Уринарни тетрахидроалдостерон је повезан са циркулишућим ФГФ23 код формирања камена у бубрегу

Апстрактан

Спектар болести са прекомерно активним ренин-ангиотензин-алдостеронским системом (РАС) или повишеним циркулишућим ФГФ23 се преклапа, али однос између алдостерона и ФГФ23 остаје неразјашњен. Овде извештавамо да је системска активација РАС осетљиво процењена излучивањем тетрахидро алдостерона у урину повезана са циркулишућим Ц-терминалним ФГФ23. Извршили смо ретроспективну анализу у Бернском регистру камена у бубрегу, посматрачкој кохорти са једним центром за формирање камена у бубрегу. Излучивање главног метаболита алдостерона тетрахидро алдостерона у урину је мерено гасном хроматографијом-масеном спектрометријом. Концентрације ФГФ23 у плазми су мерене коришћењем Ц-терминалног теста. Регресиони модели су израчунати да би се проценила повезаност ФГФ23 у плазми са излучивањем тетрахидро алдостерона у урину током 24 сата. У анализу смо укључили 625 учесника. Просечна старост била је 47±14 година, а 71 проценат су били мушкарци. Просечна процењена ГФР била је 94 мл/мин на 1,73 м2. У неприлагођеним анализама, пронашли смо позитивну везу између ФГФ23 у плазми и излучивања тетрахидро алдостерона 24 сата у урину ( : 0.0027; п=4.2× 10–7). У мултиваријабилним регресионим моделима који се прилагођавају старости, полу, индексу телесне масе и ГФР, ова повезаност је остала чврста (: 0,0022; п=2.1× 10–5). Минералотропни хормони, 24-часовно излучивање натријума и калијума урином као сурогати за унос натријума и калијума, или антихипертензивни лекови нису утицали на ову повезаност. Наши подаци откривају чврсту повезаност активности РАС са циркулишућим нивоима ФГФ23 у ствараоцима каменца у бубрегу. Ови налази су у складу са претходним студијама на глодарима и указују на физиолошку везу између активације РАС система и секреције ФГФ23.

Кључне речи

ФГФ23 · Ренин–ангиотензин систем · Алдостерон · Тетрахидроалдостерон · Стероидни метаболит.

Кликните овде да бисте сазнали које су предности Цистанцхеа за бубреге

Увод

Кардиоваскуларне компликације су главни узрок високог морбидитета и морталитета код хроничне болести бубрега. И кардиоваскуларне и болести бубрега имају широк спектар етиологије и клиничке презентације, али током прогресије сваке болести, два обележја су активација ренин-ангиотензин-алдостеронског система (РАС) и пораст серумских концентрација фактора раста фибробласта. 23 (ФГФ23) [1].

Код пацијената са узнапредовалом срчаном инсуфицијенцијом, примећена је директна повезаност између алдостерона у плазми и ФГФ23, али је скоро половина пацијената била на антагонистима алдостерона [2]. У већим и новијим студијама, међутим, ово запажање није могло да се репродукује [3] [4]. У овим студијама су доступне само индиректне везе између РАС и ФГФ23: хемодинамска нетолеранција титрирања инхибитора РАС до циљне дозе била је повезана са вишим концентрацијама ФГФ23 [4]. Код пацијената на хемодијализи, ултрафилтрациона запремина као сурогат за запремински статус позитивно се повезује са концентрацијама ФГФ23 [5].

Ми и други смо раније показали на моделима глодара да смањење соли не само да изазива активацију РАС-а, већ и повећава циркулишући ФГФ23 [6, 7]. Обрнуто, третман глодара са ФГФ23 изазива проширење запремине и смањење серумског и уринског алдостерона [8]. Фармаколошка инхибиција прекомерног ФГФ23 код трансгених мишева преокреће супресију алдостерона [9]. Ови експериментални резултати снажно подржавају директну везу између РАС и ФГФ23.

Претпоставили смо да би потешкоћа да се репродукује пријављена повезаност између концентрације алдостерона и ФГФ23 код људи могла произаћи из хетерогености анализираних популација пацијената, варијабилности коришћених тестова [10], из циркадијалне ритмичности лучења алдостерона [11, 12], или комбинација горе наведеног.

Квантификација стероидних хормона у временским збиркама урина омогућава осетљиво одређивање секретираних количина хормона током времена [13]. На основу добро окарактерисане једноцентричне регистре пацијената са каменом у бубрегу, извештавамо да је активност РАС-а испитана брзином излучивања метаболита тетрахидро алдостерона у урину [14] независно повезана са циркулишућим ФГФ23.

