Ефекти инфекције САРС-ЦоВ-2 на плодност жена: преглед литературе

Контакт: ali.ma@wecistanche.com

Апстрактан:Како је пандемија коронавируса далеко од краја, поставља се све више питања у вези са женским репродуктивним системом, посебно питања плодности. Сврха овог рада је да осветли могућу везу измеђуЦОВИД-19и репродуктивно здравље жена. Овај преглед наглашава ефекат одСАРС-ЦоВ-2на хормоне, ендометријум и менструални циклус, резерву јајника, фоликуларну течност, ооците и ембрионе. Резултати су показали да узорци ендометријума нису експримиралиСАРС-ЦоВ-2РНА. Што се тиче менструалног циклуса, постоји велики дијапазон промена, али су све биле реверзибилне у наредним месецима. Резерва јајника није била значајно погођена код пацијената који су се опоравили од благе и тешке инфекције у већини случајева, осим у једном, где су нивои АМХ били значајно нижи, а базални фоликул-стимулишући хормон (ФСХ) повећан. СвеЦОВИД-19опорављени пацијенти су имали позитивне нивое САРС-ЦоВ-2 ИгГ у фоликуларној течности. Количина преузетих и зрелих ооцита и стопа оплодње су неоштећени у три студије, осим у једној студији, где је смањена количина преузетих и зрелих ооцита код пацијената са вишим нивоима САРС-ЦоВ-2 антитела. Број бластоциста, ембриона врхунског квалитета и еуплоидних ембриона био је погођен у већини прегледаних студија.

Кључне речи: САРС-ЦоВ-2; ЦОВИД-19; женски репродуктивни систем; ендометријум; менструални циклус; резерва јајника; фоликуларна течност; ооцити; ембриони; вантелесна оплодња

Цистанцхе је добро за женски репродуктивни систем.

КЛИКНИТЕ ЗА ЧИСТАНЦХЕ ДХТ ЗА ИМУНИТЕТ

1. Представљање

Коронавирусна инфекција је избила 2019. године и брзо се претворила у глобалну пандемију. То је убрзо постало терет здравствене заштите, како за систем тако и за пацијенте. Забринутост жена у вези са плодношћу настала је након абнормалних налаза у менструалном циклусу: измењено трајање менструације, учесталост, регуларност и запремина (јаче крварење и згрушавање), појачана дисменореја и погоршани предменструални синдром [1]. Како је пандемија далеко од краја, поставља се све више питања у вези са женским репродуктивним системом, посебно питања плодности, и појашњења о могућој вези измеђуЦОВИД-19а потребно је репродуктивно здравље жена.

Вирус коронаболест(ЦОВИД-19)сматра се да се преноси директним (депонује се на особе) или индиректним (депонује се на објекте) контактом [2]. Социјално дистанцирање је најефикаснија заштитна мера, јер је болест која се преноси ваздухом. Пријављени су вишеструки начини преноса: преко капљица, површина, преко неживих предмета, фекално-орални пренос и пренос биолошких течности (пљувачка, сузе), без обзира на то да је вертикални пренос такође хипотеза о којој се у великој мери расправља. Претпоставка о преносу сперме још увек се не може искључити [3], али је недавни систематски преглед закључио да нема доказа који сугеришу даЦОВИД-19је полно преносива болест (СТД) [4].

Тешки акутни респираторни синдром коронавирус 2 (САРС-ЦоВ-2) обухвата шиљасти протеин (С протеин) који омогућава везивање вируса за ензим који конвертује ангиотензин (АЦЕ)2, који делује као вирусни рецептор и такође је широко изражен на површини различитих органа и ткива [5]. Да би вирус ушао у ћелију и везао се за АЦЕ2, неопходно је цепање С протеина, што је олакшано трансмембранском серинском протеазом 2 (ТМПРСС2). САРС-ЦоВ-2 не само да напада плућа већ напада и друге органе са високом експресијом АЦЕ2 [6], укључујући ћелије срца, бубрега, црева и ендотела. Укључени су и тестис, јајник, вагина, материца и плацента [7–10]. Узимајући у обзир горе наведено, инфекција САРС-ЦоВ-2 може утицати на репродуктивну способност жена, пошто ооцити и ткиво јајника експримирају средње-високе нивое АЦЕ 2 рецептора [11,12]. Није примећена значајна разлика у брзини експресије АЦЕ2/трансмембранске серин протеазе 2 (ТМПРСС2) између младих и старих јајника и ниске и високе оваријалне резерве [13].

