Активне компоненте традиционалне кинеске медицине у лечењу остеоартритиса колена Ⅱ

2.2 ПИ3К/АКТ/НФ-κБ сигнални пут

2 2.1 изофлавони дивизма

Схи ет ал. [41] су открили да након дејства на КОА мишеве, дивиз је смањио експресију ИЛ-6, ТНФ-, иНОС и ЦОКС-2, инхибирао појавузапаљење хрскавице, и истовремено, наниже регулисани ПИ3К/Акт и НФκБ. Маркери који се односе на сигналне путеве се користе за регулисање активације НФ-κБ и ПИ3К/АКТ сигналних путева за спречавање и лечење појаве КОА, инхибирање ИЛ-1 -индукована апоптоза мишјих хондроцита, ииспољавају хондропротективне ефекте.

НОВА БИЉА ЦИСТАНЦХЕ ЗА ЛЕЧЕЊЕ ОСТЕОАРТРИТИСА КОЛЕНА

Служба подршке Вецистанцхе

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел:+86 15292862950

 

2 2.2 Чихорична киселина

Експерименти Ку ет ал. [10] је то показаоцикорична киселинамогупобољшати КОА инхибирањем НФ-κБ и ПИ3К/АКТ сигналних путева, појачавајући активацију Нрф2/ХО-1 пута, чиме се супротставља активацији НФ-κБ. Значајно смањује експресију НО, ПГЕ2, иНОС, ЦОКС-2, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-12 и ублажава упалу. Поред тога, у смислу метаболизма хрскавице, деградација ЕЦМ је ослабљена повећањем експресије колагена ИИ и агрекана и смањењем експресије ММП. Што се тиче апоптозе ћелије, повећањем нивоа Бцл-2, смањењем нивоа Бак и РОС и активирањем Нрф2/ХО-1 пута за инхибицију апоптозе хондроцита. Показује да цикорина киселина може спречити и лечити појаву КОА регулацијом НФκБ и ПИ3К/АКТ сигналних путева.

 

2 2.3 Пурпурин

Он и др. [42] експериментално је показао да ин витро, процитеин ефикасно преокреће прекомерно лучењепроинфламаторни фактори, као што су ПГЕ2, ИЛ-6, ТНФ-, ЦОКС-2, НО и иНОС, ублажава упалу, а такође може инхибирати апоптозу ЕЦМ смањењем лучења АДАМТС-а и ММП-а, смањити оштећење хондроцита, инхибирати абнормална ексцитација ПИ3К/АКТ/НФ-κБ осе и смањење нивоа серумског инфламаторног фактора код ОА мишева ин виво. Побољшано уништавање зглобне хрскавице, што указује да процитедин спречава и лечи КОА посредовањем ПИ3К/АКТ/НФκБ сигналног пута.

 

2 2.4 Глициризин

Јианг ет ал. [43] је експериментално потврдио да глициризин инхибира раст хуманих ОА хондроцита ин витро.

Фосфорилација ПИ3К/АКТ/НФ-κБ смањује експресију НО, ПГЕ2, ТНФ-, ИЛ-6, ЦОКС-2, иНОс, ММП3, ММП13 и АДАМТС5, инхибира настанак упале, и ин виво, глициризин. Код ОА мишева је преокренуо деструкцију хрскавице.

2 2.5 Алое гликозид

Зханг ет ал. [44] експериментално је показао да алоин инхибира активацију ПИ3К/Акт/НФ-κБ сигналног пута да би се побољшао напредовање ОА. Ин витро, алоин инхибира експресију ТНФ-, ИЛ-6, иНОС и ЦОКС-2. Смањите упалу, смањите деградацију ЕЦМ и повећајте заштиту хрскавице.

 

2 2.6 Малтол

Лу ет ал. [45] експериментално је показао да када малтол делује на ткиво људске хрскавице, малтол значајно инхибира фосфорилацију АКТ, ПИ3К и п65 и појачава експресију ИκБ. Што се тиче упале, он инхибира инфламаторне факторе изазване ИЛ-1. и експресија цитокина (ПГЕ2, НО, ИЛ-6, ТНФ-). Што се тиче метаболизма хрскавице, малтол смањује експресију АДАМТС-5 и ММП13, инхибира разградњу агрекана и колагена ИИ како би спречио разградњу ЕЦМ. Горе наведено доказује да малтол може инхибирати појаву КОА кроз ПИ3К/ АКТ/НФ-κБ сигнални пут.

 

2 2.7 Маслинска киселина

Цхен ет ал. [46] је експериментално показао да ин витро, маслинова киселина делује на хондроците да инактивира пут ПИ3К/АКТ/НФ-κБ и испољава антиинфламаторне ефекте. Маслинска киселина смањује НО, ПГЕ2, ИЛ-6, иНОС и ЦОКС- 2. Експресија ТНФ-. Поред тога, маслинова киселина такође инхибира деградацију ЕЦМ тако што смањује нивое експресије АДАМТС5 и ММП13 у хондроцитима. Експерименти ин виво открили су да је оштећење хрскавице код ОА мишева значајно ослабљено.

