Лечење бубрежних болести: мезенхималне матичне ћелије и екстрацелуларни везикули
Mar 23, 2022
Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ ВхатсАпп: 008618081934791
ДЕО Ⅱ: Мезенхималне матичне ћелије и екстрацелуларне везикуле у терапији против болести бубрега
Иулинг Хуанг и Лина Ианг
Апстрактан
Болести бубрегапредстављају претњу по здравље људи због своје све веће инциденције и стопе смртности. У претклиничким и клиничким студијама то је потврђеномезенхимске матичне ћелије(МСЦ) су ефикасни и безбедни када се користе за лечење болести бубрега. МСЦ (мезенхимске матичне ћелије) играју своју улогу углавном излучивањем трофичких фактора и испорукомекстрацелуларне везикуле(ЕВс). Генетски материјали и протеини садржани у МСЦ изведеним ЕВ (екстрацелуларне везикуле) (МСЦ-ЕВ), као важно средство ћелијске комуникације, постали су истраживачки фокус за циљану терапију болести бубрега. Тренутно, МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)показали су евидентне терапеутске ефекте на акутну повреду бубрега (АКИ), хроничну болест бубрега (ЦКД), дијабетичку нефропатију (ДН) и атеросклеротску реноваскуларну болест (АРВД); међутим, њихова улога у трансплантираном бубрегу остаје контроверзна. Овај преглед резимира механизме помоћу којих МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)лечи ове болести на животињским моделима и предлаже одређене проблеме, очекујући да ће олакшати одговарајућу будућу клиничку праксу.
Кључне речи: болести бубрега, мезенхималне матичне ћелије, екстрацелуларни везикули
цистанцхе бодибуилдингинфункцију бубрега
КЛИКНИТЕ ОВДЕ ЗА ДЕО Ⅰ
МСЦ-ЕВ и болести бубрега
МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)и АКл
АКИ преовладава код критично болесних пацијената, чак је и смртност оних пацијената са АКИ који нису у јединицама интензивне неге чак 10-20 процената [45]. Још увек недостаје специфичних и ефикасних терапија за АКИ, док је трансплантација матичних ћелија обећавајућа. Бројни експерименти су потврдили предности МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)у лечењу АКИ, и многе методе за појачавање ефекта МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)појавиле су се последњих година. На пример, пронађено је да И-17А може да повећа проценат Трег преко ЦОКС-2/ПГЕ2 путање и да симулира функцију имуносупресије МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)[46]; премазивањем МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)са антителима усмереним против молекула повреде бубрега-1, задржавање МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)код исхемијског бубрега је продужено [47]; у мишјем моделу АКИ индукованог цисплатином, МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)се убризгавају директно у аорту користећи минимално инвазивну технику, која побољшава ефективну стопу искоришћења МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије) [48].
Како истраживање напредује, докази показују да МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)играју важну улогу у лечењу АКИ. МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)може да ублажи АКИ тако што инхибира оксидацију, апоптозу и инфламацију и регулише ангиогенезу, ћелијски циклус, регенерацију, аутофагију и пролиферацију [49-54] (Слика 2). Међутим, за АК са различитим патогенезама, сигналне супстанце су пренете из МСЦ.ЕВ(екстрацелуларне везикуле)да циљне ћелије показују своје јединствене карактеристике. Главне патогенезе АКИ укључују бубрежну токсичност лекова, исхемијско-реперфузиону повреду (ИРИ) узроковану трансплантацијом и сепсу. Сходно томе, експериментални модели АКИ су углавном индуковани цисплатином, гентамицином, паракватом, исхемијом-реперфузијом (И/Р) оклузијом једностраних или билатералних бубрежних артерија и сепсом изазваном лигацијом и пункцијом цекума (ЦЛП). Механизми МСЦ-ЕВ у различитим АКИ моделима у овом прегледу су резимирани у табели 1.
