Стимулисање памћења: Преглед интервенција коришћењем понављајуће транскранијалне магнетне стимулације за побољшање или враћање способности памћења, 2. део

2.3.2. рТМС АГ: МЦИ и АД

Иако резултати здравих младих и старих одраслих показују потенцијал за ТМС за побољшање способности памћења, слични налази нису пријављени за АД и (а) МЦИ.

рТМС је неинвазивна технологија магнетне стимулације мозга која може утицати на активност неурона испоруком магнетних поља специфичних фреквенција у подручја мозга, чиме се мења функција мозга. Недавне студије су показале да је рТМС такође постигао неке охрабрујуће резултате у побољшању памћења.

Једна студија је показала да рТМС има велики потенцијал у промовисању радне меморије и дугорочне меморије. Истраживачи су користили рТМС да стимулишу десни фронтални кортекс испитаника и открили да је ова стимулација побољшала радну меморију и дугорочну меморију, посебно у задацима учења речника. Друга студија је такође открила да рТМС може побољшати радну и дугорочну меморију испитаника док лечи депресију.

Поред тога, рТМС такође може бити од користи за памћење старијих особа. Једна студија је открила да рТМС стимулација левог темпоралног кортекса испитаника може побољшати способност дугорочне меморије код старијих особа. Ово показује да рТМС може бити корисно средство за помоћ старијим особама да превазиђу поремећаје памћења.

Све у свему, однос између рТМС-а и меморије је позитиван. Иако је истраживање још у раној фази, показало се да рТМС има велики потенцијал у промовисању радне меморије и дугорочне меморије, посебно за памћење старијих особа. Ово нам пружа одличну прилику да користимо рТМС, нову технологију, да побољшамо когнитивне способности људи и побољшамо квалитет њиховог живота. Види се да морамо побољшати памћење, а Цистанцхе може значајно побољшати памћење јер Цистанцхе има антиоксидативна, антиинфламаторна и анти-агинг ефекта, што може помоћи у смањењу оксидативних и инфламаторних одговора у мозгу, чиме се штити здравље нервни систем. Поред тога, Цистанцхе такође може да подстакне раст и поправку нервних ћелија, чиме се побољшава повезаност и функција неуронских мрежа. Ови ефекти могу помоћи у побољшању памћења, способности учења и брзине размишљања, а такође могу спречити појаву когнитивне дисфункције и неуродегенеративних болести.

Кликните на Знај да бисте побољшали краткорочно памћење

Док су нова клиничка испитивања у току у време писања овог текста [93], идентификована је само једна недавна студија која примењује рТМС на АГ код особа са благом до тешком АД. АГ [57].

Перформансе меморије визуелног препознавања и тест цртања сата побољшани су након стимулације. Значајно је да су когнитивна побољшања била повезана са променама у РСФЦ-у и, помало изненађујуће, значајним променама у другим, неурорелевантним биомаркерима који потичу из крви.

Након рТМС-а, пријављено је да су појединци имали повишене мере неуротрофичног фактора из крви мозга и ниже мере оксидативног статуса. Иако је интригантно, потребан је опрез при тумачењу ових налаза јер мере биомаркера добијених из периферне крви и ЦСФ не показују увек јаку корелацију [94].

2.3.3. рТМС других места паријеталног режња

Неколико паријеталних региона изван АГ је циљано са рТМС-ом. Следеће најчешће место стимулације био је прекунеус [62–64]. Како прекунеус лежи у језгру мреже подразумеваног режима [95], неколико студија је идентификовало значајне когнитивне или мождане промене које прате рТМС који циља прекунеус.

Једна таква студија коју су спровели Цхен и колеге применила је десет сесија рТМС топрекунеуса од 10 Хз код особа са субјективним когнитивним падом [63]. Након стимулације, ови истраживачи су приметили значајно побољшану епизодну меморију и РСФЦ између прекунеуса и задњег хипокампуса.

Побољшање у овим доменима подсећа на АГ стимулацију, углавном због значајних промена РСФЦ хипокампуса. Сличан исход су такође известили Кох и његове колеге [64].

И овде је примењено десет сесија рТМС-а, али са стимулацијом од 20 Хз. Након стимулације, аутори су приметили значајно побољшање епизодног памћења заједно са променама у РСФЦ и ЕЕГ профилима. Неколико студија је такође циљало прекунеус са нискофреквентним или цТБС рТМС-ом и открило је пролазна оштећења памћења или метакогниције [62,96–98].

