Студија о механизму интервенције Гујиан праха на некрозу главе фемура изазвану стероидима на основу макрофага и сродног пута Ⅱ

4 Гујиансан и некроза главе фемура изазвана стероидима

Професор Веи Гуиканг је у својој дугогодишњој клиничкој пракси закључио да се лечење СНОФХ-а треба фокусирати на „деблокаду”, са принципом загревања и тонизирања јанга бубрега,подстичући чи и циркулацију крви, иотклањање застоја крви и деблокаду колатералакао принцип третмана. Гујиансан садржи11 кинеских биљака, што значи "два монарха, четири министра и пет помоћника, што је средина система". Формула је: сомотни рог, Панак нотогинсенг, амерички гинсенг,Цистанцхе десертицола, шафран, радик куинкуефолиате, ферментисани црни пасуљ и ђумбир, крупна кост, мала кост, кора мандарине и сечуанска цијатула. Цела формула можехранити бубрег и деблокирати гувернера, ојачати тетиве и кости, промовишу циркулацију крвии уклањају застој крви, регулишу чи и ублажавају бол. Види табелу 1.

НОВА БИЉНА ФОРМУЛАЦИЈА ЗА РАСТ КОСТИЈУ

КЛИКНИТЕ ЗА ВИШЕ ДЕТАЉА

4.1 Јелењи рогови

Јелењи рог је слатке природе, сланог и топлог укуса, улази у меридијане бубрега и јетре. Јелењи рог је сладак, топао, а јак, слан, улази у бубреге и крв, улази у меридијане јетре и бубрега и производ је крви и меса. Може да допуни примордијални јанг, допуни суштину и крв, ојача тетиве и кости и важан је лек залечење недостатка јанга бубрегаипопуњавање бубрегаидеблокирање гувернера. Јелењи рогови садрже разне органске хранљиве материје, углавном аминокиселине, пептиде и протеине. Ове органске супстанце могу утицати на функције органа и организама у различитом степену [25]. Пептиди из јеленског рогова у јелењем рогу имају заштитни ефекат на оштећење плућа изазвано ЛПС-ом. Овај ефекат се постиже утицајем на Рхо/НФ-κБ пут како би се смањиле патолошке промене у инфламаторним оштећењима и смањила активност МПО и експресија три инфламаторна цитокина: ИЛ-6, ИЛ-1 и гама интерферон (ИФН-) [26]. Истовремено, екстракт рогова јелена може заштитити кости код модела остеопорозе. У моделу остеопорозе изазване дексаметазоном, екстракт рогова јелена је коришћен за лечење. Резултати су показали да екстракт рогова јелена може значајно повећати густину и дужину трабекуларне кости у моделу остеопорозе [27]. БМСЦ, као изворно диференциране ћелије, играју важну улогу у формирању и поправци костију [28]. Студије су показале да екстракт рогова јелена може да активира пут п38/МАПК и фосфорилише низводне остеогене маркере и коштани сиалопротеин, промовишући трансформацију БМСЦ у ОБ. Фактор епидермалног раста (ЕГФ) може ефикасно ограничити ниво упале и играти важну улогу у стабилизацији хомеостазе костију. ЕГФ/ЕГФР сигнални пут може смањити нивое експресије инфламаторних фактора као што су ИЛ-1, ИЛ-6 и ТНФ- у ОБ и учествовати у контроли нивоа запаљења костију [29].

4.2 Панак нотогинсенг

Панак нотогинсенг има сладак и благо горак укус, топао, улази у меридијане јетре и желуца. Његови ефекти су распршивање застоја крви, заустављање крварења и ублажавање отока и болова. Панак нотогинсенг се углавном користи за лечење болести крви. Добро утиче на крварење или застој крви изазван свим унутрашњим и спољашњим повредама. Истовремено, значајно утиче на лечење бола и одувек је био важан лек за ортопедију и трауматологију. Као једна од ефикасних компоненти Панак нотогинсенг-а, укупни сапонини Панак нотогинсенг-а могу интервенисати у процесу поларизације макрофага М1 интервенишући и утичући на ГАС6/МЕРТК пут, смањујући на тај начин експресију инфламаторних фактора као што су ТНФ- и ИЛ{{3 }} , и одлагање инфламаторног процеса[30]. Ефикасне компоненте Панак нотогинсенг-а, као што су Панак нотогинсенг сапонини и гинсенозиди, могу промовисати остеогену диференцијацију, инхибирати ресорпцију остеокласта и промовисати ангиогенезу у СНОФХ утичући на Внт/-катенин, МАПК и друге путеве[31]. Екстракт Панак нотогинсенг-а смањује ниво ТНФ-а у инфламаторном окружењу изазваном ЛПС-ом преко НФ-κБ сигналног пута, чиме се смањује едем дермалног везивног ткива и инфилтрација инфламаторних ћелија. Овај процес је повезан са његовом инхибицијом активације макрофага у ткивима[32].

