Разумевање односа биљке и екстракта у ботаничким екстрактима

Тренутна добра производна пракса (цГМП) дијететских суплемената захтева успостављање параметара квалитета за сваку компоненту која се користи у производњи дијететског суплемента како би се осигурало да су испуњене спецификације за идентитет, чистоћу, јачину, састав и ограничења загађивача.* Усклађеност са Спецификације састојака ботаничког екстракта су обезбеђене коришћењем научно валидних метода анализе, чији су резултати пријављени на сертификатима анализе (ЦоАс). Међутим, ЦоАс рутински укључују додатне податке који нису подложни верификацији методама анализе. Такве описне информације могу укључивати односе биљке и екстракта, који су односи количине ботаничког производа који се користи у производњи екстракта и добијене количине екстракта. Однос биљке и екстракта може бити погрешан када њихово значење није јасно схваћено.

Кликните овде да бисте добили екстракт Цистанцхе са 30 посто ехинакозида

Односи биљке и екстрактане описују у потпуности ботаничке екстракте јер други важни фактори утичу на састав коначних екстраката, као што су квалитет сировог почетног материјала (како се може дефинисати фармакопејским стандардима), коришћени растварач(и) за екстракцију, трајање и температура екстракције и проценат и врсте присутних помоћних супстанци. Други важни квалитативни описи могу укључивати саставне „отиске прстију“. Упркос овим проблемима, односи биљке и екстракта се често користе као мера јачине екстракта за прорачуне дозирања. Овај чланак дефинише и појашњава значење односа биљке и екстракта и њихову правилну употребу у описивању и означавању састојака ботаничког екстракта и готових производа који их садрже.

1. Представљање

Ботанички екстракти се састоје од екстраховане материје добијене од почетних материјала ботаничког порекла [Унитед Статес Пхармацопеиа (УСП)]. Они настају растварањем растворљивих биљних састојака у растварачима за екстракцију и њиховим одвајањем од нерастворених биљних материјала. Ботанички екстракт је дефинисан као „комплексна, вишекомпонентна смеша добијена након употребе растварача за растварање компоненти ботаничког материјала“ (Дентали, 2013). Сирови ботанички екстракти (они без додатих ексципијената) називају се природни или оригинални екстракти. Ексципијенти се често додају екстрактима да би се побољшале њихове карактеристике руковања материјалом, стандардизоване концентрације састојака и за друге функционалне сврхе. Термин "ботанички екстракт" овде се односи на све врсте екстраката, независно од односа између идентификованих састојака и биоактивности (потентности) екстракта.

Иако ботанички екстракти могу бити подвргнути додатној обради да би се обогатио садржај одређене хемијске класе састојака, након што су изоловани као фракција или као пречишћени појединачни састојци, ови производи и сокови се не сматрају ботаничким екстрактима. Штавише, екстракти не укључују хемијски модификоване биљне састојке осим када су артефакти резултат процеса загревања или екстракције. Поред тога, за потребе овог чланка, термин биљка или ботанички се користи у ширем смислу да укључује алге, гљиве и лишајеве, као и биљне производе као што су ексудати или смоле олео-гума.

Ботанички екстракти се могу описати, делимично, односом биљке према екстракту ботаничког почетног сировог материјала (познатог као биомаса) од којег су направљени, према резултујућим природним или готовим екстрактима. Смернице Европске агенције за лекове (ЕМА) [Еуропеан Медицинес Агенци (ЕМА), 2010] односе се на однос почетног материјала и оригиналног/природног екстракта као ДЕР оригинал (однос лека према оригиналном екстракту),† и објашњавају како да се открије проценат оригиналног/природног екстракта са процентом ексципијената за готове екстракте. ДЕР се користи као део карактеризације чврстоће екстракта, тј. количине почетног материјала који се користи за прављење јединице екстракта. Заједничке биљне монографије из ЕМА користе ДЕР, заједно са информацијама о растварачу за екстракцију, за одређивање еквивалената сировог почетног биљног материјала у поређењу екстраката и за процену доза екстракта према добро утврђеним или традиционалним употребама биљака.

Односи биљке према екстракту могу омогућити одређивање еквивалената сировине екстракта, иако коначни хемијски састав може варирати у зависности од квалитета почетног биљног материјала и услова екстракције. Блиска упоредивост екстраката, такође позната као њихова фитоеквиваленција (Аустралијска влада, Министарство здравља, 2011), не може се утврдити без детаљног поређења растварача(а) и производних процеса који се користе, понекад допуњених свеобухватним поређењем хемијских састојака екстраката. композиције.

