Потенцијал неохесперидина против старења и његови синергистички ефекти, први део

Контактирајтеoscar.xiao@wecistanche.comза више информација

Апстрактан:Активност против старења многих биљних флавоноида, као и њихови механизми деловања, истражени су у актуелној литератури. Међутим, студије о синергистичким ефектима између различитих флавоноидних једињења биле су прилично ограничене у претходним извештајима. У овој студији, користећи тест високе пропусности, тестирали смо синергистичке ефекте између различитих флавоноида цитруса током хронолошког животног века квасца (ЦЛС). Проучавали смо ефекат четири флавоноидна једињења укључујући нарингин, хесперидин, хесперидин, неохесперидин, као и њихове различите комбинације на ЦЛС соја квасца БИ4742. Њихова способност уклањања РОС-а, ин витро антиоксидативна активност и утицај на екстрацелуларни пХ су такође тестирани. Резултати су показали да неохесперидин продужава ЦЛС квасца на начин који зависи од концентрације. Нарочито смо открили да је неохесперидин показао велики потенцијал у проширењу ЦЛС-а пупајућег квасца појединачно или синергистички са хесперетином. Неохесперидин је показао најјачу функцију у смањењу акумулације реактивних врста кисеоника (РОС) у квасцу.пуритански витамин цОви налази јасно указују да је неохесперидин потенцијално флавоноид цитруса против старења, а његов синергистички ефекат са другим флавоноидима на ЦЛС квасца биће занимљив предмет за будућа истраживања о функцији цитруса против старења.

Кључне речи:цитрусни флавоноиди; неохесперидин; активност против старења; хронолошки животни век; синергетски ефекат

1. Представљање

Старење, сложен и мултифакторски биолошки процес, може се дефинисати као постепени губитак физиолошког и психичког интегритета, који доводи до постепеног погоршања готово свих функција и повећане рањивости на смрт [1]. Третман који циља на више фактора и/или путева у процесу старења је добар кандидат за проучавање. Тренутно се тренд старења становништва постепено повећава. Због оваквог тренда у популацији, од великог је практичног значаја пронаћи ефикасне начине за успоравање старења или побољшање здравог стања старења. Истраживачи из разних дисциплина проучавали су активност фитокемикалија против старења. У постојећој литератури сугерисано је да многа различита биљна једињења имају директну/потенцијалну активност против старења [2-5].

Кликните овде да бисте сазнали више

Квасац који пупи Саццхаромицес церевисиае играо је водећу улогу као модел организма за проучавање еволуцијски очуваних механизама, који су релевантни за старење људи и болести повезане са старењем [6]. Постоје две врсте животног века квасца, односно репликативни животни век (РЛС)[7] и хронолошки животни век (ЦЛС)[8]. РЛС се дефинише као број ћерки ћелија које матична ћелија може да произведе пре престанка ћелијског пупљења [9], док је ЦЛС дужина времена у коме ћелије квасца које пупају преживе након што су подвргнуте заустављању ћелијског циклуса изазваном исцрпљивањем нутријената у стационарној фази [9]. 10]. РЛС и ЦЛС могу послужити као модели за пролиферирајућа и непролиферирајућа ткива код виших еукариота, респективно [6].

Дугогодишња и успешна употреба комбинација биљних лекова у традиционалној медицини инспирисала нас је да проучавамо синергистички ефекат фитокемикалија које имају здраве функције.систанцхеДанас је процена синергије постала кључна област у медицинским истраживањима како би се побољшала ефикасност лечења и утицало не само на једну мету, већ на неколико циљева[11]. Претходна истраживања су показала да нарингин, хесперидин, хесперетин и неохесперидин, широко распрострањени у цитрусном воћу, поседују вишеструке биолошке активности релевантне за спречавање старења, а детаљне информације о овим фитокемикалијама су представљене у литератури [12-21]. Међутим, фитокемикалије су мање процењене као комбинације. Барем су ретко пријављене њихове тернарне комбинације. У међувремену, ефекат неохесперидина на ЦЛС пупајућег квасца БИ4742 није раније откривен.

