Перцепција да краткорочно смањење ЕГФР током лечења ЦКД значи да лек има заштитни ефекат је погрешна!

Камен темељац лечења хроничне болести бубрега (ЦКД) су инхибитори ензима који конвертује ангиотензин (АЦЕи), блокатори рецептора ангиотензина (АРБ) и инхибитори котранспортера натријум-глукозе 2 (СГЛТ-2и), који могу успорити напредовање ЦКД. Међутим, многе клиничке студије су потврдиле да неки пацијенти могу доживети краткорочно смањење процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) када примају терапију лековима. Научници верују да ово краткорочно смањење еГФР-а значи смањење гломеруларног крвног притиска, што резултира смањењем гломеруларне ултрафилтрације. Смањена ултрафилтрација ће узроковати смањење еГФР-а, али ће дугорочно, бубрежна функција пацијента бити боље заштићена. Стога је краткорочно смањење еГФР један од знакова ефикасности лека.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

18. јуна 2024. научници из многих земаља заједнички су објавили мета-анализу. Комбинујући претходне студије са овом анализом, можемо извући следећа три важна закључка:

Три важна закључка

① Ризик од бубрежних композитних крајњих тачака код укупних пацијената: плацебо група > краткорочни пад еГФР > краткорочно повећање/непромењено еГФР;

② Пацијенти у групи са краткорочним смањењем еГФР имају већу вероватноћу да ће имати нежељене догађаје опадања еГФР од 30% и 40% у односу на почетну вредност;

③ За пацијенте са почетним еГФР мањим или једнаким 60 мл/мин/1,73㎡, не постоји значајна разлика у дугорочном нагибу еГФР и композитних догађаја крајње тачке бубрега за оне са или без краткорочног пада еГФР, али за пацијенте са базним еГФР＞60мл/мин/1,73㎡, краткорочни пад еГФР може бити повезан са дугорочним падом еГФР-а и повећаним ризиком од бубрежних композитних догађаја крајње тачке.

Ови закључци разбијају претходно схватање и подсећају нас да будемо опрезни у погледу краткорочног пада еГФР!

Дизајн истраживања

Ово је мета-анализа да би се разјаснило да ли постоји корелација између краткорочног опадања еГФР-а и ризика од бубрежних композитних крајњих догађаја код пацијената са ЦКД леченим лековима. Ниједна од студија укључених у анализу није била рандомизована контролисана испитивања (РЦТ), а све студије су имале групе за интервенцију на лековима. Укључени лекови су укључивали инхибиторе ренин-ангиотензин система (РАСи), СГЛТ-2и, антагонисте минералокортикоидних рецептора (МРА), антагонисте јона калцијума (ЦЦБ), хипогликемичке лекове, имуносупресиве, итд. Поред тога, студија је такође укључивала интензивне смањење крвног притиска и обичне интервенције за смањење крвног притиска. Истраживачи верују да се горе наведени лекови и методе интервенције обично користе код пацијената са ЦКД и могу представљати већину клиничких ситуација.

Студија је поделила промене у еГФР на краткорочне или дугорочне промене. Краткорочне промене се односе на промене еГФР које се јављају током 3. до 6. месеца након лечења, а дугорочне промене се односе на промене еГФР пацијента током читавог периода праћења.

Постоје три главне крајње тачке студије: ① композитни догађаји бубрега, дефинисани као завршна бубрежна болест (дијализа или трансплантација бубрега), еГФР је и даље<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

Анализа подгрупа укључила је анализу подгрупа различитих метода интервенције, различите основне вредности еГФР (већи или једнак 60 или<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Резултати истраживања

Укупно 64 РЦТ-а су укључена у анализу, са укупно 154,045 пацијената. У свим студијама, просечна краткорочна промена еГФР-а била је -0.23мл/мин/1.73㎡, што се прилично разликовало од прошлих (претходне студије су обично биле -1.51~0.74мл/мин/ 1,73㎡).

У погледу примарне крајње тачке, вероватније је да ће активни третман, као што је РАСи, интензивно смањење крвног притиска, СГЛТ-2и и МРА, изазвати краткорочно смањење еГФР. Међутим, у поређењу са пацијентима који нису били активно лечени, пацијенти који су примали активни третман имали су нижи дугорочни нагиб еГФР и мањи ризик од бубрежних композитних догађаја. Поред тога, пацијенти који су примали РАСи, СГЛТ-2и и фенарезоне имали су мањи ризик од бубрежних композитних догађаја у поређењу са другим интервенцијама.

Мета-анализа је открила да нема доказа да је краткорочно смањење еГФР значајно повезано са ризиком од композитних крајњих тачака бубрега (смањење еГФР веће од или једнако 57%), али је краткорочно смањење еГФР повезано са већим падом еГФР већи или једнак 30% и 40%. Конкретно, у поређењу са плацебо групом, пацијенти са краткорочним падом еГФР од 2 мл/мин/1,73 м2 имали су ризик од пада еГФР већи или једнак 40% од 0.90 (95% ЦИ, 0.74-1.08), али пацијенти са краткотрајним повећањем еГФР од 2 мл/мин/1,73 м2 имали су ризик од смањења еГФР већи од или једнак 40% од 0,58 (95 % ЦИ, 0.44-0.76).

Анализа подгрупе је открила да када је основни еГФР био мањи или једнак 60 мл/мин/1,73 м2, коефицијент мета-регресије био је негативан, што указује да је краткорочни пад еГФР повезан са смањеним ризиком од дугорочне клиничке крајње тачке. Међутим, када је основни еГФР био > 60 мл/мин/1,73 м2, коефицијент метарегресије је био 0 (али ЦИ од 95% је укључивао позитивне вредности), што указује да краткорочни пад еГФР може бити повезан са повећаним ризиком дугорочних клиничких крајњих тачака. Поред тога, није било сличног налаза за почетну протеинурију.

Истраживачка дискусија

Веома је уобичајено да пацијенти са ЦКД имају краткорочне промене еГФР након интервенције, које се понекад повећавају, а чешће могу имати нагли пад краткорочног еГФР. Ова анализа је спровела детаљну студију и открила да краткорочни пад еГФР не доводи до промене ризика од бубрежних композитних догађаја, али може довести до повећаног ризика од пада еГФР већег или једнаког 30% или 40%. Поред тога, пацијенти са различитим почетним еГФР имају различиту осетљивост на краткорочне промене еГФР.

Многе претходне студије су показале да и лекови и дијета могу изазвати промене у еГФР код пацијената са ЦКД. Како се крвни притисак смањује, смањује се притисак у гломерулима пацијента, што доводи до тога да бубрези више не филтрирају, што доводи до оштрог пада ГФР пацијента. Ово доводи до следеће хипотезе да је краткорочни пад ГФР сигнал да је лек ефикасан и да може да заштити дуготрајну бубрежну функцију пацијента. Стога, неки научници верују да што је већи степен краткорочног пада ГФР, то је мањи ризик од завршног стадијума бубрежне болести код пацијената.

Међутим, ова студија је дошла до супротног закључка. То јест, краткорочни пад еГФР-а није повезан са дугорочним користима. Напротив, код неких пацијената, краткорочни пад еГФР је повезан са падом дугорочних користи. Ово сугерише да претходне спекулације и теорије можда нису у потпуности валидне, а механизам којим краткорочне промене еГФР утичу на клиничке исходе можда ће морати да се преиспита.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболести. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.