Откривање нових индикација и потенцијалних циљева интервенције за болести подоцита

Ова студија је подељена на два дела, клиничко истраживање и истраживање на животињама. Део клиничког истраживања је мултицентрична студија која је анализирала позитивну стопу анти-нефринских антитела код пацијената са одраслим гломеруларним обољењима (укључујући МЦД, ФСГС, МН, имуноглобулин А нефропатију [ИгАН], гломерулонефритис повезан са неутрофилним цитоплазматским антителима [АНЦА] и лупус). нефритис [ЛН]), деца са идиопатским нефротским синдромом (ИНС) и контроле. Вреди напоменути да подаци за одрасле и педијатријске пацијенте углавном долазе из Европе (Немачка, Италија, Француска).

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Део истраживања на животињама је успостављање релевантног модела миша, посебно мужјака дивљег типа БАЛБ/ц мишева који су примили поткожну имунизацију са рекомбинантним мишјим Нефрином и комплетним Фројндовим адјувансом. Мишеви контролне групе су примили комплетан Фреундов адјуванс помешан са физиолошким раствором пуферованим фосфатом.

Наравно, ова студија је иновативно користила имунопреципитацију за откривање анти-нефрина. Претходне методе испитивања, као што су Блот, ЕЛИСА, итд., не могу прецизно квантификовати или квантификовати анти-нефринска антитела, али је метода имунопреципитације другачија. Конкретно, статус аутоантитела против нефрина је одређен имунопреципитацијом коришћењем рекомбинантног хуманог спољашњег домена нефрина (аминокиселине А36 до Л1052). Протеини су инкубирани са хуманим серумом или плазмом преко ноћи, а затим је додат протеин Г. Имунопреципитати су сакупљени, подвргнути електрофорези, блотирани и анализирани на нефрин коришћењем антитела на нефрин (АФ4269; Р&Д Системс). Узорци су анализирани на слепо, а дијагноза болести и клинички подаци откривени су тек након утврђивања статуса аутоантитела на нефрин. За квантитативно очитавање аутоантитела против нефрина, успостављен је хибридни тест који је укључивао имунопреципитацију и квантификацију имунопреципитираног нефрина. Такав тест омогућава најјасније и најнедвосмисленије откривање анти-нефринских антитела.

1 Основне информације

У ову студију је укључено укупно 656 учесника, укључујући 357 одраслих са гломеруларном болешћу, 182 деце са гломеруларном болешћу и 117 контролних група (67 одраслих и 50 деце). Специфичне болести пацијената са гломеруларним обољењима укључивале су МЦД, ФСГС, МН, нефропатију имуноглобулина А (ИгАН), нефритис повезан са анти-неутрофилним цитоплазматским антителима (АНЦА-ГН), лупус нефритис (ЛН) и идиопатски нефротски синдром.

2 Дистрибуција анти-нефринских антитела код одраслих пацијената

Међу одраслим пацијентима, 46 (44%) од 105 пацијената са МЦД и 7 (9%) од 74 примарна ФСГС пацијента су били позитивни на анти-нефринска аутоантитела, док скоро ниједан пацијент (н мање од или једнако 1) са другим гломеруларне болести су биле позитивне на анти-нефринска аутоантитела. Ако пацијенти са МЦД нису примали никакав имуносупресивни третман, позитивна стопа анти-нефринских аутоантитела била је чак 69% (24/35), што је више него код пацијената са МЦД који су примали имуносупресивну терапију (36/59).

3 Деца пацијената

Код деце са идиопатским нефротским синдромом (ИНС), укупан удео позитивних анти-нефринских аутоантитела био је 52%. У подгрупи која није примала имуносупресивну терапију, укупан удео позитивних анти-нефринских аутоантитела био је чак 90%, док су код здраве деце анти-нефринска аутоантитела била скоро негативна, при чему је само један пацијент показао позитивне резултате. Вреди напоменути да с обзиром да се деца ретко подвргавају биопсији бубрега, ови подаци имају снажан клинички значај.

