Улога фарнезоидног Кс рецептора у здрављу и болести бубрега: потенцијална терапијска мета у болестима бубрега Ⅱ

ЗАКЉУЧАК И БУДУЋЕ ПЕРСПЕКТИВЕ

Међу глобалним здравственим проблемима, морбидитет и морталитет повезан саболести бубрегаповећавају се сваке године; стога треба развити ефикасне стратегије за превенцију и лечење ових болести. Студије оекспресија специфична за бубрегенуклеарних рецептора последњих деценија помогли су нашем разумевању како ови фактори доприносефизиологија бубрегаи патофизиологије. У овом прегледу је разматран један од ових фактора, ФКСР (Сл.1).

КЛИКНИТЕ ОВДЕ ДА БИСТЕ ДОБИЛИ ЦИСТАНЦХЕ ЗА ТРЕТМАНИ ЦКД

ФКСР активација од стране агониста имаефекти заштите бубрегапротив фиброзе, инфламације, апоптозе, фероптозе и акумулације РОС и игра улогу у метаболизму липида и глукозе. Међутим, даље студије би требало да детаљно истраже функције ФКСР специфичног за бубреге. Најважније, како ФКСР доприноси регулацијихомеостаза бубрегау различитим типовима ћелија остаје некарактеристично. Бубрег има различите типове ћелија; иако су недавне једноћелијске студије секвенцирања РНК дефинисале прецизну експресију и локализацију нуклеарних рецептора, укључујући ППАР, МР, ЛКСР, ПКСР, ВДР, ГР, ЕР и ФКСР, студије које истражују функционалну улогу ових нуклеарних рецептора кроз прекомерну експресију и нокаут у одређеним регионима бубрега је ограничен.

Многа истраживања су такође спроведена о физиолошким и патофизиолошким улогама ФКСР ПТМ-а, укључујући ацетилацију, фосфорилацију, СУМОилацију, убиквитинацију, гликозилацију и метилацију81. Пошто ПТМ често функционишу на начин који је специфичан за ткиво и контекст, ФКСР ПТМ у бубрезима треба проучавати, иако се већина студија фокусирала на ФКСМ ПТМ у јетри. У студијама о ФКСР ПТМ, дејство ФКСР треба да буде усмерено на специфично ткиво. Пошто постоји неколико типова ћелија у бубрегу, студије би такође требало да утврде како циљати одређено подручје и ћелију у бубрегу. Према томе, сродне студије треба да се фокусирају на ФКСР ПТМ-ове у бубрезима и улоге сваког од ових ПТМ-а у различитим болестима.

Слика 1 Улога ФКСР у физиологији и патофизиологији бубрега. Шема улоге ФКСР у физиологији и болестима бубрега. Активирани ФКСР у бубрезима регулише запремину урина, осмолалност и метаболизам липида. Има заштитно дејство противакутна повреда бубрега, хронична болест бубрега, дијабетичка нефропатија, иваскуларне болестикроз антиинфламаторне, антифибротичке, антилипогене и антиоксидативне ефекте. Такође игра регулаторну улогу у метаболизму глукозе.

Развијају се многе врсте терапеутских апликација за модулацију експресије и активности ФКСР, а лекови одобрени од ФДА који циљају ФКСР за лечење болести су под клиничким испитивањима. Клиничка испитивања и текуће студије о ФКСР агонистима и антагонистима у различитим болестима су сажете у табели 2. Међутим, ФКСР агонисти или антагонисти залечење болести бубрегатренутно нису доступни; треба развити безбедне терапије са мало нежељених ефеката.

Алати за генетичку манипулацију и наноматеријали зациљано на бубрегеИспорука лекова је интензивно проучавана последњих година и користиће се за модулацију експресије и активности НР, као што је ФКСР, да би се разумеле улоге ових рецептора и њихов потенцијал као фундаменталне терапијске стратегије уболести бубрега.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Хосте, ЕАЈ ет ал. Глобална епидемиологија и исходи акутне повреде бубрега.Нат. Рев. Непхрол. 14, 607–625 (2018). 

2. Модица, С., Гадалета, РМ & Мосцхетта, А. Дешифровање парадигме ФКСР рецептора нуклеарне жучне киселине.Нуцл. Рецепт. Сигнал. 8, e005 (2010). 

3. Цалкин, АЦ & Тонтоноз, П. Транскрипциона интеграција метаболизма помоћу рецептора ЛКСР и ФКСР активираних нуклеарним стеролом.Нат. Рев. Мол. Ћелија. Биол. 13, 213–224 (2012). 

4. Макисхима, М. ет ал. Идентифификатјона нуклеарног рецептора за жучне киселине.Наука 284, 1362–1365 (1999). 

5. Ванг, Х., Цхен, Ј., Холлистер, К., Соверс, ЛЦ & Форман, БМ Ендогене жучне киселине су лиганди за нуклеарни рецептор ФКСР/БАР.Мол. Ћелија 3, 543–553 (1999). 

6. Хубер, РМ ет ал. Генерисање вишеструких изоформи фарнезоид-Кс-рецептора коришћењем алтернативних промотера.Гене 290, 35–43 (2002). 

7. Зханг, И., Каст-Воелберн, ХР & Едвардс, ПА Природне структурне варијанте фарнезоидног Кс рецептора нуклеарног рецептора утичу на активацију транскрипције.Ј. Биол. Цхем. 278, 104–110 (2003). 8. Зханг, Кс. ет ал. Недостатак гена за фарнесоид Кс рецептор (ФКСР) смањује концентрацију урина код мишева.Проц. Натл Ацад. Сци. САД 111, 2277–2282 (2014). 

9. Цхен, Л., Цхоу, ЦЛ & Кнеппер, МА. Свеобухватна мапа мРНК и њихових изоформа у свих 14 сегмената бубрежних тубула код миша.Џем. Соц. Непхрол. 32, 897–912 (2021). 

10. Ксу, С. ет ал. Нуклеарни фарнезоидни Кс рецептор ублажава акутну повреду бубрега оксидацијом масних киселина.Киднеи Инт. 101, 987–1002 (2022). 

11. Паркс, ДЈ и др. Жучне киселине: природни лиганди за нуклеарни рецептор сирочета.Наука 284, 1365–1368 (1999). 

12. Довнес, М. ет ал. Хемијска, генетска и структурна анализа рецептора нуклеарне жучне киселине ФКСР.Мол. Ћелија 11, 1079–1092 (2003). 

13. Тхомас, АМ ет ал. Ткиво-специфично за цео геномвезивање фарнезоидног Кс рецептора у јетри и цревима миша.Хепатологија 51, 1410–1419 (2010). 

14. Лее, Ј. ет ал. Геномска анализа хепатичних места везивања фарнезоидног Кс рецептора открива измењено везивање код гојазности и директну репресију гена фарнезоидним Кс рецептором код мишева.Хепатологија 56, 108–117 (2012). 15. Зхан, Л. ет ал. Геномска анализа везивања и транскриптома хуманог фарнезоидног Кс рецептора у примарним хуманим хепатоцитима.ПЛОС ОНЕ 9, e105930 (2014).

Служба подршке:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

Продавница:

хттпс://ввв.кјцистанцхе.цом/цистанцхе-схоп