Сиртуини у здрављу и болести бубрегаⅢ

Улога сиртуина у бубрежној хомеостази

Код здравих особа, бубрег је један од органа са највећом потрошњом енергије у мировању, а његове енергетске потребе су повезане са његовим физиолошким функцијама као што су филтрирање крви, контрола равнотеже електролита, одржавање ацидо-базне равнотеже, реапсорпција хранљивих материја и регулација крвног притиска. . Ове високо специјализоване функције се постижу преко више од 30 терминално диференцираних типова ћелија које обављају различите функције и имају потпуно различите метаболичке захтеве.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Улога Сиртуина у развоју бубрега

Без разумевања бубрежне ембриологије, не може се направити потпуна процена сложености унутрашњег метаболизма ћелија бубрега. Током ране ембриогенезе, гликолитички флукс је строго контролисан и покреће самообнављање и пролиферацију ћелија док се почетни скуп митохондрија сегрегира у ћелијама које се деле. Упркос доминацији анаеробног метаболизма у ембриону, сазревање митохондрија почиње средином нефрогенезе, омогућавајући оксидативној фосфорилацији да задовољи повећане енергетске потребе повезане са развојем органа. Прелазак са гликолизе на оксидативни метаболизам је кључан за спецификацију лозе и резултат епигенетских промена изазваних метаболичким путем које одређују судбину ћелије током ембрионалне диференцијације.

У бубрезима, важност ове метаболичке промене илуструје се налазом да недовољна метаболичка способност утиче на самообнављање ћелија прогенитор нефрона и утиче на коначни број нефрона по бубрегу. СИРТ3 је високо експримиран у ембрионалном бубрегу и потребан је да инхибира гликолизу и стимулише митохондријалну функцију да регулише збир и понашање прекурсора бубрежних ћелија, на крају одређујући нефрогенезу и процесе оснаживања нефрона при рођењу. У условима ограничења протеина мајке, смањена експресија СИРТ3 је повезана са малим бројем нефрона и главни је узрок повећане склоности бубрежној инсуфицијенцији код старијих особа. У моделу миша са ограниченим протеинима код мајке, додатак НАД+ прекурсора никотинамид рибозе обновио је експресију СИРТ3 и митохондријалну морфологију и спречио оксидативни стрес регулацијом ацетилације Опа1 и СОД2, на крају исправљајући оснаживање нефрона. Мало се зна о улози других СИРТ-а у развоју бубрега. Међутим, СИРТ1 се везује за фактор транскрипције СИКС2 ин витро, што указује на потенцијалну улогу СИРТ1 у контроли диференцијације бубрежних прогениторних ћелија.

Улога Сиртуина у физиологији бубрега

У зрелом бубрегу, различити типови ћелија се ослањају на различите метаболичке путеве да би извршили своје специфичне функције. Ћелије проксималних тубула су богате митохондријама, које производе АТП кроз оксидативну фосфорилацију да би одржале активан транспорт глукозе, јона и хранљивих материја. Стога, митохондријски СИРТ, посебно СИРТ3 и СИРТ5, имају важну улогу у регулисању нормалне хомеостазе проксималних тубуларних ћелија. Зато што њихово одсуство утиче на производњу АТП-а и индукује фрагментацију митохондрија. Уместо тога, подоцити користе гликолизу да брзо генеришу велике количине АТП-а потребне за регулисање филтрационе баријере кроз преуређење цитоскелета и модулацију прорезне мембране унутар процеса стопала. Показало се да утишавање СИРТ6, који регулише гликолизу, смањује експресију протеина прорезане мембране.

СИРТ1 се обилно експримира у ћелијама сабирних канала и регулише равнотежу натријума инхибирањем транскрипције подјединице епителног натријумовог канала (ЕНаЦ). У дисталном нефрону, СИРТ1 сарађује са орексигеним пептидом грелином да регулише реапсорпцију натријума. СИРТ7 се експримира у различитим сегментима бубрежних тубула и регулише кисело-базну обраду и процесирање бубрежних електролита кроз деацетилацију К+/Цл − котранспортера 4 (КЦЦ4). Ови резултати показују да СИРТ1 и СИРТ7 играју важну улогу у регулисању равнотеже воде и соли и ацидозе у бубрезима, респективно.

СИРТ1 такође игра главну улогу у регулисању бубрежног васкуларног одељка јер деацетилује ендотелну синтазу азот оксида (еНОС) да би произвео азот оксид и подстакао вазодилатацију. Поред тога, СИРТ1 деацетилује фактор 2 који изазива хипоксију (ХИФ2), који је експримиран у интерстицијским ћелијама, ендотелним ћелијама и гломеруларним ћелијама које производе еритропоетин (ЕПО). Ова деацетилација доводи до хипоксичне индукције ЕПО, гена регулисаних кисеоником и фактора раста васкуларног ендотела (ВЕГФ). Ови резултати указују на важну улогу СИРТ1 у контроли густине капилара и постнаталне васкуларне адаптације. У поређењу са мишевима дивљег типа, мишеви са недостатком Сирт3-имају смањену експресију ВЕГФ-а и повећану експресију ХИФ1 и ангиотензина-2, што на крају доводи до повећаног оштећења ендотела и смањене густине бубрежних капилара. Узети заједно, ови подаци указују да СИРТ имају значајну улогу у регулисању бубрежне хомеостазе и да су од великог значаја за развој бубрежних болести.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујући болест бубрега. Добија се од осушених стабљика Цистанцхе десертицола, биљке која потиче из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанха су фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу су били посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхе-а помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.