Прича иза свињског бубрега имплантираног у људско тело

Преци су пре хиљадама година замишљали да ли човеку могу да израсту крила, да ли постоје бића са људском главом и змијским телом, односно да ли људско тело може да поседује органе животиња. Од тада, научници су наставили да покушавају са ксенотрансплантацијом, али је дугорочни напредак ксенотрансплантације у вези са људским телом био спор.

 

 

 

 

Цлицк то цистанцхе тубулоса корисна за болести бубрега

Неко је 2021. коначно постигао прву успешну трансплантацију бубрега свиње у људско тело. Након операције, бубрежна функција имплантираног бубрега је била нормална, а није било значајније реакције одбацивања, што указује да је операција успела. Дана 4. новембра 2022. године, на академском састанку Недеље бубрега Америчког друштва за нефрологију (АСН), направљен је диван академски извештај на ову тему.

Позадина људске трансплантације бубрега свиње

Трансплантација бубрега је увек била најбоља опција лечења за пацијенте са завршном стадијумом болести бубрега (ЕСКД), а примаоци трансплантације бубрега имају дуг период преживљавања и висок квалитет живота. Међутим, због недостатка ресурса бубрега, већина пацијената са ЕСКД не може добити трансплантацију бубрега. Оно што је још више жалосно је да ће 40 одсто пацијената који чекају на трансплантацију бубрега умрети у року од 5 година.

Стога је америчка медицинска заједница почела да покушава ксенотрансплантацију, надајући се да ће променити тренутну ситуацију недостатка извора бубрега. Нова трансплантација бубрега свиња отворила је преседан за ксеногену трансплантацију бубрега. Надамо се да ће ускоро ова технологија ући у клинику и омогућити лечење више пацијената са уремијом.

"Зашто свињски бубрег?"

Ово је најчешће постављано питање.

У поређењу са другим животињама, свиње имају 5 јединствених предности:
① Брза репродукција: 2 до 3 рођења годишње;
②У просеку 12 легла прасади по испоруци;
③Брзи раст: Новорођене свиње (1,3 кг) ће порасти на 130 кг након 6 месеци раста;
④Дуг живот, око 30 година;
⑤Најважније је да су функција и запремина бубрега свиња и бубрега релативно слични.

 

Поред тога, бубрези 180-200-дневних свиња су скоро исте величине као и људски бубрези. Стога је бубрег свиње један од најпогоднијих ксеногених органа за трансплантацију људима. Године 2016. први пут је процењено да ли трансгени бубрег свиње имплантиран у људско тело може безбедно и ефикасно да лечи ЕСКД.

Трансгени бубрег свиње

Не могу све свиње да обезбеде бубреге људима. Трансгеним свињама су додати гени инхибитори хуманог комплемента (хДАФ и хЦД46), гени за хумане антикоагулансе (ТБМ и хЕПЦР), гени за регулацију имуног система (хЦД47 и хХ01) и избачени свињски угљени хидрати.

 

Антиген једињења и ген рецептора за хормон раста свиње, а ове свиње нису имале антиген еритроцита, што сугерише да су њихови органи погодни за људе свих крвних група.

 

Како би се осигурало да примаоци трансплантације бубрега неће бити заражени микроорганизмима специфичним за свиње, постоје строги захтеви у погледу животне средине, исхране, чишћења и микробиолошког прегледа трансгених свиња пре екстракције бубрега.

 

У погледу животне средине, температура и влажност се строго прате, а ограда је светла и незагађена. Динамично управљајте исхраном свиња и побољшајте исхрану након редовног вагања како бисте избегли неухрањеност или вишак. Што се тиче чишћења, ограде се редовно чисте, свиње се редовно купају, а ветеринари прате здравље свиња како би избегли микробне инфекције.