Цепање С протеина могло би да се постигне помоћу других протеаза, које се тренутно истражују због повећања инфективности САРС-ЦоВ-2, као што је ТМПРССП4 у епителним ћелијама црева [14], катепсини Б и Л (ЦТСБ и ЦТСЛ, респективно) у ТМПРСС2- ћелијама [15]. ФУРИН у епителним слојевима неколико мукозних ткива [16,17] и МКС динамину слична ГТПаза 1 (МКС1), која модификује протеин С помоћу неутрофилне еластазе [18].

Ангиотензин ИИ (Анг ИИ) подстиче вазоконстрикцију спиралних артерија и последично индукује менструацију. На активност миометријума може утицати однос између Анг ИИ и Анг 1–7 [19]. Стога, промена у функцији Анг ИИ и АЦЕ 2 може да одреди неправилности менструалног циклуса, обилне менструације и хиперпластични ендометријум [20]. Штавише, високи нивои стреса су повезани са променама менструалног циклуса [21,22]. Из тог разлога, осећамо потребу да истражимо да ли инфекција ЦОВИД-19 може да изазове промене у менструалном циклусу, имајући у виду да је неплодност већ изазивач стреса.

АЦЕ 2 има кључну улогу у јајницима: промовише лучење стероида [23], помаже развој фоликула [24] и раст ооцита [25], утиче на овулацију [26] и одржава функцију жутог тела [27]. И АЦЕ2 и БСГ су пронађени у ооцитима, у зависности од степена зрелости. АЦЕ2 протеин је био присутан само у незрелим ооцитима, док је БСГ протеин био присутан у свим ооцитима, независно од степена зрелости. Потенцијални начини инфицирања ооцита током процеса вантелесне оплодње могу бити: путем крвотока, током руковања особљем или додавањем инфициране сперме [28]. Трофектодермне ћелије дневног-6 ембриона имају највећу коекспресију АЦЕ-2 и ТМПРСС2 [29,30]. Виотти ет ал. сакупили ћелије трофектодерма из ембриона у стадијуму бластоцисте донираних у истраживање након што су их изложили вирусу САРС-ЦоВ-2 (инфекција спинокулацијом са псеудотипизованим вирионима ГФП-репортера) и открили да ћелије из ембриона експримирају АЦЕ2 про рецептор и ТМПРСС2 су осетљиви на инфекцију преко АЦЕ2 рецептора [31].

Ооцити и ембриони су стога осетљиви на инфекцију САРС-ЦоВ-2. Ово запажање помаже да се скрене посебна пажња на 'ин витро' (ИВФ) процедуре и трансфере ембриона. Међутим, остаје нејасно да ли су ооцити и ембриони захваћени инфекцијом САРС-ЦоВ-2 или не. То је главни разлог зашто смо започели овај преглед, како бисмо извукли закључке који могу утицати на нашу свакодневну праксу [29,30].

Пошто је стварна пандемија изазвана болешћу корона вируса (ЦОВИД-19) далеко од краја, видимо колико је важно разговарати о ефектима на репродуктивно здравље. Овај рад је имао за циљ да истакне последице инфекције САРС-ЦоВ-2 на ендометријум и менструални циклус, хормоне и резерву јајника, фоликуларне течности, ооците и ембрионе.

