3.1. Кинетика термалне деградације

Према релевантним студијама,цистанцхеје уобичајена биљка која је позната као "чудотворна биљка која продужава живот". Његова главна компонента јецистанозид, који има различите ефекте као нпрантиоксиданс, антиинфламаторно, ипромоција имунолошке функције. Механизам између цистанче иизбељивање кожележи у антиоксидативном дејству цистанчегликозиди. Меланин у људској кожи настаје оксидацијом тирозина коју катализујетирозиназе, а реакција оксидације захтева учешће кисеоника, па радикали без кисеоника у телу постају важан факторутиче на производњу меланина. Цистанцхе садржи цистанозид, који је антиоксидант и може смањити стварање слободних радикала у телу, такоинхибирање производње меланина.

Кликните на Цистанцхе Херба

За више информација:

david.deng@wecistanche.com ВхатАпп:86 13632399501

где је Ц концентрација ЦП (µг/мЛ), т је време инкубације (мин), к је константа брзине разградње (мин−1), а н је ред реакције где је н=0 нултог реда, а н=1 је први ред. Редослед разградње лека је одређен графичким методама. Преостала концентрација ЦП и природни логаритам преосталог ЦП су приказани у зависности од времена за предвиђање деградације нултог и првог реда, респективно. Резултати су приказани на слици 2а,б. Линеарна регресија је додата да би се одредио коефицијент корелације (р 2 ). Као што је приказано у табели 1, добијене вредности р 2 из реакционих дијаграма првог реда биле су близу 1, што сугерише да је термичка деградација ЦП пратила кинетику првог реда. Кинетички параметри добијени прилагођавањем кинетичког модела првог реда приказани су у табели 2. Резултати показују да би повишена температура могла значајно да изазове повећање брзине деградације ЦП. Резултати такође потврђују да је ЦП у ЦП-Ф имао значајно већу стабилност него код ЦП-П и ЦП-В (п < 0.05).

Ефекат убрзања температуре на брзину хемијских реакција се генерално описује Аррениусовом једначином [29], која представља однос између константе брзине и температуре, као што је приказано у једначини (7):

где је к константа брзине реакције кинетике првог реда (мин−1), А је фактор фреквенције, Еа је енергија активације (цал мол−1), Р је гасна константа (1,987 цал мол−1К−1) , а Т је апсолутна температура у степенима, Келвин. Одређивање Аррхениус параметра је засновано на дијаграму природног логаритма к у односу на реципрочну вредност апсолутне температуре (1/Т). Процена одговарајуће брзине или константе брзине за деградацију ЦП је важан корак у предвиђању стабилности ЦП у свакој формулацији. Из резултата, Аррхениус дијаграми пружају добар опис деградације ЦП, као што је очигледно из линеарности (р 2=0.99) дијаграма као што се види на слици 2ц за све формулације. Вредност Еа за деградацију ЦП у свакој формулацији је израчуната према Аррхениус дијаграмима. Утврђено је да је Еа вредност ЦП у ЦП-Ф већа од оне у ЦП-П и ЦП-В, са вредностима од 33.06 ± {{20}}.83 , 17,01 ± 0,69 и 11,87 ± 0,49 кцал/мол, респективно. Резултати сугеришу да је енергија активације за деградацију ЦП у нанофиброзном филму приближно два пута већа од ЦП у раствору полимера и три пута већа од ЦП у воденом раствору. Ови резултати показују висок потенцијал нанофиброзног филма за заштиту ЦП од термичке деградације.

3.2. Кинетика деградације ЦП УВ светлом

Процена фотостабилности лекова и формулација је суштинско питање за развој формулације. Средства за избељивање зуба као што су водоник пероксид и ЦП су фотоосетљиви агенси [3{{10}},31]; стога се њихови формулисани производи могу деградирати током производње и складиштења. У овој студији, тестови фотостабилности формулација су спроведени под УВ светлом. Као што је приказано на слици 3а, након што су узорци били изложени УВ светлу током 1 х, ЦП-Ф је показао већи удео преосталог ЦП од ЦП-П и ЦП-В. Садржај ЦП у ЦП-П и ЦП-В значајно се смањио у поређењу са почетним мерењем (п < 0,05), док се садржај ЦП-Ф није значајно разликовао од почетног мерења. ЦП преостали од свих формулација показао је значајну разлику у односу на почетно мерење (п < 0,05) након 4 х излагања УВ светлу.

