Терапеутска улога кетогене дијете у неуролошким поремећајима, део 4

Упала и високе концентрације супстанце П изазивају дилатацију артерија и главобољу, што је најкарактеристичнији симптом напада мигрене [189]. Показано је да хипогликемија продужава појаву кортикалне ширења депресије [190].

Упала је механизам самозаштите тела након повреде или инфекције, али претерани инфламаторни одговор такође може да нашкоди здрављу, посебно функцији мозга, што може довести до проблема као што су пад памћења или амнезија.

Међутим, нека истраживања показују да предузимање корака за смањење упале може такође имати користи од памћења и функције мозга. На пример, промена навика у исхрани и конзумирање више хране богате антиоксидансима, магнезијумом, цинком и другим минералима може смањити ниво упале, а истовремено промовише здравље мозга.

Поред тога, умерене аеробне вежбе такође могу смањити утицај упале на мозак. Дуготрајно боравак у природи, посебно у дивљини, може ублажити анксиозност и стрес, што такође може помоћи у смањењу негативних ефеката упале.

Дакле, иако запаљење има потенцијалне ефекте на људско здравље, ми можемо успорити ове ефекте активним начином живота и исхраном, док истовремено побољшавамо функцију мозга и здравље и одржавамо добро памћење. Види се да морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење јер је цистанцхе десертицола традиционални кинески медицински материјал који има много јединствених ефеката, од којих је једно побољшање памћења. Ефикасност Цистанцхе десертицола потиче од многих активних састојака које садржи, укључујући танинску киселину, полисахариде, флавоноидне гликозиде, итд. Ови састојци могу да унапреде здравље мозга на различите начине.

Кликните на Знај да бисте побољшали краткорочно памћење

Нутритивна кетоза, обезбеђујући алтернативни извор енергије, штеди глукозу и ублажава хипогликемију, што може довести до смањења кортикалне депресије која се шири [191].

Поред тога, многе ин витро и студије на животињама су показале да преусмеравање пута метаболизма одабраних аминокиселина ка повећању синтезе ГАБА-инхибиторног неуротрансмитера [52], који балансира ексцитаторну и инхибиторну неуротрансмисију, антиинфламаторне ефекте [5,8,40,142]. ], као и појачани антиоксидативни системи [12,13], које показују кетонска тела, могу допринети ефикасности дијете са ниским садржајем угљених хидрата у мигрени. За сваког пацијента, „праг мигрене“ је другачији.

Ова равнотежа између стимулације и инхибиције подручја ЦНС-а зависи од неколико фактора на молекуларном нивоу, као што су функција јонских канала, нивои магнезијума и ексцитаторних аминокиселина. Теоријска разматрања и истраживања, међутим, дозвољавају нам да верујемо да КД може бити ефикасан иу превенцији и у лечењу мигрене [192].

4.3.2. Клинички подаци

До данас, клиничко испитивање ди Лорензо ет ал. [193] (Табела 2) је показала да је кетогена дијета са веома ниским садржајем угљених хидрата (ВЛЦКД) ефикасна у смањењу напада мигрене. Број напада мигрене се смањио за -3.02 када се користи ВЛЦКД у поређењу са веома нискокалоричном не-кетогеном дијетом. Међутим, егзогена примена кетонских тела није побољшала стање пацијента [194].

4.4. Алцхајмерова болест

4.4.1. Етиопатогенеза и потенцијална улога кетогене дијете

Уопштено говорећи, термин деменција описује смањење когнитивних способности до степена који онемогућава обављање свакодневних активности. Најчешћи облик деменције, посебно код старијих особа, је Алцхајмерова болест (одговорна за скоро две трећине случајева деменције код људи старијих од 65 година) [195]. Ризик од ове болести расте са узрастом пацијента [196].

Стручњаци предвиђају да ће се број случајева Алцхајмерове болести постепено повећавати у наредним годинама [197]. Утврђивање почетка промена које доводе до развоја ове болести је изузетно компликовано.