Да би се открила функција флавоноидних комбинација на проширење ЦЛС квасца који пупа БИ4742, четири флавоноидна једињења, ефекат њихове бинарне и тернарне комбинације на ЦЛС квасца БИ4742, и њихова способност уклањања РОС-а и ин витро антиоксидативна активност су такође тестирани у овом раду. рад. У међувремену, детектоване су ванћелијске пХ вредности квасца третираних са четири једињења јер би екстрацелуларно закисељавање медијума културе могло да изазове интрацелуларно оштећење у хронолошки старијој популацији [22].

2. Резултати

2.1. Неохесперидин продужава животни век квасца на начин који зависи од концентрације

ДМСО се универзално користио као растварач за лекове нерастворљиве у води, а различите концентрације ДМСО су променљиво утицале на раст квасца [23]. Стога смо прво прегледали одговарајућу концентрацију ДМСО. Као што је приказано на слици 1(А), није било значајне разлике у животном веку квасца на 0,2 процента и 0,4 процента ДМСО у медијуму културе у поређењу са контролном, док је животни век на 0.6 процената и 0.8 процената ДМСО су значајно смањени. Да бисмо елиминисали утицај растварача у експериментима, поставили смо коначну концентрацију ДМСО у медијуму на 0.2 процента за спровођење следећих експеримената.

Цистанцхе може против старења

Тестови високе пропусности су коришћени за брзу квантификацију ЦЛС-а у погледу вредности великог модела хронолошког старења [24,25]. Због тога смо користили ову методу за испитивање четири флавоноида цитруса (нарингин, хесперидин, хесперетин и неохесперидин) на њихову активност против старења. Утврдили смо ефикасност дуговечности четири фитокемикалије у распону доза, од 0 μМ до 100 μМ. Из резултата је откривено да неохесперидин показује потенцијал да продужи ЦЛС БИ4742 на 0.1 μМ, док остала три једињења нису могла да повећају преживљавање ћелија при постављеним концентрацијама (Слика 1Б) Ради погодности комбинаторних експеримената, овде су изабране концентрације А, Б, Ц и Д као 100, {{20}}.1, 0,1 и 0,1 μМ, респективно. Наиме, за следеће комбиноване тестове коришћени су А (100 μМ нарингин), Б (0,1 уМ хесперидин), Ц (0,1 μМ хесперетин) и Д (0,1 μМ неохесперидин).

Сматра се да је кумулативно време обраде важан фактор у утицају на раст ћелија. У складу са овом хипотезом, наши подаци имплицирају да четири флавоноидна једињења нису утицала на раст ћелија одмах након додавања за 24 х у различитим временима обраде (Слика 2). Зато што су криве раста квасца третираних са А, Б, Ц и Д биле скоро исте као код контролне.шта је цистанчеОво је такође показало да четири једињења нису инхибирала раст ћелија квасца. Међутим, када је обрада започела другог дана, стопе преживљавања раста/ЦЛС могле би се променити током дуготрајног периода (Слика 3).

Слика 3. (А) Стопе преживљавања квасца БИ4742 под третманом различитих једињења и њихових комбинација од 2. до 2. дана0 мерене су свака два дана. Стопа преживљавања је израчуната на следећи начин. Где је тОД= 0.3,2даи време када ОД вредност старосне тачке 2. дана достигне 0,3 у кривуљама раста. Почетна тачка старости (2. дан) је дефинисана као 100 процената одрживости и релативни проценат преживљавања сваке узастопне старосне тачке може се израчунати на следећи начин: За =,—×100н=дана, Дт, представља просечно време удвостручавања. Интеграл преживљавања (С) за сваки бунар је дефинисан као површина испод криве преживљавања (АУЦ и може се проценити формулом: СИ=Е(Л плус )(дан-дан-1), где је даим старосна тачка, као што су дани 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 и 20. (Б) Утицај четири флавоноидна једињења и њихових бинарних и тернарних комбинација на хронолошки животни век у квасцу БИ4742 при њиховим корисним концентрацијама. АУЦ означава површину испод криве Једносмерна АНОВА вишеструка поређења Подаци су изражени као средње вредности ± стандардна грешка средње вредности (СЕМ), н=4.*п<><0.0001.a（100um naringin）,="" b（0.1="" μm="" hesperidin）,="" c（0.1="" μm="" hesperetin）,="" d="" （0.1="" μum="">