4.4 Цистанцхе десертицола

Цистанцхе десертицола је слатког и сланог укуса, топле је природе и улази у меридијане бубрега и дебелог црева. Храни јанг бубрега, користи есенцији и крви и влажи црева. Цистанцхе десертицола је тоник који није оштар. То је есенцијални лек за исхрану јанга бубрега. Углавном се користи за лечење недостатка јанга бубрега, недовољне есенције и крви, болова у доњем делу леђа, слабих ногу, тинитуса и замагљеног вида.

Активни састојци Цистанцхе десертицола могу промовисати пролиферацију БМСЦ и промовисати остеогену диференцијацију БМСЦ[34]. Активни састојци Цистанцхе десертицола могу промовисати поправку костију и реконструкцију костију у СНОФХ-у на два начина. С једне стране, екстракт Цистанцхе десертицола може утицати на вишеструке путеве као што су ХИФ-1 и ТНФ како би се смањила производња проинфламаторних фактора као што су ТНФ- и ИЛ-6 у телу[35]. Са друге стране, активни састојци Цистанцхе десертицола имају антиоксидативну улогу, који могу смањити садржај РОС у телу, одржавају број меких протеогликана и колагених влакана, стабилизују однос ОБ и ОЦ и подстичу поправку костију и реконструкција костију у СНОФХ.

4.5 Шафран

Шафран је слатког и благо киселог укуса, благе је и топле природе, улази у меридијане срца и јетре. Може подстаћи циркулацију крви и уклонити застој крви, ублажити депресију и деблокирати чворове, регулисати крв, нахранити есенцију и посветлити тен након дуготрајне употребе. То је важан лек за лечење отока и болова изазваних падом. Екстракт шафрана може да смањи експресију инфламаторних фактора као што су ТНФ-, ИЛ-6 и ИЛ-1 у васкуларним ендотелним ћелијама преко ТЛР4/НФ-κБ сигналног пута, чиме инхибира упалу. У исто време, екстракт шафрана може да смањи генерисање РОС, чиме има добар терапеутски ефекат на исхемијску васкуларну повреду [36, 37, 38]. У СНОФХ-у, може подстаћи реконструкцију коштаних микросудова, промовисати зарастање костију и регенерацију костију.

4.6 Псоралеа цорилифолиа

Псоралеа цорилифолиа је слатког укуса и топле природе. Улази у меридијане јетре и бубрега, јача мишиће и кости, уклања застој крви и обнавља чи и крв. Псоралеа цорилифолиа је пореклом из Гуангсија и игра важну улогу у клиничком лечењу уобичајених ортопедских болести. Углавном се користи за лечење падова, реуматских болова у костима, болова и слабости удова. Регулисањем НАЛП3 и аспазе1 сигналних путева, нивои експресије инфламаторних фактора као што су ИЛ-1 , ТНФ- и ИЛ-6 могу бити смањени[39], играјући тако позитивну улогу у СНОФХ. Активни састојци биљке могу да играју антиинфламаторну улогу, штите хондроците и подстичу диференцијацију ОБ преко вишеструких сигналних путева као што су НФ-Κб и АПК[40].

4.7 Доуцхи ђумбир

Доуцхи ђумбир је зачињеног и горког укуса, топао је по природи и улази у меридијане слезине, желуца и јетре. Има ефекте уклањањареуматизам, ублажавање боловаи регулисање тетива и костију. Клинички, добро делује на реуматизам, прехладни артритис, трауме и болове у тетивама и костима у целом телу. иНОС и ЦОКС-2 могу да индукују производњу азотног оксида (НО) и простагландина Е2 (ПГЕ2), који могу да ослобађају факторе упале као што је ИЛ-6, што доводи до упале и оштећења ткива[41]. Екстракт ђумбира може смањити експресију ТНФ-, иНОС и ЦОКС-2 кроз НФ-κБ сигнални пут, смањујући на тај начин ниво упале и отицање локалних ткива[42], играјући тако позитивну улогу у СНОФХ.

