Терапијски ефекат Цистанцхе Десертицола на дефекацију у моделу пацова са сенилним затвором
Mar 27, 2022
Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791
Ксиа Зханг, Фа-Јуан Зхенг, Зхен Зханг
Апстрактан
ПОЗАДИНА
Затвор је једна од хроничних гастроинтестиналних функционалних болести. То озбиљно утиче на квалитет живота. Цистанцхе десертицола (Ц. десертицола) очигледно може да лечи констипацију, али њен механизам није разјашњен. Претпоставили смо да је његов механизам побољшао покретљивост црева стимулишући интерстицијалне Цајалцеллс (ИЦЦ). Активација Ц-кит рецептора на површини ИЦЦ-а је уско повезана са функцијом ИЦЦ-а, а сигнални путеви фактора матичних ћелија (СЦФ)/Ц-кит играју важну улогу у томе. Да би се истражио механизам како Ц. десертицола лечи констипацију, ова студија је имала за циљ да успостави модел опстипације код пацова и истражи улогу сигналног пута СЦФ/Ц-кита у лечењу.
АИМ
Истражити сигналне путеве СЦФ/Ц-кита у улози Ц. десертицола у лечењу констипације на моделу пацова са опстипацијом.
МЕТОДЕ
Четрдесет осам 8-мостарих Спрагуе-Давлеи пацова подељено је у 4 групе методом случајне тежине: нормална група (н=12), група модела (н=12), група Ц. десертицола (н=12) и група блокатора (н=12). Нормална група је примила нормалан физиолошки раствор; група модела примала је лоперамид путем сонде; блокаторска група је примила лоперамид и Ц. десертицола гаважом, а СТИ571 је убризган интраперитонеално. Током лечења, тежина, фекалне грануле и квалитет фекалија су бележени сваких 10 дана. Двадесетог дана након индукције модела, ткива дебелог црева сваке групе су уклоњена. Бојење хематоксилином и еозином је коришћено за посматрање патопатолошких промена. Нивои експресије СЦФ, Ц-кит и Акуапорин гена су откривени имунохистохемијом, Вестерн блоттингом и квантитативном полимеразном ланчаном реакцијом у реалном времену. Митохондрије епитела дебелог црева и пехарасте ћелије су посматране трансмисијском електронском микроскопом.
РЕЗУЛТАТИ
У поређењу са нормалном групом, како је третман напредовао, тежина пацова у групи модела и блокатора се значајно смањила, тежина столице се смањила, а квалитет столице је био сув (П < {{0}}.{{6}="" }5).="" ц.="" десертицола="" је="" преокренула="" смањење="" телесне="" тежине="" и="" тежине="" столице="" и="" побољшала="" квалитет="" столице.="" хистопатолошка="" анализа="" је="" показала="" да="" је="" епител="" слузокоже="" дебелог="" црева="" у="" моделној="" групи="" био="" некомплетан,="" а="" распоред="" жлезда="" неправилан="" или="" оштећен.="" третман="" ц.="" десертицола="" побољшао="" је="" интегритет="" и="" континуитет="" епителних="" ћелија="" и="" правилан="" распоред="" жлезда.="" блокатори="" су="" инхибирали="" ефекте="" ц.="" десертицола="" имунохистохемија="" и="" квантитативна="" ланчана="" реакција="" полимеразе="" у="" реалном="" времену="" показала="" је="" да="" је="" експресија="" сцф="" и="" ц-китпротеина="" или="" гена="" у="" ткиву="" дебелог="" црева="" моделне="" групе="" смањена="" (п="">< 0,05),="" док="" је="" третман="" са="" ц.="" десертицола="" је="" повећала="" експресију="" протеина="" или="" гена="" (п="">< 0,05).="" вестерн="" блотинг="" је="" показао="" да="" је="" експресија="" аквапорина="" апк3="" повећана,="" док="" је="" експресија="" цк43="" смањена="" у="" групи="" модела.="" третман="" са="" ц.="" десертицолаин="" је="" инхибирао="" експресију="" апк3="" и="" промовисао="" експресију="" цк43.="" трансмисиона="" електронска="" микроскопија="" је="" показала="" да="" су="" митохондрије="" епитела="" дебелог="" црева="" у="" групи="" модела="" биле="" отечене="" и="" неуредно="" распоређене,="" а="" микроресице="" ретке.="" стање="" је="" било="" боље="" у="" групи="" ц.="" десертицола.="" мишеви="" третирани="" блокатором="" сти571="" потврдили="" су="" да="" блокирање="" путање="" сцф/ц-кита="" инхибира="" побољшање="" опстипације="" од="" стране="" ц.="">
ЗАКЉУЧАК
Ц. десертицола је побољшала дефекацију код пацова са констипацијом, а сигнални пут СЦФ/Ц-кит-а, који је кључна карика функције ИЦЦ, играо је важну улогу у лечењу.