Овај поремећај доводи до потпуног оштећења когнитивних функција. Приметно утиче на процесе памћења, разумевање једноставних питања, познавање језика и способност фокусирања пажње [195]. Симптоми у већини случајева почињу благим краткотрајним губитком памћења, укључујући недавна сећања [197]. У разумевању суштине ове болести важно је утврдити факторе ризика.

Старост, озбиљне повреде главе, васкуларни поремећаји у пределу мозга, никотинизам или депресија вероватно утичу на брзину развоја болести [195]. Штавише, чини се да генетски фактори играју важну улогу у прогресији болести. Примарни патолошки процес који лежи у основи Алцхајмерове болести је таложење абнормалних неуронских плакова и неурофибриларних чворова [198].

Плакови су дефинисани као микропромене у неуронима које укључују језгро А окруженог групама увећаних дексона. Бета-амилоид, у физиолошким условима, потиче од амилоидног прекурсорпротеина (АПП). АПП се углавном дели алфа и бета-секретазом. Као резултат овог процеса, настају мали фрагменти безопасног А. У случају патолошких промена, АПП се дели гама и бета-секретазом.

Као резултат овог процеса настаје А (42 пептида). Његова акумулација и накнадна агрегација доводе до горе наведених патолошких промена. Бета-амилоид се таложи углавном у судовима и сивој материји мозга.

У описаном процесу важну улогу имају генетски фактори, генер одговорни за поменути процес распада АПП налази се на хромозому 21, који је важна карика у породичној етиологији Алцхајмерове болести [195].

Амилоид бета конгломерат се такође налази у крвним судовима мозга што доводи до мање или више екстензивних ангиопатија које су одговорне за опсежна микро крварења у свим деловима мозга. Тренутно се верује да таложење амилоидних плакова почиње 20 година пре развоја клиничких манифестација [199].

Други важан механизам у етиологији Алцхајмерове болести је агрегација неурофибриларних чворова састављених од тау протеина. Услед прекомерне агрегације А долази до хиперфосфорилације ове структуре, што доводи до њене агрегације у веће, патолошке конгломерате. Доказано је да су ове структуре у почетним стадијумима болести присутне у хипокампусу.

Како болест напредује, њено присуство се може наћи у неуронима читавог церебралног кортекса [195]. Горе наведени процеси доприносе значајном смањењу броја неурона у можданој кори и специфичним субкортикалним регионима. Студије на животињама су показале да КД смањује запремину агрегата А и тау протеина и смањује њихову токсичност [20,26,78].

Међутим, овај ефекат је ограничен на спречавање стварања новог плака. Стога се може спекулисати да КД може представљати занимљиву помоћну терапију, што резултира споријом прогресијом болести и повезаним губитком когнитивне функције.

Штавише, инфламаторни процеси иницирани кластерима А и тау протеина могу утицати на ширење болести у нова подручја мозга. Проинфламаторни цитокини такође играју важну улогу у разарању структура можданог ткива [138–141]. Оксидативни стрес и фактори животне средине могу допринети развоју болести путем поремећаја хипоталамус-хипофизно-надбубрежне (ХПА) осе и недовољног уклањања неуротоксичних. 4-хидроксиноненал [200].

Штавише, алел АпоЕε4 одговоран за касну Алцхајмерову болест изазива убрзано старење ћелија, као и неуроинфламацију и оксидативни стрес [201]. Студије спроведене на ћелијским линијама и животињама дају доказ да се горепоменути патолошки феномени могу ублажити применом КД, преко ограничавања упале и оксидативног стреса [6–10,40,83].

4.4.2. Медицинска храна

Не постоји могућност лечења АД ових дана. Тренутни приступ овој болести заснива се на одлагању озбиљних симптома што је дуже могуће [202]. Ублажавање те болести може се постићи на оба начина: фармаколошким и нефармаколошким методама.

Потоњи се фокусира на когнитивни тренинг, физичку активност и прописане дијете. Једна таква дијета је медитеранска дијета. Чини се да је екстра девичанско маслиново уље (ЕВОО) садржано у овој исхрани кључно. Према Климовој и другима [202], олеуропеин, ови коиридоиди садржани у ЕВОО, може изазвати неуропротективни ефекат, што указује на његову потенцијалну употребу у превенцији неуродегенеративних болести, посебно АД [202,203].

