Мали, али моћни — егзосоми, нови међућелијски гласници у неуродегенерацији, други део

Диференцијална ултрацентрифугација: Метода ултрацентрифугирања се дуго сматрала „златним стандардом“ за изолацију егзозома [10,78] и најчешће је коришћена метода. Џонстон и његове колеге први су известили о ултрацентрифугирању за изоловање егзозома из медијума културе ретикулоцита [10].

Чини се да не постоји директна веза између диференцијалне ултрацентрифугације и меморије, али постоје неке индиректне везе између њих.

Прво, диференцијална ултрацентрифугација нам може помоћи да одржимо здраво тело и мозак, чиме се побољшава наше памћење. Студије су показале да физичка вежба може да унапреди везе између неурона у мозгу и побољша функцију мозга, укључујући памћење. Као метод вежбања високог интензитета, диференцијална ултрацентрифугација може унапредити кардиоваскуларно здравље, снагу мишића и издржљивост, што може додатно унапредити наше памћење.

Друго, диференцијална ултрацентрифугација нам може помоћи да смањимо стрес и побољшамо расположење, што такође позитивно утиче на памћење. Када се осећамо нервозно, узнемирено или под стресом, наш мозак ослобађа неке негативне емоционалне хемикалије, које могу утицати на наше памћење и когнитивне способности. Кроз вежбу диференцијалне ултрацентрифугације, можемо ослободити стрес у телу и подстаћи лучење неуротрансмитера у мозгу, чиме побољшавамо наше расположење и когнитивне способности.

Поред тога, диференцијална ултрацентрифугација нам може помоћи да повећамо самопоуздање и самоефикасност, што се такође може одразити побољшањем нашег памћења. Када се осећамо самопоуздано и успешно, наш мозак ослобађа неке позитивне емоционалне хемикалије, које могу побољшати наше когнитивне и меморијске способности. Кроз вежбе као што је диференцијална ултрацентрифугација, можемо побољшати свој атлетски ниво и физичку способност, побољшати своје самопоуздање и самоефикасност и тако бити ефикаснији у побољшању памћења.

Генерално, не постоји директна корелација између вежбе диференцијалне ултрацентрифугације и памћења, али заиста постоје неке индиректне везе између њих. Вежбањем, смањењем стреса, побољшањем расположења и јачањем самопоуздања, можемо побољшати своје памћење и когнитивне способности, док доносимо користи за физичко и ментално здравље. Стога је диференцијална ултрацентрифугација позитиван начин вежбања који може донети више користи за наше физичко и ментално здравље и памћење. Види се да морамо побољшати памћење, а Цистанцхе може значајно побољшати памћење јер Цистанцхе има антиоксидативно, антиинфламаторно и анти-аге ефекте, што може помоћи у смањењу оксидативних и инфламаторних реакција у мозгу, чиме се штити здравље нервни систем. Поред тога, Цистанцхе може промовисати раст и поправку нервних ћелија, чиме се побољшава повезаност и функција неуронских мрежа. Ови ефекти могу помоћи у побољшању памћења, способности учења и брзине размишљања, а такође могу спречити појаву когнитивне дисфункције и неуродегенеративних болести.

Кликните на суплементе да бисте побољшали памћење

Ова техника се заснива на коришћењу центрифугалних сила за секвенцијално раздвајање честица на основу њихове величине и густине. Веће и густе честице захтевају ниске центрифугалне силе да се седиментирају прво [44,84].

У зависности од природе узорка, прво центрифугирање при малој брзини на 300–2000× уклања лебдеће ћелије, де, ад и апоптотичко центрифугирање веће брзине при 10.000× уклања велике везикуле и ћелијске остатке.

Егзозоми се пелетирају ултрацентрифугирањем на 100,000× г. Ефикасност изолације егзозома зависи од неколико фактора укључујући убрзање (г), тип ротора који се користи и његове карактеристике (к фактор, радијус ротације) и крајњи вискозитет почетног узорка. Ефикасност седиментације егзосома опада са повећањем вискозитета.

Због тога е, изолација егзозома из серума/крви захтева брже центрифугирање у дужем трајању у поређењу са изолацијом егзосома из медијума ћелијске културе. У зависности од ротора који се користи, може се обрадити релативно велика запремина узорка. Ултрацентрифугирање за изолацију егзозома захтева минималне реагенсе и потрошни материјал и има добру поновљивост, али захтева више времена и скупу опрему.

