Разумевање везе између БПХ и ЕД - Зашто лечење једног може помоћи другом

АПСТРАКТ:

ЦиљДа би се истражио механизамКапсулеинлечење бенигне хиперплазије простате (БПХ) и еректилне дисфункције (ЕД) на основу мрежне фармакологије и технологије молекуларног спајања.

Методе Активни састојци и одговарајући циљеви су прикупљени и добијени на основу ТЦМСП, БАТМАН, ПубЦхем и Свисс Таргет Предицтион база података, а циљни гени БПХ и ЕД су предвиђени помоћу ГенеЦардс базе података. Мете укрштања су добијене помоћу Венија 2.1, а визуелни мрежни дијаграм „болести компоненте лека“ је конструисан помоћу Цитосцапе 3.10.0. Мрежа интеракције протеина (ППИ) је конструисана на основу СТРИНГ базе података, а затим увезена у Цитосцапе 3.10.0 да би се извеле кључне мете, Метасцапе база података за ГО функцију и анализа обогаћивања КЕГГ путање. Коначно, извршено је тестирање молекуларног спајања. Резултати Добијено је укупно 70 активних компоненти, укључујући кроцетин, лициум барбарум алкохол, 3,9-ди-о-метилнисолин, кверцетин, кемпферол, итд; 146 мета раскрснице "болести дрога". може да делује на више мета као што су серин/треонин протеин киназа 1 (АКТ1), интерлеукин-6 (ИЛ6), рецептор естрогена (ЕСР1), претварач сигнала и активатор транскрипције 3 (СТАТ3), фактор некрозе тумора (ТНФ), јун транскрипциони фактор (ЈУН), регулатор апоптозе3κпасе (БЦЛ2), регулатор апоптозе (БЦЛ) сигнализација, дијабетичке компликације, јон калцијума и други повезани сигнални путеви. Резултати молекуларног спајања показали су да је кверцетин добро повезан са језгром. Закључак може играти улогу у лечењу БПХ и ЕД регулацијом сигналног пута НФ-κБ, пута везаног за компликације дијабетеса и сигналног пута јона калцијума на основу АКТ1, ИЛ6, ЕСР1, СТАТ3, ТНФ, ЈУН, БЦЛ2, ЦАСП3 и других циљева, али то још увек треба да буде верификовано у даљим истраживањима.

КЉУЧНЕ РЕЧИ: Дицхен Кангка капсула; Кианлие Тонгкиао капсула; бенигна хиперплазија простате; еректилна дисфункција; хомотерапија за хетеропатију; мрежна фармакологија; молекуларно пристајање

 

 

Бенигна хиперплазија простате (БПХ)иеректилна дисфункција (ЕД)су два од најчешћих уролошких здравствених проблема код мушкараца средњих и старијих година. БПХ углавном узрокујечесто мокрење, ноћно мокрење, непотпуно пражњење и слаб проток урина, док је ЕД означен сатешкоће у постизању или одржавању ерекције.

Са порастом животног стандарда, оба услова сада имају азначајан утицај на физичко и психичко здравље мушкараца. Према епидемиолошким студијама:

Тхепреваленција БПХ/ЛУТ (симптоми доњег уринарног тракта)је50%–75% међу мушкарцима старијим од 50 година, идо 80% код мушкараца старијих од 70 година.

ЕД погађа 23,56% мушкараца старости 50–59 година, 48,37% код оних 60–69, и81,60% мушкараца старијих од 70 година.

Ово показује дагодине је главни фактор ризикаи за БПХ и за ЕД. У ствари, студије то показујуоко 70% мушкараца са БПХ/ЛУТ такође пати од ЕД, и деле многе исте факторе ризика.

У традиционалној кинеској медицини (ТЦМ),ЕД је често узрокован недостатком бубрега, стагнацијом јетре и застојем крви, док су симптоми БПХ као што су тешко или често мокрење повезани санедостатак бубрега и чи, и слаб проток крви. Третмани се обично фокусирају наповећава енергију (ки), храни бубреге и побољшава циркулацију. ТЦМ биљни парови каоАстрагалус–Леецх и Линдера–Алпиниасе обично користе.

Наш истраживачки тим верује у тоНедостатак ки-ја је кључни основни узрок и БПХ и ЕД. Недостатак Ки-ја може довести дослаб проток крви и блокирана циркулација, узрокујући ЕД, а такође може утицати на способност тела да регулише мокрење, погоршавајући БХП. Зато се залажемо за принцип лечења"тонифицира чи и бубреге, активира крв и отклања блокаде"-заједничко решење за оба услова.

Дицхен Кангка капсулаје патентирана формула коју је развио проф. Зханг Цхунхе, водећи уролог ТЦМ у Кини. Надограђен је из облика гранула у капсулу ради боље апсорпције и погодности. Традиционални ефекти су да сепојачати енергију, побољшати проток крви, хранити бубреге и деблокирати канале („отворе“). Широко се користи за лечење мушких репродуктивних и уринарних проблема у ТКМ.