Кључне речи:Цистанцхе десертицола; Сенилни затвор; Фактори матичних ћелија; Ц-кит

свежа цистанцхе сировина
УВОД
Сенилна констипација (СЦ) је једно од уобичајених хроничних гастроинтестиналних функционалних болести код геријатријских пацијената, које изазива или погоршава цереброваскуларне догађаје и друга обољења и озбиљно утиче на квалитет живота старије популације[1,2]. Према традиционалној кинеској медицини, главна етиологија и патогенеза СЦаре гастроинтестиналне топлоте, мањка Јин и Јин, и цревног одвлаживања[3,4], док Цистанцхе десертицола (Ц. десертицола) може да загреје бубреге и опусти црева. Истраживачи су известили да ефекат црева побољшање мотилитета и лечење СЦ је јасно, али његов механизам није разјашњен[5,6]. Интерстицијалне Цајал ћелије (ИЦЦ) су посебна врста мезенхималних ћелија у гастроинтестиналном тракту. Активација Ц-кит рецептора на површини ИЦЦ је уско повезана са пролиферацијом, диференцијацијом и функцијом ћелија. ИЦЦ учествују у патогенези многих гастроинтестиналних моторних дисфункција[7,8]. Активација Ц-кита зависи од везивања његовог лиганда фактора матичне ћелије (СЦФ)[9]. Да би се истражио ефекат и механизам деловања Ц. десертицола на СЦ, ова студија је имала за циљ да успостави модел СЦ код пацова изазваних билоперидолом да би се истражила улога сигналног пута СЦФ/Ц-кита у лечењу констипације од стране Ц. десертицола.
МАТЕРИЈАЛИ И МЕТОДЕ
Експериментални материјали
Експерименталне животиње:Експерименталне животиње су биле 48 мужјака 8-мо-старих Спрагуе Давлеи пацова тежине 500-550 г; све купљено од Цхангсха Тианкин БиотецхнологиЦо. Лтд. Пацови су узгајани у лабораторији за животиње Цхонгкинг Веиситенг БиомедицалТецхнологи Цо. Лтд., уз нормално дневно и ноћно светло, храну и пиће. Све процедуре су у складу са смерницама за управљање које је издао Етички комитет болнице традиционалне кинеске медицине у Чонгкингу.
Примарни реагенси:Примарни реагенси су укључивали лоперамид (Сигма, Ст. Лоуис, МО, Сједињене Америчке Државе), Ц. десертицола из Хубеи Јуруи Традитионал Цхинесе Медицине ДецоцтионЦо. Лтд., СТИ571 од Цхинесе Селлецк Цо. Лтд., и СЦФ, Ц-кит, конексин 43 (Цк43), аквапорин 3 (АКП3) и -актин антитела (Абцам, Кембриџ, МА, Сједињене Америчке Државе), ПримеСцрипт ИИ 1. ланац цДНК Комплет за синтезу и премикс Так™ (Ек Так™ верзија 2.0) (Такара Цо. Лтд., Јапан).