Потенцијал пелетирања протеинских агрегата и других не-егзозомалних честица подстакао је употребу градијентног ултрацентрифугирања које омогућава изолацију егзозома на основу њихове пловне густине.

Сахароза, јохекс,ол и јодиксанол се генерално користе за изопично центрифугирање [85,86]. Овај метод је дуготрајан, захтева употребу мале запремине узорка јер се ротационе цеви не могу преоптеретити и даје малу количину чисте припреме егзозома.

Ултрафилтрација: Ова метода се заснива на коришћењу хидрофилних порозних мембрана са дефинисаном граничном величином пора или молекулске тежине за хватање честица специфичне величине или масе. Узорци као што су медијум културе или биолошке течности се секвенцијално филтрирају кроз мембране са смањењем величине пора. Ово омогућава задржавање великих честица у сваком кораку филтрације, а ретентат је обогаћен одређеним величинама честица.

Егзозоми се извлаче из коначног ретентата ултрацентрифугирањем. Овај поступак је брз и стекао је популарност [69]. Ултрафилтрација је повезана са неким недостацима због зачепљења мембране и хватања егзосома, што резултира умереним приносом егзосома. Чистоерстрес филтрације може оштетити егзозоме. Хроматографија искључивања по величини: Принцип ове методе заснива се на пречишћавању протеина хроматографијом.

Колоне су испуњене порозним полимерним куглицама или смолом као што су Сепхацрил С-1000, Сепхаросе 2Б и Сепхаросе ЦЛ-2Б [71,83–89]. Када се узорак унесе у колону, он пролази кроз смолу. Веће честице путују кроз колону зато што су превелике да уђу у смолу и прве се елуирају (такође се назива и протицањем).

Мале честице које улазе у порозну смолу се елуирају пропуштањем пуфера кроз колону. Ово раздвајање је стриктно засновано на величини или молекулској маси, а самим тим и на целокупном вс пречишћавању субпопулација егзозома Искључивање величинехроматографија је брза и поновљива метода која не омета интегритет егзозома. Једино упозорење код ове методе је да мали део холестерола и протеина липопротеина високе густине коелуира са егзозомима [87].

Додатно пречишћавање центрифугирањем у градијенту густине је потребно да би се уклонили протеински агрегати и липиди да би се добио чист препарат егзозома. Имуноафинитетно хватање: Ова метода се заснива на употреби антитела против површинских протеина егзозома као што су протеини тетраспанина [78,90,91]. Магнетне куглице ковалентно обложене стрептавидином се инкубирају са биотинилованим антителима против површинских протеина егзозома, који се такође називају „антитела за хватање“.

Комплекси антитела за хватање магнетних куглица се инкубирају са узорком неограниченог узорка који се уклања магнетизацијом куглица. Опране перле се обрађују директно за даље примену без елуирања егзозома. Ово је метода лака за употребу и обезбеђује чисту припрему субпопулација егзозома. Међутим, овај метод се не може рутински користити јер су антитела скупа и овај метод захтева претходно познавање површинских протеина егзосома и зависи од доступности антитела против њих.

Ова метода има потешкоћа са елуирањем интактних егзосома. Међутим, када се једном успостави, може се користити за апликације као што је скрининг туморских егзозома у плазми.

Поред магнетних перли, неколико других платформи као што су високо порозни монолитни силицмикрочипови, пластичне плоче, целулозни филтери, филтери за афинитет према мембрани, сорбент агарозе и микрофлуидни уређаји користе пречишћавање егзозома засновано на афинитетима. наноскала.

Уређај за микрофлуидност захтева малу запремину узорка. Узорак се усмерава да протиче кроз канале микро величине и егзозоми се хватају коришћењем имуноафинитетних метода или заробљавања порозним структурама [67], филтрацијом величине, хватањем наножица, бочним померањем, акустичном нанофилтрацијом и недавно сортирањем вискоеластичног протока [82].

Ови уређаји су изазвали велико интересовање јер су потребни реагенси у микролитарским количинама, преносиви су, а процес изолације егзозома је веома брз и ефикасан. Дакле, микрофлуидни уређаји имају потенцијал да се развију за брзи клинички скрининг и дијагнозу. Једини недостатак ове методе је мали капацитет узорка.

Проточна цитометрија, фракционисање са асиметричним проточним пољем, ултрацентрифугирање у градијенту и преципитација полимера су неке од додатних метода које су установљене за пречишћавање форексозома [92–94].