Претходне студије су то показалепобољшава БПХ и уринарне симптоме. У нашој клиничкој пракси, многи пацијенти наводе да, док им се мокрење побољшава,њихов квалитет ерекције и снага ејакулације такође постају бољи. Верујемо да је то зато штоКТЦ циља на заједничке основне узроке БПХ и ЕД, постизање"лечење различитих болести истим методом". Међутим, тачан механизам још увек није јасан.

Зато сада користимо модерну фармакологију и технологију молекуларног повезивања да бисмо истражили како КТЦ функционише и на БПХ и на ЕД, постављајући темеље за будућа научна истраживања.

1. Материјали и методе

1.1 Идентификација активних једињења и циљева уЦистанцхе формула (КТЦ)

Користили смо познате базе података као што суТЦМСПиБАТМАН-ТЦМда прикупи активне састојке у биљној формули Дицхен Кангка Цапсуле (КТЦ), која укључујеЦистанцхе, Астрагалус, Леецх, Линдера, Алпиниа, Ацхирантхес и Цимет. Услови филтрирања су били:

Орална биорасположивост већа или једнака 30%

Сличност на лек Већа или једнака 0,18(ТЦМСП)

Резултат већи или једнак 20(БАТМАН)

Затим смо преузели СМИЛЕС структуре изПубЦхеми предвиђене сродне хумане протеинске мете коришћењемСвисс Таргет Предицтион. Мете са нултом вероватноћом су искључене. Завршили смо чисту циљну листу након уклањања дупликата.

 

1.2 Проналажење циљева везаних за болест заБПХ (бенигна хиперплазија простате)иЕД (еректилна дисфункција)

Тражили смоГенеЦардскористећи кључне речи"бенигна хиперплазија простате"и"еректилна дисфункција". Циљеви су филтрирани помоћусредњи резултат релевантности. Након дедупликације, саставили смо спискове987 циљева за БПХи1,162 за ЕД.

Затим смо их упоредили са циљевима из КТЦ-а (укључујућиЕкстракт Цистанцхе) за проналажење циљева који се преклапају. Укупно146 заједничких метабили идентификовани.(Погледајте слику 1)

 

1.3 Изградња мреже „Биље – једињење – циљ – болест“.

Користили смоЦитосцапе 3.10.0да се изгради визуелна мрежа која показује како биље (посебноЦистанцхе) у интеракцији са активним једињењима, протеинским циљевима и болестима. ТхеАнализирајте мрежуалат нам је помогао да идентификујемоосновни активни састојци.

1.4 КонструисањеИнтеракција протеин-протеин (ППИ)Мрежа

146 заједничких циљева је отпремљено наСТРИНГ база података, користећиХомо сапиенскао организам и ниво поверења > 0,4 ​​за изградњуППИ мрежа. Подаци су увезени у Цитосцапе, а кључни протеини су идентификовани помоћуцитоХуббаиНетворк Анализер.

 

1.5 Биолошка функција и анализа путања

Користили смоМетасцапе платформаспровестиГО (Генска онтологија)иКЕГГ путанализа обогаћивања на 146 циљева. Критеријуми:

Врста:Хомо сапиенс

Обогаћени циљеви > 3 иП < 0,01

Визуелизирали смо20 најбољих резултатапреко:

биолошки процес (БП)

ћелијска компонента (ЦЦ)

Молекуларна функција (МФ)

КЕГГ Патхваис

Дицхен Кангка таблете

---

Вецистанцхе услуга подршке – контактирајте нас да бисте добили велепродајну цену
Е-пошта:wallence.suen@wecistanche.com
Вхатсапп/тел:+86 15292862950

 

1.6 Симулације молекуларног спајања

Молекуларно спајање је урађено помоћуМОЕ софтвер. Прво смо преузели 2Д структуре кључних једињења (попут оних уЦистанцхе) одПубЦхем, затим минимизирали њихова енергетска стања. Протеинске структуре су узете изБанка података о протеинимаи претходно обрађени (уклоњени вода и јони). Извршено је спајање пуног атома.

Вредности енергије везивања мање од -5сматрају се јаким интеракцијама, што указује да се једињење може ефикасно везати за циљ протеина.

 

2. Резултати

2.1 Активна једињења и циљеви из КТЦ (Формула заснована на Цистанцхеу)

После пројекције:

Цистанцхе: 10 активних састојака

Астрагал: 19

Линдера: 9

Алпинија: 4

Пијавица: 13

Цимет: 17

Ахиранте: 4

Након уклањања дупликата, идентификовали смо укупно70 јединствених једињењау формули. Из њих смо предвидели и очистили листу879 јединствених мета протеина.

