру?

Недавно су Индија и Кина одобриле две вакцине нове генерације ЦОВИД-19: интраназална вакцина компаније Бхарат Биотецх и инхалирана вакцина компаније ЦанСино Биологицс Инц. (Тиањин, Кина), респективно [106–110]. Ово су мукозне вакцине, а обе компаније су произвеле вакцине путем вакцина "вирусних вектора". ЦанСиноБИО је користио рекомбинантну вирусну векторску платформу (аденовирус из вектора Аденовирус типа 5) за развој своје вакцине. Очекује се да ће ове вакцине изазвати имунитет слузокоже.

13. Ефикасно истраживање дизајна вакцине нове генерације против нових варијанти САРС-ЦоВ-2: недавно ажурирање

13.1. Нова или модификована вакцина

Нове варијанте САРС-ЦоВ-2, као што су Делта и Омицрон, добиле су карактеристике избегавања имуног система због мутација у њиховим геномима како би надјачале постојећу имунолошку заштиту неутрализујућих антитела (нАбс) изазвану ЦОВИД{2}} вакцином , превазилазећи лечење терапијама заснованим на антителима и резултирајући продорним инфекцијама [20,93,111,112]. У међувремену, примећено је да ове варијанте, Делта и Омицрон, имају веће преносиве особине од дивљег соја. Постављају се одређена питања. Шта се дешава ако неке варијанте са повећаном преносивошћу добију већу вируленцију стицањем довољних мутација или догађаја рекомбинације? Да ли ће се наставити са стратегијом производње вакцина коришћењем методе предака за концентрисање на секвенцу вирусних шиљака? Штавише, да ли ће ове прастаре вакцине заштитити од надолазећих варијанти са већом трансмисивношћу или вируленцијом? Потребна је напредна вакцина која може да пружи широк спектар заштите од свих новонасталих варијанти или надолазећих варијанти САРС-ЦоВ-2. Истовремено, морамо се припремити за следећу пандемију. Стога, да бисмо одржали корак са континуираном појавом САРС-ЦоВ-2 варијанти, неопходно је ажурирати и модификовати тренутно доступне вакцине и дизајнирати и развити вакцине нове генерације. Вакцине нове генерације укључују вакцине специфичне за варијанте [113], мултиваријантне (засноване на више антигена) вакцине, вакцине отпорне на мутације, пан-коронавирусне и универзалне вакцине [114], мултиепитопске вакцине [115,116-басед], ЦРИСПР вакцине 117], вакцине засноване на вештачкој интелигенцији [118,119], вакцине засноване на имуноинформатици и имуномици [120], вакцине засноване на нанотехнологији/нано-вакцине [19,121–123], вакцине засноване на нуклеинској киселини и сувукциниту на бази Т ћелијске вакцине [124] и интраназалне вакцине [125]. Вакцине нове генерације би биле на одговарајући начин ефикасне у борби против више варијанти у настајању и будућих варијанти спречавањем имунолошког бекства и пружањем адекватне заштите од ЦОВИД-19 [109,123–130]. Стога, неколико научника покушава да развију модификоване или нове вакцине које могу пружити широку заштиту од варијанти [129,131].

Узимајући у обзир горе наведено, научници покушавају да развију вакцину за заштиту од пан-корона вируса као футуристички приступ. Ови научници развијају стратегије за заштиту од ВОЦ. У једном клиничком испитивању, истраживачи су разматрали мРНА вакцину засновану на порасту соја Вухан или шиљцима брзо надолазећих ВОЦ (мРНА-1273/мРНА- 1273.211/1273.351). Ове вакцине су тестиране у бустер кохортама и показале су супериорне титре антитела против варијанти. Током формулисања ових вакцина, липидне наночестице су коришћене као системи за испоруку вакцина [132]. Да би се развиле вакцине друге генерације за борбу против више ВОЦ, дизајнирана је реплика РНК вакцина заснована на алфавирусу која експримира шиљасте протеине оригиналне САРС-ЦоВ-2 Алфа варијанте и недавних ВОЦ. Ова вакцина користи платформу са липидно-неорганским наночестицама за испоруку ин виво. Ова САРС-ЦоВ-2 варијанта-специфична реплицирајућа РНК вакцина је заштићена од развоја болести код мишева и сиријских златних хрчака након изазова са хетерологним ВОЦ, изазивајући јаке неутрализационе титре против хомологних ВОЦ. Међутим, показао је смањен титар против хетерологних изазова и значајно смањено излучивање инфективних вируса. Такве платформе за вакцине би се потенцијално могле истражити како би циљале на ВОЦ у настајању [113].

