Проучите активност аргиназе и њену корелацију са функцијама јетре и бубрега за пацијенте са типом -2 дијабетес мелитуса у Ниниви

Контакт: ali.ma@wecistanche.com

Руаа Валеед Алрамадхани, Хамодат, Захраа Мохаммед Ал

Апстрактан

Позадина:аргиназаигра кључну улогу у дијабетес мелитусу типа 2. Циљ студије: Студија је имала за циљ да утврди активност одаргиназакод појединаца пацијената са дијабетес мелитусом типа 2 (ДМТ2) и проучавати корелацију измеђуаргиназаактивност и испитиване варијабле Пацијенти и материјалне методе: Истраживањем је обухваћена 201 одрасла особа подељена у две групе: оне са ДМТ2 (136 особа) и контролне групе (65 особа). Крвни непости имали су своје одређењеаргиназаактивност, глукоза, гликовани хемоглобин (ХбА1ц), нивои аланин аминотрансферазе (АЛТ), аспартат аминотрансферазе (АСТ), урее и креатинина. Резултати: Налази су показали да ниво одаргиназаактивност код пацијената са ДМТ2 је значајно повећана (п мање од или једнако 0.0001) у поређењу са контролним групама, али није било значајне диференцијације у активностиаргиназаи за пол и за узраст. Позитивна значајна корелација (П=0.01) пронађена је између глукозе (р=0.584), ХбА1ц (р=0.454), АСТ(ГОТ) (р{{7 }}.433), АЛТ (ГПТ) (р=0.295), АЛП (р=0.639), уреа (р=0.667) и креатинин (р{ {15}}.658). Закључак: Код пацијената са ДМТ2 повећати активност одаргиназаигра активну улогу кроз директан утицај на јетру ифункције бубрега.

Кључне речи:аргиназа, дијабетес мелитус тип 2, глукоза, ХбА1ц проценат.

Цлицк то цистанцхе прах здравствена корист за бубреге

1. Представљање

Дијабетес мелитус се сматра једном од уобичајених болести које доводе до смрти у недостатку праћења болести, јер је утврђено да је дијабетес у порасту, а у студији која је забележена 2017. године, око 462 милиона људи широм света је погођено према дијабетесу типа 2, што чини 6,28 процената светске популације (4,4 процената оних који имају 15-49 година, 15 процената оних који имају 50-69 година и 22 процената оних који су старији од 70 година) [1].

Осим тога, дијабетес мелитус има различите типове, од којих је најважнији тип 1, који се назива инсулин-зависни јувенилни дијабетес. Други тип, који се назива дијабетесом одраслих, не зависи од инсулина [2]. Аргиназа (ЕЦ 3.5.3.1) катализује хидролизу Л-аргинина у Л-орнитин као и уреу и има потребу за његовим кофактором реакције, посебно Мн плус 2. Аргиназа је део циклуса урее који регулише ниво Л-аргинина [3] . Аргиназа је један од важних ензима укључених у метаболизам и формирање урее [4,5]. Аргиназа има два изозима, први се налази у цитосолу у јетри, који игра главну улогу у циклусу уреје, а други се налази у митохондријимабубрезии простате [4,6].

Осим тога, студија је утврдила да пацијенти са ДМТ2 имају повећање активности аргиназе [7], ау другим студијама спроведеним на пацовима изложеним дијабетесу, имају повећање активности аргиназе. Такође је откривено да пацијенти са ДМТ2 имају инсуфицијенцију функције јетре и повећање активности сваког АСТ, АЛТ и АЛП [8,9]. Штавише, такође је откривено да пацијенти са дијабетесом добијају пораст гликованог хемоглобина, посебно код нелечених пацијената, у поређењу са леченим пацијентима и разлике у функцијама јетре. Поред тога, ДМТ2 пати одпоремећена функција бубрегакроз високе нивое урее и креатинина [10,11,12].

Наша студија је имала за циљ да измери активност аргиназе у серуму пацијената са ДМТ2 и то је однос са јетром ифункцију бубрега.

2. Материјал и методе

2.1.популациона студија:

Студија је спроведена на 201 пацијенту који су били подељени у две групе, од којих је прва била 136 пацијената са дијабетесом типа 2 оба пола (78) женског пола (58) мушког пола, а њихова старост се кретала од (35-75). Здраву групу чинило је 65 особа без дијабетеса и других болести оба пола (33) женског пола (32) мушког пола; њихова старост се кретала од (35-68). Пацијенти са дијабетесом са другим болестима као што су срце, рак иобољење бубрегабили искључени.