Очигледно је из резимеа тренутних метода изолације да ниједан посебан приступ није погодан за све захтеве изолације егзозома.

Стандардизација методе која ће се користити за изолацију егзозома је критична.

Метода оптималне изолације зависиће од природе узорка, количине почетне запремине узорка и даље примене. Идеална метода изолације би пожељно била једноставна и не би захтевала сложену или скупу опрему. У клиничком окружењу, егзозомска изолација треба да буде скалабилна, исплатива и брза.

Пречишћавање егзозома из мозга: Егзозоми имају велико обећање као клинички дијагностички маркери за болести и као прогностички биомаркери. Садашње методе изолације егзосома из биолошких течности укључујући крв, урин и цереброспиналну течност, иако нису без изазова, спроводе се прилично рутински. Међутим, да би се у потпуности искористио потенцијал егзосома, потребно је развити методе за екстракцију егзосома из чврстих ткива.за неуродегенеративне болести, примарна патологија је често локализована у специфичном региону мозга, али се токсични протеини касније шире на друге регионе мозга. Тренутни механизми ширења токсичног протеина у друге регионе мозга нису у потпуности схваћени. Егзозоми су вероватно кандидати јер су укључени у међућелијску комуникацију. Врло је вероватан сценарио да се егзосомални терет разликује у различитим регионима мозга.

Стога, изоловање егзозома из браирегиона од интереса може бити веома информативно. Један од најранијих извештаја о изолацији егзозома из можданог ткива дошао је од Переза ​​Гонзалеса и његових колега [95]. Они су пречистили егзозоме независно од свежег и смрзнутог мишјег мозга и замрзнутог људског можданог ткива.

Метода изолације подразумевала је почетно третирање ткива папаином након чега је следила филтрација да би се одбациле ћелије и остаци. Након тога, хомогенати су подвргнути серији центрифугирања при малим брзинама након чега су уследиле серије центрифугирања велике брзине. Егзозоми су даље пречишћени фракционисањем на градијенту сахарозе. Користећи овај протокол, аутори извештавају о изолацији интактних егзозома из мозга [95].

Сличну методу су користили Велла и колеге, осим што узорак није био подвргнут филтрацији [96]. Методологија коју је користила ова истраживачка група резултирала је изолацијом егзозома који су испунили све критеријуме карактеризације егзосома, пружајући важан алат неуронаучницима. Занимљив и другачији приступ изолацији егзозома заузела је друга истраживачка група.

Тврдећи да ултрацентрифугирање пелета смањује „нежељене растворљиве протеине и агрегате“, Галларт-Палау и колеге су хомогенизовали свеж мишји мозак и смрзнути људски чеони режањ у 0.1М амонијум ацетат пуферу допуњеном анти-протеазама.

Скупљени супернатанти су помешани са четири дела охлађеног ацетона да би се исталожили хидрофилни протеини и слични макромолекули ткива, остављајући хидрофобне егзозоме у раствору [97]. По нашем мишљењу, овај метод има неколико недостатака. Прво, мало је вероватно да амонијум ацетат може да одржи неутралну пХ вредност јер је пКа сирћетне киселине око пХ 4,75, а пКа амонијума око пХ 9,25.

Дакле, мождано ткиво се хомогенизује коришћењем пуфера са нестабилним пХ и то може утицати на наелектрисање макромолекула [98].

Друго, иако ацетон може да одвоји хидрофилне протеине и друге хидрофилне молекуле од супернатанта, он може да промени фосфолипидни двослој јер ми, као трећи, повећава флуидност плазма мембране што сугерише насумично цурење садржаја егзозома [99].

3. Улога егзозома у централном нервном систему (ЦНС)

Замршене интеракције између неурона и глије су предуслов за нормално функционисање нервног система (Слика 4) [100]. Комуникација у ЦНС-у је описана као мултимодална и категорисана у пренос ожичења (пренос на један) и пренос запремине на више преноса) [101].

Жичани пренос укључује неуротрансмисију преко електричних и хемијских синапси које укључују пренос малих молекула и јона кроз празнине. С друге стране, пренос запремине је олакшан паракриним преносом сигнала кроз интерстицијални простор или цереброспиналну течност. Последњих година, међутим, постало је очигледно да егзозоми доприносе међућелијској комуникацији у ЦНС-у [102].

Егзозоми остварују своју улогу комуникатора ћелија-ћелија вршећи своје ефекте кроз различите механизме. Егзозоми могу покренути каскаде трансдукције сигнала путем активације површинских рецептора или испоруком свог терета нуклеинских киселина, протеина, липида и других малих молекула што доводи до функционалних последица у ћелијама примаоца.