Две студије су известиле о примени рТМС-а на супериорне паријеталне регионе, и обе су пријавиле когнитивне промене код здравих младих одраслих особа. Обе студије су известиле о резултатима који су у складу са очекивањима за високофреквентну и нискофреквентну рТМС стимулацију.

Конкретно, колеге из Ванганд-а су приметиле значајно побољшање у присећању парова лице/реч након две сесије 10 Хз рТМС њиховог циља у горњем паријеталном кортексу [48]. Алтернативно, Рибеиро и колеге су приметили акутно когнитивно оштећење након једне сесије рТМС од 1 Хз до горњег паријеталног кортекса [65].

Поред асоцијацијских региона у паријеталном кортексу, пост-централни гирус је такође био на мети због његових функционалних веза са инсулом [66]. Након пет сесија рТМС од 10 Хз, Аддицотт и колеге су пријавили повећани РСФЦ између мете и леве инсуле.

Усмереност ових налаза је у складу са претпостављеним везама између високо- и нискофреквентне стимулације и когнитивног побољшања/оштећења и у неким случајевима захтева мање од пет сесија стимулације.

3. Вишециљна стимулација

Док су студије рТМС-а најчешће циљале на један кортикални регион, неки истраживачи су такође тестирали ефекат вишециљног рТМС-а. Као што име сугерише, мултитаргетрТМС укључује циљање више, дисталних региона мозга ради стимулације унутар исте парадигме, било серијски или, ређе, истовремено.

Потенцијалне предности мултициљне стимулације укључују модулацију мождане активности на локацијама у једној или више функционалних можданих мрежа, а овај приступ би могао да обезбеди адитивно или интерактивно когнитивно побољшање [99].

На пример, једна студија која је користила вишециљну стимулацију серијски је циљала неколико темпоралних и паријеталних стимулативних локација [100]. Овде су истраживачи користили стимулацију од 20 Хз преко фронталних и паријеталних циљева сваког радног дана током шест недеља. Након стимулације, одрасли са АД су показали значајно повећање перформанси АДАС-зупчаника, а постојали су докази да је овај ефекат трајао до 12 недеља.

Пријављена трајност овог побољшања је неуобичајена у литератури и могла би да одражава трајну модулацију основних функционалних можданих мрежа. „НеуроАД протокол“ је још једна линија истраживања која користи вишециљни рТМС приступ [68,69,101,102]. Протокол укључује стимулацију шест различитих циљних региона: леви и десни длПФЦ, лева и десна соматосензорна асоцијација кортекса, Броцино подручје и Верникеово подручје.

Циљајући ове области, аутори су настојали да побољшају вишеструке функционалне мреже релевантне за понашање на које утиче АД [70]. Током сваке сесије стимулације, три од шест мета су серијски стимулисане. Три различита региона мозга су одабрана за стимулацију сваке сесије, при чему је свако место стимулисано у 15 сесија [101].

Стимулација на 100–110% РМТ била је повезана са значајним побољшањем перформанси АДАС-Цог након рТМС-а [70]. У међувремену, стимулација на 90% РМТ је пријавила уочено повећање ММСЕ резултата [103]. Јединствен међу рТМС терапијама за памћење, неуроАД протокол је недавно достављен ФДА на разматрање као интервенција за пацијенте са МЦИ или АД.

У време писања овог текста, најновија одлука ФДА је била да когнитивне користи нису биле довољно значајне да би оправдале одобрење због њихове скромне ефикасности (мање од три поена побољшања у односу на АДАС-Цог) [104].

Што се тиче забринутости око ефикасности протокола, могуће је да би ограничена величина когнитивне користи повезана са протоколом могла бити последица укључивања појединаца са значајним когнитивним оштећењем везаним за АД.

За појединце са благим оштећењем, присутни су докази већег когнитивног побољшања: скоро трећина ових особа се побољшала за четири или више поена на АДАС-Цог [70]. Ако се потврди, овај налаз би сугерисао да је интервенција неуроАД ефикаснија у ранијим стадијумима болести, као што је МЦИ, уместо АД.

Тамо где је неуроАД протокол циљао неколико локација серијски током сесије, развој нових ТМС калемова је такође омогућио симулацију више кортикалних области истовремено.

Способност широког стимулисања билатералних фронталних, темпоралних и паријеталних подручја истражена је са ТМС калемовима "Х" стила. Конкретно, рТМС од 10 Хз је примењен коришћењем Х завојнице за дванаест узастопних сесија код особа са АД [67]. Побољшања су забележена у АДАС-Цог скоровима, али не и у неколико других мера (ММСЕ, депресија или оцене субјективног побољшања неговатеља).