2. Материјал и методе

Извршили смо темељну претрагу литературе објављене у базама података ПубМед и СциенцеДирецт од избијања пандемије ЦОВИД-19 (11. марта 2020.), до 12. децембра 2021. Користили смо термине „МеСХ“ (ПубМед) „САРС-ЦоВ{ {6}}“ ИЛИ „ЦОВИД-19“ у комбинацији са „женским репродуктивним системом“ ИЛИ „ендометријом“ ИЛИ „менструалним циклусом“ ИЛИ „резервом јајника“ ИЛИ „фоликуларном течношћу“ ИЛИ „ооцитима“ ИЛИ „ембрионима“ ИЛИ „ вантелесна оплодња“. Исти појмови су претраживани у слободном тексту. Одабрали смо 98 чланака, а након уклањања дупликата, 25 чланака је остало за завршно истраживање у овој рецензији. Референтне листе укључених студија су такође прегледане за додатну литературу. Студије на другом језику осим енглеског су искључене.

екстракт цистанцхе

3. Резултати

3.1. Ефекти САРС-ЦоВ-2 на ендометријум и менструални циклус

Ендометријум има важну улогу у имплантацији ембриона. Студије су откриле да има ниску експресију АЦЕ транскрипта (али без присуства протеина), ниску експресију ТМПРСС4 и Фурина, гена упареног ензима цепања базних аминокиселина (ФУРИН) (али средње нивое протеина), средњу експресију епидидимиса Секреторни везујући протеин сперме (ЦТСБ), МКС Динамин Лике ГТПасе 1 (МКС1) и Басигин (Ок Блоод Гроуп) БСГ гени (али високи нивои протеина) [32]. Експресија ових гена варира током менструалног циклуса. Хенарејос и др. објавио преглед 2020. о ефектима ЦОВИД-19 на ендометријум. Они су закључили да би ендометријум требало да буде заштићен од инфекције САРС-ЦоВ-2 посредованом преко ТМПРСС2 због ниског присуства АЦЕ2 и средњег присуства ТМПРСС2. Иначе, чинило се да је ТМПРСС4 значајно повећан у средњој секреторној фази и открили су корелацију између регулације ТМПРСС4 и катепсина Л (ЦТСЛ), ЦТСБ, ФУРИН, МКС1. Због тога САРС-ЦоВ-2 може утицати на ендометријум посредован преко ТМПРСС4, посебно кроз рану и средњу секреторну фазу. Слично путу активације АЦЕ2 и ТМПРСС2, БСГ је био алтернативни рецептор, који је модификовао своју експресију током менструалног циклуса. Они су приметили да је БСГ имао снажну активацију са ФУРИН-ом, који има улогу у цепању С протеина. Висока експресија БСГ-а може објаснити инфекцију САРС-ЦоВ-2 кроз друге механизме, независно од АЦЕ2 [33].

Гомез и др. је у студију укључило 15 жена које су биле хоспитализоване због ЦОВИД-19 у различитим фазама менструалног циклуса. Сакупили су биопсије ендометријума и тестирали узорке. Сви узорци су били негативни на САРС-ЦоВ-2 РНК, а 10 од 14 експримираних АЦЕ2 рецептора [34].

Структурирали смо табелу са најзначајнијим чланцима у вези са променама менструалног циклуса пронађеним током наше претраге (Табеле 1 и 2).

3.2. Ефекти САРС-ЦоВ-2 на хормоне и резерву јајника

У студији коју су објавили Ли и сарадници, концентрације антимулеровог хормона (АМХ) су упоређене код 91 жене са ЦОВИД-19 и контролне групе и нису показале никакве разлике. У контролној групи узорци крви су узети у било које време у прва 4 дана менструалног циклуса, а у групи случајева узорци крви узети су у било које време првих 5 дана менструалног циклуса током хоспитализације. Резултати нивоа полних хормона (естроген, прогестерон, тестостерон, ЛХ, ФСХ) нису се значајно разликовали између испитиване и контролне групе. Међутим, неке жене су имале веће концентрације ФСХ и ЛХ у раној фоликуларној фази, што би могло показати супресију функције јајника. Како су поремећаји менструалног циклуса били само пролазни, ниво ових хормона није поново процењиван. Када се корелирају резултати концентрације у серуму, студија је показала мали или никакав утицај на резерву јајника и плодност жена [44].