додаци екстракта биља цистанцхе
Методе
Припрема и груписање СЦ модела:Да би се избегао утицај збуњујућих фактора као што је телесна тежина на експерименталне резултате, пацови су насумично груписани методом блок случајног груписања. Четрдесет осам пацова је храњено адаптивно током 1 недеље, а пацови су нумерисани по редоследу тежине од лаких до тешких. Према редоследу телесне тежине, пацови су подељени у 12 зона (тежина пацова у свакој зони је била слична), са по 4 пацова у свакој зони. 12 зона је подељено у 4 групе по 12 (нормална, модел, Ц. десертицола и блокатор). Пацовима у групи модела је даван лоперамид (0.0625/100 г, 10 мЛ/кг) путем сонде. Прва доза је удвостручена, а лек је даван у 10:00 сваког дана, једном дневно током 20 узастопних дана. Нормалној групи је дата иста количина нормалног физиолошког раствора путем сонде. Поред тога, моделна група је третирана са Ц. десертицола (0,156 г/100 г, 10 мл/кг) путем сонде. Групи блокатора је дата Ц. десертицола (0,156 г/100 г, 10 мЛ/кг) гаважом и СТИ571 (25 мг/мЛ, 1 мЛ/кг) интраперитонеалном ињекцијом. Током експеримента, телесна тежина, тежина столице и стање столице су бележени сваких 10 дана. Ни код једног пацова није дошло до случајне смрти. Двадесет дана касније, пацови су убијени, а ткиво дебелог црева је уклоњено ради прегледа и чувања течног азота. Преостали делови су фиксирани и уграђени.
Хистопатолошка анализа:Пацови који су постили преко ноћи су анестезирани интраперитонеалном ињекцијом са 7 процената хлорал хидрата (5 мЛ/кг) следећег дана. Стомак је отворен да би се одвојило ткиво дебелог црева, а 8-10 мм дебелог црева је уклоњено. Интестинални садржај је уклоњен благим мућкањем у претходно охлађеном полибутиленсукцинату и фиксиран 24 х у 4-процентном раствору параформалдехида за фиксирање. Извршено је конвенционално уграђивање парафина. Секције ткива (5 μм) су уклоњене за бојење хематоксилином и еозином, а хистопатолошка морфологија је посматрана под микроскопом.
Детекција експресије СЦФ и Ц-кита имунохистохемијским бојењем:Парафинска ткива испитана хистопатолошким методама изнад су исечена, рехидрирана са етанолом са градијентом депарафинисаног ксиленом, антигеном поправљеним топлотом, и запечаћена 1 х козјим серумом на собној температури. СЦФ и Ц-кит примарна антитела су додавана у капима, а ткива су држана преко ноћи на 4 степена. После испирања полибутиленсукцинатом, пероксидаза рена је испуштена да би обележила секундарно антитело, испрана полибутилен сукцинатом 5 мин, кап 2,4-раствор хромогена диаминобутирне киселине, поново бојење хематоксилином, реверзни градијент дехидратација алкохола, транспарентан неутралним печат од смоле. Микроскопски, језгра су била љубичасто-плава, а позитивни резултати били су браонкасто жуте или жуте честице.