С друге стране, истраживачи су развили адјувантне РБД наночестице за заштиту од пан-корона вируса. Саундерс ет ал. (2021) формулисао наночестице коњуговане са РБД САРС-ЦоВ-2. Вакцини су додани алум и 3М-052 [133]. Развија се неколико интраназалних вакцина против ЦОВИД-19, које, осим што изазивају систематски имунитет (и хуморални и ћелијски посредовани имунитет), такође могу да обезбеде јак имунитет слузокоже преко ИгА антитела. Може инхибирати вирус на нивоу слузокоже (носне шупљине и плућа), спречити вирусну инфекцију и репликацију, смањити ослобађање вируса и ометати развој болести, чиме се спречава даље преношење и ширење [11,134]. У том правцу, истраживачи су развили вакцину за интраназалну примену честица сличних вирусу (ВЛП) које показују РБД САРС-ЦоВ-2, која је тестирана на мишјем моделу. Може да изазове нАбс против соја САРС-ЦоВ-2 из Вухана и других ВОЦ [135]. Недавно су Ванг ет ал. (2022) је развио мултиепитопну пептидну вакцину (УБ-612) која садржи С1-РБД-сФц протеин и епитопе из шиљастих (С2) протеина, мембранских (М) и нуклеокапсидних (Н) протеина . Након клиничких испитивања фазе И или ИИ, ова вакцина је показала снажан резултат против ВОЦ-а и добар безбедносни профил. Такође је показао широк спектар Т-ћелија и дуготрајног имунитета Б-ћелија [116].

13.2. „Мозаик“ вакцине са тачкама наночестица са различитим РБД-овима од САРС-ЦоВ-2 и коронавируса

Недавно су истраживачи са Цалтецх-а (Калифорнијски институт за технологију) развили вакцину са тачкама на наночестицама која садржи бројне РБД из САРС-ЦоВ-2. Такође може да садржи РБД из других коронавируса. Када Б ћелија препозна више РБД-ова, она развија способност да производи више антитела. Вакцина такође може да покрене неколико меморијских Б ћелија за борбу против будућих инфекција [136].

13.3. Нова вакцина против САРС-ЦоВ-2 коришћењем имуноинформатичког приступа

Дизајнирање вакцина са више епитопа коришћењем имуноинформатичких/рачунарских приступа за САРС-ЦоВ-2 изгледа обећавајуће, посебно када се истражују епитопи Б и Т ћелија. Вакцине са више епитопа засноване на имуноинформатици/рачунању могле би да обезбеде нове и претпостављене конструкте вакцине и потенцијалне кандидате за развој вакцина за борбу против ЦОВИД-19 [137]. Научници су користили антигене епитопе из дивљег типа соја и мутиране варијанте у овом правцу. Развили смо конструкт вакцине на бази ин силицо пептида користећи алтернативне антигене епитопе из соја Вухан и других ВОЦ-а, који могу да појачају имунитет против ових варијанти САРС-ЦоВ-2 [138]. Рачунарска вакцина дизајнирана као гликопротеинска мултиепитопска подјединица кандидат за старе и нове јужноафричке сојеве САРС-ЦоВ-2 обећава, али захтева даљу евалуацију на животињским моделима [115].

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

13.4. Други недавни приступи

Научници такође покушавају да развију вакцине против ЦОВИД-19 отпорне на мутације. Ванг и др. (2022) припремили су листу од двадесет пет мутација у РБД. Они су развили девет комутационих скупова мутација одговорних за високу инфективност, преносивост, евакуацију постојеће вакцине и излазак моноклонских антитела (мАб) [139]. 13.5. Савремени алати и технологија за развој вакцине нове генерације против САРС-ЦоВ-2 варијанти