Овај чланак прво пружа преглед ботаничких екстраката, укључујући њихове различите врсте и облике, стандардизацију и категоризацију. Додатни одељци објашњавају концепт односа биљке и екстракта и уобичајене заблуде. Такође су дате препоруке о томе како применити однос биљке према екстракту у обележавању и његову релевантност за дозирање еквивалената биљног материјала.

2 Ботанички екстракти

Ботанички екстракти, како је дефинисано у Општем поглављу УСП<565>Ботанички екстракти [Унитед Статес Пхармацопеиа (УСП)], често се користе као састојци дијететских суплемената. Ботаничке екстракте који су у складу са УСП монографијама за ботаничке екстракте треба добити из ботаничких чланака који су такође у складу са одговарајућим УСП монографијама. Екстракти се могу производити да концентришу жељене састојке, смање садржај нежељених састојака или нечистоћа, побољшају рок трајања и произведу конзистентан материјал за тестирање наведених користи. У зависности од врсте ботаничког материјала и технологије екстракције која се користи, пре екстракције сирови почетни материјал може бити подвргнут различитим врстама предтретмана, укључујући сечење и млевење како би се смањила величина честица и оптимизовала изложеност површине, одмашћивање итд.

Састав ботаничких екстраката из исте биљке може значајно да варира у зависности од растварача(а) за екстракцију који се користи, температуре и трајања екстракције и процеса који се користе за сушење екстраката. Други извори варијација укључују кораке предузете да се концентришу или уклоне циљани састојци или класе састојака, и једињења настала током екстракције или даље обраде. Додатне варијације у саставу ботаничких екстраката направљених коришћењем истих биљних врста и биљног дела као почетних материјала могу настати услед генетских фактора, услова животне средине и пољопривредних пракси. Управљање природним варијацијама у почетном материјалу и коришћење стандардизованих поступака екстракције може послужити за стварање екстраката са доследним саставом. Одговарајуће инертне супстанце (ексципијенти) се често додају екстрактима путем гранулације или других поступака да делују као носачи или разблаживачи који побољшавају карактеристике физичког руковања као што су течност и могућност мешања. Ексципијенти могу такође да олакшају производњу праха, смање згрушавање и побољшају хомогеност, биодоступност, стабилност и друге карактеристике. Ексципијенти се такође могу користити за стандардизацију екстракта на дефинисани садржај једног или више састојака.

Према УСП Генералном поглављу<565>Ботанички екстракти [Унитед Статес Пхармацопеиа (УСП)], ботанички екстракти се могу класификовати према њиховом физичком стању као течни (нпр. течни екстракти и тинктуре), получврсти (меки) или чврсти (суви) облици. Ови физички облици су дефинисани у табели 1.

3 Стандардизација ботаничких екстраката

Разне организације различито дефинишу стандардизацију ботаничких екстраката

Америчко удружење биљних производа (АХПА) (Америцан Хербал Продуцтс Ассоциатион, 2003), водећа организација за трговину биљем у Сједињеним Државама, дефинише стандардизацију као „комплетан корпус информација и контрола које служе за оптимизацију конзистентности од серије до серије. ботанички производ. Стандардизација се постиже смањењем инхерентних варијација састава природног производа кроз праксе осигурања квалитета примењене на пољопривредне и производне процесе." АХПА (Америцан Хербал Продуцтс Ассоциатион, 2021) истиче да, „[у]ствари, стандардизација—када се правилно спроводи—подразумева много више од пуке контроле садржаја одређеног једињења маркера… Састоји се од широког спектра сировина и контроле процеса, као и коришћење доследног рецепта."

Маркерска једињења су састојци који могу или не морају бити повезани са терапеутском активношћу и често се користе као контроле у ​​процесу. Они такође могу помоћи да се покаже идентитет када су специфични за ботаничку сировину која се разматра. С друге стране, нивои једињења маркера можда неће варирати пропорционално са другим једињењима од већег значаја у односу на терапеутску активност, због разлика у генетици, условима узгоја или стабилности током обраде и складиштења.