Детекција експресије Ц-кит мРНА у ткиву дебелог црева помоћу квантитативне ланчане реакције полимеразе у реалном времену (РТ-кПЦР):Замрзнуто ткиво дебелог црева пацова је млевено хомогенизатором и додат је 1 мЛ РНАисо Плус. Укупна РНК ткива дебелог црева је екстрахована методом хлороформ/изопропанол, а квалитет РНК детектован је гел електрофорезом. Након што је идентификована Био-Рад гел имиџером, 1 уг РНК је реверзно транскрибована у цДНК помоћу комплета за синтезу цДНК 1. ланца Такара ПримеСцрипт ИИ. Према НЦБИ бази података Ген ИД: 64030, ЦДС регион гена Ц-кит је пронађен и комбинован са НЦБИ Пример-Бласт дизајн Прајмер секвенца, коју је синтетизовао Сангон Биотецх Цо. Лтд, Ц-кит ланац прајмера 5'-АГГТ ГТАЦЦГТТЦЦТГТЦЦЦ-3', антисенс ланац 5'-ГГЦТГГАТТТГЦТЦТТТГЦТГТ-3', - актин чулни ланац 5'-ЦТТЦЦТТЦЦТГГГТАТГГААТЦ-3', антисенс ланац 5'-ЦТГТГТТГГЦАТАГАГГТЦТТ-3'. ПЦР амплификација је изведена на Био-РадЦФКС90 ПЦР инструменту у реалном времену. Услови за ПЦР тест су били почетна денатурација на 95 степени у трајању од 5 минута, 30 циклуса од 95 степени у трајању од 30 с, 60 степени током 30 с и 72 степена током 1 минута, након чега је уследило коначно продужење на 72 степена током 10 минута. 2-ΔΔЦт (ΔЦт=Цт вредност - -ацтин Цтвалуе) је узет за анализу релативне експресије гена.
Детекција нивоа експресије протеина Цк43 и АКП3 у ткиву дебелог црева помоћу Вестерн блотинга:Сакупљено је око 1 цм смрзнутог ткива дебелог црева и лизирано са јаком течношћу за пиролизу РИПА (100 μЛ). Ткиво је хомогенизовано стакломогенизатором 20 пута и пребачено у епрувету за центрифугирање од 1,5 мЛ. Супернатант је екстрахован након центрифугирања на 12000 рпм на 4 степена током 5 минута, а концентрација укупног протеина у супернатанту је одређена БЦА методом. Уклонили смо 25 уг денатурисаног протеина да бисмо извршили електрофорезу натријум додецил сулфат-полиакриламидног гела, а затим пребацили протеине у гелу на поливинилиден флуоридну мембрану при константној струји од 200 мА, а затим затворили течношћу од 5 процената обраног млека у трајању од 2 сата на собној температури. Одговарајућа примарна антитела су разблажена течношћу за заптивање, инкубирана на 4 степена преко ноћи, затим испрана отпорност мембране и додата друга антитела. Након додавања ЕЦЛ течности, стављени су под мерач експозиције ради испитивања анализом оптичке густине.
Пренос електронска микроскопија:Узели смо око 1 цм проксималног ткива дебелог црева, фиксирали га у 2,5 процената глутаралдехида током 24 х, дехидрирали га градираним ацетоном, уградили у Епон812 и исечили ултратанке пресеке од 50 нм на ултрамикротому. Секције су обојене течношћу за бојење уранијум диоксид ацетатом и олово цитратом на собној температури 10 мин. Посматрали смо ресице дебелог црева, митохондрије епителних ћелија и пехарасте ћелије под трансмисионим електронским микроскопом Пхилипс Тецнаи{7}}.