4. Развој релевантан за лечење губитка меморије помоћу рТМС-а

Приступи који користе рТМС за лечење губитка памћења значајно су еволуирали током последње две деценије, као и увиди из неуронауке у вези са функционалном организацијом мозга, неуродегенеративним болестима и можданим механизмима који подржавају процесе памћења. Ови развоји су важна разматрања за истраживаче који дизајнирају нове рТМС интервенције за губитак памћења.

Штавише, интеграција кључних концепата у нове парадигме могла би побољшати ефикасност и поновљивост будућих истраживања рТМС-а. Овде разматрамо неке кључне развоје, укључујући признавање великих функционалних мрежа мозга, рачунарско моделирање поља рТМС стимулације и ефекте рТМС-а специфичне за фреквенцију.

4.1. Функционалне мреже мозга

У последњој деценији дошло је до огромне експанзије разумевања унутрашње функционалне организације мозга. Лако препознатљиве, велике функционалне мреже мозга су поуздано уочене како у групним студијама тако и на нивоу појединачних учесника [105,106].

Овај развој може понудити предности за рТМС приступе сличне онима које обезбеђује стереотактичко усклађивање структуралних МРИ података са физичким мозгом: побољшана ригорозност и репродуктивност кроз прецизно усклађивање са претходно идентификованим циљевима стимулације.

Овде је кључни концепт идентификација циљева стимулације коришћењем индивидуализованих мапа функционалних мрежа прекривених физичким мозгом. Слично циљање је већ успешно примењено у рТМС студијама које покушавају да лече депресију [107,108].

Ако се примени, овај приступ би могао да допуни и прецизира раније приступе који идентификују мете на основу физичке удаљености, грубих неуроанатомских обележја или циљева заснованих на координатама изведених из атласа мозга.

Уважавање функционалне мрежне архитектуре у дизајну рТМС интервенција ће помоћи да се осигура да се иста функционална мрежа стимулише међу различитим учесницима. На пример, док се длПФЦ показао обећавајућим као рТМС мета за лечење губитка меморије [35,41,74], длПФЦ је велики регион кортекса асоцијације који укључује неколико различитих функционалних мрежа [105,106].

Штавише, територија ових мрежа варира између појединаца [109,110]. Стимулација исте длПФЦ локације засноване на неуроанатомији или координатама изведеним из шаблона стога може утицати на различит избор функционалних мрежа између субјеката осим ако се мете не изаберу за сваког учесника у складу са јединственом функционалном организацијом њиховог мозга.

Везано за разматрање је да би се очекивало да ће стимулација различитих функционалних мрежа утицати на различите когнитивне процесе. Јака импликација рТМС-а који није вођен разматрањем функционалне мреже је да когнитивне предности рТМС интервенција могу варирати између појединаца као функција стимулисаних мрежа, а не ефикасности стимулације пер ссе

Алтернативно, иначе сличне когнитивне користи могу се приписати променама у различитим когнитивним процесима између појединаца. Узимајући за пример перформансе памћења, дефицити у извршним функцијама [111,112] или депресивно расположење [113] повезани су са оштећењима памћења, тако да се може очекивати да побољшања везана за рТМС побољшају привидне перформансе памћења, али без утицаја на основне меморијски процеси.

Док су позитивни исходи за пацијенте увек добродошли, тумачење ове врсте налаза могло би бити збуњујуће ако се површно слични исходи могу приписати различитим механизмима. Интеграција функционалних неуроимагинг података у нове ТМС протоколе за подршку циљању специфичном за мрежу могла би помоћи да се избегне ова специфична конфузија.

Док се очекује да ће интеграција функционалних података неуроимаџинга у дизајн интервенције рТМС-а побољшати ригорозност, приступи обради података неуроимајџинга могу се значајно разликовати и утицати на интерпретацију. Добро је документовано да чак и када се користи исти скуп података, различите групе могу генерисати значајно различите налазе [114].

Ово није изненађујуће јер је број могућих путева анализе који су доступни истражитељима огроман; један недавни извештај процењује да типичан фМРИ скуп података може да приушти скоро 7,000 јединствених цевовода за анализу [115]. Темељна документација свих корака функционалне неуроимаџинг анализе је стога неопходна, а могли би се размотрити и широко коришћени токови рада за анализу.