Екстракт Цистанцхе

материјали и методе

1. Студијска популација

Бернски регистар бубрежних каменаца (БКСР) је једноцентрична, опсервациона кохорта стваралаца бубрежних каменаца на Одељењу за нефрологију и хипертензију Универзитетске болнице Берн, Берн, Швајцарска. БКСР се придржава Хелсиншке декларације и одобрена је од стране етичког комитета Кантона Берн (одобрење # БЕ 95/06). Критеријуми за укључивање у БКСР су (и) писмени информисани пристанак, (ии) старост већа или једнака 18 година и (иии) најмање једна прошла епизода. Све варијабле коришћене за анализе студије су верификоване ручним прегледом оригиналних карата пацијената. У ову студију смо укључили учеснике БКСР који су имали доступне профиле стероида у урину и који су имали 24-часовно излучивање креатинина у урину које је било унутар 2,5 и 97,5 перцентила очекиваног излучивања креатинина [15]. Међу 1422 учесника БКСР-а, 681 је имао доступну анализу уринарног стероидног профила. Међу њима, 56 учесника БКСР-а имало је 24-часовно излучивање креатинина у урину испод 2,5 или изнад 97,5 перцентила [15] и били су искључени. Од преосталих 625 учесника БКСР, 14 није имало доступну анализу тетрахидро алдостерона у урину, а 297 није имало мерење ФГФ23. Коначни узорак од 314 учесника укључен је у тренутну студију.

2. Прикупљање података и мерења

Пацијентима је наложено да сакупе две 24-часовне колекције урина на случајној амбулантној исхрани, а узорак урина и крви наташте су добијени ујутру након другог од 24-часовног сакупљања урина. Ц-терминални ФГФ23 плазме је мерен у лабораторији ТЕЦОмедицал АГ (Сиссацх, Швајцарска) помоћу Ц-терминалног теста друге генерације (Иммутопицс, Сан Цлементе, Калифорнија, САД) са плазмом која је првобитно замрзнута након узорковања и чувана на -80 степени. Ц-терминални ФГФ23 је изабран због његове мање дневне варијабилности у поређењу са интактним ФГФ23 [16]. Сви остали параметри урина и крви су анализирани у Централној хемијској лабораторији Универзитетске болнице у Берну непосредно након узорковања, како је описано [17]. Карактеристике теста за мерење ФГФ23, ПТХ, 25(ОХ)Д и 1,25(ОХ)2Д су претходно описане [18]. Брзина гломеруларне филтрације (ГФР) је процењена коришћењем једначине из 2009. године, засноване на креатинину, Цхрониц Киднеи Дисеасе Епидемиологи Цоллаборатион (ЦКД-ЕПИ) [19]. Излучивање креатинина у урину је коришћено као критеријум за комплетност 24-часовне колекције урина у популацији са нормалном функцијом бубрега [20, 21]. Процентили 2,5 и 97,5 24-часовног излучивања креатинина су израчунати за свако сакупљање урина од 24 сата коришћењем линеарне регресије [22]. Потпуна 24-часовна колекција урина претпостављена је ако је укупно излучивање креатинина у току 24 сата било у оквиру перцентила 2,5 и 97,5, а искључено је 56 узорака који нису унутар 2,5 и 97,5 процената креатинина. За израчунавање 24-часовног излучивања урина коришћена је средња вредност обе 24-часовне колекције урина. Максимална тубуларна реапсорпција фосфата у брзину гломеруларне филтрације (ТмП/ГФР) је израчуната као што је претходно описано [23]. Дијабетес је дефинисан као присуство пријављених или лечених дијабетеса и/или гликемије наташте веће од или једнако 7 ммол/Л (веће или једнако 126,13 мг/дЛ). Хипертензија је дефинисана присуством било које прописане антихипертензивне терапије, средњим систолним крвним притиском већим или једнаким 140 ммХг, или средњим дијастолним крвним притиском већим или једнаким 90 ммХг.