Статистичка анализа
За анализу података коришћен је софтвер СПСС 19.0, а за цртање резултата коришћен је софтвер ГрапхПад Присм8.4. За тестирање нормалности коришћен је Схапиро-Вилков тест. Подаци са нормалном дистрибуцијом су представљени са средња вредност ± СД. Ставке грешке су коришћене за представљање средње вредности ± СД хемоглобина након третмана. Студентов т-тест је коришћен за поређење између две групе. Анализа варијансе је коришћена за поређење између више група. Студент-Невман-Кеулс метода је коришћена за поређење између више група у паровима, а Дуннеттов тест је коришћен за мерење разлика између сваке експерименталне групе и контролне групе у низу. Повезани подаци су мерени у више временских тачака, а поновљена анализа података мерења варијансе је коришћена. спроведено. Ако је тест сферичности показао П > 0.{{10}}5, коришћена је поновљена анализа варијансе података мерења. Ако је П < 0,05,="" узета="" је="" једначина="" генерализоване="" процене.="" подаци="" који="" нису="" одговарали="" нормалној="" дистрибуцији="" представљени="" су="" са="" м="" (п25,="" п75),="" а="" за="" поређење="" између="" група="" коришћен="" је="" крускал-валлис="" х="" тест="" суме="" ранга.="" χ2="" тест="" је="" коришћен="" за="" поређење="" између="" група="" када="" су="" подаци="" били="" неуређени="" подаци,="" а="" пирсонов="" χ2="" тест="" је="" коришћен="" ако="" је="" удео="" ћелија="" са="" теоријском="" фреквенцијом="">< 5="" био="">< 20="" процената.="" ако="" је="" удео="" ћелија="" са="" теоријском="" фреквенцијом="">< 5="" био="" већи="" или="" једнак="" 20="" процената,="" коришћен="" је="" фишеров="" тачан="" тест.="" п="">< 0,05="" је="" коришћен="" да="" се="" утврди="" да="" је="" разлика="" статистички="">

Слика 1. Хистопатолошке промене дебелог црева.
РЕЗУЛТАТИ
Општи услови
Дан након давања лоперамида у поређењу са нормалном групом, телесна тежина и тежина столице у групи модела су значајно смањене (П < {{0}}.05),="" али="" није="" било="" значајне="" разлике="" у="" квалитету="" столице="" резултат="" (п=""> 0,05). Лечење Ц. десертицола у групи модела успорило је смањење телесне тежине и тежине столице (П< 0.05),="" but="" the="" bodyweight="" in="" the="" blocker="" group="" was="" not="" significantly="" reduced.="" after="" 10="" d="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" body="" weight="" and="" stool="" volume="" of="" rats="" in="" the="" model="" group="" were="" further="" significantly="" reduced,="" and="" the="" stools="" were="" dry="" and="" almost="" contained="" no="" water="" (p="" <="" 0.05).="" the="" body="" weight="" loss="" of="" rats="" was="" also="" significantly="" reduced="" by="" treatment="" with="" c.="" deserticola="" (p="" <="" 0.05).="" the="" bodyweight="" of="" rats="" in="" the="" blocker="" group="" was="" not="" significantly="" different="" from="" that="" in="" the="" model="" group="" (p="" >="" 0.05).="" on="" day="" 20="" before="" sampling,="" the="" bodyweight="" of="" rats="" in="" the="" model="" group="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" the="" normal="" group,="" and="" the="" stool="" quality="" score="" was="" significantly="" increased="" (p="" <="" 0.05),="" while="" the="" weight="" loss="" caused="" by="" constipation="" was="" inhibited="" by="" c.="" deserticola="" treatment,="" and="" the="" stool="" quality="" score="" was="" decreased="" (p="" <="">
Хистопатологија дебелог црева
Бојење ткива дебелог црева пацова хематоксилином и еозином приказано је на слици 1. У нормалној групи цревне ресице су биле интактне, цревна слузокожа је била нетакнута и континуирана, ћелије и жлезде су биле распоређене редовно. Слузокожа и субмукоза нису инфилтриране инфламаторним ћелијама, а структура ткива је била нормална. У групи модела, цревне ресице и слузокожа су у великој мери уништене, локалне ресице су биле осипане и лабаво распоређене, а део структуре жлезде је нестао. У групи Ц. десертицола, хистопатолошко бојење је било мање него у групи модела, али је постојала некроза у неким пехарастим ћелијама. Након интраперитонеалне ињекције у блокаторској групи, у поређењу са групом Ц.десертицола, и даље је постојао локални губитак цревних ресица, а дошло је и до прелома и губитка цревне слузокоже.

Слика 2. Експресија фактора матичних ћелија и односа релативне оптичке густине у ткиву дебелог црева имунохистохемијском детекцијом.