Студија је спроведена на пацијентима са дијабетесом који посећују клинике Ал-Вафа центра и амбулантне медицинске клинике лиценциране од стране Здравственог одељења Ниниве. Пацијенти су подељени у две групе према старосној групи, прва група је била (35-45) година, а друга група (већа или једнака 46).

Штавише, Етички комитет Универзитета у Мосулу (Колеџ науке) и Одељење за здравље Ниниве следили су протокол студије. Свим учесницима је достављен образац упитника за информисани пристанак за учешће у истраживању.

2.2. Колекција узорака:

2.2.1. Узорци серума су добијени вађењем 5 мл венске крви, затим стављањем у епрувету са гелом и остављањем 15 минута на температури од 37˚ и центрифугирањем 3000кг, затим одвајањем серума и држањем на температури од -20 Ц док се не обаве потребна испитивања.

2.2.2. Пуна крв 2 мл венске крви је узето само код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2 да би се спровео тест гликованог хемоглобина и стављено у епрувете које садрже антикоагулантну супстанцу ЕДТА.

2.3. Вариаблес Ассаи

2.3.1 Процена активности аргиназе Активност аргиназе је мерена применом модификоване методе [13]. Активност аргиназе представља количину ензима која је потребна за претварање микромола из аргинина у орнитин у минути.

2.3.2 Мерење гликованог хемоглобина

гликовани хемоглобин је мерен коришћењем уређаја Он-Цалл немачке производње, коришћењем комплета Г136-111 који је испоручила компанија.

2.3.3 Мерење концентрације глукозе Концентрација глукозе у серуму мерена је колориметријском ензимском методом, коришћењем комплета произведеног од стране Рандок ГЛ364 [13].

2.3.4 Мерење активности АЛТ, АСТ и АЛП. Користећи Фуји аутоматизовани анализатор јапанског порекла и пратећи упутства произвођача

2.3.5 Мерење концентрације урее и креатинина. Концентрације урее су мерене коришћењем комплета који је испоручила компанија биосистемс [15], а креатинин је мерен коришћењем комплета који је испоручила компанија Биолабо [16].

2.4.Статистичка анализа

Анализа је урађена коришћењем СПСС верзије 25. Подаци су анализирани. Добијена је средња вредност ± стандардна девијација (СД); две групе су биле упоредиве са независним Т-тестом. Пирсонов коефицијент корелације се користи за истраживање корелације активности серумске аргиназе са варијаблама студије. 0.0001 П-вредности су узете у обзир као статистички значајне[17].

3. Резултати и дискусија

Дијабетес мелитус типа 2 (ДМТ2) је честа болест, а неконтролисање и непредузимање неопходног лечења доводи до смрти [18,19]. ДМТ2 доводи до неравнотеже у функцијама организма, као што је дестабилизација функција јетре и бубрега [20]. А заузврат, утиче на остале функције тела пошто утиче на поремећај ензима као што је аргиназа [21,22,23]. Због тога смо у овој студији одлучили да проучавамо ефикасност активности аргиназе и њену корелацију са проучаваним варијаблама, укључујући глукозу, гликован хемоглобин (ХбА1ц), аланин аминотрансферазу (АЛТ), аспартат аминотрансферазу (АСТ), уреу и креатинин.

Табела 1 приказује карактеристике популационе студије; при чему је средња ± СД старост контролне групе и пацијената са ДМТ2 48,3±10,6 година и 50,7±10,3 године, респективно, и да је проценат жена (проценат 57,4) више погођен болешћу него мушкараца (проценат 42,6) активности је висок и да га инфузија инсулина може смањити [24]. Смањена концентрација супстрата је још један важан механизам који би могао објаснити смањено стварање азотног оксида (НО). Аргиназа убрзава ензимску конверзију аргинина у орнитин. Аргиназа је у складу са овом врстом азот-оксида. НОС вазодилататорна својства су смањена. [24,26].

Неки фактори који утичу на активност аргиназе су такође проучавани, укључујући пол и старост пацијената и контролне групе. Табела (2) и Слика 1 показују да полни фактор не утиче на активност ензима аргиназе код пацијената и контролне групе. Активност аргиназе је већа код мушкараца него код жена у сваком од пацијената и контролне групе, али нема значајних разлика, није било утицаја фактора старости на активност аргиназе код пацијената и контролне групе. Међутим, активност аргиназе расте са годинама, али без значајне разлике.