Активност ЕВОО је проучавана коришћењем модела животињских мишева. На основу резултата утврђено је да активни састојци ЕВОО побољшавају когнитивне функције мозга мишева побољшавајући синаптичку активност хипокампуса и смањујући акумулацију А агрегата. ЕВОО такође може да ублажи цитотоксичне и неуроинфламаторне последице акумулације А агрегата [202,203].

Дуготрајно снабдевање ЕВОО, искључујући утицај на метаболизам А агрегата, значајно утиче на смањење фосфорилације тау протеина [203]. Дијета богата ЕВОО описана је као она која нема штетне ефекте као што су ћелијска смрт или неуродегенерација [202].

Друга компонента медитеранске исхране су ораси (Југланс региа Л.) који су због високог садржаја антиоксиданата као што су н-3 -линоленска киселина, југлон или токоферол (витамин Е) важан фактор за анти- неуроинфламаторни ефекат дијете. Обогаћивање исхране лабораторијских мишева орасима је резултирало побољшањем памћења и способности учења [204].

4.4.3. Клинички подаци

Многе студије такође указују на то да инсулинска резистенција може бити фактор који доприноси развоју неуродегенеративних болести [69]. Истовремена хипергликемија доводи до промена у мозгу, узрокујући оштећење памћења.

Веинстеин ет ал. [205] су приметили смањење запремине сиве материје код младих људи са хипергликемијом, док Керти и сар. [206] су приметили смањење запремине хипокампуса. Неколико студија је документовало повезаност поремећене инсулинске сигнализације са протеином А [70,71] и самим тим Алцхајмеровом болешћу [72–74]. Студије спроведене на пацијентима са Алцхајмером показују да КД нормализује метаболизам угљених хидрата у мозгу, смањује ниво инсулина и повећава осетљивост на инсулин [75–77].

Пацијенти су показали веће резултате у тестовима когнитивне функције, што указује на потенцијалну ефикасност код неуродегенеративних обољења [75,76]. До сада спроведене клиничке студије (Табела 3) сугеришу да кетогена дијета побољшава когнитивне перформансе пацијената са Алцхајмером.

Значај фактора ризика је и даље под запажањем истраживача, али правилна превенција и вођење здравог начина живота су несумњиво важан аспект у терапији и смањењу нивоа ризика од неуродегенерације. Ово је изузетно важно јер се тренутна стратегија фармакотерапије заснива на ублажавању симптома болести, али не доприноси борби против њеног узрока.

4.5. Паркинсонова болест

4.5.1. Етиопатогенеза и потенцијална улога кетогене дијете

Паркинсонова болест је један од најважнијих неуродегенеративних поремећаја поред Алцхајмерове болести. Јавља се углавном у добро развијеним друштвима. Фактори ризика за ПД укључују токсине из околине, лекове, геномске дефекте и церебрална васкуларна оштећења [211,212].

Ризик од развоја ПД повећава се са узрастом пацијента. Ризик од развоја ПД код људи између 85 и 89 година је 3,5%. Поређења ради, особе млађе од 60 година имају вероватноћу развоја ПД на нивоу од 1% [212,213].

Дијагноза ПД се поставља након појаве првих психомоторних симптома, који укључују ригидност мишића, тремор у мировању и моторну ретардацију [214]. Брадикинезија се сматра примарним дијагностичким фактором за болест [215].

Поред типичних моторичких симптома, ПД прати констипација, лучење пљувачке, дисграфија и изузетно важни когнитивни поремећаји и поремећаји понашања, депресија, сензорни поремећаји, поремећаји сна, деменција и халуцинације [216]. Почетни период болести карактерише постурални дефект и тешкоће у ходању.