 

2 2.8 Гинсеносиде-Рб1

Хоссаин ет ал. [40] експериментално је показао да гинсенозид-Рб1 делује у моделу ОА зеца и инхибира НФ-κБ сигнални пут инхибирајући активацију ПИ3К/Акт сигналног пута и опире се појави КОА. Након примене гинсеносиде-Рб1, ММПс, експресија ТНФ-, каспазе-3 и бак се смањила, а експресија хондроцита, протеогликана и колагена повећана, ефикасно промовишући стварање хондроцита, играјући тиме улогу у спречавање и лечење КОА.

Из горњих резултата може се видети да сигнални пут ПИ3К/Акт/НФ-κБ игра значајну улогу у патогенези и превенцији КОА. Велики број експерименталних студија је доказао важну улогу многих мономера традиционалне кинеске медицине у превенцији и лечењу КОА, чиме је обезбеђена основа за истраживање и развој. Обезбедити теоријску основу за лекове који су ефикаснији, карактеристичнији за традиционалну кинеску медицину и имају значајне лековите ефекте.

2.3 Други сигнални путеви повезани са НФ-κБ

Киу ет ал. [14] експериментално је показао да егзозоми из мезенхималних матичних ћелија (МСЦС) третирани куркумином могу да поврате активност хондроцита, инхибирају апоптозу до одређене мере и смање експресију мРНК НФ-кБ. Повећали су експресију миР-124 и миР-143, углавном смањењем метилације ДНК њихових промотера. Дивљи тип миР-143 значајно инхибира флуоресценцију НФ-кБ 3'УТР. куркумин инхибира експресију НФ-кБ, тако да куркумин може да спречи и лечи КОА регулацијом миР-124/НФ-кБ и миР-143 путева.

Лу ет ал. [47] експериментално је показао да кризофанол смањује инфламаторни одговор код ОА мишева инхибирањем активације Нрф2/НФ-κБ сигналног пута, инхибира деградацију зглобне хрскавице ин виво и смањује АДАМТС-4 и ММП13 код ОА мишева . експресија , ЦОКС-2 и иНОС, инхибирају стварање инфламаторног одговора и смањују деградацију ЕЦМ. Ово игра улогу у заштити хрскавице и ефикасно одлаже појаву КОА.

Ванг и др. [48] ​​експериментално је показао да жута шафраника делује на хондроците ОА пацова, инхибира експресију ТНФ-, смањује нивое протеина ММП-13, ЦОКС-2 и ПГЕ2 и инхибира инфламаторни одговор и запаљење хондроцита. деградација. Жута шафраника такође инхибира ТНФ- -индуковану активацију НФ-κБ промовишући фосфорилацију АМПК. Ефикасно спречити и лечити појаву КОА регулацијом АМПК/НФ-κБ сигналног пута.

 

Ванг и др. [49] су открили да икариин делује на ОА мишеве и неутралише активацију ИКК (ИКК фосфорилација), фосфорилацију ИкБ и НФ-κБ и експресију ХИФ-2. Инхибирао је инфламаторно оштећење инхибирањем нуклеарне транслокације НФ-κБ и експресије две кључне мете НФ-κБ/ХИФ-2 сигналног пута, ММП9 и АДАМТС5. Икариин може да регулише НФ-κБ/ХИФ-2 сигнални пут да спречи и лечи појаву КОА.

Из горњег садржаја можемо видети да многи путеви повезани са НФ-κБ, као што су миР-124/НФ-кБ сигнални пут, Нрф2/НФ-κБ сигнални пут, АМПК/НФ-κБ сигнални пут, НФ- κБ/ХИФ-2 сигнални пут и многи путеви који нису поменути (Пин1/НФ-κБ сигнални пут, ЛР4/Сик/НФ-κБ сигнални пут, ХМГБ1-РАГЕ/ТЛР4-НФ -κБ/АКТ пут) може инхибирати производњу инфламаторног одговора, заштитити хрскавицу и спречити појаву КОА. Са напретком технологије, можемо почети од горе наведених путева за истраживање у будућности, што ће нам омогућити да потпуније разумемо патогенезу КОА, чиме ћемо развити ефикасније и поузданије традиционалне кинеске лекове који ће поћи од горе наведених циљева и пружити разумнија теоријска основа.