4.8 Велика и мала ребра

Велика ребра су оштрог и горког укуса, неутралне природе и припадају меридијанима јетре и слезине. Они могу подстаћи циркулацију крви, уклонити застој крви и подстаћи нови раст, ублажити бол и смањити оток и залечити сломљене кости. Активни састојци великих ребара могу ефикасно да инхибирају бол и смање ниво отока и упале локалних ткива[43]. Мала ребра су оштрог и топлог укуса, припадају меридијанима јетре и бубрега, отклањају ветар и ублажавају бол, лече тетиве и кости, лече преломе, лече сломљене кости и могу да лече трауматске повреде споља и уклањају застој крви и подстичу нови раст интерно. Активни састојци у малим ребрима играју позитивну улогу у СНОФХ-у углавном кроз антиоксидативне и антиинфламаторне ефекте. Активни састојци малих ребара могу да смање експресију инфламаторних фактора као што су ПГЕ2 и ИЛ-6 блокирањем путева као што су ЦОКС и иНОС. Екстракти из мале сакралне кости могу да смање производњу НО у макрофагима, испољавајући на тај начин антиинфламаторни ефекат [44]. У клиничкој пракси, ова два лека се углавном користе заједно, што добро утиче на лечење трауматских прелома, застоја крви и отока и реуматских болова.

4.9 Кора мандарине

Кора мандарине је горка и оштрог укуса, топле природе, улази у меридијане плућа и слезине. Може да регулише чи и ојача слезину, регулише средњу, суву влагу и разреши слуз. То је важан лек за регулисање чи-ја, промовисање чи-ја, отклањање слузи и распршивање чворова. Активни састојци коре мандарине могу да смање нивое инфламаторних фактора као што су ТНФ- и ИЛ-1 кроз СТИНГ/НФ-κБ сигнални пут, док инхибирају стварање ОЦ и повећавају густину костију и трабекуларну област [45] . Активни састојци сушене коре мандарине могу да смање нивое експресије инфламаторних фактора као што су ТНФ-, ИЛ6 и ИЛ-1 и протеина као што је фосфор-нуклеарни фактор пацова капа Б (п-НФ-κБ) регулацијом зареза. /НФ-κБ/НЛРП3 сигнални пут, истовремено ублажавајући локални едем ткива и смањујући ниво инфламаторне инфилтрације[46], играјући тако важну улогу у инхибицији упале и промовисању поправке и реконструкције костију у СНОФХ.

4.10 Рхизома Циноглосси

Рхизома Циноглосси има сладак и благо горак укус и неутралне је природе. Улази у меридијане јетре и бубрега, отклања застој крви и ископава меридијане, деблокира зглобове, подстиче диурезу и ублажава странгурију. Има снажну способност да пробије меридијане и може активирати циркулацију крви и ископавати меридијане, уклонити застој крви и ублажити бол. Клинички се користи за модрице, реуматске болове, парализу стопала и грчеве мишића и друге синдроме застоја крви. Активни састојци у Рхизома Циноглосси могу смањити нивое инфламаторних фактора као што су интерлеукин 17 (ИЛ-17) и ИЛ-6 путем вишеструких сигналних путева као што су НФ-κБ, ТНФ и рецептори слични Толлу, и играју улогу у смањењу локалне инфламаторне инфилтрације, одлагању процеса деструкције костију и отпору одговору на оксидативни стрес [47]. Активни састојци у Рхизома Циноглосси могу инхибирати апоптозу хондроцита и смањити производњу иНОС и ЦОКС-2. Истовремено, може регулисати НФ-κБ и МАПК путеве како би смањио број инфламаторних фактора, побољшао ниво запаљења у коштаним зглобовима и дегенеративне промене у коштаном ткиву [48], и на тај начин играо позитивну улогу у СНОФХ. Тренутно постоји неколико свеобухватних студија о формули једињења Гујиансана, а механизам интеракције између различитих кинеских лекова у Гујиансану је још увек нејасан. У клиничкој употреби углавном се користе прах и децокција, који имају добру клиничку ефикасност, али ефекат начина узимања на њихово дејство још није јасан. Међутим, извесно је да различити кинески лекови у Гујиансану могу да смање ниво експресије инфламаторних фактора регулацијом вишеструких инфламаторних путева као што су НФ-κБ, Внт/-цатенин и МАПК, играјући тако значајну позитивну улогу у СНОФХ.

Табела 1｜Путеви и механизми кинеске медицине Гујиансана у превенцији и лечењу остеонекрозе главе фемура изазване стероидима

5 Резултати и изгледи

5.1 Претходни напредак истраживања и постојећи проблеми у сродним областима

СНОФХ је једна од најтеже излечивих болести у ортопедији. Последњих година, тренд инциденције је имао тенденцију да буде млађи, и 70% пацијената ће на крају патити од колапса главе фемура и захтеваће потпуну замену кука. Међутим, само хируршко лечење не може у потпуности да преокрене патолошки процес СНОФХ. [49].

