Традиционална кинеска медицина код пацијената са примарним Сјогреновим синдромом: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано клиничко испитивање
May 12, 2022
Позадина:Сјогренов синдром (СС) је хронична инфламаторна аутоимуна болестуглавном карактерише сувоћа, умор и бол. Актуелне терапије за СС на Западумедицина је ограничена. Сврха ове клиничке студије била је да се испита ефикасност ибезбедност употребе формуле традиционалне кинеске медицине (ТЦМ) код пацијената са примарним СС.
Методе:Извршили смо 12-седмицу, рандомизовано, двоструко заслепљено, плацебо контролисаноклиничко испитивање у медицинској универзитетској болници Цхунг Схан. Укључили смо 42 пацијента саСС старости од 20 до 80 година који су испуњавали критеријуме класификацијеАмеричка и европска консензус група (АЕЦГ). Пацијенти који су имали друге тешкесистемске манифестације или болести су искључене из овог испитивања. Након пројекције,пацијенти су насумично распоређени у ТЦМ терапију или плацебо групу (односод 2:1). Третирали смо ТЦМ групу са 6 г Ган-Лу-Јин гранула након доручкаи 6 г Јиа-Веи-Ксиао-Иао-Сан у комбинацији са 1 г Суан-Зао-Рен-Танг и 1 гИе-Јиао-Тенг свако вече после вечере. Пацијенти у контролној групи лечени су аплацебо истог изгледа и укуса, али само једну десетину дозе од тогакоју је примила група за лечење. Европска лига против реуматизма Сјогрен'сИндекс пријављених пацијената са синдромом (ЕССПРИ) је коришћен као примарна крајња тачка у седмици12. Секундарне крајње тачке биле су Сјогренов индекс активности болести (ССДАИ),глобална процена лекара (ПГА), визуелна аналогна скала (ВАС), вишедимензионалнаИнвентар умора и анкета о медицинским исходима, кратки образац-36, и спавање у ПитсбургуОцена квалитета (ПСКИ). Нежељени догађаји су такође забележени.
Резултати:Од 42 рандомизована пацијента, 28 пацијената је додељено ТЦМлеченој групи и 14 пацијената је распоређено у контролисану групу. Током студијапериода, 5 пацијената се повукло из ТЦМ групе и 7 пацијената из контролне групе.
У 12. недељи, ЕССПРИ резултати обе групе су се побољшали. ЕССПРИ резултат одтретирана група се смањила за 0.62 (95 процената ЦИP = 0.557) и плацебагрупа смањена за 0.91 (P = 0.557). Међутим, није примећена значајна разликаизмеђу две групе. Трајање спавања у ПСКИ је било−0.61, који је показао анпобољшање више од−0.21 у поређењу са плацебо групом (P = 0.914).
Закључак:У 12. недељи, резултати ЕССПРИ нису открили да је употреба ТЦМ-аформула је била ефикасна за лечење пацијената са Сјогреновим синдромом. Међутим, ПСКИрезултати су показали да ова формула може да продужи трајање спавања пацијената. Такође смо нашлида ова формула може смањити крвни притисак пацијената.