Слично томе, истраживачи примењују савремене алате и технологије, као што су вештачка интелигенција (АИ) и кластеризована технологија кратких палиндромских понављања (ЦРИСПР), за дизајн и развој вакцине следеће генерације. Малоне и др. (2020) применили су вештачку интелигенцију да би припремили нацрт антигенских епитопа за дизајнирање универзалних вакцина ЦОВИД{2}}. Користећи Монте Карло анализу, проценили су жаришта епитопа за глобалну идентификацију епитопа [140]. Технике вештачке интелигенције и машинског учења су олакшале стицање поузданог знања о геномским секвенцама вируса САРС-ЦоВ-2 и његових варијанти (ВОЦ) и могле би да помогну у дизајнирању потенцијалних вакцина и лекова за борбу против ЦОВИД-а{{6} } пандемија [118,119]. Зху ет ал. (2021) развили су универзалну платформу за дизајнирање и развој кандидата за вакцину против САРС-ЦоВ-2 помоћу мултиплексних бактериофага Т4 наночестица, које су изазвале широку имуногеност и пружиле потпуну заштиту од студија изазова вируса на моделу миша. У овој студији, ЦРИСПР технологија је примењена за развој робусне платформе за наночестице [141]. Нова конструкција нано-вакцине која користи ЦРИСПР технологију могла би да омогући брзу експлоатацију ефикасних вакцина на бази фага без адјуванса против било које варијанте САРС-ЦоВ-2 или било ког будућег патогена. Истраживање ЦРИСПР инжењеринга Т4 бактериофага за развој ефикасних вакцина против САРС-ЦоВ-2 и других патогена у настајању детаљно су описали Зху ет ал. [141]. Све ове стратегије користе истраживачи да обезбеде заштитни имунитет против САРС-ЦоВ-2 и предстојећих ВОЦ-а за развој вакцине следеће генерације. Вакцине следеће генерације или модификоване вакцине биће сигурније и ефикасније од садашњих вакцина.

14. Ограничења ЦОВИД-19 вакцина

Неке вакцинисане особе развиле су тешке облике ЦОВИД-а-19. Ово се догодило због „бекства од вакцине“ код варијанти САРС-ЦоВ-2. Због мутација у природи се развило неколико варијанти. Бекство од вакцине је изузетан феномен у овим варијантама. Најновија САРС-ЦоВ-2 варијанта Омикрона и њене подваријанте су најзначајнији кандидати за бекство од вакцине и садрже неколико мутација [89,142–148]. Научници непрестано покушавају да се позабаве овим питањем стварањем вакцина следеће генерације са широким спектром имунитета. Ове вакцине могу произвести значајан број антитела и покренути неколико меморијских Б ћелија за борбу против будућих инфекција. Један пример је вакцина „мозаик“ са тачкама на наночестицама из Цалтецх-а [136]. Научници приступају овом питању из различитих праваца. Надамо се да ће се проблем бекства од вакцине решити у блиској будућности.

15. Поруке за понети кући и завршна разматрања

Овде представљамо неколико примера развоја вакцине, што би могле бити поруке за понети кући и коначна разматрања у овом чланку. Ови примери служе као пример смерница за борбу против будућих пандемија. Прво, након појаве САРС-ЦоВ-2, у року од годину дана развијена је брза и успешна вакцина против ЦОВИД-19. Ова врста брзог развоја вакцине никада није пријављена. Вакцине за друге болести су се развијале неколико година. Стога се ова успешна стратегија развоја вакцина може усвојити за борбу против будућих пандемија. Друго, заједнички напори јавно-приватних партнерстава су кључни за успех брзог развоја вакцине. Стога су заједнички напори од суштинског значаја за борбу против будућих пандемија. Треће, истраживање вакцина је поставило основу за дугорочне ефекте. Ова истраживања су покренута у различитим правцима, како основним, тако и примењеним. Спроведена су и истраживања о новим технологијама вакцина. Истовремено, започето је истраживање засновано на имуноинформатици како би се мапирали антигени епитопи и развили кандидати за вакцину следеће генерације, који не само да ће подржати одговоре на будуће пандемије, већ и обогатити истраживања вакцина широм света. Коначно, научници су приметили да је бекство од вакцине уобичајена појава узрокована и варијантама и подваријантама. Да би се заштитили од варијанти и подваријанти, научници су покушали да развију вакцине следеће генерације са ширим и трајнијим механизмима заштите. Неколико истраживача је покренуло истраживање о „библиотеци вакцина“ за различите породице вируса како би се бориле против било које будуће пандемије и како би пружиле опсежну припрему за будуће претње. Међутим, неопходно је обезбедити правичан глобални приступ вакцинама, посебно у земљама са средњим до ниским приходима.