цистанцхе амазонинбубрега
И/Р-индукована повреда бубрега
И/Р је уобичајена патогенеза АК. У испитивањима на животињама, И/Р модели се генерално успостављају оклузијом једностраних или билатералних бубрежних артерија и вена, а затим обезбеђивањем снабдевања кисеоником. Претходна истраживања су показала да хуМСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)може да ублажи ИРИ бубрега код пацова независно од ефекта промовисања ангиогенезе изазване фактором који изазива хипоксију-1 [49]. МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)такође може инхибирати макрофаге у И/Р моделу преко различитих путева за ублажавање АКИ. У експериментима које су извели Зоу и сарадници, МВ изведени из Вхартоновог желе МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)(хВЈМСЦ) потискују експресију бубрежног хемокина ЦКС3ЦЛ1 помоћу миР-15а/15б/16 и смањују број ЦД68 плус макрофага [55]. Схен ет ал. открили су да ЦЦ хемокински рецептор-2 експримиран на БММСЦ-Екос инхибира регрутовање и активацију ЦЦЛ2 за макрофаге делујући као мамац за везивање лиг-и ЦЛ2 [56].
Апоптоза је блиско повезана са ИРИ. Гу ет ал. верификовано, кроз ин виво и ин витро експерименте, да ЕВ(екстрацелуларне везикуле)изведено из хВЈМСЦ(мезенхимске матичне ћелије)(хВЈМСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)) смањују апоптозу бубрежних тубуларних епителних ћелија (ТЕЦс) инхибирањем фисије митохондрија помоћу миР-30 [57]. Штавише, Ли ет ал. је навео да је МСЦ-Еко успорио напредовање ИРИ инхибицијом експресије инфламаторних фактора (ИЛ-6, ТНФ-, НФ-капа Б и ИФН-и) и фактора повезаних са апоптозом (капаза-9, цепана каспаза-3, Бак и Бцл-2)[50].
Антиоксидација је ефикасна мера за ублажавање И/Р. Зханг ет ал. открио да хВЈМСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)имају свој антиоксидативни ефекат активирањем фактора везаног за нуклеарни фактор-еритроид 2-Нрф2/АРЕ [57]. Након тога, експерименти Цаоа ет ал. показао да БММСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)активирају Кеапл-Нрф2 сигнални пут у ТЕЦ преносом миРНА-200а-3п, модулишући тако митохондрије да играју антиоксидативну улогу [51].
Модели АКИ изазване лековима се генерално успостављају индукцијом цисплатина. Користећи модел АКИ изазваног цисплатином, Бруно ет ал. открили да БММСЦ-МВ штите бубреге индукујући експресију анти-апоптотичких гена (Бцл-КСЛ, Бцл2 и БИРЦ8) у ТЕЦ и инхибирајући експресију про-апоптотичких гена (Цаспл, Цасп8 и ЛТА)[58]. Зхоу ет ал. закључили да хуМСЦ-Екос може стимулисати пролиферацију нефроцита ин виво и ин витро индукујући фосфорилацију и активацију екстрацелуларно регулисане киназе (ЕРК) 1/2 пута [52].де Алмеида ет ал. истакао функцију АДМСЦ-МВ у регулисању повређених ћелија и специфичне мреже миРНА-мРНА. На пример, миР-141 циља на Ук2 да регулише аутофагију, а миР-377 циља на Цулл да модулира ћелијски циклус [53]. Ванг и др. открили су да претходна обрада хуМСЦ-Еко може спречити бубрежну токсичност изазвану цисплатином ин виво и ин витро активирањем аутофагије [59]. Јиа ет ал. спровео две студије и идентификовао 14-3-3 као нови механизам аутофагије који активира хуМСЦ-Екос: 14-3-3 делује на АТГ16Л, који активира аутофагију и стога спречава АКИ изазван цисплатином [60, 61]. Улах и др. недавно је предложио да БММСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)и пулсно фокусирани ултразвук ублажавају повреде ћелија изазване цисплатином инхибирањем хсп70-посредованих НЛРП3 инфламазома [62].
