Однос између третмана литијумом и функције бубрега

за више информација:Ali.ma@wecistanche.com

НАСТАВНА СТУДИЈА 237 ПАЦИЈЕНАТА НА ДУГОТРАЈНОМ ЛЕЧЕЊУ

П. ВЕСТЕРГААРД И А. АМДИСЕН

Две године након истраживања обубрегафункцијакод 237 пацијената који су дуготрајно даванилитијумтретманпацијенти су позвани на поновни преглед. Од 184 пацијента који су дошли на поновни преглед 147 је наставило лечење литијумом; код 37 пацијената лечење је прекинуто. Пацијенти који су били лечени литијумом упоређени су са групом од 68 пацијената са манично-депресивним стањем којима је требало да се да профилактички третман литијумом, али који још нису почели.
Ни пацијенти који су наставили, нити пацијенти који су прекинули терапију литијумом нису показали било какво погоршање брзине гломеруларне филтрације као што је процењено одређивањем клиренса креатинина 24-х и концентрације креатинина у серуму; средње вредности код пацијената лечених литијумом биле су исте као и средње вредности код пацијената који још нису добијали литијум. Оштећење бубрежне реапсорпције воде, откривено повећаном запремином урина 24-х и смањеном осмолалношћу урина након ДДАВП, напредовало је код пацијената који су наставилилитијумтретман, а анализа вишеструке регресије је открила да су трајање лечења и ниво литијума у ​​серуму значајне предикторске варијабле. Код пацијената који су прекинули узимање литијума, промене у управљању бубрежном водом су се смањиле. Количина урина била је иста као и код пацијената који још нису добијали литијум; максимална осмолалност урина није постала у потпуности

нормализовано.

Нежељени ефекти као што су жеђ, никтурија, дрхтавица, дијареја, едем и повећање телесне тежине су пронађени са истом учесталошћу при другом као и при првом прегледу код пацијената који су наставили са литијумом. Код пацијената који су прекинули узимање литијума били су чести или одсутни.

Кључне речи:литијумтретман- бубрегафункција- нежељени ефекти - десамино-8-Д-аргинин вазопресин (ДДАВП) - клиренс креатинина - запремина урина - способност концентрације бубрега.

Цистанцхеје добро забубрегафункција

Кликните на органски Цистанцхе за функцију бубрега

Године 1977/78 група од 237 пацијената који су давали дуготрајнолитијумтретману Психијатријској болници у Рискову, у Данској, подвргнути су клиничком и лабораторијском прегледу са посебним освртом набубрегафункција. Иста група пацијената је поново прегледана 1979/80. године како би се проучиле могуће промене у функцији бубрега.

Прегледали смо пацијенте који су наставилилитијумтретман, али смо испитали и оне који су у међувремену укинули литијум, како бисмо проучили питање реверзибилности бубрежних и других нежељених ефеката. Поред тога, и за поређење, проучавали смо групу пацијената којима је предстојала профилактичка терапијалитијумтретманали који још није био почео.

МАТЕРИЈАЛ И МЕТОДЕ

Сви пацијенти из првобитне студије (у даљем тексту под називом Испитивање И) били су позвани писмом на поновни преглед (Испитивање 11) који је, поред раније објављеног распореда (Вестергуурд ет ал. (1979)), укључивао испитивање способности концентрације бубрега са дес амино-8-Д-аргинин вазопресином (ДДАВП). У овом тесту 20 пг ДДАВП је дато интраназално, а максимална осмолалност урина је одређена на 1-х узорцима урина техником тачке смрзавања. Давању ДДАВП-а је претходио период жеђи од 3-х након чега су уследила три периода сакупљања урина од 1-х и континуирана жеђ (Вестергуурд & Хансен (1980)). Тест је почео ујутру након што су пацијенти дали узорак урина 24-х и узети узорке крви.

Као иу претходном прегледу, одређен је садржај литијума у ​​узорку добро измешаног урина 24-х, и ако је пронађено мање од 75 процената дневне дозе литијума, сакупљање урина се сматрало непотпуним; подаци о запремини урина, садржају електролита у урину и клиренсу креатинина су тада занемарени.