Неретко се примећује замрзавање хода, дефинисано као кратак, епизодичан недостатак или ограничење напредовања стопала упркос жељи за ходањем [217,218]. Главни фактор одговоран за развој симптома болести је дегенерација неурона у црној материји, укључен у пренос допамина базалног једра и стриатума [219].

Оштећење ових неурона доводи до поремећеног транспорта допамина, што доводи до дисфункције неуронских кола која укључују подручја базалних ганглија и моторног кортекса, што се на крају манифестује као поремећаји кретања [220]. Симптоми ПД се јављају само када допамин присутан у базалним језгрима и црне материје опадне до 20% његове максималне вредности [221].

Поред тога, једна од неуропатологија које се налазе у ПД које могу допринети смрти допаминергичких неурона су Левијева тела и Левијеви неурити, састављени од погрешно савијеног -синуклеина [222]. Тренутно је примарни лек за лечење ПД леводопа (Л-ДОПА) , који има ефекат на симптоме ПД, али нема неуропротективни ефекат.

Такође се чини да Л-ДОПА може да фаворизује повећану агрегацију -синуклеина, преко метаболита 5-С-цистеинелдопамина, који индукује оксидативни стрес ин виво, чиме промовише смањење допамина [223]. Студије показују да КД значајно побољшава биорасположивост. Л-ДОПА, што је повезано са смањењем уноса протеина у исхрани.

Комбинација фармаколошког третмана за контролу симптома и КД може бити ефикасна у инхибицији даље прогресије болести [78,121,224].Касхиваиа ет ал. [225] спровео је студију да би разјаснио неуропротективне ефекте -ХБ. Аналог хероина, 1-метил-4-фенилпиридинијум, МПП(+), коришћен је да изазове смрт допаминергичких ћелија црне материје инхибицијом комплекса НАДХ дехидрогеназе са више ензима митохондрија, узрокујући синдром сличан Паркинсоновој болести у културама неуроне средњег мозга.

Једна студија је потврдила претходне налазе да -ХБ има неуропротективне ефекте на допаминергичке неуроне [225–227]. Ово је повезано са повећаним дисањем митохондрија и повећаном производњом АТП-а.

КБ такође повећавају ефикасност митохондријалног респираторног ланца смањењем слободних радикала кисеоника [35]. Једна од новијих потенцијалних терапија за ПД је усмерена на КАТП канале, за чије се отварање показало да има неуропротективне ефекте и да смањује неуроналексибилност. Међутим, претпоставља се да активација КАТП канала лоцираних на ГАБАергинеуронима може бити један од узрока развоја ПД кроз инхибицију ГАБАБрецептора, што заузврат стимулише глутаматергичне терминале да луче -синуклеин [228].

Ефекти агониста или антагониста тестирани на животињским моделима су неубедљиви, што сугерише да је њихов утицај на ове канале тешко предвидети због велике преваленције КАТП канала у мозгу [228,229]. Ипак, за разлику од појединачних супстанци које утичу на КАТП канале, кетогена дијета делује истовремено на више патолошких процеса, обезбеђујући потенцијално бољу терапијску ефикасност.

и бољој терапијској ефикасности.

4.5.2. Клинички подаци

Последњих година, ПД се све више повезује са променама у цревној микробиоти [113,121,230,231]. Алфонсетти ет ал. [113] су прегледали састав микробиома и ефекте давања исхране, пробиотика, пребиотика и синбиотика на патолошке процесе који се јављају током ПД.

Студије показују да се микробиота пацијената са ПД значајно разликује од микробиоте здравих особа и да је карактерише низак број Превотеллацеае и повећан број Ентеробацтериацеае [232].

Промене у квалитету микробиоте доводе до поремећене цревне пермеабилности (тј. „пропуштања црева“), која, преко ЛПС-а који производе бактерије, индукује инфламаторне процесе и оксидативни стрес, чиме се промовише агрегација -синуклеина [233]. Познато је да кетогена дијета преокреће овај однос и на тај начин повећава превотелу и смањује Ентеробацтериацеае [131].