цистанцхе тубулоса-побољшава имуни систем

16. Закључци

Коначно, истраживачи су поносни на успех развоја вакцине против ЦОВИД-19. Ово је први пут да је вакцина против пандемије прешла са "клупе на клинику" у року од годину дана. Утицај процеса развоја вакцине прошириће се и изван пандемије ЦОВИД{1}}. Успех мРНА вакцина подстакао је фармацеутску заједницу да инвестира у шире примене за разне друге заразне болести. Ова технологија се може применити на различите метаболичке болести и карциноме. Дошло је време да се уложе додатни напори за сарадњу на различитим нивоима. Истраживања би требало да развију вакцине „широког спектра“ ЦОВИД-19 које могу да заштите од ВУМ, ВОИ и ВОЦ. Истовремено, истраживачи морају развити вакцине за све заразне вирусе који могу да изазову пандемију. Лекције научене током развоја вакцине против ЦОВИД{4}} помоћи ће у борби против будућих пандемија.

Референце

1. Лу, Р.; Зхао, Кс.; Ли, Ј.; Ниу, П.; Ианг, Б.; Ву, Х.; Ванг, В.; Сонг, Х.; Хуанг, Б.; Зху, Н.; ет ал. Геномска карактеризација и епидемиологија новог коронавируса из 2019.: импликације на порекло вируса и везивање рецептора. Ланцет 2020, 395, 565–574. [ЦроссРеф] [ПубМед]

2. да Силва, СЈР; до Насцименто, ЈЦФ; Германо Мендес, РП; Гуаринес, КМ; да Силва, ЦТА; да Силва, ПГ; де Магалхаес, ЈЈФ; Вигар, ЈРЈ; Силва-Јуниор, А.; Кохл, А.; ет ал. Две године након пандемије ЦОВИД{2}}: научене лекције. АЦС Инфецт. Дис. 2022, 8, 1758–1814. [ЦроссРеф] [ПубМед]

3. Бхаттацхарјее, А.; Саха, М.; Халдер, А.; Дебнатх, А.; Мукерџи, О. Терапеутика и вакцине: Јачање наше борбе против глобалне пандемије ЦОВИД-19. Цурр. Мицробиол. 2021, 78, 435–448. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Кумар, Р.; Раи, АК; Пхукан, ММ; Хуссаин, А.; Борах, Д.; Гогои, Б.; Цхакраборти, П.; Бурагохаин, АК Акумулирајући утицај пушења и коморбидитета на озбиљност и смртност од ЦОВИД-19 инфекције: систематски преглед и мета-анализа. Цурр. Геном. 2021, 22, 339–352. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Саха, РП; Схарма, АР; Сингх, МК; Саманта, С.; Бхакта, С.; Мандал, С.; Бхаттацхариа, М.; Лее, СС; Цхакраборти, Ц. Репурпосинг Другс, Цуррент Ваццине, анд Нев Тхерапеутиц Девелопмент Инитиативес Агаинст ЦОВИД-19. Фронт. Пхармацол. 2020, 11, 1258. [ЦроссРеф]

6. Баден, ЛР; Рубин, ЕЈ ЦОВИД-19—Потрага за ефикасном терапијом. Н. Енгл. Ј. Мед. 2020, 382, ​​1851–1852. [ЦроссРеф]

7. Цхакраборти, Ц.; Схарма, АР; Бхаттацхариа, М.; Агорамоорти, Г.; Лее, СС Пренамена лека за клиничка испитивања ЦОВИД{1}} пружа веома ефикасне терапеутске комбинације: лекције научене из главних клиничких студија. Фронт. Пхармацол. 2021, 12, 704205. [ЦроссРеф]

8. Саха, А.; Схарма, АР; Бхаттацхариа, М.; Схарма, Г.; Лее, СС; Чакраборти, Ц. Вероватни молекуларни механизам Ремдесивира за лечење ЦОВИД-а-19: Треба знати више. Арцх. Мед. Рес. 2020, 51, 585–586. [ЦроссРеф]

9. Есмаеилзадех, А.; Елахи, Р. Имунобиологија и имунотерапија ЦОВИД-19: клинички ажуриран преглед. Ј. Целл. Пхисиол. 2021, 236, 2519–2543. [ЦроссРеф]

10. Саха, А.; Схарма, АР; Бхаттацхариа, М.; Схарма, Г.; Лее, СС; Чакраборти, Ц. Тоцилизумаб: Терапијска опција за лечење синдрома цитокинске олује у ЦОВИД-у-19. Арцх. Мед. Рес. 2020, 51, 595–597. [ЦроссРеф]

11. Дхама, К.; Синг Малик, И.; Рабаан, АА; Родригуез-Моралес, АЈ Специјални фокус „САРС-ЦоВ-2/ЦОВИД-19: Напредак у развоју вакцина и имунотерапеутика“. Зујати. Вакцина. Иммунотхер. 2020, 16, 2888–2890. [ЦроссРеф]