3 Резиме и изгледи

Укратко, сигнални путеви повезани са НФ-κБ играју кључну улогу у регулацији инфламаторних фактора, инхибирању деградације ЕЦМ, учешћу у метаболизму хондроцита и одржавању хомеостазе костију. Стога, регулисање сигналног пута повезаног са НФ-κБ може значајно побољшати патолошке промене и клиничке симптоме КОА и ефикасно спречити и лечити КОА. Тренутно, лекови који се клинички користе за лечење КОА су углавном нестероидни антиинфламаторни лекови, као што су диклофенак натријум, напроксен, таблете еторикоксиба, итд. Међутим, претходне студије су откриле да ови лекови укључују гастроинтестинално оштећење, оштећење бубрега, многи нежељене реакције, укључујући оштећење јетре и друге болести. Поред тога, цена ових лекова је релативно висока и пацијенти имају лошу толеранцију. Инциденција КОА расте из године у годину. Стога је општи тренд да се развијају лекови ниске цене, који имају мало нежељених ефеката, које пацијенти лако толеришу и који су веома прихваћени од стране пацијената за превенцију и лечење КОА. Као важан део кинеске традиционалне медицине, традиционална кинеска медицина је у клиничкој пракси хиљадама година. Има значајне предности стабилног куративног ефекта, ниске токсичности и нежељених ефеката, вишециљне и вишеструке координације. Са савременим развојем традиционалне кинеске медицине, екстракција лекова традиционалне кинеске медицине и сродних кинеских патентних лекова су у потпуности истражени, а употреба кинеске медицине за лечење хроничних болести као што је КОА има широку перспективу и од великог је значаја.

Према клиничким карактеристикама КОА, може се класификовати у категорије "парализа колена", "парализа костију" и "болест парализе". У овој фази, многи стручњаци се руководе размишљањем о "диференцијацији и лечењу синдрома и холистичком концепту" традиционалне кинеске медицине, у комбинацији са савременом науком и технологијом. Континуирано сумирање искуства и истраживања у експериментима и клиничким испитивањима потврдили су ефикасност традиционалне кинеске медицине у регулисању сигналних путева везаних за НФκБ у лечењу КОА, а такође су објаснили механизам деловања колико год је то могуће. Међутим, и даље постоје неки недостаци у актуелним савременим истраживањима о превенцији и лечењу КОА традиционалном кинеском медицином. Многим класичним рецептима још увек недостаје снажна теоријска и практична подршка у превенцији и лечењу КОА. Још увек постоје многи етички и клинички аспекти лекова који се примењују у клиничкој пракси. Много је фактора, који су довели до недостатака у истраживању и развоју традиционалне кинеске медицине у нашој земљи. Стога, у будућности треба да наставимо да у потпуности користимо савремене истраживачке методе како бисмо даље разјаснили механизам и механизам деловања традиционалне кинеске медицине у превенцији и лечењу КОА, промовисали широку употребу традиционалне кинеске медицине и искористили ову да развије лекове традиционалне кинеске медицине са бољом ефикасношћу и јаснијим механизмима. Да бисмо промовисали развој традиционалне кинеске медицине, морамо обратити пажњу на иновације и применити иновативно размишљање како бисмо континуирано наследили и преносили традиционалну кинеску медицину.

 

Табела 1 Резиме интервенције кинеских биљних екстраката у НФ-κБ сигналном путу за превенцију и лечење КОА

 

Резултати тест панела

 

 

Референца:

[1]Пападопоулос КИ, Турајане Т. Мобилизоване аутологне матичне ћелије периферне крви су плурипотентне, безбедне и ефикасне код остеоартритиса колена. Индиан Ј Ортхоп.2022 Дец 26;57(2):349-350.

[2] Ксу Кс, Ван И, Гонг Л, ет ал. Кинески биљни лек Јангхе децокција за остеоартритис колена: Протокол за систематски преглед и мета-анализу. Медицина (Балтимор). 21. август 2020.;99(34):е21877.

[3]Абрамоф Б, Калдера ФЕ. Остеоартритис: патологија, дијагноза и опције лечења. Мед Цлин Нортх Ам. 2020. март;104(2):293-311.

[4]Дивјак А, Јовановић И, Матић А, ет ал. Утицај суплементације витамина Д на експресију медијатора инфламације код остеоартритиса колена. Иммунол Рес. 2023 Јун;71(3):442-450.

[5] Зенг Л, Зхоу Г, Ианг В, ет ал. Смернице за дијагнозу и лечење остеоартритиса колена интегративном медицином заснованом на традиционалној кинеској медицини.Фронт Мед (Лозана). 2023. 17. октобар;10:1260943.

[6] Катз ЈН, Арант КР, Лоесер РФ. Дијагноза и лечење остеоартритиса кука и колена: преглед. ЈАМА. 9. фебруар 2021.;325(6):568-578.

[7] Фу МР, Хе ЛФ, Лиу Ј, ет ал. [Мета-анализа ефикасности и безбедности Хулисан капсула у лечењу остеоартритиса колена]. Зхонггуо Зхонг Иао За Зхи. 2022. октобар;47(19):5365-5374. кинески.

[8] Зхоу Г, Зханг Кс, Гу З, ет ал. Напредак истраживања у лечењу остеоартритиса колена у комбинацији са остеопорозом од стране кинеске медицине и једињења са једном биљком. Фронт Мед (Лозана). 2023 Сеп 28;10:1254086.

[9] Сун К, Зху Ј, Денг И, ет ал. Гамабуфоталин инхибира стеокластегенезу и супротставља се губитку костију са недостатком естрогена код мишева сузбијањем РАНКЛ-индукованих НФ-κБ и ЕРК/МАПК путева. Фронт Пхармацол. 2021. 23. април;12:629968