Уз континуирани развој традиционалне медицине у Кини, традиционална кинеска медицина игра све важнију улогу у лечењу СНОФХ-а. Међутим, тренутна клиничка истраживања СНОФХ углавном се фокусирају на ефекат одређеног рецепта на један сигнални пут у лечењу СНОФХ. За више путева који међусобно делују, не постоји зрела теоријска студија о његовој улози.

5.2 Карактеристике које га разликују од других

На основу вишегодишњег клиничког искуства, Веи Гуиканг, магистар традиционалне кинеске медицине, креирао је сопствени Гујиан прах, који има значајан ефекат на пацијенте са СНОФХ у раном стадијуму [4]. Једанаест традиционалних кинеских лекова и њихови активни састојци у праху Гујиан уско су повезани са сигналним путевима везаним за макрофаге. Овај чланак комбинује домаћа и страна истраживања о лечењу СНОФХ-а и открио је да различити кинески лекови и њихови активни састојци у праху Гујиан могу да комуницирају са макрофагима кроз регулацију. Вишеструки путеви као што су НФ-κБ, Внт/ цатенин, МАПК, ЦОКС и иНОС који су уско повезани са фагоцитима регулишу различите врсте запаљења, укључујући ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ{{6} }, ТНФ- , иНОС, ЦОКС-2, итд. Повезани важни фактори, као и антиоксиданси, који регулишу равнотежу ОБ и ОЦ, итд., играју позитивну улогу у превенцији и лечењу СНОФХ.

5.3 Ограничења чланка

Међутим, пошто је тренутна патогенеза СНОФХ-а превише сложена, овај преглед објашњава само део механизма, а у праху Гујиан постоји много традиционалних кинеских лекова, а механизам интеракције сваког традиционалног кинеског лека између рецепата није јасан, тако да ово чланак Може се само показати да различити традиционални кинески лекови у праху Гујиан имају позитиван утицај на СНОФХ. Ефекти његове формулације на смањење инфламаторних фактора, инхибирање нивоа упале, промовисање механизама формирања костију и одржавање стабилности коштаних ћелија треба даље истражити.

Референце

[1] Зхао Д, Зханг Ф, Ванг Б, Лиу Б, Ли Л, Ким СИ, Гоодман СБ, Хернигоу П, Цуи К, Линеавеавер ВЦ, Ксу Ј, Дресцхер ВР, Кин Л. Смернице за клиничку дијагнозу и лечење остеонекрозе главе бутне кости код одраслих (верзија 2019.) [Ј].2020. 6. јануар 2020;21:100-110.

[2] Ванг А, Рен М, Ванг Ј. Патогенеза остеонекрозе главе фемура изазване стероидима: систематски преглед литературе[Ј].2018 Сеп 10;671:103-109.

[3] Ванг П, Ванг Ц, Менг Х, Лиу Г, Ли Х, Гао Ј, Тиан Х, Пенг Ј. Улога структурног пропадања и биомеханичких промена некротичне лезије у механизму колапса остеонекрозе главе фемура [Ј ].2022. мај;14(5):831-839.

[4] Хан Јие, Вен Схуаибо, Зханг Ксиаоиун, ет ал. Клиничка опсервација о лечењу ране некрозе главе фемура са Гујиансаном[Ј]. Медицина, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ма Ј, Ге Ј, Гао Ф, Ванг Б, Иуе Д, Сун В, Ванг В. Улога имунолошких регулаторних ћелија у нетрауматској остеонекрози главе фемура: Ретроспективна клиничка студија. Биомед Рес Инт[Ј].2019 20. нов; 2019: 1302015.

[6] Танг Схуо, Хоу Децаи. Конструкција животињског модела некрозе главе фемура: Како се приближити клиничкој примени[Ј]. Јоурнал оф Тиссуе Енгинееринг Ресеарцх Ресеарцх, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Цаи Бингганг, Зху Јин, Ванг Маоронг. Напредак истраживања сигналног пута рецептора 4 сличног Толлу[Ј]. Часопис постдипломаца медицине, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Цао Цхенгхуа, Хе Иајинг, Гао Иингран, ет ал. Процес инфламаторног одговора посредован ЛПС-ом и механизам деловања[Ј]. Часопис Универзитета Хенан (Медицинско издање), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ма М, Тан З, Ли В, Зханг Х, Лиу И, Иуе Ц. Остеоимунологија и остеонекроза главе фемура [Ј]. 2022 Јан;11(1):26-28..

[10] Тан З, Ванг И, Чен И, Лиу И, Ма М, Ма З, Ванг Ц, Зенг Х, Ксуе Л, Иуе Ц, Ванг Д. Динамичка карактеристика неравнотеже макрофага М1/М2 олакшава напредовање не -Трауматска остеонекроза главе фемура[Ј]. 2022 Апр 27;10:912133.