Профили деградације ЦП под излагањем УВ зрачењу приказани су на слици 2. Приказујући податке према деградацији првог реда, линеарни однос је добијен као што је приказано на слици 3б, са р 2 близу 1, као што је приказано у табели 3. Из ових резултата, показало се да је константа брзине реакције ЦП у ЦП-Ф значајно нижа од оне у ЦП-В и ЦП-П. Резултати показују да нанофиброзни филм спречава деградацију ЦП од УВ светлости. Такође се сматра да чврсти дозни облик има својства УВ заштите знатно већа од течног, нпр. раствора, дозног облика.

3.3. Дугорочна стабилност ЦП-Ф

Према Светској здравственој организацији [32], препорука услова за испитивање дугорочне стабилности производа била је 25 ± 2 степена /60 ± 5 процената релативне влажности или 30 ± 2 степена /75 ± 5 процената релативне влажности за минимални период од 12 или 6 месеци, респективно. У овој студији, дуготрајно складиштење је спроведено на просечној температури од 25 ± 2 степена током 12 месеци. За упоређивање ефеката температуре и влаге коришћена је висока температура од 45 ◦Ц. Влажност од 75 процената је одабрана из климатских зона ИВ и упоређена са ниском влажношћу од 30 процената. Тако су коришћени услови складиштења од 25 ◦Ц/30 процената релативне влажности, 25 °Ц/75 процената релативне влажности и 45 °Ц/30 процената релативне влажности током 12 месеци. Испитиване су промене физичко-хемијских својстава, односно боје, морфологије, унутрашње структуре, молекуларне интеракције, механичких својстава и мукоадхезивних својстава. Утврђене су и постепене промене садржаја ЦП у ЦП-Ф задржане на три услова.

3.4. Боја се мења након дуготрајног складиштења

Параметри боје ЦП-Ф испитани колориметријским мерењима приказани су у табели 4. У почетку, ЦП-Ф је био бео пошто је добијена висока вредност Л*. За степен зелено-црвене, ЦП-Ф је био ахроматичан јер је вредност* била близу 0, а за степен плаво-жуте, ЦП-Ф је био благо плав јер је представљена негативна вредност б*. Разлике између Л*, а* и б* вредности ЦП-Ф ускладиштених на 25 ◦Ц/30 процената релативне влажности нису биле значајне, што указује да је боја ЦП-Ф задржана на 25 ◦Ц/30 процената релативне влажности током 12 месеци није промењено. Л* вредност ЦП-Ф ускладиштене на 45 ◦Ц/30 процената релативне влажности била је најнижа у поређењу са другим условима, што указује на значајно смањење светлости узорака. ЦП-Ф одржаван на 25 ◦Ц/75 процената релативне влажности и 45 °Ц/30 процената релативне влажности показао је високу негативну вредност а* и високу позитивну вредност б*, што указује да су зелена и жута боја овог узорка промењене. Пријављено је да нанофиброзни филмови који садрже ПВА могу да се промене у жуту или браон боју након термичког разлагања [33]. Због тога је промена боје ЦП-Ф вероватно последица распадања ПВА који је био присутан у филмовима. Међу различитим условима складиштења, нису откривене значајне разлике у вредностима ∆Е. Пошто је вредност ∆Е била нижа од 3, промену боје је било тешко разликовати перцепцијом људског ока [34].

3.5. Морфолошке промене након дуготрајног складиштења

СЕМ слике морфологије површине и пречника нановлакна у нанофиброзним филмовима пре и после чувања у тестним условима складиштења представљени су на слици 4. У почетку, ЦП-Ф је показивао глатку влакнасту структуру са опсегом пречника у нановеличини, без икаквих непожељни делови. Након складиштења на 25 ◦Ц/30 процената релативне влажности током 12 месеци, ЦП-Ф је показао мале дефекте праве линије. Међутим, није примећена значајна разлика у просечном пречнику. Просечни пречници од 237 ± 57 и 267 ± 72 нм су пронађени за ЦП-Ф при почетном мерењу и након складиштења на 25 ◦Ц/30 процената релативне влажности током 12 месеци, респективно.

Након складиштења на 25 ◦Ц/75 процената релативне влажности током 12 месеци, ЦП-Ф је показао другачију морфологију од почетног мерења, а влакнаста структура је промењена. Нановлакна су се спојила и структура влакана у нановеличини је скоро изостала. Нановлакна нису могла задржати првобитну структуру. Ови феномени су се такође десили са ЦП-Ф након складиштења на 45 ◦Ц/30 процената релативне влажности током 12 месеци. Овај ЦП-Ф је показао спајање нановлакна. Утврђено је да преостала влакна показују прекинуту и ​​поцепану структуру. Из ових резултата сматрамо да су висока температура и висока влажност важни фактори који утичу на морфологију ЦП-Ф. Пријављено је да високе температуре могу уништити нанофиброзни филм на бази ПВА [35]. У овој студији, главни састав нановлакна ЦП-Ф био је ПВА и ПВП и резултати су открили да је ЦП-Ф, након што је био изложен високим температурама, постао крт, а структура нанодимензионалних влакана је одсутна.