На пример, пројекат Хуман Цоннецтоме [116] обезбеђује стандардизовани „минимални цевовод за претходну обраду“ за структурне и функционалне МРИ податке који изгледа да дају поуздане резултате [117]. Овај и слични канали могу да обезбеде истражитељима унапред одређени ток рада за обраду МРИ података, обезбеђујући да све групе обављају исте кораке истим редоследом.

Такође, усвајање заједничког приступа анализи података неурослика може да смањи значајан извор хетерогености за рТМС интервенције које укључују исходе неурослика.

4.2. Моделирање локације ТМС поља/јачања стимулације

Одабир места за ТМС стимулацију може се побољшати анатомским и функционалним разматрањима као што је горе описано, а недавни напредак у рачунарском моделирању електричних поља индукованих неинвазивним техникама стимулације мозга (укључујући ТМС, али и транскранијалну електричну стимулацију) може подржати даље побољшање.

Алати као што је комплет алата СимНИБС [118] омогућавају истраживачима да моделирају индукована магнетна и електрична поља за појединачни мозак на основу података структурних имиџинга. Модели затим процењују просторни обим можданог ткива на које утиче сваки ТМС пулс.

Ове процене су важне када се узме у обзир анатомски локалитет стимулације коју производи скуп ТМС параметара. Процене модела обима стимулације такође могу помоћи истраживачима да схвате на које функционалне мреже мозга ће највероватније утицати ТМС на одређеној локацији. У комбинацији са обрађеним функционалним неуроимагинг подаци, симулациони модели могу истаћи функционалне мреже на које ће највероватније утицати ТМС на одређеној локацији.

Нове студије би могле имати користи од овог приступа, а претходне студије би могле имати користи ретроактивно ако би се прикупили потребни подаци (структурна МРИ, фМРИ у стању мировања, координате стимулације и интензитет стимулације).

4.3. Учесталост стимулације и шаблон

Историјски гледано, рТМС фреквенције су понекад биле дихотомизоване или на „ексцитаторну“ или „инхибиторну“ стимулацију [21] као функција фреквенције стимулације (1 Хз наспрам 1 Хз, респективно). Класификација као ексцитаторна или инхибиторна је вођена променама уоченим у моторно изазваном потенцијалу након рТМС-а примарног моторног кортекса.

Нажалост, ова једноставна шема за класификацију може бити претерано редукционистичка, не бави се потенцијално важним сложеностима док ограничава истраживање нових рТМС протокола. С поштовањем предлажемо да би тренутна дихотомија „ексцитаторне наспрам инхибиторне“ могла имати користи од другачије карактеризације: високе фреквенције наспрам ниске -фреквентна стимулација.

Наш предлог за ревидирану терминологију произилази из неурофизиологије ТМС-а. Оно што је најважније, није случај да "ексцитативна" стимулација изазива очигледан одговор на рТМС мети, док "инхибиторна" стимулација потискује овај одговор. Уместо тога, без обзира на фреквенцију стимулације, неки неурони на циљној локацији се деполаризују, чинећи „инхибицију“ погрешном карактеризацијом стимулативног ефекта са становишта ћелијског одговора.

Налази из активног рТМС-а, или рТМС-а који се обављају током извођења задатака, такође имају тежину у односу на историјско означавање рТМС протокола. Пријављено је да активни рТМС инвертује очекивани рТМС одговор [21,40,119,120].

То јест, током активног рТМС-а, типични "инхибиторни" рТМС протоколи су повезани са побољшањима у когнитивним перформансама у неким случајевима, док би исти протокол у мировању био повезан са смањеним перформансама." Ексцитаторни" протоколи на сличан начин су пријављени да мењају одговоре у активним условима. поткрепљујући да таква класификација може бити неправилна.

Коначно, докази из студија које примењују физиолошка разматрања у одређивању рТМС протокола такође сугеришу да ове класификације могу бити неприкладне. Један пример важности физиолошких разматрања је "инхибиторни" рТМС на прави длПФЦ. У овом случају, примећено је да након рТМС-а, забележено је да се перформансе епизодне меморије значајно повећавају упркос „инхибиторној“ класификацији стимулације [33,84]. Важно је напоменути да прави длПФЦ показује повећану повезаност повезану са смањеном когницијом [85,86].

На овај начин, иако је "инхибицијски" протокол побољшао спознају, можда је такође деловао да смањи повезано повећање повезаности. Са становишта РСФЦ-а, "инхибиторни" рТМС може бити правилно именован у овом случају, али супротни когнитивни исходи додају непотребну конфузију у поље рТМС. На овај начин, класификација фреквенција рТМС-а на "ексцитаторне" или "инхибиторне" бави се неколико специфичних случајева и може нетачно пресликати на неурофизиолошке (или друге) исходе.