Цистанцхе прах

Квантификација тетрахидро алдостерона у урину помоћу ГЦ-МС

Излучивање тетрахидро алдостерона у урину у уг/24 х је процењено у кући коришћењем утврђене ГЦ-МС методе као што је претходно описано [13, 24, 25]. Припрема узорка урина састојала се од претходне екстракције на Сеп-Пак Ц18 колони са стандардним медроксипрогестероном за опоравак, након чега је уследила ензимска хидролиза коришћењем сулфатазе и -глукуронидазе/арилсулфатазе и екстракција на Сеп-Пак Ц18 кертриџу. Стероиди су дериватизовани коришћењем метоксиамина ХЦл 2 процента у пиридину на 60 степени током 1 х након додавања стандарда стигмастерола и 3 5 -ТХ-алдостерона, након чега је уследила дериватизација са три-метил-силил имидазолом (ТМСИ) на 100 степени током 16 сати, и гел филтрацију на Липидек 5000 колони. Узорци су квантификовани коришћењем масене спектрометријске анализе на гасном хроматографу 7890А спојеном на масовно селективни детектор Хевлетт-Пацкард 5975Ц (оба из Агилент Тецхнологиес, ​​Ла Јолла, Калифорнија, САД). Контрола квалитета методе обезбеђена је поређењем са паралелним мерењем узорака здравих добровољаца и месечним учешћем у екстерној контроли квалитета као што је раније објављено [25].

Све статистичке анализе су спроведене коришћењем Р софтвера, верзија 4.0.4 (Р Пројецт фор Статистицал Цомпутинг, Беч, Аустрија) [26]. Дистрибуција континуираних варијабли је визуелно прегледана. За Ц-терминални ФГФ23, у униваријабилном линеарном моделу са излучивањем тетрахидро алдостерона у урину, остаци нису нормално распоређени у процени коришћењем старијег пакета (Слика 1а-б). Стога је Ц-терминал ФГФ23 подвргнут лог трансформацији да би се побољшала дистрибуција према нормалности резидуала у статистичким моделима. Статистичко поређење два узорка добијено је коришћењем двостраног Велчовог т-теста за два узорка, а п вредности<0.05 were considered statistically significant.

Да бисмо проценили повезаност лог Ц-терминалног ФГФ23 са тетрахидро алдостероном у урину, израчунали смо униваријабилни линеарни модел. Ова повезаност лог Ц-терминалног ФГФ23 са тетрахидро алдостероном у урину је даље анализирана помоћу осам мултиваријабилних линеарних модела прилагођавајући се за пол, старост, индекс телесне масе (БМИ), еГФР (мултиваријабилни модел 1), параметар модела 1 и паратироидни хормон, 25ОХ- витамин Д и 1,25(ОХ)2-витамин Д (мултиваријабилни модел 2); параметри модела 1 и 24 х екскреције натријума и калијума (мултиваријабилни модел 3). Мултиваријабилни линеарни модел 4 је прилагођен за параметре модела 1 и седам класа истовремено прописаних антихипертензивних лекова (диуретици петље, тиазидни диуретици, диуретици који штеде калијум, инхибитори РАС, алфа1 блокатори, бета-блокатори и антагонисти калцијума који се могу користити у моделу. 4б су на сличан начин израчунате коришћењем истог скупа параметара као и раније осим укључивања мГФР уместо еГФР.

Одабрани регресијски модели су визуелизовани коришћењем посећеног пакета да би се приказао цео модел. Даље, посећено је коришћено за приказ ефеката категоричких подгрупа и континуалних предикторских варијабли на однос између лог Ц-терминалног ФГФ23 и уринарног тетрахидро алдостерона, уз задржавање ефеката свих осталих коваријабли у константи модела [27].

Цистанцхе цапсулес

Дискусија

У овој студији смо открили да је главни метаболит алдостерона у урину, тетрахидро алдостерон, квантификован у 24-часовном урину осетљивим и специфичним ГЦ-МС тестом [24], позитивно повезан са концентрацијама ФГФ23 у плазми стваралаца бубрежних каменаца. Ова асоцијација је била чврста у погледу потенцијалних збуњивача. Наше анализе пружају дуго тражени градивни блок за јачање патофизиолошког концепта који интегрише и активацију РАС и вишак у ФГФ23 као уобичајени завршни део код болести срца и бубрега [1].

од Имазу ет ал. [2] што је потенцијално пристрасно широком употребом антагониста алдостерона. Поред тога, то је поткрепљено анализом ткива миокарда у људским аутопсијама [38] и експерименталним подацима на глодарима [6–9]. Сви даљи доступни подаци о људима су у најбољем случају индиректни наговештаји [3–5] или користе веома ограничен број пацијената [39].