Кључне речи: Сјогренов синдром, Јиа-Веи-Ксиао-Иао-Сан, Ган-Лу-Иин, Цистанцхе, Анти-Фатигуе, рандомизовано клиничко испитивање, ефикасност, безбедност
УВОД
Примарни Сјогренов синдром (пСС) је хронична инфламаторна аутоимуна болест коју карактерише сицца синдром. Више од 80 процената пацијената који посећују клинике пријави симптоме сувоће, умора и бола (1). Све у свему, на 20-40 процената потенцијално утиче тешка манифестација пСС (2, 3). Није откривена ефикасна терапија западне медицине која користи пацијентима. Неколико биолошких агенаса је тестирано у клиничким испитивањима, али је мало клиничких резултата пријављено (1). У источној медицини, интервенције које укључују традиционалну кинеску медицину (ТЦМ) дале су хетерогене и недоследне резултате (4). Ово се може приписати недостатку стандардизованих крајњих тачака и знања заснованог на доказима у вези са одређеним ТЦМ. Класификација пацијената са пСС на основу дијагностичких метода у источној медицини такође је тежак задатак. Уочено је да механизам Јиа-Веи-Ксиао-Иао-Сан (ЈВКСИС) код аутоимуних болести повећава синаптичку пластичност и смањује нивое инфламаторних маркера повећањем експресије неуротрофичног фактора хипокампалног мозга (БДНФ) (5-7) . Суан-Зао-Рен-Танг (СЗРТ) би могао да регулише гама-аминобутирна киселина-ергична (ГАБА) систем у плазми, што је кључно у етиологији психијатријских поремећаја (8). Резултати студија спроведених на животињама показали су да Ган-Лу Иин (ГЛИ) може утицати на активност глатких мишића крвних судова (9) и да има антиинфламаторни ефекат (10–12). Према једној студији, стопа преваленције Сјогреновог синдрома је приближно 0,8 одсто у Кини, а већина пацијената су жене у односу 3:1. Друга студија је известила да више од 90 процената пацијената са пСС у Кини лече лекари ТЦМ (13). Међутим, ефикасност ТЦМ-а за пацијенте са пСС у клиничком окружењу није позната. Стога је сврха ове студије била да се посматра ефикасност и безбедност употребе често прописане формуле ТЦМ изабране из евиденције добијене од Националног система здравственог осигурања у Кини.
МЕТОДЕОдабир пацијената
Пацијенти укључени у ово испитивање били су између 20 и 80 годинагодине, задовољила критеријуме класификације америчког европКонсензус група, имала је Европску лигу против реуматизма(ЕУЛАР) Индекс пријављених пацијената са примарним Сјогреновим синдромом(ЕССПРИ) постигне већи од три бода, и потписао је обавештењеобразац сагласности након читања и сагласности са детаљима оово суђење. Уписани пацијенти су морали да задовоље било 4од 6 критеријума америчке Европске групе за консензус,укључујући бр.4 (хистопатологија) или бр.6 (аутоантитела), или 3од 4 објективна критеријума (укључујући бр.3, бр.4, бр.5 или бр.6).Критеријуми за искључење били су историја великих кардиоваскуларних болести,плућни или неуропсихијатријски поремећаји, абнормални бубрежнифункција, низак број белих крвних зрнаца у серуму и трудноћа.Током истраге, пацијенти су могли да се повуку из суђењабез навођења разлога. Пацијенти са стопом усаглашености од70 процената, резултат ЕССПРИ који се двапут повећао за више од 50 процената, илитешки нежељени догађаји су били потребни да се повуку из студијенакон одобрења главног истраживача.
Дизајн студија
Ово је била 12-седмица, двоструко заслепљена, рандомизирана и плацебо контролисанаКлиничко испитивање. Учесници су насумично распоређенибило групи која је примала плацебо или групи која је лечена (однос 1:2).Од учесника се тражило да се врате у клинику ради проценеу недељама 0, 4, 8 и 12.
Интервенција
Пацијенти додељени групи за лечење на почетку оралнопримио КСНУМКС г Ган-Лу-Јин (ГЛИ) дневно након доручка, а КСНУМКС гЈиа-Веи-Ксиао-Иао-Сан (ЈВКСИС) у комбинацији са 1 г СуанЗао-Рен-Танг (СЗРТ) и 1 г Ие-Јиао-Тенг (ИЈТ) после вечересваки дан током 12 недеља. Плацебо са једном десетином дозеТЦМ формула и исти изглед су орално даванипацијентима у контролној групи сваки дан. Концентрисанбиљне лекове је производио Цхуанг Сонг-Зонгфабрика лекова, а сви су изашли у сусрет Гоод МануфацтурингЗахтеви за праксу. Учесницима није било дозвољеноузимајте друге традиционалне кинеске биљне лекове токомстудија. Међутим, ако су пацијенти почели да узимају следећедозвољене лекове више од 2 недеље пре скрининга,
СЛИКА 1 |Пробни профил. 42 пацијента су рандомизирана у ТЦМ и плацебо групе у односу 2:1. У ТЦМ групи, 28 пацијената је примило 6 грама Ган Лу Иинпосле доручка и 6 г Јиа Веи Ксиао Иао Сан у комбинацији са 1 г Суан Зао Рен и 1 г Ие Јиао Тенг после вечере сваког дана. 14 пацијената оралнопримио плацебо са једном десетином дозе ТЦМ-ове формуле и исти изглед сваког данаод њих се захтевало да остану на стабилној дози све време12-недељни период истраживања: холинергички лекови (Салагенили Екозац), имуномодулатори (Плакуенил, метотрексат, илибиолошки лекови), хипнотици и анксиолитици (Стилнок, Антиван, илиКсанак), антидепресиви, нестероидни антиинфламаторни лекови,и аналгетици (трамадол, Ултрацет или Панадол). Само ради сигурностисврхе може се променити доза и таква модификацијанаправио је истражитељ. Институционални одбор за ревизијуМедицинске универзитетске болнице Цхунг Схан одобрио је свепроцедуре ове студије.