Слика 2 Функционални путеви МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)у различитим АКИ моделима.МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)може ублажити АКИ инхибирањем оксидације, апоптозе и упале и регулацијом ангиогенезе, ћелијског циклуса, регенерације, аутофагије и пролиферације. МСЦ(мезенхимске матичне ћелије), мезенхималне матичне ћелије; ЕВ, екстрацелуларни везикули; АКИ, акутна повреда бубрега; И/Р, исхемија-реперфузија; ЦЛП, лигација слепог црева и модел АКИ изазван цисплатином
АКИ модел због миолизе изазване глицерином
Последњих година, модел АКИ услед миолизе изазване глицерином такође је добио велику пажњу. У таквом моделу, Бруно ет ал. открили да БММСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)(углавном Екос) су обогаћене специфичном мРНК (ЦЦНБ1, ЦДК8 и ЦДЦ6), које утичу на почетак и прогресију ћелијских циклуса. Обогаћене миРНА подстичу пролиферацију факторима раста (ХГФ и ИГФ-1) и стога ублажавају АКИ [63]. Кроз биоинжењеринг, Таппаро ет ал. повећане специфичне миРНА (хса-миР-10а-5п, хса-миР-29а-3п, хса-миР-127-3п и хса -миР-486-5п)у БММСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)да се симулира његов про-регенеративни ефекат и ублажи оштећење бубрега изазвано глицерином [54].
ЦЛП
Модел АКИ који је припремио ЦЛП симулира АК повезану са сепсом критично болесних пацијената. Код мишева са сепсом, Зханг ет ал. открили су да хуМСЦ-Екос инхибира активност НФ-КкБ тако што повећава ниво миР-146б, док смањује експресију киназе повезане са рецептором интерлеукина-1 [64]. Слично, Гао ет ал. је навео да АДМСЦ-Еко може да регулише НФ-КБ преко СИРТ1 сигналног пута, чиме инхибира упалу АКИ-ја повезаног са сепсом [65].
Табела 1 Функционални путеви МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)у различитим АКИ моделима
МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)и ЦКД
Постоје нови докази који доказују да, у многим случајевима, АКИ може еволуирати у ЦКД [66]. Након развоја АКИ, процењено је да су додатни ризици за добијање бубрежних болести у завршној фази и хроничне бубрежне болести повећани за 0.4 и 10 случајева годишње на сваких 100 пацијената са АКИ [67]. ЦКД карактерише прогресивна иреверзибилна фиброза бубрежног паренхима. Многе болести могу еволуирати у ЦКД, укључујући АКИ, дијабетес, атеросклерозу и нефротске синдроме. Прибављени су бројни докази у вези са лечењем ЦКД са МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)у пре- и постклиничким испитивањима. У недавним истраживањима је откривено да предкондиционирање мелатонина побољшава способност лечења МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)у аутологној и алогеној трансплантацији [68,69]. У клиничком испитивању које је укључивало 18-месечно праћење седам пацијената са ЦКД који испуњавају услове, аутологни МСЦ са једном дозом(мезенхимске матичне ћелије)доказано да су безбедни и подношљиви код пацијената са ЦКД [70]. Истраживачи су затим открили да кондиционирани медијум хуМСЦс ублажава фиброзу изазвану једностраном опструкцијом уретера (УУО) про-пролиферацијом и анти-апоптозом [71]. До данас, многе претклиничке студије су доказале да МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)су ефикасни у лечењу ЦКД.
У мишјем моделу хроничне бубрежне токсичности због циклоспорина, кондиционирани медијум је осиромашен ЕВ(екстрацелуларне везикуле), МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле), и ЕВ(екстрацелуларне везикуле)може побољшати прогнозу болести бубрега [72]. У моделу нефропатије аристолохичне киселине, МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)значајно смањују експресију профиброгених гена као што су -СМА, ТГФ 1 и Цоллар [73]. У УУО моделу, Ванг и сарадници су открили да БММСЦ-Екос ублажава интерстицијалну фиброзу бубрега инхибирајући ТГФ- 1 са миРНА -лет7ц [74]. Недавно су неки истраживачи открили (у моделу миша) да хуМСЦ-Екос ублажава интерстицијалну фиброзу бубрега потискивањем РОС-посредованог П38МАПК/ЕРК пута [75]. Цхен ет ал. предложио је да АДМСЦ-Екос модификован неуротрофичним фактором изведен из глија стимулише периваскуларне капиларе у тубулоинтерстицијској фибрози активирањем СИРТ1/еНОС пута [76]. Поред тога, претходна истраживања су такође сугерисала да АДМСЦ-Екос појачава експресију транскрипционог фактора Сок9 ТЕЦ-а, а потомци Сок9 плус ћелија олакшавају регенерацију бубрежних тубула, а не фибротичну трансформацију, чиме успоравају транзицију АКИ-ЦКД [17,77 ].