ЕМА категорише „стандардизоване екстракте” као оне за које се схвата да идентификовани састојци у потпуности објашњавају доказану терапеутску активност екстракта [Европска агенција за лекове (ЕМА), 2010.]. Веза идентификованих састојака са биолошком активношћу екстракта можда није увек јасна. Аванг (2004) је приметио да се идентитет састојака одговорних за биолошку активност биљног екстракта ретко јасно утврђује, чак и биолошким тестовима и клиничким студијама, и да бројни састојци могу бити активни у различитом степену иу различитим аспектима. Неколико примера биоактивних састојака у "стандардизованим екстрактима" укључују лаксативне сенозиде листа сене, хепатопротективне силимарин флавонолигнане плода млечног чичка и гингероле ризома ђумбира против мучнине.

Уклањање нежељених састојака, такозваних негативних маркера, из екстраката се такође сматра обликом стандардизације. Примери негативних маркера укључују неуротоксичне тујоне који се налазе у тансију и хепатотоксичне пиролизидинске алкалоиде који се налазе у гавезу и другим биљкама. Маркерска једињења обухватају састојке који су карактеристични за одређену врсту или сорту биљке, и стога су корисни за стандардизацију, али не морају бити у потпуности одговорни за намеравану терапеутску активност. Примери укључују партенолид у грозници и ехинакозид у Ецхинацеа ангустифолиа и Е. паллида.

Биолошки тестови екстраката могу пружити одређену меру терапеутске активности, иако се ретко користе за стандардизацију. Класичан пример је употреба ин виво биолошких тестова са жабама, мачкама и голубовима за стандардизацију екстраката дигиталиса (Диеуаиде ет ал., 1935; Лехман, 1936). У другом примеру, биолошки тест се препоручује као начин да се обезбеди поновљива фармаколошка активност (потенција) ботаничког лека из латекса змајеве крви (Цротон лецхлери) (Министарство здравља и социјалне службе САД, 2012). Иако могу бити корисни за стандардизацију екстраката за мерење потенције, изазови са стандардизацијом заснованом на биолошким тестовима укључују цену, сложеност и демонстрирање везе са клинички релевантним ефектима код људи.

Ван Бреемен ет ал. (2007). Хуббард ет ал. (2019) су известили да су недавни развоји у биоинформатици и технологији биолошких тестова омогућили решавање великог броја фитокемијских састојака у биљном екстракту и потенцијалне разноликости њихових биолошких ефеката. Ово омогућава много већи ниво детаља за карактеризацију карактеристика које би се могле користити за стандардизацију биљних екстраката.

4 Категоризација ботаничких екстраката

Поред класификације екстраката по томе да ли су течни, меки или суви, горе поменутој ЕМА категорији „стандардизованих екстраката“ придружују се још две категорије екстраката, односно „квантификовани екстракти“ и „други екстракти“, у зависности од тога о односу између познатих састојака и биолошке активности екстракта [Европска агенција за лекове (ЕМА), 2010]. За разлику од стандардизованих екстраката које је одредила ЕМА, у квантификованим екстрактима идентификовани састојци делимично, али не у потпуности, објашњавају биоактивност екстракта. У овом случају, и за „друге екстракте“ који немају везу између идентификованих састојака и биоактивности екстракта, цео екстракт се сматра активним материјалом.

Сирови екстракти се могу даље прерађивати, или се селективна екстракција може извршити на самом почетку да би се концентрисале одређене класе фитокемикалија или да би се смањио садржај нежељених састојака, или обоје. Екстракт листа Гимнема који садржи НЛТ од 5.0 процената гимнемских киселина као УСП пречишћени Гимнема екстракт и УСП екстракт гинка у праху који садржи НЛТ 22.0 процената и НМТ 27.0 процената флавонола гликозиди, и НЛТ 5,4 процената и НМТ 12.0 процената терпенских лактона, су примери екстраката у којима су побољшани специфични састојци. Деглициризовани екстракт корена сладића и екстракт листа зеленог чаја без кофеина са концентрисаним садржајем катехина као УСП екстракт зеленог чаја без кофеина у праху представљају екстракте у којима су уклоњени специфични састојци.

Ови специјализовани екстракти падају дуж континуума хемијске сложености од селективних и полу-пречишћених ботаничких екстраката или фракција екстракта које концентришу фитокемијску класу, до изоловане класе фитокемијских састојака, до једног једињења (Слика 1). У зависности од степена хемијског пречишћавања, ова последња два примера можда се више не сматрају екстрактима. Примери концентрованих конститутивних класа једињења укључују сенозиде екстраховане из листића сене или махуна сене (УСП Сенносидес) и куркуминоиде екстраховане из ризома куркуме (УСП Цурцуминоидс).

Тражи више:

Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com

Вхатсапп/тел: плус 86 15292862950