Како су недавне студије обогатиле наше разумевање о томе како мождана ткива и мождане мреже реагују на рТМС фреквенције и обрасце, истраживачи сада имају већи избор фреквенција од којих могу да бирају заједно са бољим разумевањем вероватних ефеката на основну мождану активност. На пример, високофреквентни рТМС протоколи су повезани са повећаном везом унутар мреже циљане функционалне мреже [42,50].

Ово може бити важно разматрање за ефикасност јер је, као у другим радовима, јача повезаност унутар мреже повезана са бољим когнитивним исходима код неуролошких болести као што је мождани удар [121]. У међувремену, нискофреквентни рТМС је понекад био повезан са смањењем повезаности унутар мреже праћено повећањем повезаности између мреже [42,84].

Иако ова повезаност можда није тако робуста као асоцијација високофреквентног рТМС-а са јачом везом унутар мреже, потенцијал за ефекте зависне од фреквенције на конектомске мере представља узбудљиве могућности за основна и клиничка истраживања. Што се тиче ефеката различитих фреквенција унутар „високе " или "ниске" категорије, мало се зна.

Врло мало објављених студија је мерило да ли различите рТМС фреквенције са истом очекиваном валентношћу активације (нпр. висока фреквенција, 10 Хз наспрам 20 Хз) производе различите ефекте. Уместо тога, објављени рад је чешће супротстављао високе и ниске фреквенције или исту фреквенцију стимулације на једној локацији стимулације у односу на другу [42,44,50].

Овај јаз у литератури може бити важан јер неколико публикација на ову тему сугерише да различита фреквенција стимулације може утицати на когнитивне исходе. У једној важној демонстрацији, рТМС на 20 Хз и иТБС су били повезани са различитим когнитивним исходима након једне сесије рТМС-а који је циљао леви АГ [53 ].

Будућа истраживања рТМС метода могу помоћи да се титрирају фреквенције и обрасци стимулације који комбинују континуирану сигурност са већом ефикасношћу. За непосредну будућност, нове интервенције могу имати користи једноставним признавањем очекиваног јачања мрежне повезаности повезаног са типичним високофреквентним рТМС-ом.

5. Предлози за студије које користе рТМС за лечење губитка памћења

Док рТМС обећава као потенцијалну интервенцију за побољшање способности декларативног/релационог памћења или за лечење губитка памћења (везаног за узраст или патолошки), значајна хетерогеност између студија у дизајну је отежала директна поређења.

Овде ћемо закључити наш преглед разматрањем карактеристика дизајна студије и рТМС параметара за које очекујемо да ће побољшати ригорозност, поновљивост и ефикасност нових истраживања.

Ово укључује, али није ограничено на, избор функционалне мреже за циљање, проналажење одговарајућих локација за стимулацију унутар те мреже, размишљања о постављању ТМС калема, избор фреквенције рТМС за коришћење, број рТМС сесија и важност лонгитудиналних праћења.

5.1. Избор места за стимулацију

Свака рТМС студија мора да изабере једно или више места за стимулацију. Предвидљиво, стимулација на различитим местима је повезана са различитим когнитивним и бихевиоралним исходима. Потврђујући ово, студије усмерене на побољшање памћења или лечење губитка памћења треба да изаберу једно (или више од једног) места које је претходно било повезано са способностима памћења.

На основу претходног рада и увида из нормативне функционалне организације мозга, нудимо два широка увида и неколико конкретнијих препорука. Можда је наша најјача препорука да истраживачи размотре избор циљева на основу функционалних мрежних локација поред структурних карактеристика или координата.

Паралелна, интердигитална природа функционалних мрежа мозга [122] чини поуздано циљање одређене мреже кроз структурне карактеристике непрактичним.

Насупрот томе, функционално циљање је релативно једноставно побољшање које се може лако применити [107,108]. Што се тиче мрежа које треба циљати, две могу бити посебно важне за нормалну меморијску функцију [24,123]: мрежа подразумеваног режима, која се често описује као укључујући медијалне темпоралне режњеве и хипокампус, структуре неопходне за нормално памћење; и фронтопаријетална мрежа [90], која је често била умешана у фМРИ студије посматрајући „накнадне ефекте памћења“ (повећања активације у вези са запамћеним у односу на заборављене предмете).