маца гинсенг цистанцхе у бубрезима
МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)и ДН
ДН је главна патогенеза за ЕСРД. Постоје бројна истраживања која показују да трансплантација МСЦ може успорити напредовање ДН. Насумично контролисано испитивање известило је да је безбедно и изводљиво користити мезенхимске прекурсорске ћелије код особа са дијабетесом типа 2 [78]; међутим, постоје проблеми имунолошког одбацивања у алогеној трансплантацији и оштећења изазвана хипергликемијом аутологних МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије). Да би решили ове проблеме, Нагаисхи ет ал. иновативно је користио супернатант Вхартоновог желе екстракта да побољша морфологију, капацитет пролиферације и капацитет ћелијске мобилизације БММСЦ добијених од дијабетеса, што омогућава ефикасну аутологну трансплантацију [79]. Недавно су неки истраживачи такође покушали да ко-културе МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)са перитонеалним макрофагима [80] и да модификују МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)са ангиотензин-конвертујућим ензимом 2 [81] да би се побољшао капацитет лечења МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)за ДН.
Механизам МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле), као ново средство за лечење ДН, стално се истражује. Галло ет ал. открили да МСЦ/матичне ћелије људске јетре (ХЛСЦ)-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)може заштитити мезангијалне ћелије од оштећења изазваних хипергликемијом путем преноса миР-222 [82]. Такође, хипергликемија може директно изазвати повреду подоцита. Патолошке промене подоцита су уско повезане са прогресијом ДН. МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)су у стању да заштите подоците и друге бубрежне ћелије на различите начине, укључујући анти-апоптозу, анти-фиброзу и про-аутофагичне ефекте, чиме се лече ДН (слика 3). Дуан ет ал. открили су да Еко изолован из кондиционираног медијума матичних ћелија добијених из људског урина инхибира експресију ВЕГФА и апоптозу подоцита помоћу миРНА-16-5п, чиме се ослобађа ДН [83]. Дуан и сарадници су доказали да АДСЦ-ЕВ миРНА-26а-5п потискује хипергликемијом индуковану апоптозу подоцита код мишева смањењем ТЛР4 и НФ-КБ/ВЕГФА сигналних путева [84] . Анти-фиброза је такође главни механизам који се користи у лечењу ДН са МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле). Зхонг ет ал. објавили су да су МСЦ-МВ способни да супресирају инхибиторе ћелијског циклуса П15 и П19 ин виво и ин витро преко миРНА-45ла, поново покрећући ћелијски циклус и на тај начин преокренути ЕМТ и интерстицијалну фиброзу [85]. Гранге и др. сматрали да ЕВ(екстрацелуларне везикуле)ХЛСЦ-а и МСЦ-ова(мезенхимске матичне ћелије)може инхибирати и преокренути прогресију гломеруларне и тубулно-интерстицијалне фиброзе у моделима ДН миша тако што смањује регулацију гена Серпиала повезаног са фиброзом, ФАС лиганда, ЦЦЛ3, ТИМП1, ММП3, колагена типа И и Пужа [86]. Јин ет ал. потврђено да АДМС Ц-Еко слаби ЕМТ подоцита потискивањем генетске транскрипције ЗЕБ2 помоћу миРНА-215-5п [87]. Аутофагија се такође недавно сматрала механизмом за одлагање ДН. Ебрахим и сарадници су потврдили да МСЦ-Екос појачава аутофагију, а затим успорава напредовање ДН преко мТОР сигналног пута [88]. Јин ет ал. даље је показао да АДМСЦ-Еко може инхибирати Смадл/мТОР сигнални пут помоћу миРНА-486, која промовише аутофагију и инхибира апоптозу у подоцитима, чиме се побољшавају симптоми ДН [89]. Детаљи горе поменутих испитивања сумирани су у табели 2.
МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)и атеросклеротичне реноваскуларне болести
Атеросклероза је примарни узрок стенозе бубрежне артерије. Атеросклеротична реноваскуларна болест (АРВД) може изазвати хроничну исхемију бубрега и даље довести до фиброзе, која развија ЕСРД. Перкутана транслуминална ангиопластика бубрега је уобичајена операција за лечење АРВД; међутим, тешко је обновити функције атрофичног бубрега. Експерименти на животињама су потврдили да комбинација МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)са АРВД за лечење атеросклеротичне стенозе бубрежне артерије помаже у обнављању функција бубрега [90]. Након тога, неколико клиничких испитивања показало је сигурност инфузије аутологних АДМСЦ(мезенхимске матичне ћелије)у лечењу АРВД-а [91-93]. Након тога, АДМСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)такође је постао фокус недавних истраживања. У моделу унилатералне реноваскуларне болести која компликује метаболички синдром (МетС), Еирин ет ал. доказао да аутологни АДМСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)побољшати бубрежни микроваскуларни систем код свиња са метаболичким бубрежним васкуларним обољењима [94]. Поред тога, Симеони и др. даље идентификовала миРНА у МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)као важан циљ за АРВД [95]. Поред тога, МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)такође је утврђено да побољшавају предности Трег-а помоћу ТГФ-а и стога побољшавају функције бубрега са стенозом бубрежне артерије у МетС плус РАС моделу [96]. Аутологни АДМСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)такође може да подстакне трансформацију фенотипова макрофага из М1 у М2 преко ИЛ-10, како би се ублажила стеноза бубрежне артерије [97].
У исто време, неки истраживачи су предложили да МСЦ-Екос може само делимично да ублажи старење бубрега изазвано стенозом бубрежне артерије [98]. МетС је у стању да промени количину пуњења миРНА на ЕВ(екстрацелуларне везикуле), регулишу миРНА повезану са старењем у ЕВ(екстрацелуларне везикуле), па чак и ограничити употребу електричних возила(екстрацелуларне везикуле)у егзогеној регенеративној терапији кроз абнормалну транскрипцију [99-101]. Зхао ет ал. су открили да аутологни АДМСЦ(мезенхимске матичне ћелије)могу боље сачувати микроциркулацију кроз упоредне студије, док АДМСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)имају боље резултате у задржавању интактности нефроцита и смањењу некрозе [102]. Укратко, вредност примене МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)у лечењу АРВД-а остаје спорно, а даља истраживања су оправдана како би се открила њихова ефикасност.
Слика 3 Функционални путеви МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)у ДН.МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)су у стању да заштите подоците и друге ћелије на различите начине, укључујући анти-апоптозу, анти-фиброзу и про-аутофагичне ефекте, чиме се лече ДН. МСЦ(мезенхимске матичне ћелије), мезенхималне матичне ћелије; ЕВс(екстрацелуларне везикуле), екстрацелуларне везикуле; ДН, дијабетичка нефропатија
МСЦ-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)и трансплантацију бубрега
Трансплантација бубрега је пожељна метода лечења пацијената у завршној фази бубрежне инсуфицијенције. Недостатак донорских органа и полуживот трансплантата ограничавају терапију [4]. Поред тога, исхемијом изазван АКИ се широко примећује код трансплантације бубрега због времена доступног за развој исхемије с обзиром на кашњење између приступања бубрега од донатора до исхемије бубрега-реперфузије у рецепторима [103].
Ово је такође главни узрок одложених функција трансплантације. Да би се решили ови проблеми, проучавају се статичко складиштење на хладном, хипотермична машинска перфузија (ХМП) и неколико нових кандидата за лекове који циљају на исхемију и реперфузију [104]. Рад дел Рио ет ал. потврђено да су ХМП и нормотермна регионална перфузија пожељнији од статичког складиштења у хладном стању [105]. Такође, истраживачи су посвећени проналажењу других ефикасних начина да допуне тренутне технике.