Ослобађање и унос егзозома су двосмерни, што омогућава координацију биолошких догађаја. Егзозоме ослобађају све ћелије у ЦНС-у, укључујући микроглију, олигодендроците, астроците, тес и неуроне [103 Ослобађање егзозома је генерално контролисано неуротрансмитерском сигнализацијом у мозгу.

Излагање ексцитаторном неуротрансмитеру глутамату стимулише ослобађање егзозома култивисањем зрелих кортикалних и хипокампалних неурона ин витро. Насупрот томе, антагонисти АМПА рецептора или НМДА рецептора поништавају ексцитаторну активност са смањеним излазом егзозома. Ови подаци сугеришу да је ослобађање егзозома модулисано ексцитаторном синаптичком активношћу.

Штавише, ослобађање егзозома је олакшано неуроналдеполаризацијом и приливом калцијума након третмана калцијум јонофором, јономицином [49]. Аденозин трифосфат (АТП) ослобођен у синапсама делује као ко-трансмитерактивирајући глијални пуринергични рецептори.

АТП подстиче ослобађање егзозома од стране астроцита и микроглијалних ћелија. Повезивање ослобађања егзозома са ослобађањем неуротрансмитера сугерише да ове биолошке наночестице могу бити првенствено локализоване у регионима мозга са високом неуронском активношћу, вероватно због већег поремећаја међућелијске комуникације и координације ћелијске активности у овим регионима [100] Неколико прегледа на ову тему пружадетаљан приказ ћелијске комуникације путем егзозома [52,53,104–108]. Табела 2 укратко сумира улоге егзозома у међућелијској комуникацији у мозгу. У наставку укратко описујемо међућелијску комуникацију посредовану егзозомима између можданих ћелија.

Слика 4. Међућелијска комуникација посредована егзозомима између можданих ћелија. Егзозоми из родитељске ћелије могу имати неколико циљних (или прималаца) ћелија у мозгу како би се обезбедило одржавање хомеостазе. (А) Ослобађање егзозома у ЦНС се јавља као одговор на сигнализацију неуротрансмитера и стога се контролише електричном активношћу.

На пример, излагање калијум хлориду деполаризује неуроне, често познате као електрично активни неурони. Деполаризовани неурони ослобађају глутамат који се везује за и стимулише АМПА и НМДА рецепторе на олигодендроцитима. Активација глутаматних рецептора повећава нивое интрацелуларног калцијума у ​​олигодендроцитима. Повећање интрацелуларног калцијума изазива ослобађање егзозома олигодендроцитима [109].

АТП посредована стимулација подтипа пуриноцептора П2, П2Кс7, стимулише ослобађање егзозома микрогијом [110] и астроцитима [111]. Серотонин такође стимулише ослобађање ексозома микрогијом [112]. (Б) Неурони регулишу одређене функције неурона, астроцита и ендотелних ћелија путем гх ослобађања егзозома [113].

Конкретно, неуронски егзосоми елиминишу синапсе и стимулишу фагоцитозу микроглијалних ћелија [114]. Неуронски егзозоми се ослобађају као одговор на синаптичку активацију, контролишу експресију транспортера глутамата-састроцита да регулишу нивое екстрацелуларног глутамата [115]. (Ц) Егзозоми добијени из астроцита модулирају функцију неурона и имају неуропротективну улогу.

Егзозоми астроцита активирају микроглију и играју важну улогу у диференцијацији олигодендроцита. (Д) Микроглијални егзозоми модулирају синаптичку функцију неурона и комуницирају са астроцитима да би изазвали неуроинфламацију.

Микроглијални егзосоми могу посредовати и неуропротективне и неуродегенеративне улоге повезане са микрогијом. (Е) Егзозоми зрелихолигодендроцита промовишу транспорт аксона и помажу у одржавању чистог микроокружења кроз комуникацију преко микроглије и астроцита. (Ф) Прекурсор ћелије олигодендроцита-дериведексозоми помажу у неурорегенерацији [116].

Адаптирано уз дозволу Сцхнатз, А., Муллер, Ц., Брахмер, А., и Крамер-Алберс, Е.-М. (2021), Екстрацелуларне везикуле у интеракцији нервних ћелија и хомеостази ЦНС. ФАСЕБ БиоАдванцес, 3: 577–592 [100]. дои:10.1096/фба.2021-00035; Ауторска права © 2022 Аутори.