4 Веза између позитивног прегледа и клиничких карактеристика

Било код одраслих или деце, пацијенти са позитивним анти-нефринским антителима имају већи однос креатинина протеина у урину (УПЦР) или однос креатинина албумина у урину (УАЦР), док пацијенти са негативним анти-нефринским антителима обично имају УАЦР или УПЦР од<0.3.

Поред тога, ако се ниво анти-нефринских антитела промени након што пацијент прими ефикасну имуносупресивну терапију, ниво УАЦР пацијента ће се такође променити. На пример, извештај о случају пацијента показао је да су се нивои антитела на нефрин и протеинурије код пацијента поново повећали након третмана глукокортикоида и циклоспорина А, док су након примања ритуксимаба нивои антитела на нефрин и УАЦР наставили да опадају и били су близу { {3}}. Наравно, ово није изолован случај и многи пацијенти имају сличне налазе. Анализа података је показала да постоји јака корелација између свих измерених нивоа анти-нефринских аутоантитела и односа албумина у урину и креатинина (р=0.64).

Резиме клиничких студија

Генерално, аутоантитела против нефрина су широко присутна код одраслих са МЦД и деце ИСН и ефикасни су биомаркери за предвиђање протеинурије код пацијената, а титар анти-нефринских аутоантитела може да води клиничке лекове. Стога су анти-нефринска аутоантитела нови класификациони биомаркер за болест подоцита и нови стандард за патолошку класификацију, који се може користити за праћење активности болести, предвиђање прогнозе и смернице за лечење.

1 Резултати биопсије бубрега и клиничке карактеристике

Мужјаци дивљег типа БАЛБ/ц мишева примили су поткожну имунизацију са рекомбинантним мишјим Нефрином и комплетним Фројндовим адјувансом (интервентна група). Мишеви контролне групе су примили комплетан Фреундов адјуванс помешан са физиолошким раствором пуферованим фосфатом. Мишеви интервентне групе брзо су развили нефротски синдром након 3 недеље.

Биопсије бубрега две групе мишева су показале да иако није било значајних разлика између две групе у испитивању бојења ПАС, електронска микроскопија је показала широко распрострањено брисање процеса стопала подоцита и да нема наслага густих електрона код мишева интервентне групе, док није било слична појава у контролној групи. Конкретно, имуноголд обележавање мишјих ИгГ код мишева интервентне групе показало је да је он специфично локализован на прорезу дијафрагме између области брисања процеса стопала подоцита.

Поред тога, мишеви интервентне групе су показали прерасподелу нефрина са мембране у цитоплазму, са позитивношћу мишјих ИгГ у фином тачкастом узорку, делимично колокализованим са нефрином, и без инфилтрације имуних ћелија, смањеног броја подоцита или депозиције комплемента.

2 Молекуларни механизам

Да би разјаснили да ли аутоантитела против нефрина имају директан ефекат на сигнализацију нефрина и низводне путеве, истраживачи су извршили протеомске и фосфопротеомске анализе на гломерулима изолованим од контролних мишева. Резултати су показали повећану фосфорилацију Нпхс1, тирозинског остатка који одговара И1176 хуманог нефрина.

Познато је да је ово место фосфорилације укључено у сигнализацију нефрина, што доводи до склапања актина, реорганизације цитоскелета и ендоцитозе нефрина. Протеомика је показала да се у гломерулима мишева интервентне групе повећавају нивои адаптерских протеина као што су СхцА (Схц1) и клатрин (Цлтц) укључених у транспорт ендоцитног нефрина, док је протеин повезан са дијафрагмом у језгру значајно смањен, што је важан узрок лезија подоцита. То јест, анти-нефринска аутоантитела су изазвала нефротски синдром, фосфорилацију нефрина и преуређење ћелија на протеомском нивоу, што је довело до ултраструктурних промена типичних за МЦД.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболести. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство набубрегаздравље.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхе-а помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева за упалу, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.