Испитивање које је укључивало 105 кинеских субјеката са трансплантацијом бубрега који су примили аутологне МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)у реперфузији трансплантираног бубрега сугерише да је изводљиво и безбедно користити МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)у трансплантацији бубрега [106]; међутим, слично испитивање које је спровео други истраживачки тим недавно је открило да постоперативне компликације трансплантације бубрега, инфективне компликације, функције бубрега, учесталост одбацивања и време преживљавања не показују статистичке разлике у односу на контролу у 1- године праћење[107]. Дакле, заштитни ефекат МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)у трансплантираним бубрезима остаје предмет спора. Грегорини и сарадници су доказали да додавањем МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)/ЕВс(екстрацелуларне везикуле)Белзеровом раствору у ХМП периоду може заштитити бубрег од исхемијске повреде очувањем ензимског механизма суштинског за виталност ћелија [108]. Експерименти Коцха ет ал. показали су да МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)у одређеној мери регулишу имунореакцију на алогене трансплантације бубрега[109]. Значајно другачији од овога, успостављањем пацовског модела хетеротопичне трансплантације бубрега, Јосе Рамирез-Бајо ет ал. открили да аутологни МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)продужавају време преживљавања трансплантата и субјеката у пацовском моделу одбацивања бубрега, док ЕВ(екстрацелуларне везикуле)немојте [110]. Ова тема се ретко проучава и потребна су даља истраживања пре него што се може донети закључак.
Табела 2 Функционални путеви МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле)у ДН моделима
Проблеми и изгледи
У претходним истраживањима, МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)утврђено је да имају позитивну улогу у лечењу различитих болести бубрега. На пример, МСЦ-ЦМ ублажава експериментални анти-гломеруларни гломерулонефритис базалне мембране захваљујући антиинфламаторном деловању посредованом М2 макрофагом[111]. Код системског еритематозног лупуса (СЛЕ), алогенска трансплантација МСЦ ублажава повреду бубрега [112]. Клиничка испитивања такође показују да је и безбедно и изводљиво лечити пацијенте са СЛЕ са алогеним МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)од здравих донора [113].У моделу нефротског синдрома изазваног Адриамицином, МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)углавном играју своју улогу у обнављању бубрега регулацијом упале [114]. Штавише, здрави даваоци и пацијенти са идиопатским нефротским синдромом (ИНС) не показују очигледне разлике у функцијама и морфологијама МСЦ(мезенхимске матичне ћелије), што указује да су МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)може се користити за лечење ИНС-а аутологним ћелијама [115]. Третман МСЦ има благотворне ефекте на гАН механизмом паракрина који модулира равнотежу Тх1/Тх2 цитокина [116]. У моделу пацова гломерулонефритиса изазваног анти-Тхил1-, хипоксичним прекондиционираним МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)смањују гломеруларну апоптозу, аутофагију и инфламацију путем сигналне трансдукције ХИФла/ВЕГФ/Нрф2 [117]. МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)ублажавају реналну хипертензију и побољшавају функцију бубрега у моделу 2-бубрег,1-клип [118]. Нису клинички примећени никакви нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји при лечењу антитела против васкулитиса повезаног са антинеутрофилним цитоплазматским антителом [119] и аутозомно доминантне болести полицистичних бубрега [120] са аутологним мезенхималним стромалним ћелијама. Постојећа истраживања такође предлажу да МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)могуће ублажити фокалну сегменталну гломерулосклерозу путем ИЛ-22 [121].
У закључку, и животињски модели и клиничка испитивања пружили су много доказа о потенцијалу МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)у лечењу болести бубрега; међутим, мало је истраживања о лечењу горе наведених болести помоћу МСЦ-ЕВ(екстрацелуларне везикуле), што остаје да се истражи. Ово је могуће због одвајања, пречишћавања и масовне производње електричних возила(екстрацелуларне везикуле)остати изазов; штавише, механизам којим МСЦ-ЕВ лече болести бубрега није разјашњен. Поред тога, узимајући у обзир оптималан извор, одговарајућу дозу и одговарајући начин примене ЕВ(екстрацелуларне везикуле), потребно је предузети даља истраживања како би се проценила ефикасност примене МСЦ-ЕВ у клиничком лечењу болести бубрега.
цистанцхе виркунгинбубрега
Закључак
У овом прегледу сумирали смо недавна достигнућа комплексних и критичних ефеката МСЦ-а(мезенхимске матичне ћелије)-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)код болести бубрега, укључујући АКИ, ЦКД, ДН, АРВД и трансплантацију бубрега. Велики број чланака подржава да већина болести бубрега може имати користи од МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)-ЕВс(екстрацелуларне везикуле); међутим, ефекти трансплантације бубрега су и даље контроверзни. Иако МСЦ(мезенхимске матичне ћелије)-ЕВс(екстрацелуларне везикуле)изоловани из различитих извора показују велико обећање као терапеутски агенси за болести бубрега у студијама на животињама и претклиничким испитивањима, неопходна су даља истраживања пошто је у овом тренутку описано само неколико клиничких радова.