Контролну групу чинили су сви болесници који су од 1. јануара 1979. године били упућени на рутински лабораторијски и клинички преглед пре почеткалитијумтретмана који раније нису били улитијумтретман. Они су у наставку означени као "прелитијумска група". Испитивање ове групе пацијената укључивало је исте варијабле као оне које су испитиване код пацијената лечених литијумом.

Концентрације креатинина у урину и серуму одређиване су методом алкалног пикрата и на Испитивању И иу Испитивању 11. Између два прегледа дошло је до промене спољних стандарда; о резултатима овога ће се говорити касније. Концентрације литијума у ​​серуму одређене су пламеном фотометријом и наведени резултати указују на стандардизовану вредност узорковања, 12х-стСЛи (Арндисен (1980)). Концентрације литијума у ​​урину одређиване су атомском апсорпционом фотометријом (Амдисен (1975)). Исти поступци примењени су и на Испиту И и Испиту ИИ.

Подаци су похрањени у регионалном ЕДП-центру на Универзитету Архус (РЕЦАУ), а статистичке анализе су вршене према статистичком пакету за рачунарски програм друштвених наука (СПСС). Разлике у просечним вредностима између три групе пацијената тестиране су једносмерном анализом варијансе, између две различите групе пацијената које су истовремено испитиване неупареним т-тестом и између истих пацијената који су у различито време испитивани упареним т-тестом. . Тестови на разлике између пропорција су спроведени плус тестом.

Цистанцхеје добро забубрегафункција

РЕЗУЛТАТИ

Карактеристике пацијента и лечења

Од 237 пацијената прегледаних 1977/78, 184 су се јавила на поновни преглед, а 53 нису. Четворо је умрло током наставкалитијумтретман(троје су извршили самоубиство, један је преминуо од срчаног удара), 14 се иселило из болничког подручја, а 35 није било могуће контактирати или није желело да буде поново прегледано. Група пацијената који нису поново прегледани није се значајно разликовала од оних који су поново прегледани у погледу пола, старости, нивоа литијума у ​​серуму, дозе литијума, нивоа креатинина у серуму, клиренса креатинина или 24- запремине урина као што је забележено на прегледу 1.

Од 184 пацијената који су поново прегледани, 147 је настављенолитијумтретманбез прекида, а они су у наставку означени као "литијумска група". Код 37 пацијенаталитијум третманје прекинут током 2 године од првог прегледа; чине „постлитијумску групу“. Разлози за прекид су били то што је дијагноза промењена или што су пацијент или лекар сматрали да третман није био довољно ефикасан. Ни у једном случају није прекинута употреба литијума јер је пацијент развио бубрежну инсуфицијенцију.

Карактеристике пацијената и третмана литијумске групе и пост-литијумске групе приказани су у табели 1, која такође представља податке из прелитијумске групе. Треба напоменути да је режим литијума (просечна доза литијума и стандардизована 12-х концентрација литијума за шивање) остао скоро непромењен током 2 године између прегледа И и прегледа 11. Пацијенти који су прекинули литијум нису се значајно разликовали од оних ко је наставио са литијумом у погледу било које од варијабли приказаних у Табели 1; нису се разликовале ни у погледу нивоа креатинина у серуму, клиренса креатинина или 24- запремине урина као што је забележено на прегледу И. Пацијенти у пре-литијумској групи били су у просеку 6 година млађи.

Поред података датих у табели 1, треба напоменути да је у све три групе око 90 одсто пацијената дијагностиковано као манично-депресивно, а код 10 одсто оболелих од шизофреније или шизо-афективне болести. Литијум је био код девет десетина пацијената који су давани у облику таблета са продуженим ослобађањем, а у једној десетини као конвенционалне таблете литијум карбоната. Скоро свим пацијентима је даван литијум у две дневне дозе. У све три групе, око две трећине пацијената је примало неуролептике или антидепресиве, или обоје.

Гломеруларне филтрације

Квантитативно сакупљање урина је на задовољавајући начин спровело 118 пацијената у литијумској групи.