3.6. Промене унутрашње структуре након дуготрајног складиштења

КСРД обрасци нетакнутог ЦП и ЦП-Ф пре и после складиштења приказани су на слици 5. Нетакнути ЦП је показао оштре идентичне врхове на 14°, 23° и 28°, што указује да је унутрашња структура ЦП кристална форма. Кристални врхови ЦП су одсутни у КСРД узорку свеже припремљеног ЦП-Ф. Нестанак ЦП кристалних пикова указује да је лек добро уграђен у нанофиброзни филм техником електропредења, а ЦП је преведен из кристалног стања у аморфно стање. Овај хало образац је такође пронађен у ЦП-Ф након складиштења на 25 ◦Ц/30 процената релативне влажности током 12 месеци, што указује да до рекристализације ЦП није дошло током дуготрајног периода складиштења у овом стању.

Међутим, КСРД обрасци ускладиштеног ЦП-Ф испод 25 ◦Ц/75 процената РХ и 45 ◦Ц/30 процената релативне влажности показали су високе идентичне кристалне пикове ЦП на 22◦ и 25◦. Штавише, пикови КСРД на 46◦, 49◦ и 50◦ ЦП-Ф након складиштења на 45 ◦Ц/30 процената релативне влажности били су већег интензитета од оних код складиштења ЦП-Ф на 25 ◦Ц/75 процената релативне влажности. Ови врхови су вероватно повезани са уреом јер подсећају на узорке врхова урее у праху. Генерално, ЦП се дисоцира на водоник пероксид и уреу [36]. Производи разградње водоник пероксида су кисеоник и вода [37] и ови производи се могу изгубити током складиштења. Уреа је био производ разградње који је остао у формулацији. Аморфна уреа је делимично рекристализована у кристалном облику под условима складиштења; стога су били видљиви неки кристални врхови урее. Може доћи до рекристализације лекова и полимера током складиштења [38]. Услови складиштења као што су температура и влажност могу покренути молекуларну покретљивост лека, што може убрзати рекристализацију аморфног лека [39,40]. Штавише, преуређење аморфног стања у кристалну фазу може бити праћено процесом термооксидације у чврстом стању [41]. Резултати ове студије сугеришу да су високе температуре и висока влажност убрзале деградацију ЦП и повећале рекристализацију лека.

3.7. Промене термичког понашања након дуготрајног складиштења

Термичко понашање ЦП-Ф пре и после складиштења у различитим условима које карактерише ДСЦ приказано је на слици 6. Утврђено је да ДСЦ термограм интактног ЦП показује оштар ендотермни врх на 92 ◦Ц. Две широке ендотермне криве празног нанофиброзног филма примећене су на 68 и 213 ◦Ц. ДСЦ термограм ЦП-Ф показао је два широка врха слична празном, међутим, врхови су били мало померени. Први ендотермни широки пик ЦП-Ф појавио се на приближно 87 ◦Ц, а други широки пик се појавио на око 194 ◦Ц. Ово може бити последица интеракције између ЦП и ексципијената у нанофиброзном филму. Поред тога, одсуство врха топљења ЦП у врхунцу у ЦП-Ф термограму сугерише да је ЦП диспергован у нанофиброзни филм као аморфни облик.

После дуготрајног складиштења на 25 ◦Ц/30 процената релативне влажности, ДСЦ термограм ЦП-Ф је изгледао слично оном у почетном стању ЦП-Ф, без уочених пикова топљења који представљају кристалне карактеристике ЦП или полимера. Резултати имплицирају да је аморфни ЦП остао стабилан у нанофиброзном филму. Међутим, ендотермни максимум на 118 ◦Ц примећен је у ЦП-Ф ускладиштеном на 25 ◦Ц/75 процената релативне влажности. Пријављено је да тип полимера и услови складиштења имају снажан утицај на својства чврстог стања [42]. ПВА и ПВП су хидрофилни полимери и често хигроскопни: ови полимери могу да апсорбују велику количину влаге из околине [43–45]. Стога је изводљиво да ПВА и ПВП присутни у ЦП-Ф апсорбују воду из високе влажности од 75 процената релативне влажности. У међувремену, деградацијом ЦП настају водоник пероксид и уреа, који се даље могу разградити на воду и амонијак [37]. Стога, ендотермни врх ЦП-Ф термограма који се појавио на 118 ◦Ц може представљати врх дехидрације воде филма након сорпције воде од деградације ЦП и високу влажност контејнера за складиштење током времена складиштења.

За више информација: david.deng@wecistanche.com ВхатАпп:86 13632399501