Табела (3) упоређује проучаване варијабле, укључујући глукозу, гликован хемоглобин, функције јетре и бубрега код пацијената са ДМТ2 и њихово поређење са контролама. Значајно повећање у поређењу са контролном групом. Значајно повећање (п мање од или једнако 0.0001) концентрације глукозе за пацијенте у поређењу са контролном групом се слаже са (Касхиап ет ал .2008) [24]. Такође, повећани проценат ХбА1ц се слаже са (схатанави ет ал. 2017)[24,26,27].

Студије су показале да постоји значајно повећање (п мање од или једнако 0.0001) у АСТ, АЛТ и АЛП код пацијената са ДМТ2 у поређењу са контролном групом, и то је у складу са [28,29 ]. Ова студија је упоредива са студијом коју су спровели Салман ет ал [29] и две додатне студије које су спровели Идрис и [30], који су пријавили очигледан пораст АЛТ и АСТ. Ни ет ал. Хтет је такође спровео студију на пацијентима са дијабетесом у Малезији, а студија је показала да су ти пацијенти имали абнормалне тестове функције јетре [31]. Као додатак, Ванг ет ал. су спровели студију у којој су испитивали пацијенте и контролу ДМТ2. Њихово истраживање је открило да је АЛТ значајно повезан са повећаним ризиком од дијабетеса типа 2 у кинеској популацији [32]. Ова студија је открила да је АЛТ значајно повезан са повећаним ризиком од ДМТ2 код Кинеза. Појава ових ензима се може приписати значајном хепатотоксичном ефекту интензивне инсулинске резистенције (мерено као инсулинска резистенција или ХбА1ц) може довести до виших нивоа масних киселина (тј. слободних масних киселина) у јетри [28,33]. Ова акумулација може бити последица поремећаја ћелијске мембране, квара митохондрија и повећане производње супстанци као што су трансаминазе, масне киселине и токсични метаболити. Ови поремећаји такође могу изазвати митохондријалну дисфункцију, оксидативни стрес и пораст проинфламаторних цитокина [34,29].

Резултати су такође у Табели 3 показали ефекат активности аргиназе на функцију бубрега, што је укључивало уреу и креатинин, где су резултати показали значајно повећање (п мање од или једнако 0.0001) за сваку од урее, креатинина код пацијената са ДМТ2 у поређењу са контролном групом, ово је у складу са другим студијама [35,36,37,38].

Према овој студији, високе концентрације урее и креатинина у крви пацијената са дијабетесом указују на пререналну болест [36]. Године 2017. Абдул Рахман Ал-Дакхил је спровео студију у Саудијској Арабији која је открила поређење [39]. Ирак је имао највећу преваленцију дијабетичке нефропатије међу арапским земљама, док су Уједињени Арапски Емирати имали најмању већину у Бахреину [39].

Студија корелације активности аргиназе са варијабламаТабела 4 и Слика 2 показују корелацију активности аргиназе која је проучавана са варијаблама, које су укључивале глукозу, проценат ХбАц, АСТ, АЛТ, АЛП, уреу и креатинин

1. Корелација активности аргиназе са резултатима глукозе показала је у табели (4) и слици (2,1) да постоји позитивна веза између активности аргиназе и концентрације глукозе у крви. Овај резултат се слаже са [40]. Док се наша студија не слаже са Схатанави и Момани, 2017. где су открили да нивои аргиназе не показују никакву значајну везу са концентрацијом шећера у крви [25].

2-корелација аргиназе и ХбА1цРезултати су показали у табели (4) и слици (2, 2) да постоји позитивна корелација између активности аргиназе и ХбА1ц. Ово је у складу са претходном студијом [25]. То је показало позитивну корелацију између активности аргиназе и ХбА1ц јер је хронично излагање високим нивоима глукозе неопходно за повећање активности аргиназе.

3-корелација аргиназе и функција јетреРезултати су у табели (4) и на слици (2.3), (2.4) и (2.5) показали значајно повећање и позитивну корелацију између активности аргиназе и функције јетре код пацијената са ДМТ2 у поређењу са контролном групом АСТ, АЛТ и АЛП. Овај резултат је у складу са студијом која је открила да су резултати тестова функције јетре код пацијената са ДМТ2 били значајно виши у поређењу са контролном групом [41].

Позитивна корелација активности аргиназе са овим ензимима је последица токсичног дејства јетре услед масних киселина које се формирају у сувишним количинама на ћелијама јетре као резултат инсулинске резистенције [33].