Детекција експресије фактора матичних ћелија и Ц-кит протеина имунохистохемијским бојењем
Имунохистохемијско бојење је показало да су СЦФ и Ц-кит експримирани у дебелом цреву контролне групе. У поређењу са контролном групом, експресија СЦФ и Ц-кита у групи модела је значајно смањена (П < 0.05).="" у="" поређењу="" са="" моделном="" групом,="" експресија="" сцф="" и="" ц-кита="" у="" групи="" ц.="" десертицола="" је="" значајно="" повећана="" (п="">< 0.05).="" није="" било="" разлике="" у="" експресији="" сцф="" и="" ц-кита="" између="" блокатора="" и="" групе="" модела="" (п=""><0,05, слике="" 2="" и="">0,05,>
РТ-кПЦР
RT-qPCR showed that expression of C-kit mRNA in the model group was significantly lower than in the normal group (Figure 4, P < 0.05). Compared with the model group, C-kit in the C. deserticola group was significantly increased (P < 0.05). There was no significant difference in C-kit mRNA level between the model and blocker groups (P >0.05). Ови резултати су показали да је експресија Ц-кита коју је прилагодила Ц. десертицола учествовала у побољшању опстипације, а блокатори су инхибирали ефикасност Ц. десертицола.

бенефиције цистанцхе салсе
Вестерн блоттинг
Вестерн блоттинг је показао да је АКП3 протеин изражен на ниском нивоу у нормалној контролној групи, док је значајно повећан у групи модела у поређењу са контролном групом (Слика 5) (П < 0.05)="" .="" експресија="" акп3="" протеина="" је="" смањена="" након="" третмана="" са="" ц.="" десертицола,="" а="" инхибиторни="" ефекат="" ц.десертицола="" на="" експресију="" акп3="" је="" инхибиран="" третманом="" блокаторима="" (п="">< 0,05).="" експресија="" цк43="" је="" била="" супротна="" од="" оне="" код="" акп3.="" ови="" резултати="" сугеришу="" да="" је="" фармаколошки="" ефекат="" ц.="" десертицола="" на="" пацове="" са="" сц="" постигнут="" промовисањем="" експресије="" цк43="" и="" инхибицијом="" експресије="" акп3="" (слике="">
Пренос електронска микроскопија
Након индукције лоперамидом, дошло је до отицања митохондрија и аутофагије у неким епителним ћелијама слузокоже дебелог црева у групи модела. Смањили су се број и дужина цревних микроресица и појавила се пикноза пехарастих ћелија (Слика 8). После третмана Ц. десертицола, повећао се број цревних микрореса. Темикровиле су биле уредно распоређене, а структура је била комплетна. Пехарасте ћелије краће дужине, неправилне морфологије митохондрија и изражене пикнозе пехарастих ћелија.

Слика 3 Експресија Ц-кита и односа релативне оптичке густине у ткиву дебелог црева имунохистохемијском детекцијом.
ДИСКУСИЈА
Констипација је честа појава код старије популације и један је од честих симптома који утичу на здравствено стање и квалитет живота старијих особа[10,11]. У смислу традиционалне кинеске медицине, Баи и сарадници [12] веровали су да је основна патогенеза СЦ дисфункција проводне функције дебелог црева, сенилна телесна инсуфицијенција, постепени губитак функција јетре и бубрега, недостатак ки и крви и губитак телесне течности. ,што је довело до суве столице, што је резултирало опстипацијом[13]. СЦ врши притисак на пацијенте и њихове породице у многим аспектима и важно је истражити његову патогенезу.