Показало се да промене у навикама у исхрани (укључивање више омега-3 полинезасићених масних киселина, пробиотика, пребиотика и синбиотика у исхрану) имају повољан ефекат на ток болести, кроз заптивање црева, антиинфламаторно, оксидативно стрес-релеевинг, анд БДНФупрегулатион еффецтс [113].Рандомизовано контролисано испитивање које су 2018. године спровели Пхиллипс ет ал. [234] за 8 недеља од 47 пацијената показало је да и исхрана са високим садржајем масти и са мало масти имају позитивне ефекте на моторне и немоторне симптоме.

Међутим, кетогена дијета је показала већа побољшања у немоторним аспектима способности обављања свакодневних активности, тј. поремећаји мокрења, бол, умор или когнитивна оштећења у поређењу са исхраном са ниским садржајем масти.

5. Нежељени ефекти кетогене дијете

Клиничке студије показују да одржавање кетогене дијете може бити изазовно за пацијенте. Лоша толеранција и недостатак мотивације стога могу представљати разлоге за прекид дијете [158]. Модификације кетогене исхране као што је МАД боље су се толерисале међу децом са епилепсијом [170], док је ублажавање анксиозности и когнитивне активације примећено у групи која је углавном користила МЦТД (20/28 деце) [159], што сугерише да модификације кетогене дијете могу бити повезане са већом усклађеношћу.

Пошто су групе које користе кетогену дијету углавном деца која пате од епилепсије, њена равнотежа је кључни елемент у одређивању правилног раста детета. Исхрана треба да буде добро избалансирана како би се супротставили недостацима до којих долази напуштањем читаве групе производа богатих угљеним хидратима и другим хранљивим материјама као што су тиамин, фолат, витамин А, витамин Е, витамин Б6, калцијум, магнезијум, гвожђе или витамин К [235] .

Пацијенти могу патити од недостатка дијететских влакана, која су неопходна за правилно функционисање црева, због искључивања одређене групе производа. Недостатак влакана доводи до поремећаја правилне апсорпције хранљивих материја, поремећаја у производњи хормона одговорних за ситост и смањења имунитета [236]. Најтежи период за пацијенте је увођење КД.

Током овог периода, најчешћи нежељени ефекти дијете су хипогликемија, дехидрација и гастроинтестинални поремећаји [237,238]. У студији коју су спровели Лин ет ал. [237], 57 од 126 деце искусило је повраћање. Хипогликемија испод 40 мг/дЛ се јавила код 44 пацијента. Поред тога, примећени су и затвор, раздражљивост или негативне промене расположења. Шест пацијената је развило прекомерну кетозу са нивоом кетона у урину од 160 мг/дЛ, што се манифестовало црвенилом лица.

Током употребе КД могу се јавити различити штетни гастроинтестинални ефекти. Једна од главних је констипација, која може бити резултат недовољне количине влакана у исхрани. Затвор се може контролисати повећањем количине влакана у исхрани, извођењем клистира или давањем полиетилен гликола [238]. Једна од чешћих контроверзи који окружује употребу дијете са високим садржајем масти је њен утицај на профил липида. Повећан унос хране богате мастима је главни узрок повећане фракције липида у серуму.

У студији коју су спровели Цаи ет ал. [239], показало се да су деца током узимања КД патила од хиперлипидемије, али је у исто време овај нежељени ефекат био ређи од наведених гастроинтестиналних поремећаја. Средњи нивои холестерола испитаних пацијената били су нешто виши него пре почетка дијете. Постојао је брз одговор на штетне промене у погледу повећања фракција липида у серуму. Истраживачи Гузел и др. [166] је предложио смањење уноса масти у исхрани за 20–25% како би се побољшао профил липида.

Процедура је била да се елиминишу производи који садрже незасићене масти и изворе жуманца, поред тога, даван је аторвастатин 10 мг дневно да инхибира ендогену биосинтезу холестерола.

Студија Фреемана ет ал. [18] такође сугерише негативан ефекат кетогене дијете на бубреге и уринарни систем. У групи од 150 деце, њих 3 је имало уратне каменце, а 3 калцијум-оксалатне или фосфатне. Због тога се препоручује да се калијумцитрат користи као превентивна мера током читаве дијете [18,240].