Ванг и др. објавио сличне резултате у погледу нивоа ФСХ, АМХ и броја антралних фоликула (АФЦ). У групу случајева уписали су 65 жена са позитивним САРС-ЦоВ-2 ИгГ које су подвргнуте ИВФ процедурама и 195 жена у контролној групи. Нивои ФСХ и АМХ су мерени током 2. или 3. дана менструације, а АФЦ је израчунат трансвагиналним ултразвуком. Нису приметили никакве разлике између жена са ИгГ за САРС-ЦоВ-2 и контролне групе [46].

Коланска и др. проучавао је АМХ 118 жена које су биле подвргнуте ИВФ-у (са претходно откривеним нивоом АМХ). Нивои АМХ код 14 жена које су биле позитивне на САРС-ЦоВ-2 инфекцију и контролне групе били су слични. Све жене су имале историју благе ЦОВИД-19 болести [47]. Друга студија је истраживала нивое АМХ код хоспитализованих жена и још увек није пронашла разлике [44].

Бентов и др. упоредили су крв и фоликуларне течности три групе жена (вакцинисаних, опорављених од ЦОВИД инфекције и невакцинисаних) да би проценили стероидогенезу. Нивои естрадиола и прогестерона су серолошки мерени на дан окидача и одређени у серуму и фоликуларној течности на дан преузимања. Ниво прогестерона у серуму на дан окидача био је нижи код неекспонираних жена, али се ниво измерен на дан узимања и у крви и у фоликуларној течности није разликовао. Ниво естрадиола је био сличан у обе групе [48].

Код 1132 пацијената који су били подвргнути процедурама вантелесне оплодње између априла и септембра 2020. (у поређењу са 997 пацијената са процедурама пре пандемије), ниво ФСХ је био виши (већина жена је имала ФСХ у горња два квартила) на почетку циклуса у поређењу са нивое пре пандемије [49]. Повећани ниво ФСХ је повезан са нижим стопама трудноће. Студија коју су направили Динг ет ал. и објављено у марту 2021. показало је различите резултате у погледу хормонског статуса јајника. Укупно, 78 САРС-ЦоВ-2 позитивних жена је било укључено у ову студију. Пацијенти са патологијама јајника или операцијама су искључени. Главни налази су били: нижи нивои АМХ, повећани нивои ФСХ и виши нивои тестостерона и пролактина код жена у ЦОВИД-19 групи, у поређењу са контролном групом одговарајућег узраста. АМХ је један од најтачнијих маркера за резерву јајника. Налази ове студије показују да инфекција САРС-ЦоВ{12}} може утицати на резерву јајника. Укупно, 48 одсто пацијената у овој студији имало је у том периоду менталне поремећаје (анксиозност, депресију и поремећај сна), који могу утицати на ниво пролактина. [45].

3.3. Ефекти САРС-ЦоВ-2 на фоликулску течност

Барраган и др. проучавали су 16 ооцита прикупљених од две асимптоматске позитивне САРС-ЦоВ-2 жене у време узимања јајне ћелије. Све ооците су тестиране на присуство САРС-ЦоВ-2 РНК, а резултат је био негативан [50]. Подаци из извештаја о случају са САРС-ЦоВ-2 женом која је била подвргнута вађењу јајне ћелије објављени су у фебруару 2021. и подржали су Бараганове налазе. Нису пријавили присуство САРС-ЦоВ-2 РНК у фоликуларној течности. Они су извршили вађење ооцита испод парацервикалног блока како би смањили аеросолизацију вирусних честица, носећи личну заштитну опрему (ППЕ). Особље лабораторије спроводило је добру лабораторијску праксу (ГЛП) и проток ваздуха је био искључен и у операционој сали и у лабораторији за вантелесну оплодњу [51].