12. Греенвоод, Б. Допринос вакцинације глобалном здрављу: прошлост, садашњост и будућност. Пхилос. Транс. Р. Соц. Лондон. Сер. Б Биол. Сци. 2014, 369, 20130433. [ЦроссРеф]

13. Андре, ФЕ; Боои, Р.; Боцк, ХЛ; Цлеменс, Ј.; Датта, СК; Јохн, ТЈ; Лее, БВ; Лолекха, С.; Пелтола, Х.; Руфф, ТА; ет ал. Вакцинација у великој мери смањује болест, инвалидитет, смрт и неједнакост широм света. Бик. Светски здравствени орган. 2008, 86, 140–146. [ЦроссРеф]

14. Окво-Беле, ЈМ; Цхериан, Т. Проширени програм имунизације: Трајно наслеђе искорењивања малих богиња. Вакцина 2011, 29 (Суппл. С4), Д74–Д79. [ЦроссРеф]

15. Јавед, Х.; Ризви, МА; Фахим, З.; Ехсан, М.; Јавед, М.; Раза, МА Глобално искорењивање полиомијелитиса; можемо ли поновити причу о успеху малих богиња? Рев. Мед. Вирол. 2022, е2409. [ЦроссРеф]

16. Бенн, ЦС; Фискер, АБ; Риецкманн, А.; Соруп, С.; Ааби, П. Вакцинологија: Време је за промену парадигме? Ланцет Инфецт. Дис. 2020, 20, е274–е283. [ЦроссРеф]

17. Цхабот, И.; Гетгхебеур, ММ; Грегоире, ЈП Друштвена вредност универзалне вакцинације деце. Вакцина 2004, 22, 1992–2005. [ЦроссРеф]

18. Ким, ИХ; Хонг, КЈ; Ким, Х.; Нам, ЈХ Вакцине против грипа: прошлост, садашњост и будућност. Рев. Мед. Вирол. 2022, 32, е2243. [ЦроссРеф]

19. Цхен, ЈР; Лиу, ИМ; Тсенг, ИЦ; Ма, Ц. Боље вакцине против грипа: перспектива индустрије. Ј. Биомед. Сци. 2020, 27, 33. [ЦроссРеф]

20. Чевик, М.; Тате, М.; Ллоид, О.; Мараоло, АЕ; Сцхаферс, Ј.; Хо, А. САРС-ЦоВ-2, САРС-ЦоВ и МЕРС-ЦоВ динамика вирусног оптерећења, трајање излучивања вируса и заразност: систематски преглед и мета-анализа. Ланцет Мицробе 2021, 2, е13–е22. [ЦроссРеф]

21. Иуан, И.; Цао, Д.; Зханг, И.; Ма, Ј.; Ки, Ј.; Ванг, К.; Лу, Г.; Ву, И.; Иан, Ј.; Схи, И.; ет ал. Крио-ЕМ структуре МЕРС-ЦоВ и САРС-ЦоВ шиљастих гликопротеина откривају динамичке домене за везивање рецептора. Нат. Цоммун. 2017, 8, 15092. [ЦроссРеф] [ПубМед]

22. Саха, А.; Схарма, АР; Бхаттацхариа, М.; Схарма, Г.; Лее, СС; Чакраборти, Ц. Одговор на: Статус Ремдесивира: Још није изван питања! Арцх. Мед. Рес. 2021, 52, 104–106. [ЦроссРеф] [ПубМед]

23. Салватори, Г.; Луберто, Л.; Маффеи, М.; Аурисиццхио, Л.; Росцилли, Г.; Паломбо, Ф.; Марра, Е. САРС-ЦоВ-2 СПИКЕ ПРОТЕИН: Оптимална имунолошка мета за вакцине. Ј. Трансл. Мед. 2020, 18, 222. [ЦроссРеф]

24. Бхаттацхариа, М.; Схарма, АР; Патра, П.; Гхосх, П.; Схарма, Г.; Патра, БЦ; Лее, СС; Цхакраборти, Ц. Развој пептидне вакцине засноване на епитопу против новог коронавируса 2019 (САРС-ЦоВ-2): Имуноинформатички приступ. Ј. Мед. Вирол. 2020, 92, 618–631. [ЦроссРеф] [ПубМед]

25. Ву, Ф.; Зхао, С.; Иу, Б.; Цхен, ИМ; Ванг, В.; Песма, ЗГ; Ху, И.; Тао, ЗВ; Тиан, ЈХ; Пеи, ИИ; ет ал. Нови коронавирус повезан са респираторном болешћу људи у Кини. Природа 2020, 579, 265–269. [ЦроссРеф]