Крајње тачке
Примарна крајња тачка је био ЕССПРИ, на који је навикнутпроценити примарне клиничке карактеристике помоћу једног броја 0-10резултат за сваку од три скале (сувоћа, умор и бол). Авиши резултат указује на теже симптоме.Секундарне крајње тачке током 12-недељног периода истраживања су билеиндекс активности ЕУЛАР Сјогреновог синдрома, пацијентглобална процена, визуелна аналогна скала, медицински исходиКратак образац анкете-36, индекс квалитета сна у Питсбургу (ПСКИ),вишедимензионални инвентар замора и КинезиУпитник о медицинској конституцији. ЕУЛАР Сјогрен'сИндекс активности синдрома и болести је дизајниран да проценисистемска активност болести у клиничким испитивањима за пСС. То рецензира12 одабраних домена активности болести специфичних за органе, свакиод којих се дели на нискоактивне, умереноактивне инивои високе активности (2, 14). Традиционална кинеска медицинаУставна скала је алат за дијагностиковање синдрома иболести, а његови резултати се могу користити за одређивање одговарајућегметода лечења.Сигурност
Током читавог периода истраживања евидентирани су витални знаци ифизички прегледи вршени су при свакој посети. Лабораторијарезултати серумских и биохемијских тестова праћени су недељама0 и 12. Сви нежељени догађаји су забележени. ТЦМ упитниципроцењене су у 4., 8. и 12. недељи. Испитане су медицинске сестре које су студиралепацијенти који истовремено узимају лекове и одговорност за лековепроцена и провера лекова при свакој посети.Статистичка анализа
Оригинални подаци су прикупљани и верификовани од стране монитора на свакомпосета. Груби подаци су затим унесени у базу података и анализираниистраживачи који користе САС софтвер. Да би се избегла пристрасностод података који недостају, резултати су модификовани премапринцип намера да се лечи. Непрекидне варијабле оф тхекрајње тачке су упоређене са онима на почетној линији коришћењем ананализа варијансе или Студентоваt-тест. Након обраде,категоријалне варијабле, истраживачи су користили Фишеров егзактни тест, тхехи-квадрат тест, или Цоцхран–Мантел–Хаенсзел тест за анализуРезултати.Процењена величина узорка је израчуната под хипотезомстопе грешке типа 1 од 5 процената и стопе грешке типа 2 од 20 процената. Тхеочекиване средње промене у ЕССПРИ резултатима у 12. недељиинтервенције су биле четири тачке у групи третмана и двепоена у плацебо групи, а стандардна девијација је постављенау 2.75. Додељена је величина узорка од 30 пацијената20 посто снаге за поређење исхода две групе које користедвостраноt-тест и Вилкоксонов тест збира ранга. Збогочекивана стопа повлачења била је 30 процената, а плацебо и ТЦМгрупе су имале однос учесника од 1:2, 72 посматрана пацијентабили потребни пре почетка уписа. Као резултат одбуџетска ограничења, пријем за ову студију је прекинут ианализа је спроведена након уписа 42 пацијента.