Студија Херреро ет ал. открили анти-САРС-ЦоВ-2 Иг Г у фоликуларној течности свих жена које су биле подвргнуте ИВФ после ЦОВИД-19 и низак ниво васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ) и ИЛ-1. Студија Херреро ет ал. открили анти-САРС-ЦоВ-2 Иг Г у фоликуларној течности свих жена које су биле подвргнуте ИВФ после ЦОВИД-19 инфекције [52]. Састав фоликуларне течности одражава квалитет ооцита [53,54], а ова промена може имати штетан утицај на репродуктивну функцију. Поред тога, студија је открила низак ниво васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ), који би могао негативно утицати на развој васкулатуре јајника, смањити снабдевање хранљивим материјама за фоликуле и на тај начин довести до лошег квалитета ооцита. Штавише, смањен ниво нивоа ИЛ-1 цитокина, који регулише фоликулогенезу и атрезију [55,56], могао би негативно утицати на квалитет ооцита [52].

Бентов и др. посматрали су специфични анти-САРС-ЦоВ2 шиљасти протеин РБД (рецептор биндинг домаин) ИгГ у серуму и фоликуларној течности вакцинисаних и инфицираних жена. Открили су да пацијенти са позитивним серумским нивоима анти-ЦОВИД ИгГ такође имају нивое антитела у фоликуларној течности, а резултати су били слични између две групе: инфицираних и вакцинисаних. Анти-САРС-ЦоВ-2 ИгГ након вакцинације је био присутан у серуму и фоликуларној течности почевши од 13. дана након прве дозе [48].

3.4. Ефекти САРС-ЦоВ-2 на ооците и ембрионе

Недавна кохортна студија коју су објавили Бентов ет ал. јула 2021. упоредили три групе жена које су биле подвргнуте вађењу јајних ћелија: 9 вакцинисаних, 9 опорављених од ЦОВИД-19 и 14 невакцинисаних. Они су проценили број преузетих ооцита, принос јајних ћелија (који представља пропорцију преузетих ооцита из зрелих фоликула који се виде на ултразвуку на дан покретања), број зрелих ооцита и биомаркере квалитета ооцита. Није било значајних разлика између три групе. Да би проучавали квалитет ооцита, истраживачи су мерили хепаран сулфат протеогликане (ХСПГ2) у фоликуларној течности и открили су непромењене нивое између изложених и неекспонираних жена [48]. Гранулозне ћелије луче ХСПГ2 у фоликуларну течност и одражавају количину естрогена произведеног под утицајем гонадотропина [57].

Ванг и др. објавила је студију спроведену у највећем центру за вантелесну оплодњу у Вухану у јулу 2021. године, која је показала утицај инфекције САР-ЦоВ-2 на плодност жена. Обухватале су жене које су биле подвргнуте ИВФ процедурама, негативне на САРС-ЦоВ-2 РНК и позитивне на серум антитела САРС-ЦоВ-2 (групни случај), и упоредили су их са женама које нису биле погођене САРС-ЦоВ{{8 }}. Након упаривања резултата склоности, анализирали су 260 жена (195 у групној контроли и 65 у групном случају). Они су упоредили број извађених ооцита, стопу зрелих ооцита, стопу оплодње и стопу формирања бластоциста, али је само ова друга била значајно нижа (п=0.02). Није било разлике између резултата у стопи биохемијске трудноће, стопи раног побачаја и клиничкој стопи трудноће [46].

Херреро ет ал. такође су проучавали резултате ИВФ-а 46 жена које су се опоравиле од инфекције ЦОВИД- 19, али су имале различите резултате: значајно мањи број преузетих и зрелих ооцита код жена са вишим нивоима САРС-ЦоВ-2 ИгГ [52].