3-корелација аргиназе и функције бубрега урее и креатининаРезултати су у табели (4) и на слици (2.6), (2.7) показали значајну позитивну корелацију између активности аргиназе и функције бубрега код пацијената са ДМТ2. Студија је показала да постоји сагласност са [42]. Налази ове студије су такође открили да лоше регулисани нивои шећера у крви могу довести до високог нивоа глукозе и нивоа урее у крви, што доводи до већег ризика од развоја нефропатије код особа са дијабетесом. Ово је у складу са налазима претходне студије, која је показала да је најчешћи узрок повећане повреде бубрега хипергликемија [36].

Закључци

Повећана активност аргиназе код пацијената са ДМТ2 директно утиче на функције јетре и бубрега. Осим тога, поремећаји у функцији јетре и бубрега генерално се поклапају са ДМТ2 дијабетесом у провинцији Нинива. Због тога је неопходан скрининг на дисфункцију јетре и бубрега код пацијената са дијабетесом како би се спречиле даље компликације повезане са јетром и бубрезима.

Признања

Изражавам своју захвалност и захвалност декану мојих колеџа (Колеџ наука) и мом одсеку (хемија). Као и одељење за здравство Ниниве да олакша спровођење ове истраживачке студије.

ФинансирањеОва студија није добила спољно финансирање.

Референце

[1] Кхан, МАБ, Хасхим, МЈ, Кинг, ЈК, Говендер, РД, Мустафа, Х., & Ал Кааби, Ј. (2020). Епидемиологија дијабетеса типа 2 – глобални терет болести и прогнозирани трендови. Часопис за епидемиологију и глобално здравље, 10(1), 107 (сажетак).

[2] Петерсманн, А., Муллер Виеланд, Д., Муллер, УА, Ландграф, Р., Науцк, М., Фрецкманн, Г., .Сцхлеицхер, Е. (2019). Дефиниција, класификација и дијагноза дијабетес мелитуса. Експериментална и клиничка ендокринологија и дијабетес, 127(С 01), С1-С7.

[3] Лобос, М., Фигуероа, М., Мартинез-Оианедел, Ј., Лопез, В., де лос Ангелес Гарциа-Роблес, М., Тарифено Салдивиа, Е., Урибе, Е. (2020). Увиди о учешћу Глу256 и Асп204 у олигомерној структури и кооперативним ефектима хумане аргиназе типа И. Јоурнал оф Струцтурал Биологи, 211(2), 107533.

[4] Цедербаум, СД, Иу, Х., Гроди, ВВ, Керн, РМ, Иоо, П., & Ииер, РК (2004). Аргиназе И и ИИ: да ли се њихове функције преклапају? Молекуларна генетика и метаболизам, 81, 38-44.

[5] Хаинес, РЈ, Пендлетон, ЛЦ, & Еицхлер, ДЦ (2011). Аргининосукцинат синтаза: у центру метаболизма аргинина.

[6] Син, ИИ, Барон, Г., Сцхулзе, А., & Функ, ЦД (2015). Недостатак аргиназе- 1. Часопис за молекуларну медицину, 93(12), 1287- 1296.

[7] Махди, А., Тенгбом, Ј., Алварссон, М., Вернли, Б., Зхоу, З., & Пернов, Ј. (2020). Пероксинитрит црвених крвних зрнаца изазива ендотелну дисфункцију код дијабетес мелитуса типа 2 преко аргиназе. Ћелије, 9(7), 1712.

[8] Бакуер, НЗ, Кумар, П., Таха, А., Кале, Р., Цовсик, С., & МцЛеан, П. (2011). Метаболичко и молекуларно дејство Тригонелла фоенумграецум (пискавице) и метала у траговима у експерименталним дијабетичким ткивима. Јоурнал оф биосциенцес, 36(2), 383-396.

[9] Кисацам, МА, Коцамуфтуоглу, ГО, Уфат, Х., & Озан, СТ (2020). Процена оксидативног статуса у раној фази код дијабетеса изазваног стрептозотоцином код пацова. Архив за физиологију и биохемију, 1-5.

[10] Нконцхоу, Г., Цоссон, Е., Аоут, М., Махмоуди, А., Боурциер, В., Цхариф, И., . . . Тринцхет, Ј.-Ц. (2011). Утицај метформина на прогнозу цирозе изазване вирусним хепатитисом Ц код пацијената са дијабетесом. Тхе Јоурнал оф Цлиницал Ендоцринологи & Метаболисм, 96(8), 2601-2608.

[11] Плоскер, ГЛ (2012). Дапаглифлозин. Дроге, 72(17), 2289-2312.