2.2. Неохесперидин је позитивно реаговао са хесперетином за проширење ЦЛС квасца БИ4742

Показало се да је комбинована терапија нова и веома ефикасна терапијска стратегија за лечење многих болести, као што су дијабетес [26], рак [27], кардиоваскуларни поремећаји [28], гојазност и остеопороза [29]. Овде смо проучавали ефекат бинарних и тернарних комбинација нарингина, хесперидина, хесперетина и неохесперидина на ЦЛС пупајућег квасца БИ4742. Слика 3А показује стопе преживљавања квасца под различитим третманима флавоноида. За сваки третман је откривено 10 тачака старења. Показало се да су стопе преживљавања неких третмана биле веће у поређењу са панданима у контроли.Цистанцхе против старењаСа слике 3Б, резултат нам је јасно показао да је третман Д, БД и АБД показао значајне разлике (п<0.05), just="" weaker="" than="" cd="" and="" bcd=""><0.0001). we="" can="" see="" that="" d(neohesperidin)showed="" an="" important="" function="" in="" the="" individual="" or="" synergistically="" treatments.="" therefore,="" we="" could="" conclude="" that="" neohesperidin="" had="" great="" potential="" in="" increasing="" cls="" of="" budding="" yeast="" by4742="" individually="" or="" synergistically="" with="">

2.3. Неохесперидин значајно смањује садржај интрацелуларних реактивних врста кисеоника (РОС)

Према Харману, оштећење ћелијских компоненти изазвано РОС генерисаним у митохондријама је главна сила која убрзава процес старења организма[30,31]. Као што је приказано на слици 4А, сва четири флавоноида су показала изузетан капацитет уклањања РОС-а. Међу четири појединачна третмана, неохесперидин је имао најистакнутији ефекат.цистанцхе бенефициосКомбиновани други третмани, све тернарне комбинације, као и БД, нису смањили интрацелуларни РОС. Што се тиче бинарних комбинација, као што су АБ, АЦ, АД и БЦ, оне су показале веће активности уклањања РОС од њихових одговарајућих појединачних супстанци. Способност чишћења РОС-а бинарне комбинације БД била је између Б и Д, док је функција ЦД-а била скоро иста као и Д.

Слика 4. (А) Ефекат А (100 μМ нарингина), Б (0.1 μМ хесперидина), Ц (0,1 μМ хесперетина), Д (0,1 μМ неохес ), њихове бинарне и тернарне комбинације на интрацелуларним нивоима РОС квасца (БИ4742) узгојеним у стандардном СД медијуму након третмана током 2 дана (н= 12). Коришћена је РОС сонда Х2ДЦФДА. Дихлородихидрофлуоресцеин (ДЦФ). Једносмерна АНОВА вишеструка поређења. Подаци су изражени као средње вредности ± стандардна грешка средње вредности (СЕМ), н=12. * стр<0.0001;(b)the antioxidant="" capacity="" （y="" m="" trolox="" equivalents/μm="" phytochemical）="" of="" a="" （naringin）,="" b（hesperidin）,="" c="" （hesperetin）,="" d="" (neohesperidin)="" and="" their="" binary="" and="" ternary="" combinations="" evaluated="" by="" 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl="" (dpph,="" frap="" and="" abts="" assays.="" apci="" (antioxidant="" potency="" composite="" index)="Z(the" sample="" data="" of="" each="" method/the="" highest="" sample="" data="" of="" every="" method)/the="" number="" of="" methods="" ·100.="" the="" higher="" the="" apci="" is="" the="" lower="" the="" rank="" number="">

Овај чланак је преузет из Молецулес 2019, 24, 4093; дои:10.3390/молецулес24224093 ввв.мдпи.цом/јоурнал/молецулес