ТАБЕЛА 1 |Основне карактеристике учесника студије
РЕЗУЛТАТИОд 42 прегледана пацијента, 28 је насумично распоређенотретирану групу, а 14 је додељено плацебугрупа. Укупно пет учесника у плацебо групи је билоповучен са суђења; три су повучене као резултатнеефикасно лечење, а друга двојица су се добровољно повукла.У групи ТЦМ, 7 пацијената се добровољно повукло, а 21пацијенти су завршили 12-недељно испитивање. Један је имао озбиљну штетудогађај (хидронефроза), три су се добровољно повукла, један недостајаоефикасност, а остала три су изгубљена током праћења (Слика 1). Уопштено говорећи, здравствено стање пацијената у ТКМгрупа је била гора од пацијената у плацебо групи уосновну линију. ПСКИ резултати пацијената у ТЦМ групибили су већи од пацијената у плацебо групи (11,25± 4,27 наспрам 10,57± 5.03; P <>0.650). За традиционалне КинезеРезултати медицинске конституцијске скале, сва три конституцијска типабили доминантни у ТЦМ и плацебо групама (Табела 1). Тхепреваленција овог конституционалног типа у контролној групи била јевише од оне у ТЦМ групи (64,29 према 57,14 процената).У 12. недељи, иако у већини нема значајнијих променаосновни и биохемијски подаци, ниво ИгГ третиране групесмањио се за 39,64 (P = 0.042∗ ), значајно. Тхе ЕССПРИрезултати обе групе су се побољшали. Међутим, ЕССПРИ даје резултатегрупе третмана смањена за 0.62 (P = 0.557) и онеплацебо групе смањена за 0.91 (P = 0.557). Тхе ЕССПРИрезултати пацијената у групи за лечење били су виши од онихпацијената у контролној групи (Табела 2; Слика 2). У поређењу санедеља 0, ЕССДАИ резултати групе за лечење значајнопобољшана. Али није било значајне разлике у ЕССДАИ резултатимапронађене између две групе. Штавише, ПГА резултати су имализначајно смањен у групи која је лечена (−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075) него у плацебо групи (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). Инаспект општег здравља у СФ-36, резултати лечењагрупа (7.14± 11.82∗, P = 0.330) је очигледно подигао на њихплацебо групе (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Трајање снајер је ПСКИ био−0.61, показујући више побољшањанего−0.21 у поређењу са плацебо групом (P = 0.914; Слика 3). Ниједна од других секундарних крајњих тачака за то двојегрупе су показале да је ТЦМ формула ефикасна. Једнотешки нежељени догађај изазван је хидронефрозом, али ово је билоневезано за ТЦМ формулу.
ДИСКУСИЈА
У овој 12-недељи, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању,закључили смо да ГЛИ и ЈВКСИС ТЦМ формула немазначајан ефекат на пацијенте са пСС у поређењу са плацебом,према ЕССПРИ резултатима. Вредно пажње, у поређењу саплацебо, ТЦМ формула би могла да продужи укупно време спавањаза отприлике пола сата, према ПСКИ резултатима.И, ИгГ који је био добро позната предиспозиција пССимунолошка хиперреактивност се значајно смањила накрај студије. Смањење ЕССДАИ и ПГАа побољшање општег здравља примећено је наконприма ТЦМ третман. Безбедносни профили су открили да је овоформулу би ипак могли толерисати пацијенти са пССчести благи нежељени догађаји у гастроинтестиналном системусу пријављени.Може се приписати лош клинички учинак ТЦМна неколико фактора у овом суђењу. Прво, ТЦМ формула илиОсаге који смо користили за лечење пацијената са пСС можда немабило применљиво на популацију коју смо укључили. иакоклиничке манифестације ТЦМ групе биле су теже напочетно, није било статистичких разлика између двагрупе. Клиничке манифестације ТЦМ групе су билетеже на почетку. Примена других биљних лековаили дозе јер би интервенције биле кориснијеза пацијенте. Друго, период праћења је био прекратакдемонстрирати ефикасност биљне медицине. На основу доказаподаци у вези са ГЛИ и ЈВКСИС још увек недостају, а већинаЛекари ТЦМ прописују лечење у складу са својом клиничком сликомискуство без јаке подршке научних доказа.