Ц. десертицола има функцију тонирања Ианг бубрега, користи крви и регулише имунитет организма[14]. Ц. десертицола и кинески биљни одвар који садржи Ц. десертицола се широко користи у лечењу опстипације, а клинички ефекат је изузетан. Ду и сарадници [15] су на пацовском моделу Јанг дефицита и констипације открили да Ц. десертицола побољшава амплитуду контракције изолованог дебелог црева, појачава контрактилност цревног тракта и враћа ниво гастроинтестиналних хормона на нормалу. Поред тога, дијететска влакна Ц. десертицола, нуспроизвод Ц. десертицола, побољшавају капацитет задржавања воде у фецесу и имају предност ниске дозе и доброг ефекта у исхрани црева и побољшању дефекације[16]. Наша студија је открила да третман Ц. десертицола побољшава фекалну влагу и хистопатологију дебелог црева пацова са констипацијом.
ИЦЦ се налазе у целом цревном тракту и играју виталну улогу у неуралној контроли покрета црева као пејсмејкери и пренос цревних нерава[17]. Протоонкоген кодирајући рецептор тирозин киназе, Ц-кит, експримирају ИЦЦ, а СЦФи је лиганд Ц-кит[18]. СЦФ/Ц-кит систем је кључан у развоју ИЦЦ-а. СЦФ/Ц-кит сигнални пут је анализиран током лечења спорог трансфера констипације код пацова акупунктуром[19]. Електроакупунктура на Тиансху тачки повећала је број ИЦЦ-а дебелог црева код мишева лечених АЦК2-, повећала експресију СЦФ и Ц-кит протеина и преокренула фенотип ИЦЦ-а. Рецепт за јачање ки и слезине може повећати експресију ИЦЦ-а у ткиву дебелог црева и регулисати експресију Ц-кит и СЦФ мРНА, чиме се побољшавају симптоми констипације[20]. У нашој студији, имунохистохемија је показала да Ц. десертицола значајно појачава експресију СЦФ и Ц-кит протеина у пацовском моделу СЦ, а РТ-кПЦР је показао да Ц. десертицола значајно повећава експресију Ц-китмРНА. Ц-кит блокатор инхибирао је регулацију експресије СЦФ-а и Ц-кита изазвану Ц. десертицола.
Садржај фекалне воде и транспорт воде у дебелом цреву су уско повезани са АКП, који играју важну улогу у метаболизму воде у цревима[21]. У студији на пацовима са констипацијом спорог транспорта, декокција дефекације је значајно побољшала симптоме опстипације регулацијом цревне апсорпције воде кроз смањење АКП3 и АКП4[22]. У моделу функционалне констипације код пацова, механизам лечења оралне течности Ксиаофу Тонгјие за функционалну констипацију може се реализовати регулацијом експресије вазоактивног цревног полипептида и АКП3 у дебелом цреву[23]. Гапјункције играју суштинску улогу у посредовању синхроне контракције ћелија глатких мишића. Цк43 је најважнији протеин током тог процеса[24]. Губитак експресије Цк43 може бити делимично одговоран за моторичку дисфункцију глатких мишића[25]. Поправка структуре мреже цревног нервног система код пацова са спорим транзитним затвором може побољшати експресију Цк43 итд. и симптоме констипације[26]. експресија АКП3 смањује садржај фекалне воде, што доводи до затвора, што може бити важан механизам констипације. Експресија Цк43 може бити повезана са контракцијом глатких мишића црева и смањити појаву опстипације. У нашој студији, вестерн блоттинг је показао да је експресија Цк43 повећана, а експресија АКП3 инхибирана третманом Ц.десертицола, што је резултирало повећаном контракцијом глатких мишића и смањеном апсорпцијом воде, а третман блокаторима је преокренуо ове ефекте.

За више информација кликните овде.
ЗАКЉУЧАК
У закључку, Ц. десертицола може инхибирати експресију АКП3 и промовисати експресију Цк43 путем СЦФ/Ц-кит пута, чиме се побољшава констипација изазвана билоперамином и смањује оштећење ткива дебелог црева код старијих пацова. Ова студија је пружила добру теоријску основу за клиничку употребу Ц. десертицола.