ФАСЕБ БиоАдванцес објавила је Федерација америчких друштава за експерименталну биологију. Овај чланак отвореног приступа под условима хттп://цреативецоммонс.орг/лиценсес/би-нц/4.0/Лиценсе (3. март 2022.), који дозвољава употребу, дистрибуцију и репродукцију на било ком медију, под условом да је оригинално дело правилно цитирано и да се не користи у комерцијалне сврхе.

Егзозоми изведени из неурона: култивисани неурони мишјег и људског порекла и ћелије неуралног стабла ослобађају егзозоме [92,117,118].

Занимљиво запажање су направили колеге из Цхиветанд-а док су проучавали егзозоме које ослобађају ћелије неуробластома. Они су приметили интернационализацију егзосома специфичну за ћелију.

Егзозоме из ћелија неуробластома лако су ендоцитозирали астроцити и олигодендроцити, али у много мањој мери хипокампални неурони. С друге стране, егзозоми које су неурони ослободили као одговор на синаптичку активност, преузимали су само неурони што указује на високу специфичност комуникације посредоване егзозомима међу можданим ћелијама [119].

Шпекулише се да егзозоми добијени неуронима учествују у синаптичкој пластичности уклањањем застарелих протеина и РНК. Ово се постиже активирањем фагоцитне функције микроглије [120]. Деполаризација култивисаних ћелија хуманог неуробластома изазвана калијумом ослобађа егзозоме обогаћене скупом миРНА повезаних са активношћу и синаптичким протеином МАП1б.

Протеин МАП1б је у изобиљу присутан у конусима раста инаксона и дендритским спиновима и повезан је са синаптичком пластичношћу [121]. Деполаризација стимулише преузимање сома-дендритских егзозома од стране суседних синапса.

Интернализовани егзосоми олакшавају синаптичку снагу брзим превођењем мРНК релевантних за синаптичку активност у постсинаптичком региону [121]. Додатну подршку улози егзозома у модулацији неуротрансмисије пружају студије које користе примарне ембрионалне кортикалне неуроне који ослобађају егзозоме који садрже две микроРНК, Лет-7ц и миР-21.

Ове микроРНА су лиганди за Толл-лике рецептор 7 (Тлр7). Активација Толл-ликерецептора 7 игра негативну улогу у расту аксона и дендрита. Инкубација неурона са Лет-7ц и миРхуртт на дендритски раст у нормалним неуронима и овај ефекат је избрисан у неуронима код Тлр7(−/−) нокаут мишева [122].

Стога је разумно претпоставити да неуронски егзосоми могу модулирати неуротрансмисију регулацијом раста неурита током неуроразвоја. На синаптогенезу и одржавање синапсе такође утичу егзосоми.

Трансмембрански протеин богат пролином, ПРР7, ослобађа неурон на начин који зависи од активности преко егзозома. Интернализација ПРР7-које садржи егзозоме од стране суседних неурона смањује њихов број ексцитаторних синапси.

Смањење ексцитаторних синапси се постиже активирањем ГСк3, стимулацијом протеазомске деградације ПСД протеина и истовременом инхибицијом егзозомалне секреције Внтс [123]. Егзозоми су стога утицајни у игрању рс неурон-неурон и неурон-глијалне комуникације. Егзозоми изведени из астроцита: Астроцити представљају најзаступљенији тип глијалних ћелија у мозгу.

Они су критични за одржавање хомеостазе мозга и обезбеђују виталне функције као што су неуротрофна подршка, модулација синаптичке активности и пластичност [124,125].

Астроцитни процеси одржавају контакт са крвним капиларима у мозгу доприносећи одржавању крвно-мождане баријере [126]. Поред обављања ових виталних улога, астроцити функционишу као имунокомпетентне ћелије у ЦНС-у.

У зависности од контекста, активност астроцита може да погорша инфламаторне реакције или подстакне имуносупресију и поправку ткива. На местима оштећења ЦНС ткива, реактивни астроцити формирају ожиљке који ефикасно служе као функционалне баријере за инфламаторне ћелије, чиме контролишу упалу ЦНС-а [127]. Реактивни астроцити ослобађају неуротоксичне супстанце и инфламаторне молекуле као што су цитокини и хемокини.

Неке од ових функција астроцита су делимично олакшане ослобађањем егзосома. Поред тога, гомилање доказа даје веродостојност идеји да је неуропротективна улога астроцита посредована преко егзозома. Астроцити пацова култивисани ин витро ослобађају егзозоме који садрже неуропротективне и неуротрофне факторе.