Важно је да функционално одређене рТМС мете потенцијално могу бити изведене из стања мировања или података неуроимаџинга заснованих на задатку (или обоје); сваки нуди предности. фМРИ у стању мировања је релативно лако прикупити од већине популација и пружа могућност да се лако идентификују унутрашње мреже [124–126]. Алтернативно, фМРИ заснован на задацима, можда прикупљен током обављања меморијских задатака, може понудити још прецизније циљеве због директне повезаности са перформансама меморије [127].

У оба случаја, индивидуализовани циљеви стимулације изведени из анализе функционалних података неуроимајџинга су снажно предвиђени да обезбеде конзистентније резултате од других приступа.

Окрећући се специфичним кортикалним локацијама, једна од могућности је лева задња бочна паријеталобул, тачније, лева АГ. Леви АГ је регион асоцијацијског кортекса који има добро окарактерисане структурне везе са медијалним темпоралним режњем и РСФЦ са хипокампусом [22]. Ова повезаност и неопходност хипокампуса за нормалне меморијске функције [26,128] чине леви АГ привлачном метом.

Као што је овде приказано, значајан претходни рад је показао да рТМС левог АГ може побољшати декларативно/релационо памћење код здравих младих и здравих старијих учесника [12,13,51,58].

Поред тога, стимулација левог АГ нема никакву познату повезаност са ублажавањем симптома депресије или извршних функција, потенцијалних збуњивања у вези са стимулацијом других места (нпр. длПФЦ). рТМС левог длПФЦ је такође раније био повезан са побољшаним перформансама памћења.

Међутим, горња забринутост у вези са потенцијалним недоумицама у вези са расположењем и извршним функцијама може се применити на стимулацију овог региона. Без обзира на то која је локација одабрана, топло препоручујемо индивидуално циљање специфичне функционалне мреже, а не локацију вођену једноставном удаљености, неуроанатомским карактеристикама или трансформисаним координатама атласа.

5.2. Циљање стимулативног сајта

Мање сложено, али не мање важно од избора места стимулације је циљање места стимулације током рТМС сесије. Раније методе које користе ЕЕГ или оријентире на скалпу [37,65,100] могу се значајно побољшати помоћу ТМС инструмената који подржавају стереотактичко усклађивање структурних МРИ података у реалном времену и физичког мозга учесника [53,56,58,129].

Проширивање истих стереотактичких координата на ТМС калем омогућава прецизно, поновљиво циљање одређеног региона мозга током једне или више ТМС сесија.

Недавно је стереотактичка локализација циљног региона мозга додатно побољшана роботским системима који могу да одрже прецизно позиционирање завојнице главе како би се узели у обзир покрети главе током рТМС сесија [129]. Без обзира да ли су аутоматизовани или ручни, системи стереотактичког поравнања значајно повећавају експерименталну строгост за рТМС студ...

5.3. Одабир фреквенције

рТМС фреквенције и протоколи су дихотомизовани на "ексцитаторне" (високе фреквенције и иТБС) или "инхибиторне" (нискофреквентне и цТБС) фреквенције [21]. Иако ова дихотомика обухвата неке важне разлике, фактори изван фреквенције рТМС-а такође доприносе ексцитаторном или инхибиторном утицају рТМС-а. Један такав фактор је основна физиологија рТМС мете и функционална мрежа којој он припада.

рТМС десног длПФЦ је врхунски пример улоге коју циљна физиологија може да игра. Више извештаја сугерише да је 1 ХзрТМС десног длПФЦ изазвао значајно побољшање когнитивних способности [33,82–84].

То би могло бити у складу са "узбудљивим" утицајем "инхибиторне" фреквенције. Шта год да је основни механизам, овај исход илуструје сложен однос између параметара рТМС-а и когнитивних исхода. Неурофизиолошка разматрања могу такође пружити увид у то које фреквенције рТМС-а могу да генеришу моћне одговоре.

На пример, Цхунг и колеге су истраживали да ли ће иТБС на фреквенцији која одговара можданој активности појединца надмашити „ексцитаторни“ иТБС рТМС од 50 Хз [130]. Док је пријављено да и индивидуални и иТБС од 50 Хз значајно побољшавају когницију, индивидуализовани иТБС је такође повезан са значајним променама у ЕЕГ мерама.

Ови извештаји илуструју потенцијални утицај неурофизиолошких разматрања на исходе рТМС-а. Учесталост стимулације је рТМС параметар који би могао имати користи од више студија, укључујући прецизирање метода за одређивање индивидуализованих фреквенција стимулације на основу посматране неуродинамике мозга.