 

2.2 Циљеви болести и циљеви који се преклапају са КТЦ-ом

Циљеви у вези са БПХ: 987

Циљеви у вези са ЕД: 1,162

Преклапање циљева са КТЦ-ом: 146

Ово преклапање показује да КТЦ, посебно његовЕкстракт Цистанцхе, може деловати на више путева које деле обе болести.

 

 

 

Табела 1: Активна једињења КТЦ (Дицхен Кангка капсула)

Херб	Код	Цхемицал Цомпоунд	Херб	Код	Цхемицал Цомпоунд
Астрагалус	ХК1	1,7-Дихидрокси-3,9-диметокси птерокарпен	Леецх	SZ10	Д-манитол
	ХК2	Маријан		SZ11	Урсолиц ацид
	ХК3	Јаранол		SZ12	Гарденосиде
	ХК4	(3С,8С,9С,10Р,13С,14С,17Р)-10,13-диметил-17-[(2Р,5С)-5-пропан-2-ил-2-ил]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-1Х-декахидропента	Линдера	ВИ1	6,7-диметокси-2-(4-метоксифенил)хромон
	ХК5	7-О-метилизомукронулатол		ВИ2	ДМППЕЦ
	ХК6	(6,11Р,1Р)-9,10-диметокси-6,11 -дихидро-6Х-бензо[ф,3,2-б]хромен-3-ол		ВИ3	Фенетил цинамат
	ХК7	Бифендате		ВИ4	CN09495
	ХК8	Цалицосин	ВИ5	Унбиогоол
	ХК9	ФА	Алпиниа	ИЗР1	Болдине
	HQ10	(3Р)-3-(2-хидрокси-3,4-диметоксифенил)хроман-7-ол		ИЗР2	Исорхамнетин
	HQ11	Изомукронулатол-7,2′-ди-О-глукозид		ИЗР3	Ситостерол палмитат
Цистанцхе	РГ1	Ацтеосиде	Ацхирантхес	ЦНКС1	Протоцатецхуиц ацид
	РГ2	Исоацтеосиде		ЦНКС2	Ванилична киселина
	РГ3	Пиноресинол		ЦНКС3	Ферулична киселина
	РГ4	Цимет алкохол		ЦНКС4	3,4-дихидроксибензојева киселина
	РГ5	Анетхоле		ЦНКС5	Росмариниц ацид
	РГ6	Процумбеносиде Б2		ЦНКС6	Хлорогена киселина
Доддер Сеед	ТСЗ1	NSC63531		ЦНКС7	Протокатехијски алдехид
	ТСЗ2	Стигмастерол	ЦНКС8	Изохлорогенска киселина
	ТСЗ3	Цампест-5-ен-3 -ол	ЦНКС9	3,4-дихидроксибензенпропанска киселина
	ТСЗ4	ГЛР	Мулти-херб	ЦИ1	(−)-Епикатехин-3-О-галат
	ТСЗ5	Матрине		ЦИ2	Транс-циметна киселина
	ТСЗ6	NSC63531		ЦИ3	Ванилична киселина
Леецх	СЗ4	Мирицаноне	ЦИ4	Бета-ситостерол
	СЗ5	Цроцетин			ЦИ5	Ферулична киселина
	СЗ6	Аурантиамид ацетат
	СЗ7	Гарденин А
	СЗ8	Гарденин Б
	СЗ9	Л-ацетилкарнитин

 

 

Слика 1. Венов дијаграм мета пресека БПХ и ЕД у КТЦ-овим „различитим болестима леченим истом методом“

 

2.3 Конструкција и анализа мреже „лек-састојак-циља-болест“ Према методи, циљ пресека „лек-болест“ је унет у софтвер Цитосцапе 3.10.0 да би се добио мрежни дијаграм „лек-састојак-мета-болест“ (слика 2). Након израчунавања, одабрано је 10 најбољих активних састојака. Види табелу 2.

 

Табела 2: Топ 10 активних једињења у КТЦ према вредности степена

Код	Ацтиве Цомпоунд	Вредност степена	Хербал Соурце
HQ12	(3Р)-3-(2-хидрокси-3,4-диметоксифенил)хроман-7-ол	41	Астрагалус
ХК7	(6аР,11аР)-9,10-диметокси-6а,11а-дихидро-6Х-бензофурано[3,2-ц]хромен-3-ол	37	Астрагалус
СЗ9	Цроцетин	34	Леецх
ВИ6	Болдине	33	Линдера
ХК3	Јаранол	32	Астрагалус
ХК5	3,9-ди-О-метил нисолин	31	Астрагалус
HQ17	Исофлаваноне	31	Астрагалус
ГИ2	Каемпферол	31	Астрагалус, Доддер Сеед, Линдера, Ацхирантхес
ГИ3	кверцетин	30	Астрагалус, Доддер Сеед
РГ3	Мелилотокарпан А	28	Цимет