Слика 1 показује да је клиренс креатинина био приближно 10 проценат нижи на прегледу И1 него на прегледу И у литијум и пост-литијум групи. О овој разлици ће бити речи касније. Просечан клиренс креатинина био је скоро идентичан у две групе, 89,4 мл/мин и 90,6 мл/мин, респективно. У прелитијумској групи просек је био 94,9 мл/мин. Корекција ове вредности за старосну разлику од 6 година са корекцијом од 0,5 мумидиеар доводи до вредности од 91,9 мл/мин; ово се не разликује значајно од просека у литијумској и пост-литијумској групи.

Промена брзине гломеруларне филтрације токомлитијумтретманје такође процењено одређивањем концентрације креатина у серуму. Слика 2 показује да су литијумска и пост-литијумска група имале скоро једнаке просечне вредности креатинина у серуму, 1.04 и 1.{10}}1 мг/100 мл, респективно. Ове вредности су биле нешто, али значајно, ниже од оних које су нађене на Испитивању И; за литијумску групу П је био < 0,01="" а="" за="" пост-литијумску="" групу="" п="" је="" био="">< 0,05.="" нису="" нађене="" значајне="" разлике="" између="" литијумске="" групе,="" пост-литијумске="" групе="" и="" пре-литијумске="" групе="" (1,01="" мг/100="">

Урађене су вишеструке регресионе анализе са клиренсом креатинина и креатинином у серуму као зависним варијаблама, и са узрастом, полом, концентрацијом литијума у ​​серуму, дозом литијума и трајањемлитијумтретманкао независне варијабле. Ни у једној анализи није пронађена значајна веза са трајањемлитијумтретман.

У нашем извештају о резултатима прегледа, ја (Вестергаард ет ал. (1979)) група од 26 пацијената је била подвргнута посебној дискусији, јер су имали клиренс креатинина испод 70 мл/мин, односно серум вредности креатинина изнад 1,3 мг/100 мл, или је од почетка лечења показало повећање серумског креатинина веће од 0,3 мг/100 мл. Табела 2 приказује средње вредности клиренса креатинина и серумског креатинина на прегледу И и И1 за 19 од ових пацијената; 13 је наставило са литијумом, а шест је прекинуто. Ни у једној од група нису биле ниже просечне вредности клиренса креатинина или веће вредности креатинина у серуму на прегледу И1 него на прегледу И. Ни код једног пацијента није забележено значајно погоршање гломеруларне функције током 2 године између прегледа И и прегледа 11. Најнижи креатинин клиренс нађен на прегледу И1 био је 31 мл/мин, а највиши серумски креатинин је био 1,9 мг/100 мл.

Бубрежно руковање водом

Слика 3 показује да се у групи са литијумом просечна запремина урина значајно повећала (П < 0.01),="" од="" 2.87="" 1="" до="" 3.17="" 1="" између="" испитивање="" и="" и="" испитивање="" 11,="" док="" је="" у="" групи="" после="" литијума="" запремина="" урина="" значајно="" смањена="" (п="">< 0.02),="" са="" 2,80="" на="" 2.19="" 1.="" просечна="" запремина="" урина="" у="" литијумској="" групи="" (3.17="" 1)="" била="" је="" значајно="" већа="" (п="">< 0,01)="" него="" у="" групи="" која="" је="" примала="" литијум="" (2.19="" 1),="" као="" и="" у="" пре-литијумској="" групи.="" група="" (2.00="" 1).="" група="" након="" литијума="" на="" испитивању="" 11="" и="" пре-литијумска="" група="" нису="" значајно="">

Друга и прецизнија мера бубрежног руковања водом је максимална осмолалност урина након примене ДДАВП. У групи која је примала литијум, 121 пацијент је завршио овај преглед као и 32 у групи која је примала литијум. Слика 4 приказује максималне осмолалности урина у три групе на прегледу И1 (преглед И није укључивао ДДАВП-тест). Максимални осмолалитет урина био је значајно нижи (П < 0.01)="" у="" литијумској="" групи="" него="" у="" пост-литијумској="" групи,="" а="" био="" је="" значајно="" нижи="" (п="">< 0,01)="" у="" пост-литијумској="" групи.="" групи="" него="" у="" прелитијумској="">