Друга студија коју су спровели Орвието ет ал. проценили су резултате ИВФ-а девет парова пре и после инфекције ЦОВИД-19. Док су резултати о броју добијених јајних ћелија и стопи оплодње били слични, број ембриона врхунског квалитета (ТКЕ) је био значајно мањи. ТКЕ се сматра ембрионом са више од седам бластомера трећег дана, фрагментацијом мањом или једнаком 10 процената и бластомерима једнаке величине [58].

Цхамани ет ал. упоредио је резултате вантелесне оплодње 1881 жена које су биле подвргнуте захватима у периоду од јануара до јула 2020. године са контролном групом, која је била подвргнута захватима 2019. Просечан број еуплоидних ембриона по пацијенту био је значајно мањи у мају и јуну 2020. године, а средњи број бластоциста по пацијенту. пацијент је био значајно већи у априлу 2020. [59].

У табели 3 сумирали смо најважније ефекте САРС-ЦоВ-2 на ооците и ембрионе пронађене у прегледаним студијама (Табела 3).

4. Дискусија

У првим фазама пандемије САРС-ЦоВ-2, Америчко друштво за репродуктивну медицину (АСРМ) и Европско друштво за репродуктивну медицину (ЕСХРЕ) препоручили су одлагање третмана хуманом потпомогнутом репродуктивном технологијом (АРТ), осим најхитнијим случајевима. Када је ширење вируса постало контролисано, друштва су саветовала да се наставе сви АРТ третмани [60].

Ипак, ова пандемија је утицала на психичко стање парова, већ под теретом неплодности [61]. Немогућност да се подвргну АРТ третманима када су клинике за плодност затворене због пандемије променила је оптимизам парова (старије жене су биле више

погођени због слабе оваријалне резерве). Штавише, неповерење према САРС-ЦоВ-2 вакцинама ставља скептично светло на њихове импликације на плодност [62]. До сада студије нису показале негативан утицај вакцине на плодност мушкараца, већ могући штетан ефекат саме инфекције ЦОВИД{3}}. Висока температура током инфекције ЦОВИД-19 може бити једно од могућих објашњења јер ефекти могу бити у корелацији са озбиљношћу инфекције [63].

АЦЕ2 има суштинску улогу у ендометријуму, јер утиче на вазоконстрикцију спиралне артерије, пролиферацију ћелија и обнављање ћелија [19,64]. С обзиром да се ендометријум обнавља са сваком менструацијом, последице вируса могу бити мање важне. Студија је показала да нема САРС-ЦоВ-2 РНК у биопсијама ендометријума позитивних жена [34]. Како се експресија вирусних гена повећава са годинама, што може значити да су старије жене које се подвргавају АРТ третману изложене већем ризику од вирусне инфекције. Стога, специјалисти за неплодност треба да буду пажљивији са овим женама [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 година, вероватно због њихове преосетљивости хормонске осе гонаде око перименопаузе [42,66].

Као иу средствима за плодност жена, Ли ет ал. закључили да нема утицаја на репродукцију и да ће само напорна истраживања дати коначно решење о овом аспекту. Највећи налази су укључивали промене менструалног волумена, углавном смањени волумен, продужени менструални циклус, измењен почетак менструације, погоршање предменструалних симптома, изостанак менструације и смањен либидо. Штавише, статистичка анализа је показала да нема значајних разлика између благих и тешких пацијената у променама менструалног волумена. Насупрот томе, нађене су значајне разлике у погледу дужине менструације [44]. С друге стране, Динг ет ал. утврдили повећан проток у тежим групама [45]. Морамо имати на уму да сама хоспитализација може бити стресна ситуација која може да изазове менструалне абнормалности, а само 5,8 одсто жена позитивних на САРС-ЦоВ-2 је примљено (посебно оне са коморбидитетом). Тешко је закључити о овом аспекту и потребно је више студија [67].