5.4. Број сесија

Можда највећи степен консензуса у рТМС литератури лежи у броју рТМС сесија неопходних за поуздано побољшање меморије. Конкретно, чини се да је потребно више узастопних дана рТМС-а да би се поуздано посматрала побољшања у перформансама памћења која трају један или више дана након стимулације.

Што се тиче апсолутног броја потребних сесија, нека истраживања су спроведена са експлицитним циљем процене дозе. Пратећи претходни рад који је тестирао ефекте рТМС-а примењеног на лефтАГ, једна студија је проценила да је потребно најмање пет сесија за побољшање перформанси меморије [51], док је слична студија исте групе проценила да је било само три сесије симулације. адекватан за уочавање значајних промена у РСФЦ између места стимулације у левом АГ и хипокампуса [60].

Колико нам је познато, ове две студије су једини објављени радови који испитују ефекте различитог броја рТМС сесија за леви АГ рТМС. Више истраживања о дозирању рТМС-а за лечење оштећења памћења било би од помоћи. Међутим, на основу ових студија за утврђивање дозе и других студија које извештавају о значајним променама након леве АГ стимулације, чини се да је минимум пет сесија стимулације разуман критеријум [51,60].

Приметно је да текућа клиничка испитивања на пацијентима са МЦИ или АД могу да обухвате још више сесија, као што су т20-сесије током дана у радном дану у периоду од 2 до 4 недеље“ у испитивању Тејлора и његових колега [93].

5.5. Лонгитудинално праћење

рТМС терапије за памћење биле би најкорисније ако би ефекти трајали дуже време након стимулације. Нажалост, многе рТМС публикације не извештавају о лонгитудиналним мерама. Без лонгитудиналног праћења, немогуће је одредити трајност и кривуље дозе-одговора рТМС терапија, а то ствара изазове за будуће напоре да се истраживање рТМС-а преведе у клиничке примене. Прикупљање лонгитудиналних мера праћења, можда један, три и шест месеци након завршетка рТМС протокола, било би добродошао додатак дизајну будућих студија.

5.6. Методолошка хетерогеност наспрам науке открића

Приметили смо хетерогене методологије рТМС интервенција за памћење, и сугерисали смо да то ствара изазове за интерпретацију и генерализацију. У том контексту, сугестије које нудимо у овом одељку нашег прегледа имају за циљ да истакну могућности за истраживаче да побољшају дизајн својих студија на основу недавних напретка и најбољих пракси.

Међутим, ми не желимо да промовишемо ригидно проскриптивну методолошку хомогеност; поље рТМС-а за побољшање меморије (или другог когнитивног) је сувише младо да би се сугерисало да је било који појединачни приступ оптималан. Наука о открићима и истраживачка истраживања остају од суштинског значаја за напредак у рТМС интервенцијама за памћење.

Дакле, док одступања од типичних рТМС протокола треба да буду добро оправдана, све док се спроводе са великом научном строгошћу, такви напори могу бити ефикасни, информативни или обоје. Стандардни приступи за рТМС ће бити побољшани само новим напорима, и потпуно очекујемо да ће се преглед најбољих пракси написаних за деценију од сада значајно разликовати од нашег тренутног рада углавном због нових основних научних открића.

6. Закључци

Мождани системи који подржавају декларативно/релационо памћење су несавршени снимачи на које негативно утичу старост и болест. Потенцијални третмани за губитак памћења (или интервенције за побољшање перформанси памћења) би били корисни, а објављени рад који описује интервенције рТМС-а нуди прелиминарне доказе да неинвазивна стимулација мозга нуди терапије које модификују симптоме.

Наш преглед тренутне литературе истиче многе објављене примере рТМС интервенција које су успешно модулисале памћење, често кроз вишедневну високофреквентну стимулацију региона у фронталном или паријеталном асоцијацијском кортексу. Нажалост, тренутна литература о рТМС-у пати од значајне хетерогености што ствара изазове за тумачење и поређење.

Да бисмо ово решили, понудили смо предлоге за дизајн фуТМС рТМС истраживања чиме се повећава ригорозност и поновљивост. Наша намера није проскриптивна; уместо тога, надамо се да ћемо охрабрити најбоље праксе које ће убрзати транзицију модулације меморије засноване на рТМС-у из лабораторија у клинике за памћење где су нове терапије преко потребне.

Смањењем методолошке хетерогености, увођењем мера неуроимаџинга и инкорпорирањем лонгитудиналног праћења, предстојеће рТМС студије везане за памћење имају прилику да докажу валидност методе, могућност генерализације и транслациони потенцијал за лечење губитка клиничког памћења.