Потврђујемо ранију студију Имазу ет ал. код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и/или раном бубрежном болешћу од којих је 43 процента преписало антагонисте алдостерона [2]. У тој студији, алдостерон у плазми је био позитивно повезан са интактним концентрацијама ФГФ23 без обзира на вредности еГФР [2]. У овом раду, међутим, истраживали смо другачију популацију пацијената, користили смо другачији и много осетљивији сурогат алдостерона, и користили смо тест Ц-терминалног ФГФ23 који је робуснији за предвиђање нежељених исхода од интактног ФГФ23 [40]. Такође показујемо функционалну важност наших налаза тако што приказујемо негативну повезаност између тетрахидроалдостерона у урину и излучивања фосфата путем бубрега помоћу ТмП/ГФР. Још једна предност тренутне студије је темељна процена потенцијалног збуњујућег ефекта класа антихипертензивних лекова на повезаност између активације РАС и ФГФ23. Нисмо пронашли доказе да су уочени ефекти последица прописаних антихипертензивних лекова.

Даље, наше анализе показују прикладност метаболита у урину тетрахидро алдостерона за процену клиничког контекста или биомаркера повезаних са активацијом РАС. Ово су раније сугерисали други и чак је предложено као средство за скрининг примарног хипералдостеронизма [41]. За друге стероидне хормоне који се такође излучују урином, претходно смо анализирали тренутну групу пацијената који стварају камен у бубрегу и пронашли смо повезаност полних хормона са литогеним факторима, као што су излучивање калцијума, цитрата и оксалата [17].

Ова студија има нека ограничења. Што се тиче проучаване популације, садашњи резултати су ограничени на каменоломе. Ствараоци камена чине донекле хетерогену популацију која често показује неповољан начин живота и хроничне болести које предиспонирају формирање камена са различитим нивоима функције бубрега.

Остаје да се потврди да ли повезаност између активације алдостерона и ФГФ23 у плазми постоји изван формирања камена у бубрегу, нпр. у популацији здравих добровољаца и пацијената са хроничном бубрежном болешћу или конгестивном срчаном инсуфицијенцијом.

Цистанцхе додатак

Даље, неке варијабле, као што су активност ренина у плазми или алдостерон у плазми, нису биле доступне у тренутној студији. Међутим, резултати компаративне студије су показали да је излучивање тетрахидроалдостерона у урину најпоузданији параметар за предвиђање примарног хипералдостеронизма [41]. Друго ограничење је релативно мали проценат пацијената на диуретицима, што нас спречава да безбедно проценимо њихове потенцијалне ефекте на Ц-терминални ФГФ23 изван тренутног скупа података. Коначно, по природи дизајна попречног пресека студије, нисмо били у могућности да проценимо клиничке исходе повезане са прекомерном активацијом ФГФ23 и РАС.

У закључку, наши подаци откривају чврсту повезаност активности РАС-а са циркулишућим ФГФ23 у ствараоцима каменца у бубрегу. Ови налази су у складу са претходним студијама на глодарима и указују на физиолошку везу између активације РАС система и секреције ФГФ23.

Референце

1. де Сеигнеук С, Мартин ПИ (2016) Фосфат и ФГФ23 у ренопротективној користи инхибиције РААС. Пхармацол Рес 106:87–91. хттпс://дои.орг/10.1016/ј.пхрс.2016.02.015

2. Имазу М, Такахама Х, Асанума Х, Фунада А, Сугано И, Охара Т, Хасегава Т, Асакура М, Канзаки Х, Анзаи Т, Китаказе М (2014) Патофизиолошки утицај серумског фактора раста фибробласта 23 код пацијената са неисхемичним срчаним болест и рано хронично обољење бубрега. Ам Ј Пхисиол Хеарт Цирц Пхисиол 307:Х1504-1511. хттпс://дои.орг/10.1152/ајпхеарт.00331.2014

3. Акхабуе Е, Ву Т-ХТ, Ваидиа А, Мицхос ЕД, де Боер ИХ, Кестенбаум Б, Аллисон М, Сзкло М, Оуианг П, Ианци ЦВ, Волф М, Исакова Т, Царнетхон МР (2019) Фактор раста фибробласта{ {3}}, ризик од срчане инсуфицијенције и блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон код хипертензије: МЕСА студија. Ам Ј Хипертенс 32:18–25. хттпс:// дои.орг/10.1093/ајх/хпи142