Пре узимања бубрега или других органа, свиње треба да се подвргну стручним физичким прегледима како би се уверило да су функција бубрега и величина свиња погодни за трансплантацију; како би се осигурало да свиње донори нису заражене специфичним микроорганизмима, како би се спречило да се примаоци трансплантираних бубрега заразе микроорганизмима добијеним од свиња.

 

Укратко, само генски уређене, строго узгојене свиње могу бити донатори за трансплантацију бубрега.

Претклиничка и клиничка истраживања

Пре трансплантације бубрега свиња на људе, спроведена је студија ксенотрансплантације животиња на животиње, односно свињски бубрези су имплантирани у бабуне. Резултати студије су показали да је ксенотрансплантација бубрега свиња безбедна и ефикасна. Пре имплантације у бабуне, свиње су добиле неке од гена павијана, смањујући ризик од одбацивања. Након имплантације, орангутан је показао благо одбацивање и абнормално мокрење.

 

Међутим, након употребе лекова као што су имуносупресиви и диуретици, горе наведени симптоми су нестали, што сугерише да је безбедност и ефикасност ксенотрансплантације бубрега свиња релативно висока. У овом тренутку, одлучено је да се спроведу претклиничке студије на људима.

Прва претклиничка студија имплантације свињског бубрега код људи је одабрала пацијенте са можданом мртвом. Сврха студије је била да се осигура безбедност и ефикасност имплантације бубрега свиња код људи. Ово не само да ће заштитити права пацијента (правно гледано, пацијент је мртав), већ ће такође омогућити истраживачко истраживање о режиму лекова имуносупресива и/или диуретика потребних када се бубрег свиње имплантира у људско тело.

 

Коначно, 31. септембра 2021., бубрег свиње је имплантиран у мождано-мртвог ЕСКД пацијента. Није било акутног одбацивања, а функција бубрега је била нормална. Пре формалне операције, истраживачки тим је завршио припреме као што су проспективни тестови подударања, екстракција бубрега живих свиња и биопсија бубрега свиње.

 

Дупли свињски бубрег имплантиран је пацијенту са можданом мртвом и преживео је 74 сата. Након 74 сата, истраживачки тим је извадио бубрег свиње и поново извршио биопсију бубрега. Изненађујуће, путем биопсије бубрега и тестова крви, откривено је да након имплантације бубрега свиње у људско тело, субјект није доживео акутно одбацивање под стандардним третманом имуносупресивима.

 

У почетној фази имплантације свињског бубрега, део гломерула и бубрежних тубула је био некротичан због исхемије и појавио се фибрински тромб. Након 74 сата од имплантације у људско тело, фибрински тромб је нестао, а некрозе неких гломерула и бубрежних тубула су донекле ублажене.

Ово показује да не постоји значајна разлика између имплантације бубрега свиња и имплантације људског бубрега у примени имуносупресије. И испитаници нису морали да користе диуретике због нормалног мокрења.

 

У пост-мортем студији је откривено да чак и ако имуни систем није показао акутно одбацивање, неке људске имуне ћелије су и даље напале бубрег свиње, али Т ћелије и Б ћелије нису напале бубрег свиње, што сугерише да је одбацивање било неозбиљан.

 

Очекује се да ће врста, количина и однос са временом специфичних инвазивних ћелија бити објављени 2023.

 

2022. године, прва студија имплантације свињског срца код људи била је успешна. За разлику од претклиничких студија, код примаоца трансплантације срца ове операције није дошло до мождане смрти, а пацијент је преживео најмање 2 месеца након операције. Тако су и претклиничке и клиничке студије показале да се или бубрег свиње или свињско срце могу усадити у човека и потенцијално излечити болест пацијента.

 

Стога је истраживачки тим одлучио да 2023. године спроведе клиничко истраживање имплантације бубрега свиња код људи. Можда ће ускоро недостатак извора бубрега постати ствар прошлости, а сваки пацијент ЕСКД може уживати у слободи трансплантације бубрега.

---

за више информација:ali.ma@wecistanche.com