26. Триггле, ЦР; Бансал, Д.; Фараг, Е.; Динг, Х.; Султан, АА ЦОВИД-19: Учење из лекција до вођења интервенција у лечењу и превенцији. мСпхере 2020, 5, е00317-20. [ЦроссРеф]

27. Цхакраборти, Ц.; Схарма, АР; Бхаттацхариа, М.; Лее, СС научене лекције из најсавременије имуноинформатике о истраживању вакцине против ЦОВИД{2}} следеће генерације. Инт. Ј. Пепт. Рес. Тхер. 2021, 27, 2303–2311. [ЦроссРеф]

28. Краммер, Ф. САРС-ЦоВ-2 вакцине у развоју. Природа 2020, 586, 516–527. [ЦроссРеф]

29. Фортнер, А.; Шумахер, Д. Прве вакцине против ЦОВИД{1}} добијају одобрење америчке ФДА и ЕМА за хитну употребу. Открића 2021, 9, е122. [ЦроссРеф]

30. ЦОВИД-19 Ваццине Трацер 2020. Доступно на мрежи: хттпс://цовид19.трацкваццинес.орг/ (приступљено 30. децембра 2021.). 31. Цхакраборти, Ц.; Схарма, АР; Бхаттацхариа, М.; Схарма, Г.; Саха, РП; Лее, СС Текућа клиничка испитивања вакцина за борбу против пандемије ЦОВИД{7}}. Иммуне Нетв. 2021, 21, е5. [ЦроссРеф]

32. Хоган, МЈ; Парди, Н. мРНА вакцине у пандемији ЦОВИД-19 и даље. Анну. Рев. Мед. 2022, 73, 17–39. [ЦроссРеф]

33. Америчка управа за храну и лекове. Вакцина Пфизер-БиоНТецх ЦОВИД{2}}. 2020. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.фда.гов/ емергенци-препареднесс-анд-респонсе/цоронавирус-дисеасе-2019-цовид-19/пфизер-бионтецх-цовид-19-вакцина ( приступљено 30. децембра 2022.).

34. Европска агенција за лекове. Цомирнати. 2020. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.ема.еуропа.еу/ен/медицинес/хуман/ЕПАР/цомирнати (приступљено 30. децембра 2021.).

35. Америчка управа за храну и лекове. Модерна ЦОВИД{1}} вакцина. 2021. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.фда.гов/емергенци реадинесс-анд-респонсе/цоронавирус-дисеасе-2019-цовид-19/модерна-цовид-19-вакцина (приступљено 30. децембар 2021).

36. Европска агенција за лекове. ЦОВИД-19 модерна вакцина. 2021. Доступно на мрежи: хттпс://ввв.ема.еуропа.еу/ен/медицинес/хуман/суммариес-опинион/цовид-19-ваццине-модерна (приступљено 30. децембра 2021).

37. Паркер, ЕПК; Схротри, М.; Кампман, Б. Праћење цевовода за вакцину против САРС-ЦоВ-2. Нат. Рев. Иммунол. 2020, 20, 650. [ЦроссРеф]

38. Полацк, ФП; Тхомас, СЈ; Китчин, Н.; Абсалон, Ј.; Гуртман, А.; Лоцкхарт, С.; Перез, ЈЛ; Перез Марц, Г.; Мореира, ЕД; Зербини, Ц. Безбедност и ефикасност БНТ162б2 мРНА ЦОВИД-19 вакцине. Н. Енгл. Ј. Мед. 2020, 383, 2603–2615. [ЦроссРеф]

39. Баден, ЛР; Ел Сахли, ХМ; Ессинк, Б.; Котлофф, К.; Фреи, С.; Новак, Р.; Диемерт, Д.; Спецтор, СА; Роупхаел, Н.; Цреецх, ЦБ Ефикасност и безбедност мРНА-1273 САРС-ЦоВ-2 вакцине. Н. Енгл. Ј. Мед. 2021, 384, 403–416. [ЦроссРеф]

40. Воисеи, М.; Клеменс, САЦ; Мадхи, СА; Вецкк, ЛИ; Фолегати, ПМ; Алеи, ПК; Ангус, Б.; Баиллие, ВЛ; Барнабас, СЛ; Бхорат, КЕ Примена једне дозе и утицај времена допунске дозе на имуногеност и ефикасност ЦхАдОк1 нЦоВ-19 (АЗД1222) вакцине: обједињена анализа четири рандомизована испитивања. Ланцет 2021, 397, 881–891. [ЦроссРеф]