Доприноси аутора: Концептуализација, ЦЈП, ДЛМ и ДЕВ; Методологија, ЦЈП и Д.ЕВ; Валидација, ЦЈП, ДЛМ и ДЕВ; кустос података, ЦЈП; писање-израда оригиналног нацрта, ЦЈП; писање-преглед и уређивање, ЦЈП, ДЛМ и ДЕВ; надзор, ДЕВ Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање: Аутори ЦЈП, ДЛМ и ДЕВ добили су подршку од НИХ/НИА награде Р01АГ064247.

Сукоб интереса: Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце

1. Алцхајмерово удружење. Чињенице и бројке о Алцхајмеровој болести 2021. Алцхајмеров демент. 2021, 17, 327–406. [ЦроссРеф]

2. Русс, ТЦ; Морлинг, ЈР инхибитори холинестеразе за благо когнитивно оштећење. Цоцхране Датабасе Сист. Рев. 2012, ЦД009132.[ЦроссРеф]

3. Цуммингс, ЈЛ; Тонг, Г.; Баллард, Ц. Комбинације третмана за Алцхајмерову болест: тренутне и будуће опције фармакотерапије. Ј. Алзхеимерс Дис. ЈАД 2019, 67, 779–794. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Молл ван Цхаранте, ЕП; Рицхард, Е.; Еурлингс, ЛС; ван Дален, Ј.-В.; Лигтхарт, СА; ван Буссел, ЕФ; Хоевенаар-Блом, МП; Вермеулен, М.; ван Гоол, ВА Ефикасност 6-годишње интервенције васкуларне неге са више домена за превенцију деменције (преДИВцлустер-рандомизирано контролисано испитивање. Ланцет 2016, 388, 797–805. [ЦроссРеф]

5. Веллас, Б.; Царрие, И.; Гиллетте-Гуионнет, С.; Тоуцхон, Ј.; Дантоине, Т.; Дартигуес, ЈФ; Цуффи, МН; Бордес, С.; Гасниер, И.; Роберт, П. и др. Мапт студија: Вишедоменски приступ за превенцију Алцхајмерове болести: Дизајн и основни подаци. Ј. Прев. Алцхајмерова болест 2014, 1, 13–22. [ПубМед]

6. Хампел, Х.; Вергалло, А.; Агуилар, ЛФ; Бенда, Н.; Броицх, К.; Цуелло, АЦ; Цуммингс, Ј.; Дубоис, Б.; Федерофф, ХЈ; Фиандаца, М.; ет ал. Прецизна фармакологија за Алцхајмерову болест. Пхармацол. Рес. 2018, 130, 331–365. [ЦроссРеф] [ПубМед]

7. Алберт, МС; ДеКоски, СТ; Дицксон, Д.; Дубоис, Б.; Фелдман, ХХ; Фок, НЦ; Гамст, А.; Холтзман, ДМ; Јагуст, ВЈ; Петерсен,РЦ; ет ал. Дијагноза благог когнитивног оштећења услед Алцхајмерове болести: Препоруке радних група Националног института за старење-Алцхајмерову асоцијацију о дијагностичким смерницама за Алцхајмерову болест. Алцхајмеров демент. 2011, 7,270–279. [ЦроссРеф] [ПубМед]

8. МцКханн, ГМ; Кнопман, ДС; Цхертков, Х.; Химан, БТ; Јацк, ЦР; Кавас, ЦХ; Клунк, ВЕ; Корошец, ВЈ; Манли, ЈЈ; Маиеук, Р.; ет ал. Дијагноза деменције услед Алцхајмерове болести: Препоруке радних група Националног института за старење-Алцхајмерову асоцијацију о дијагностичким смерницама за Алцхајмерову болест. Алцхајмеров демент. 2011, 7,263–269. [ЦроссРеф]

9. Мол, МЕМ; ван Боктел, МПЈ; Виллемс, Д.; Јоллес, Ј. Да ли субјективне притужбе на памћење предвиђају когнитивну дисфункцију током времена? Шестогодишње праћење студије старења у Мастрихту. Инт. Ј. Гериатр. Психијатрија 2006, 21, 432–441. [ЦроссРеф]

10. Фреитас, Ц.; Мондрагон-Љорка, Х.; Пасцуал-Леоне, А. Неинвазивна мождана стимулација код Алцхајмерове болести: Систематски преглед и перспективе за будућност. Екп. Геронтол. 2011, 46, 611–627. [ЦроссРеф]

For more information:1950477648nn@gmail.com