Треће, здравствено стање пацијената у две групе није билоеквивалентно на бази. Неуравнотежене варијабле су можда довеле доодступања у резултатима. Повећање величине узорка би моглосмањити ово одступање.Побољшање квалитета и трајања сна може бити арезултат ЈВКСИС и СЗРТ. Претходно истраживање засновано на доказимапоказао да формула ЈВКСИС и СЗРТ може побољшатипроблеми са спавањем код климактеријских жена. ЈВКСИС је ефикасанза лечење несанице, а СЗРТ може продужити трајање сна за∼1 х након 1 месеца лечења (15–17). Резултати студијаспроведени на животињама су показали да ГЛИ може утицатиактивност глатких мишића крвних судова (9). Ова студија је имала нека ограничења. Прво, величина узорка јерелативно мали и трајање студија кратко. Али за пилот студију,веровали смо да ова истраживачка студија још увек може да пружи важнеинформације. Друго, доза и биљне комбинације су билеодлучено клиничким искуством стручњака за ТКМ, али не и претклиничкимстудија или фаза ИИ студија о распону доза. Међутим, миверују да се клиничка испитивања ТЦМ могу започети са пилот фазом ИИстудија будући да су ове формуле коришћене у клиничкој пракси застотинама година. Коначно, резултати студије се не могу генерализоватидругим популацијама, другим ТЦМ формулама или дозама јер овоје истраживачка студија малог обима у једном центру (18–23).
ЗАКЉУЧАК
У 12. недељи, резултати ЕССПРИ нису указивали на ефикасност формуле ТЦМ у лечењу пацијената са Сјогреновим синдромом. Међутим, ПСКИ резултати су открили да ова формула може да продужи трајање спавања пацијената. Такође смо открили да ова формула може да смањи ниво ИгГ у серуму и крвни притисак на крају студије. Уочено је само неколико благих нежељених догађаја.
ИЗЈАВА О ДОСТУПНОСТИ ПОДАТАКА
Оригинални прилози представљени у студији укључени су у чланак/допунски материјал, даља питања се могу упутити одговарајућим ауторима.
ЕТИЧКА ИЗЈАВА Етички преглед и одобрење нису били потребни за студију на људским учесницима у складу са локалним законодавством и институционалним захтевима. Пацијенти/учесници су дали свој писмени информисани пристанак да учествују у овој студији.
ПРИЛОЗИ АУТОРА
Х-ХЦ, Ј-НЛ, М-ЦИ и Ц-ИЦ допринели су концепцији и дизајну студије. Х-ХЦ је написао први нацрт рукописа. Ј-НЛ је допринео финансирању набавке и администрацији пројекта. М-ЦИ и Ц-ИЦ су организовали базу података и извршили статистичку анализу. И-ТХ и И-ФХ написали су делове рукописа. ЈВ је допринео дизајну студије, спровођењу експеримената, тумачењу података и критичкој ревизији/коначном одобрењу рукописа. Сви аутори су допринели ревизији рукописа, прочитали и одобрили достављену верзију.
ПРОНАЂИТЕ НАЈБОЉУ БОТАНИЧКУ ХОЛИСТИЧКУ НЕГУ ЗА СМАЊЕЊЕ УМОРА
Наша пажљиво ручно израђена формула Неуро Реген укључује најбоље истражено биље. Сваки од њих показује невероватан потенцијал за лечење против умора, плус општу подршку нерава и неурона.
Укључује:
① Цистанцхесадржи разне полифеноле попут ехинакозида и вербаскозида, који могу повећати активност антиоксидативних ензима и имају функцију елиминације слободних радикала;
③ Цистанцхеима функцијуисхрана бубрега и јачање јанга,и може побољшати хипоталамус-хипофизу-хипофизу узроковану тешким вежбама. Функција осовине гонада подстиче лучење тестостерона, благотворно делује на анаболизам тела и делује против умора;
④ Цистанцхесадржи разне ефикасне састојке, који могу да подстичу енергетски метаболизам тела и играју улогуефекат против умора.