41. Логунов, ДИ; Должикова, ИВ; Шчебљаков, ДВ; Тухватулин, АИ; Зубкова, ОВ; Дзхаруллаева, АС; Ковирсхина, АВ; Лубенец, НЛ; Гроусова, ДМ; Ерокхова, АС; ет ал. Безбедност и ефикасност хетерологне вакцине против ЦОВИД-19 засноване на векторима рАд26 и рАд5: привремена анализа рандомизованог контролисаног испитивања фазе 3 у Русији. Ланцет 2021, 397, 671–681. [ЦроссРеф]

42. Ледфорд, Х. Ј&Ј-ова једнократна вакцина против ЦОВИД-19 пружа наду за бржу заштиту. Природа 2021, испред штампе. [ЦроссРеф] 43. Зху, Ф.-Ц.; Гуан, Кс.-Х.; Ли, И.-Х.; Хуанг, Ј.-И.; Јианг, Т.; Хоу, Л.-Х.; Ли, Ј.-Кс.; Ианг, Б.-Ф.; Ванг, Л.; Ванг, В.-Ј. Имуногеност и безбедност рекомбинантне вакцине са типом аденовируса{13}}векторске ЦОВИД-19 вакцине код здравих одраслих старијих од 18 година: рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано испитивање фазе 2. Ланцет 2020, 396, 479–488. [ЦроссРеф]

44. Ксиа, С.; Зханг, И.; Ванг, И.; Ванг, Х.; Ианг, И.; Гао, ГФ; Тан, В.; Ву, Г.; Ксу, М.; Лу, З. Безбедност и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине, ББИБП-ЦорВ: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 1/2. Ланцет Инфецт. Дис. 2021, 21, 39–51. [ЦроссРеф]

45. Зхао, Кс.; Зхенг, А.; Поклопац.; Зханг, Р.; Сун, Х.; Ванг, К.; Гао, ГФ; Хан, П.; Даи, Л. Неутрализација ЗФ2001-изазвала је антисеруме за САРС-ЦоВ-2 варијанте. Ланцет Мицробе 2021, 2, е494. [ЦроссРеф]

46. ​​Ву, З.; Ху, И.; Ксу, М.; Цхен, З.; Ианг, В.; Јианг, З.; Ли, М.; Јин, Х.; Цуи, Г.; Цхен, П. Безбедност, подношљивост и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине (ЦоронаВац) код здравих одраслих особа старијих од 60 година: рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана, клиничка фаза 1/2 суђење. Ланцет Инфецт. Дис. 2021, 21, 803–812. [ЦроссРеф] [ПубМед]

47. Елла, Р.; Вадреву, КМ; Јогданд, Х.; Прасад, С.; Редди, С.; Саранги, В.; Ганнеру, Б.; Сапкал, Г.; Иадав, П.; Абрахам, П.; ет ал. Безбедност и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине, ББВ152: двоструко слепо, рандомизовано испитивање прве фазе. Ланцет Инфецт. Дис. 2021, 21, 637–646. [ЦроссРеф] [ПубМед]

48. Рого˙за, Ј.; Ви´сниевска, И. Русија у глобалној „трци вакцина“; ОСВ коментар 2020-10-28; Центар за источњачке студије: Варшава, Пољска, 2020.

49. Кхан, СФ Преглед како тачно функционише вакцинација против цовид{1}}. ГСЦ Биол. Пхарм. Сци. 2021, 14, 075–081. [ЦроссРеф]

50. Балл, П. Муњевита потрага за ЦОВИД вакцинама—и шта то значи за друге болести. Природа 2021, 589, 16–18. [ЦроссРеф] [ПубМед]

51. Лурие, Н.; Савилле, М.; Хатцхетт, Р.; Халтон, Ј. Развијање вакцина против ЦОВИД{1}} брзином пандемије. Н. Енгл. Ј. Мед. 2020, 382, ​​1969–1973. [ЦроссРеф]

52. Грахам, БС Рапид ЦОВИД{1}} развој вакцине. Наука 2020, 368, 945–946. [ЦроссРеф]

53. Наги, А.; Алхатлани, Б. Преглед актуелних платформи за вакцину против ЦОВИД{1}}. Рачун. Структура. Биотецхнол. Ј. 2021, 19, 2508–2517. [ЦроссРеф]

54. Кудлаи, Д.; Свистунов, А.; Сатисхев, О. ЦОВИД{1}} вакцине: ажурирани преглед различитих платформи. Биоинжењеринг 2022, 9, 714. [ЦроссРеф]

55. Одобрене вакцине. 2022. Доступно на мрежи: хттпс://цовид19.трацкваццинес.орг/ваццинес/аппровед/ (приступљено 30. децембра 2022).