Урађена је вишеструка регресиона анализа са максималном осмолалношћу урина као зависном варијаблом, а као независним варијаблама старост, пол, литијум у серуму, доза литијума, трајање лечења, припрема литијума, истовремени третман неуролептицима и истовремени третман антидепресивима. Постојала је значајна негативна веза између способности концентрације бубрега с једне стране и нивоа литијума у ​​серуму (П < {{0}}.001)="" и="" трајања="" лечења="" (п="">< 0,001)="" са="" друге.="" није="" пронађена="" значајна="" веза="" између="" способности="" концентрације="" бубрега="" и="" било="" које="" друге="" независне="">

Други клинички значајни нежељени ефекти

У групи која је примала литијум, бројке за тегобе на повећану жеђ (68 процената), никтурију (18 процената), тремор (37 процената), едем (17 процената) и дијареју (16 процената) биле су сличне онима на прегледу И (Вестергаард и др. др (1980)). Уочено је благо повећање просечне телесне тежине у литијумској групи. У групи која је примала литијум, само 30 процената се жалило на повећану жеђ. Никтурија, тремор, едем и дијареја били су присутни код једног до три од 37 пацијената. У овој групи је забележен просечан губитак тежине од 2,5 кг. У пре-литијумској групи, 20 процената пацијената је пријавило јаку жеђ, а ниједан до два од 68 пацијената се жалио на никтурију, тремор, едем или дијареју. У овој групи просечна телесна тежина била је 69,7 кг, што је значајно ниже од оне у литијумској и пост-литијумској групи.

Цистанцхеје добро забубрегафункција

ДИСКУСИЈА

Пацијенти који се нису јавили на поновни преглед нису се статистички значајно разликовали по важним варијаблама од оних који су дошли на овај преглед; ова друга група се стога може сматрати репрезентативном за материјал као целину.

Око 15 процената пацијената је прекинуло литијум између прегледа И и прегледа ИИ. Ови пацијенти се нису статистички разликовали од оних који су наставили са литијумом у погледу старости и пола. Нити су се две групе разликовале у погледу следећих карактеристика на прегледу И: доза литијума, концентрација литијума у ​​серуму, трајањелитијумтретман, клиренс креатинина, концентрација креатинина у серуму, запремина урина или телесна тежина. Литијумом индуковано оштећење бубрежне функције, стога, изгледа да није утицало на прекид литијума, што је пре било засновано на незадовољству исходом лечења.

И у групи са литијумом и у групи која је примала литијум средњи клиренс креатинина био је 10 процената нижи на прегледу ИИ него на прегледу И, и то би се могло узети као индикација да је следећих 20 месецилитијумтретманизмеђу прегледа И и прегледа И1 (6 месеци у групи која је примала литијум) довела је до пада брзине гломеруларне филтрације пацијената. Таква претпоставка, међутим, није компатибилна са разним другим запажањима: 1) Ни са подацима из Испитивања И нити са подацима из Испитивања И1 није урађено трајањелитијумтретманзначајно доприносе регресији у анализи вишеструке регресије са клиренсом креатинина као зависном варијаблом. 2) На прегледу И1 средњи клиренс креатинина се није значајно разликовао између пацијената који су наставили са литијумом и пацијената који су прекинули терапију литијумом. Пацијенти који још нису започели литијум имали су незнатно, али не значајно, виши средњи клиренс креатинина; корекција за њихову нешто нижу старост довела је до истог средњег клиренса као у другој групи. 3) Пад клиренса креатинина између прегледа И и прегледа И1 мора се очекивати да доведе до пораста концентрације креатинина у серуму од првог до другог прегледа; уместо малог, али значајног, уочен је пад серумског креатинина.