4. Тер Маатен ЈМ, Воорс АА, Дамман К, ван дер Меер П, Анкер СД, Цлеланд ЈГ, Дицкстеин К, Филиппатос Г, ван дер Харст П, Хиллеге ХЛ, Ланг ЦЦ, Метра М, Навис Г, Нг Л, Оуверкерк В, Пониковски П, Самани Њ, ван Велдхуисен ДЈ, Заннад Ф, Звиндерман АХ, де Борст МХ (2018) Фактор раста фибробласта 23 је повезан са профилима који указују на преоптерећење запремине, лошу оптимизацију терапије и прогнозу код пацијената са новим појавом и погоршањем срца неуспех. Инт Ј Цардиол 253:84–90. хттпс://дои.орг/10.1016/ј. ецард.2017.10.010

5. Хумалда ЈК, Рипхаген ИЈ, Асса С, Хуммел ИМ, Вестерхуис Р, Вервлоет МГ, Воорс АА, Навис Г, Франссен ЦФМ, де Борст МХ, НИГРАМ Цонсортиум (2016) Фактор раста фибробласта 23 корелира са статусом запремине код пацијената на хемодијализи и се не смањује хемодијализом. Непхрол Диал Трансплант Оф Публ Еур Диал Транспл Ассоц-Еур Рен Ассоц 31:1494–1501. хттпс://дои.орг/ 10.1093/ндт/гфв393

6. Патхаре Г, Андерегг М, Албано Г, Ланг Ф, Фустер ДГ (2018) Повишени нивои ФГФ23 код мишева којима недостаје котранспортер НаЦл осетљив на тиазиде (НЦЦ). Сци Реп 8:3590. хттпс://дои.орг/10.1038/ с41598-018-22041-1

7. Зханг Б, Умбацх АТ, Цхен Х, Иан Ј, Факхри Х, Фајол А, Салкер МС, Спицхтиг Д, Дариадел А, Вагнер ЦА, Фоллер М, Ланг Ф (2016) Уп-регулатион оф ФГФ23 релеасе би Алдостерон. Биоцхем Биопхис Рес Цоммун 470:384–390. хттпс://дои.орг/10.1016/ј. ББЦ.2016.01.034

8. Андрукхова О, Славиц С, Смородцхенко А, Зеитз У, Схалхоуб В, Ланске Б, Похл ЕЕ, Ербен РГ (2014) ФГФ23 регулише руковање бубрежним натријумом и крвни притисак. ЕМБО Мол Мед 6:744–759. хттпс://дои.орг/10.1002/еммм.201303716

9. Ксиао З, Лиу Ј, Лиу СХ, Петридис Л, Цаи Ц, Цао Л, Ванг Г, Цхин АЛ, Цлевеланд ЈВ, Икедионву МО, Царрицк ЈД, Смитх ЈЦ, Куарлес ЛД (2020) Инхибитори малих молекула ФГФ23 повећавају серумски фосфат и побољшати скелетне абнормалности код Хип мишева. биоРкив. хттпс://дои.орг/10.1101/2020.08.04.236877

10. Фисцхер Е, Реусцхл С, Куинклер М, Румп ЛЦ, Хахнер С, Бидлингмаиер М, Реинцке М, Учесници њемачког Цонн-овог регистра—Елсе Кронер-Фресениус-Хипералдостеронисм Регистри (2013) Карактеристике теста утичу на однос алдостерона према ренину алат за скрининг примарног алдостеронизма: резултати немачког Цонн-овог регистра. Хорм Метаб Рес Хорм Стофвецхселфорсцхунг Хорм Метаб 45:526–531. хттпс://дои.орг/10.1055/ с-0033-1343448

11. Николаева С, Прадерванд С, Центено Г, Завадова В, Токонами Н, Маиллард М, Бонни О, Фирсов Д (2012) Циркадијални сат модулира руковање натријумом у бубрезима. Ј Ам Соц Непхрол ЈАСН 23: 1019–1026. хттпс://дои.орг/10.1681/АСН.2011080842

12. Тхосар СС, Руеда ЈФ, Берман АМ, Ласарев МР, Херзиг МКС, Цлемонс НА, Робертс СА, Бовлес НП, Еменс ЈС, Еллисон ДХ, Схеа СА (2019) Одвојени и интеракцијски ефекти ендогеног циркадијалног система и понашања на плазму алдостерон код људи. Ам Ј Пхисиол-Регул Интегр Цомп Пхисиол 316:Р157–Р164. хттпс://дои.орг/10.1152/ајпрегу.00314.2018