6. Закључци

Промене у навикама у исхрани могу благотворно утицати на стање нашег организма, али и на развој и ток многих болести. Овај преглед пружа доказе да кетогена дијета може пружити терапеутске користи код пацијената са неуролошким проблемима повезаним са повећаним оксидативним стресом и неуро-инфламацијом или поремећајем у метаболизму енергије мозга.

Преглед научне литературе показује да КД може утицати не само на прогресију неуролошких поремећаја, већ и на ток и исход њиховог лечења. Ефикасност КД је доказана код епилепсије и других неуролошких болести, као што су депресија, мигрена или неуродегенеративне болести, нпр. АД и ПД. КД такође треба сматрати као помоћна терапијска опција код других неуролошких болести.

Доприноси аутора: Концептуализација, ИП-Ц.; методологија, ИП-Ц.; писање-израда оригиналног нацрта, ДП, КК и ПР; преглед и уређивање, ИП-Ц. Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање: Ово истраживање није добило спољно финансирање.

Изјава институционалног одбора за ревизију: Није применљиво.

Изјава о информисаној сагласности: Није применљиво.

Изјава о доступности података: Није применљиво.

Сукоб интереса: Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Референце

1. Квон, ХЕ; Ким, ХД Недавни аспекти кетогене дијете код неуролошких поремећаја. Ацта Епилептол. 2021, 3, 21. [ЦроссРеф]

2. Зилбертер, И.; Зилбертер, Т. Деловање кетона који штеде глукозу појачава функције искључиво за глукозу у мозгу. Енеуро 2020, 7,ЕНЕУРО.0303-20.2020. [ЦроссРеф] [ПубМед]

3. Ниепоеттер, П.; Гопалан, Ц. Ефекти кетогене дијете на психијатријске поремећаје који укључују митохондријалну дисфункцију: Преглед литературе о утицају дијете на аутизам, депресију, анксиозност и шизофренију. ХАПС Едуц. 2019, 23, 426–431.[ЦроссРеф]

4. Тиллери, ЕЕ; Еллис, КД; Тхреатт, ТБ; Реиес, ХА; Плуммер, ЦС; Барнеи, ЛР Употреба кетогене дијете у лечењу психијатријских поремећаја. Клиника за ментално здравље. 2021, 11, 211–219. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Лаффел, Л. Кетонска тела: Преглед физиологије, патофизиологије и примене праћења дијабетеса. Диабетес Метаб.Рес. Рев. 1999, 15, 412–426. [ЦроссРеф]

6. Фу, С.; Ванг, Ј.; Ксуе, В.; Лиу, Х.; Лиу, Б.; Зенг, И.; Ли, С.; Хуанг, Б.; Лв, К.; Ванг, В.; ет ал. Анти-инфламаторни ефекти БХБА у моделима Паркинсонове болести ин виво и ин витро посредовани су механизмима зависним од ГПР109А. Ј. Неуроинфламм. 2015, 12, 9. [ЦроссРеф] [ПубМед]

7. Схимазу, Т.; Хирсцхеи, М.; Невман, Ј.; Хе, В.; Схиракава, К.; Ле Моан, Н.; Груетер, ЦА; Лим, Х.; Саундерс, ЛР; Стевенс, РД; ет ал. Сузбијање оксидативног стреса помоћу -хидроксибутирата, ендогеног инхибитора хистон деацетилазе. Наука 2013, 339, 211–214. [ЦроссРеф]

8. Иоум, ИХ; Нгуиен, КИ; Грант, РВ; Голдберг, ЕЛ; Бодогаи, М.; Ким, Д.; Д'Агостино, Д.; Планавски, Н.; Лупфер, Ц.; Каннеганти, ТД; ет ал. Метаболит кетона -хидроксибутират блокира инфламаторну болест посредовану инфламазомом НЛРП3. Нат. Мед. 2015, 21, 263–269. [ЦроссРеф]

For more information:1950477648nn@gmail.com