Посебно, астроцитни егзосоми су обогаћени фактором раста фибробласта 2 и фактором раста васкуларног ендотела [128]. Оба су ангиогени молекули и посредују у пролиферацији, регенерацији аксона, неурогенези и синаптичкој пластичности [129,130]. Стрес изазива укључивање гликолитичког ензима алдолазе Ц у астроцитне егзозоме [131].

Повећани нивои алдолазеЦ не изазивају само експресију миР-26а-5п у астроцитима, већ и паковање значајно повишених нивоа миР-26а-5п у егзозомима. Интернализација астроцитних егзозома са повишеним нивоима миР-26а-5п смањује нивое протеина МАП2 и ГСк3 у хипокампалнеуронима, што доводи до смањене дендритске сложености [132].

Излагање примарних култура кортикаластроцита пацова проинфламаторним цитокинима, И, Л1 и ТНФ-ом, довело је до ослобађања егзозома обогаћених миРНА које циљају протеине укључене у неуротропин сигнализацију.

Конкретно, миР-125а-5п и миР-16-5п циљали су НТКР3 и његов низводни ефекторБцл2. Смањење регулације Бцл2 у неуронима изазвало је смањење дендритског раста и сложености [133]. Дакле, астроцити реагују на инфламаторне изазове модулацијом експресије протеина укључених у синаптичку стабилност и неуронску ексцитабилност.

Смањење неуронске активности може позитивно утицати на преживљавање неурона након увреде. Егзозоми које ослобађају астроцити као одговор на интрацеребралну ињекцију ИЛ-1 имицеза улазе у периферну циркулацију и подстичу регрутовање периферних леукоцита. Дакле, ови подаци сугеришу да егзосоми премошћују комуникацију између њих и антепериферије [134].

Егзозоми изведени из олигодендроцита: Брзо и поуздано ширење акционог потенцијала дуж аксона зависи од мијелинизације неурона. Олигодендроцити покривају више аксона Енцанто обнавља мијелинске овојнице три пута за 2 сата х сата135]. Мијелин је посебно обогаћен липидима, али броји неколико протеина саставних за формирање мијелина.

Главни протеини мијелина укључују протеолипидни протеин (ПЛП), мијелински базични протеин (МБП), гликопротеин повезан са мијелином (МАГ) и 30-циклични нуклеотид30-фосфодиестеразу (ЦНП) [136]. Два протеина, ПЛП и МБП, распоређени су унутар мијелинског омотача и кључни су у процесу збијања који резултира уско постављеном вишеслојном структуром мијелина.

Поред своје важне функције у производњи мијелина, олигодендроцити пружају трофичку подршку аксонима и стога су од суштинског значаја за интегритет аксона [137]. Комуникација између олигодендроцита и неурона је кључна за постизање ове важне функције. Недавне студије показују да неурони интернализују олигодендроцитеексозоме како би омогућили трофичку подршку аксонима.

Слично неуронима, ослобађање егзозома из олигодендроцита зависи од активности. Неуротрансмитерглутамат који ослобађају активни неурони стимулише повећање интрацелуларне инолигодендроглије калцијума преко НМДА и АМПА рецептора.

Повишен цитосолни Ца2+ покреће лучење егзозома обогаћених ЦН-П и ПЛП од стране олигодендроцита. Једном пуштени, егзозоми се интернализују од стране неурона који завршавају двосмерну директну интеракцију између олигодендроцита и неурона [109,138].

Ин витро студије које су користиле култивисане неуроне даље су показале да егзозоми које ослобађају олигодендроцити повећавају преживљавање неурона у условима ћелијског стреса [109]. У продужетку ових студија, Фрухбеис и колеге су показали да су мишеви са недостатком ЦНП-а и ПЛП-а показали оштећено ослобађање егзосома из олигодендроцита [139].

Важно је да су олигодендроцити изоловани и култивисани из ЦНП мутантних мишева или ПЛП мутантних мишева показали смањење ослобађања егзозома, чиме су ометали комуникацију олигодендроцита неурона.

Недостатак комуникације између олигодендроцита и егзозома неурона довео је до дегенерације аксона и смањене подршке метаболита неуронима [139]. Ова запажања сугеришу да егзосоми олигодендроцита дају важан допринос одржавању неуронске хомеостазе.

For more information:1950477648nn@gmail.com