Ова запажања указују да разлика у средњем клиренсу креатинина између прегледа И и прегледа И1 не одражава литијум-индуковано смањење брзине гломеруларне филтрације пацијената, већ је резултат промене у процедури анализе креатинина између два прегледа. Као што је поменуто под Методама, промена процедуре се, у ствари, догодила, иако у то време нисмо били свесни да је то подразумевало систематску измену резултата анализе. Преиспитивање ове две процедуре сада је показало да нова процедура даје приближно исте вредности серумског креатинина и вредности креатинина у урину које су око 10 одсто ниже од оних које је предвиђала стара процедура. Ова разлика објашњава разлику у клиренсу креатинина на два прегледа.

Ни у нашој групи као целини ни у малој групи пацијената који су на прегледу И имали маргинално ниске стопе филтрације, ниједан пацијент није претрпео значајан пад клиренса креатинина или значајан пораст серумског креатинина токомлитијумтретман. Налази ове студије сходно томе потврђују оне иницијалне студије (Вестергаурд ет ал. (1979)), као и оне многих других студија (нпр. Албрецхт ет ал. (1980), Цоппен & Цаттелл (1980), Хансен ет ал. (1979), Хуллин и сарадници (1979), Рафаелсен и сарадници (1979)). Чак и када се примењује током више година, третман литијумом не доводи до смањења брзине гломеруларне филтрације. Када се повремено могу наћи ниске стопе гломеруларне филтрације међу пацијентима који се лече литијумом, то може бити последица постојања неколико идиосинкратичних појединаца, присуства бубрежне болести пре почетка лечења литијумом или истовременог развоја бубрежне болести која је независно од третмана литијумом.

Наша студија даље потврђује претходне налазе о ефектулитијум третмано реапсорпцији воде у бубрезима (нпр. Албрецхт ет ал. (1980), Буцхр & Вахлин (1980), Хансен ет ал. (1979), Хуллин ет ал. (1979), Рафаелсен ет ал. (19791, Вестергаурд ет ал. (1979) )). Пацијенти који су наставилилитијумтретманимао већи средњи волумен урина на прегледу И1 него на прегледу И; њихова способност концентрације на бубрегу била је значајно нижа него код пацијената који још нису добијали литијум; а анализа вишеструке регресије података из Испитивања И1 показала је, као и анализа података из Испитивања И, да је трајање третмана литијумом значајно доприноси регресији када су запремина урина или максимална осмолалност зависне варијабле. Стога, када различите болнице извештавају о веома различитим цифрама просечног 24-х запремине урина и максималног осмолалитета урина код пацијената који су дуготрајно лечени литијумом, може се спекулисати да су ове разлике последица не само разлика у трајању третмана, али и на смањење нивоа литијума у ​​серуму. У овој студији, у студији Албрехта и сар. (1980) и такође у студијама на животињама (Тхорнсен (1976) утврђено је да је оштећење реапсорпције воде значајно повезано са нивоом литијума у ​​серуму.

Вишеструка регресиона анализа, у којој су контролисане важне варијабле пацијената и третмана, није потврдила раније сугестије да истовремени третман неуролептицима (Буцхт & Вахлин (1980)) и типом препарата литијума (Валлин & Аллинг (1979)) значајно утиче на бубрежну функцију. руковање водом.

Нова карактеристика ове студије је да укључује преглед пацијената који су прекинули литијум; просечан период између укидања литијума и прегледа И1 био је 14 месеци. У овој групи, средња запремина урина је била изразито нижа, а максимална осмолалност урина значајно већа него код пацијената који су наставили са литијумом. С друге стране, максимални осмолалитет није достигао ниво који се налази код пацијената који још нису примили литијум; запремина урина је скоро пала. Ови налази показују да је оштећење бубрежне реапсорпције воде изазвано литијумом реверзибилно чак и код пацијената који су годинама примали литијум. С друге стране, напредак је спор; код наших пацијената није био потпун 13 месеци након што је литијум прекинут. Наши налази су у сагласности са налазима Буцхт & Вахлин (1980), који су одредили способност концентрације бубрега 12 месеци након престанка узимања литијума. Важно је напоменути да се нежељени ефекти, као што су жеђ, никтурија, тремор, едем и дијареја, често налазе код пацијената који су дуготрајно лечени литијумом (Вестергаард ет ал. (1980), Бецх ет ал. (1976)), скоро нестао у пост-литијумској групи. Ове притужбе заправо нису регистроване чешће у пост-литијумској групи него у пре-литијумској групи. Повећање телесне тежине токомлитијумтретманчесто изазива забринутост, посебно код пацијената. Смањење тежине је примећено у групи која је примала литијум паралелно са смањењем жеђи и полиурије, али је просечна тежина пацијената након литијума и даље била значајно већа од оне код пацијената са пролитијумом. Планирамо да даље пратимо пост-литијумске пацијенте са поновним испитивањем запремине урина, способности концентрације и телесне тежине у интервалима.