Референце
Фрасер СДС, Родерицк ПЈ. Болест бубрега у студији глобалног оптерећења болести 2017. Нат Рев Непхрол.2019;15(4):193-4.хттпс://дои.орг/10.1038/с41 581-019-0120-0.
Цхаде АР. Мали судови, велика улога: бубрежна микроциркулација и прогресија бубрежне повреде. Хипертенсион.2017;69(4):551-63.хттпс://дои.орг/10.1161/ХИПЕРТЕНСИОНАХА.116.08319.
Крамер А, Пиппиас М, Ноордзиј М, Стел ВС, Афентакис Н, Амбухл ПМ, ет ал. Годишњи извештај Европског удружења за бубрежне болести – Европско удружење за дијализу и трансплантацију (ЕРА-ЕДТА) 2015: резиме. Цлин Киднеи Ј.2018;11(1):108-22.
Бастани Б. Садашњост и будућност недостатка органа за трансплантацију: неки потенцијални лекови. ЈНепхрол.2020;33(2):277-88.хттпс//дои.орг/10.1007/с4 0620-019-00634-к.
Скуилларо Т, Пелусо Г, Галдериси У.Цлиницал триалс витхмезенхимске матичне ћелије: ажурирање. Целл Трансплант. 2016;25(5):829-48.хттпс://доиорг/10.3727/0963 68915СКС689622.
Аббасзадех Х, Гхорбани Ф, Деракхсхани М, Мовассагхпоур А, Иоусефи М. Екстрацелуларне везикуле изведене из мезенхималних матичних ћелија људске пупчане врпце: нова терапеутска парадигма. Ј Целл Пхисиол. 2020;235(2):706-17.хттпс://дои. орг/10.1002/ицп.29004
Силва МЛ, Цхагастеллес ПЦ, Нарди НБ.Мезенхималне матичне ћелијеналазе се у 7д готово сви постнатални органи и ткива. Ј Целл Сци.2006;119(11):2204-13.
Зук ПА, Зху М, Мизуно Х, Хуанг Ј, Футрелл В, Катз АЈ, Бенхаим П, Лоренз ХП, Хедрицк МХ. Вишелинијске ћелије из људског масног ткива: импликације за терапије засноване на ћелијама. Тиссуе Енг. 2001;7(2):211-28.хттпс://дои.орг/10.1 089/107632701300062859.
Ерицес А, Цонгет П, Мингуелл Ј. Мезенхималне прогениторске ћелије у крви пупчане врпце.Бр Ј Хаематол.2000;109(1):235-42.хттпс://дои.орг/10.1 046 /и.1365-2141.2000.01986.к,
Анкер ПС, Сцхерјон СА, Клеијбург-ван дер Кеур Ц, де Гроот-Свингс Г, Цлаас ФХЈ, Фиббе ВЕ, ет ал. Изолација одмезенхимске матичне ћелијефеталног или мајчиног порекла из људске плаценте. Матичне ћелије.2004;22(7):1338-45.
Бхарадвај С, Лиу Г, СхиИ, Ву Р, Ианг Б, Хе Т, Фан И, Лу Кс, Зхоу Кс, Лиу Х, Атала А, Рохозински, Зханг И. Мултипотенцијална диференцијација матичних ћелија добијених из људског урина: потенцијал за терапију примена у урологији. Матичне ћелије.2013;31(9):1840-56.
Цаплан Х, Олсон СД, Кумар А, Георге М, Прабхакара КС, Вензел П, Беди С, Толедано-Фурман НЕ, Триоло Ф, Камхиех-Милз Ј, Молл Г.Цок ЦСЈр. Терапијска испорука мезенхималних стромалних ћелија: транслациони изазови за клиничку примену. Фронт Иммунол.2019;10 хттпс//доиорг/10.3389/имму.2 01901645.