Што се тиче хормона и резерве јајника, неколико студија је показало да САРС-ЦоВ-2 нема утицај на серумски АМХ и ХСПГ2 у фоликуларној течности. Они су пратили АМХ код пацијената који су се опоравили од благе ЦОВИД-19 инфекције и од тешке болести (хоспитализовани пацијенти) [44,46–48]. Ниво ФСХ је био виши код пацијената на почетку ИВФ циклуса током пандемије, у поређењу са пацијентима пре ње, у две од прегледаних студија [44,49]. Стероидогенеза је испитивана нивоима естрадиола и прогестерона у серуму и фоликуларној течности. Једна студија на 78 жена показала је нижи АМХ, виши ниво ФСХ и већи пролактин и тестостерон код пацијената са ЦОВИД{12}} [45]. Дакле, постоји потенцијално штетно дејство САРС-ЦоВ-2. Оштећење оваријалне резерве може се појавити код хоспитализованих жена због системске инфламаторне реакције, али је потребно више студија.

Ово је наш производ.

За више информација кликните на слику.

Неколико студија је показало да САРС-ЦоВ-2 нема очигледан ефекат на ооците и ембрионе, закључивши да лекари могу безбедно да спроводе ИВФ. Доступне информације о одсуству САРС-ЦоВ-2 РНК у фоликуларној течности позитивних жена су мањкаве, али конзистентне [50,51]. Што се тиче присуства САРС-ЦоВ-2 ИгГ у фоликуларној течности жена које се опорављају од ЦОВИД-19, све прегледане студије су показале позитивне нивое [48,50,52]. Студија Херреро ет ал. детектовао низак ниво ВЕГФ и ИЛ-1 у фоликуларној течности [52]. У 2019, Мендоза и др. показао боље резултате ИВФ код пацијената са вишим нивоима ИЛ-1 [68]. ВЕГФ има широке импликације на васкулатуру јајника и квалитет ооцита [69]. Ове теорије би могле да објасне Херрерове налазе – мањи број добијених и зрелих ооцита код пацијената са вишим нивоима антитела на САРС-ЦоВ{19}}. Ова студија је анализирала пацијенте само 3–9 месеци након инфекције ЦОВИД-19 [52]. Потребно је више студија да би се утврдило да ли су ове промене на јајницима реверзибилне на време.

Многе студије су показале како САРС-ЦоВ-2 инфекција повећава оксидативни стрес [70,71]. Постојеће студије показују штетан утицај оксидативног стреса на квалитет ооцита и ембриона, што имплицира да САРС-ЦоВ-2 може да промени плодност жена [72–74]. С тим у вези, добијени резултати Ванг ет ал. показују значајно нижу стопу формирања бластоциста, упркос сличном броју ооцита, оплодњи, имплантацији, абортусу и клиничкој стопи трудноће [46]. Слично, Орвието ет ал. открили су ниску стопу ТКЕ код 9 парова који су били подвргнути процедурама вантелесне оплодње у својој клиници пре и после ЦОВИД-19 инфекције, али су проценили дан{13}} ембрионе. Како су процедуре спроведене између 8 и 92 дана након инфекције, узимајући у обзир резултате, аутори су препоручили одлагање ИВФ процедура за три месеца [58]. У складу са овим налазима, Цхамани ет ал. утврдили значајно мањи средњи број еуплоидних ембриона по пацијенту [59].

Пронашли смо неколико пристрасности међу прегледаним студијама, укључујући прикупљање података, недостатак стандардизованих дефиниција истраживаних параметара и недоследне податке. Велики изазов је био пронаћи релевантне чланке са кратким резултатима. Ово би такође поједноставило тумачење и доношење закључака. Потребно је даље истраживање да би се постулирао тачан одговор на сва питања у вези са женским репродуктивним системом и инфекцијом ЦОВИД{1}}.

Закључно, резултати овог прегледа показују значајне менструалне промене, али реверзибилну и благо модификовану резерву јајника и хормонску равнотежу. Што се тиче плодности, највећи утицај инфекције САРС-ЦоВ-2 уочен је у смањеном броју и квалитету ембриона. Потребна је даља истрага да би се проценио потенцијални утицај на стопу живог рађања.