ЗАХВАЛНИЦЕ

Захваљујемо се Данском савету за медицинска истраживања на финансијској подршци и пружању статистичког саветовања.

Цистанцхеје добро забубрегафункција

РЕФЕРЕНЦЕ

Албрецхт, Ј., Д. Кампф & Б. Мииллер-Оерлингхаусен (1980): Бубрежна функција и биопсија код пацијената на терапији литијумом. Пхармацопсицхиат. 13, 228-234.

Амдисен, А. (1975): Процена литијума у ​​урину. У Јохнсон, ФН (ур.): Истраживање и терапија литијума. Ацадемиц Пресс, Лондон, Њујорк-Сан Франциско, стр. 181-195.

Амдисен, А. (1980): Концентрација у серуму и клинички надзор у праћењулитијумтретман. Тхер. Друг Монк 2, 73-83.

Бецх, П., ПБ Вендсборг & 0. Ј. Рафуелсен (1976): Литијумски третман одржавања манично-меланхоличних пацијената: Његова улога у свакодневној рутини. Ацта Псицхиат. Сцанд. 53, 70-81. 345

Буцхт, Г., & А. Вахфин (1980): Капацитет бубрежне концентрације на дужи роклитијумтретмана после повлачења литијума. Ацта мед. Сцанд. 207, 309-314.

Цоппен, А., & ВР Цаттелл (1980): Литијум и бубрег. Брит, мед. Ј. ии, 61. Хансен, ХЕ, Ј. Хестбецх, ЈЛ С#ренсен, К. Н#ргаард, Ј. Хеилсков & А. Амдисен (1979): Хронична интерстицијска нефропатија код пацијената на дуготрајнојлитијумтретман.

Хуллин, РП, ВП Цолеи, Њ Бирцх, ТХ Тхомас & ДБ Морган (1979): Бубрежна функција након дуготрајног третмана литијумом. Брит. мед. Ј. И, 1457-1459.

Рафаелсен, 0. Ј., ТГ Болвиг, И. Ладефогед & Ц. Брун (1979):Бубрегфункцијаа морфологија дугорочнолитијум третман. У Цоопер, ТБ, С. Герсхон, НС

Клине & М. Сцхоу (ур.): Литијум: контроверзе и нерешена питања. Екцерпта Медица, Њујорк, стр. 578-583.

Тхомен, К. (1976): Бубрежна елиминација литијума код пацова са интоксикацијом литијумом. Ј. Пхармацол. екп. Тхер. З99, 483-489.

Вестергаард, П., & ХЕ Хансен (1980): Процена способности концентрације бубрега код пацијената лечених литијумом: Поређење дуготрајне дехидрације са применом аналога вазопресина. Ацта Псицхиат. Сцанд. 61, 152-156.

Вестергаард, П., А. Амдисен & М. Сцхоу (1980): Клинички значајни нежељени ефектилитијумтретман: Анкета од 237 пацијената на дуготрајном лечењу. Ацта Псицхиат. Сцанд. 62, 193-200.

Вестергаард, П., А. Амдисен, ХЕ Хансен и М. Сцхоу (1979):литијумтретманибубрегазабавноcција: Анкета од 237 пацијената на дуготрајном лечењу. Ацта Псицхиат. Сцанд. 60, 504-520.

Валлин, Л., & Ц. Аллинг (1979): Ефекат литијум таблета са продуженим ослобађањем на функцију бубрега. Брит. мед. Ј. ИИ, 1332.