56. Даи, Л.; Гао, ГФ Вирусне мете за вакцине против ЦОВИД-19. Нат. Рев. Иммунол. 2021, 21, 73–82. [ЦроссРеф]

57. Фолегатти, ПМ; Евер, КЈ; Алеи, ПК; Ангус, Б.; Бецкер, С.; Белиј-Раммерсторфер, С.; Беллами, Д.; Биби, С.; Биттаие, М.; Цлуттербуцк, ЕА; ет ал. Безбедност и имуногеност ЦхАдОк1 нЦоВ-19 вакцине против САРС-ЦоВ-2: Прелиминарни извештај фазе 1/2, једно-слепог, рандомизованог контролисаног испитивања. Ланцет 2020, 396, 467–478. [ЦроссРеф]

58. Ванг, Х.; Зханг, И.; Хуанг, Б.; Денг, В.; Куан, И.; Ванг, В.; Ксу, В.; Зхао, И.; Ли, Н.; Зханг, Ј.; ет ал. Развој инактивиране вакцине кандидата, ББИБП-ЦорВ, са снажном заштитом од САРС-ЦоВ-2. Целл 2020, 182, 713–721.е719. [ЦроссРеф]

59. Поллет, Ј.; Цхен, ВХ; Стрицх, У. Рекомбинантне протеинске вакцине, доказан приступ против пандемије коронавируса. Адв. Друг Делив. Рев. 2021, 170, 71–82. [ЦроссРеф]

60. Јонес, И.; Рои, П. Спутњик В кандидат за вакцину против ЦОВИД{1}} изгледа безбедно и ефикасно. Ланцет 2021, 397, 642–643. [ЦроссРеф]

61. Балакрисхнан, ВС Долазак Спутњика В. Ланцет. Инфецт. Дис. 2020, 20, 1128. [ЦроссРеф]

62. Кириакидис, НЦ; Лопез-Цортес, А.; Гонзалез, ЕВ; Грималдос, АБ; Прадо, ЕО САРС-ЦоВ-2 стратегије вакцина: Свеобухватан преглед кандидата за фазу 3. Нпј Ваццинес 2021, 6, 28. [ЦроссРеф]

63. Мендонца, СА; Лоринцз, Р.; Боуцхер, П.; Цуриел, ДТ Аденовирусне векторске вакциналне платформе у пандемији САРС-ЦоВ-2. Нпј Ваццинес 2021, 6, 97. [ЦроссРеф]

64. Куруп, Д.; Сцхнелл, МЈ САРС-ЦоВ-2 вакцине—Највећи медицински истраживачки пројекат 21. века. Цурр. Опин. Вирол. 2021, 49, 52–57. [ЦроссРеф]

65. Гранадос-Риверон, ЈТ; Акуино-Јаркуин, Г. Инжењеринг тренутних нуклеозид-модификованих мРНА-ЛНП вакцина против САРС-ЦоВ-2. Биомед. Пхармацотхер. Биомед. Пхармацотхер. 2021, 142, 111953. [ЦроссРеф]

66. Мартинез-Флорес, Д.; Зепеда-Цервантес, Ј.; Цруз-Ресендиз, А.; Агуирре-Сампиери, С.; Сампиери, А.; Ваца, Л. САРС-ЦоВ-2 вакцине засноване на гликопротеину шиљака и импликације нових вирусних варијанти. Фронт. Иммунол. 2021, 12, 701501. [ЦроссРеф]

67. Бургос, РМ; Бадовски, МЕ; Дрвиега, Е.; Гхассеми, С.; Гриффитх, Н.; Хералд, Ф.; Јохнсон, М.; Смитх, РО; Мицхиензи, СМ Трка за вакцином против ЦОВИД{1}}: могућности и изазови у развоју и дистрибуцији. Контекст дрога 2021, 10, 1–10. [ЦроссРеф]

68. Цхакраборти, Ц.; Рањан Схарма, А.; Бхаттацхариа, М.; Лее, СС; Агорамоортхи, Г. ЦОВИД-19 вакцина: Изазови у земљама у развоју и иницијативе Индије. Инфез. Мед. 2021, 29, 165–166. [ПубМед]