13. Схацклетон Ц (2010) Клиничка стероидна масена спектрометрија: 45-годишња историја која је кулминирала тиме што је ХПЛЦ-МС/МС постао суштински алат за дијагнозу пацијената. Ј Стероид Биоцхем Мол Биол 121:481–490. хттпс://дои.орг/10.1016/ј.јсбмб.2010.02.017

14. Кохлер Х, Хессе РХ, Пецхет ММ (1964) Метаболизам алдостерона. метаболички пут, изолација, карактеризација и синтеза метаболита. Ј Биол Цхем. 239:4117-4123

15. Глатз Н, Цхаппуис А, Цонен Д, Ерне П, Пецхере-Бертсцхи А, Гуессоус И, Форни В, Габутти Л, Муггли Ф, Галлино А, Хаиоз Д, Бинет И, Сутер П, Паццауд Ф, Боцхуд М, Бурниер М (2017) Асоцијације уноса натријума, калијума и протеина са крвним притиском и хипертензијом у Швајцарској. Свисс Мед Вкли 147:в14411. хттпс://дои.орг/10.4414/смв.2017.14411

16. Смитх ЕР, Цаи ММ, МцМахон ЛП, Холт СГ (2012) Биолошка варијабилност интактне плазме и мерења ФГФ23 на Ц-терминалном нивоу. Ј Цлин Ендоцринол Метаб 97:3357–3365. хттпс://дои.орг/ 10.1210/јц.2012-1811

17. Фустер ДГ, Морард ГА, Сцхнеидер Л, Маттманн Ц, Лутхи Д, Вогт Б, Дхаиат НА (2020) Повезаност уринарних полних стероидних хормона са излучивањем калцијума, оксалата и цитрата у урину у ствараоцима бубрежних каменаца. Непхрол Диал Трансплант Оф Публ Еур Диал Транспл Ассоц-Еур Рен Ассоц. хттпс://дои.орг/10.1093/ндт/ гфаа360

18. Дхаиат НА, Ацкерманн Д, Пруијм М, Понте Б, Ехрет Г, Гуессоус И, Леицхтле АБ, Паццауд Ф, Мохаупт М, Фиедлер ГМ, Девуист О, Пецхере-Бертсцхи А, Бурниер М, Мартин ПИ, Боцхуд М, Вогт Б, Фустер ДГ (2016) Фактор раста фибробласта 23 и маркери минералног метаболизма код особа са очуваном бубрежном функцијом. Киднеи Инт 90:648–657. хттпс://дои.орг/10. 1016/ј.кинт.2016.04.024

19. Левеи АС, Стевенс ЛА, Сцхмид ЦХ, Зханг ИЛ, Цастро АФ, Фелдман ХИ, Кусек ЈВ, Еггерс П, Ван Ленте Ф, Греене Т, Цоресх Ј, ЦКД-ЕПИ (Епидемиолошка сарадња хроничне болести бубрега) (2009) А нова једначина за процену брзине гломеруларне филтрације. Анн Интерн Мед 150: 604–612. хттпс://дои.орг/10. 7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

20. Бингхам СА, Цуммингс ЈХ (1985) Употреба излазног креатинина као провера комплетности 24-сатних колекција урина. Хум Нутр Цлин Нутр 39:343–353 21. Цоте АМ, Фироз Т, Маттман А, Лам ЕМ, вон Даделсзен П, Магее ЛА (2008) Колекција 24-часовног урина: златни стандард или историјска пракса? Да ли је Ј Обстет Гинецол 199:625.е1–6? хттпс://дои.орг/10.1016/ј.ајог.2008.06.009

22. Форни Огна В, Огна А, Вуистинер П, Пруијм М, Понте Б, Ацкерманн Д, Габутти Л, Вакилзадех Н, Мохаупт М, Мартин ПИ, Гуессоус И, Пецхере-Бертсцхи А, Паццауд Ф, Боцхуд М, Бурниер М, Свисс Сурвеи он Салт Гроуп (2015) Нове референтне вредности за старосну и пол специфичне референтне вредности уринарног 24-часовног излучивања креатинина (2015) засноване на антропометрији засноване на одраслој швајцарској популацији. БМЦ Мед 13:40. хттпс://дои.орг/10.1186/с12916-015-0275-к

23. Дхаиат НА, Лутхи Д, Сцхнеидер Л, Маттманн Ц, Вогт Б, Фустер ДГ (2019) Изразити фенотип формирања камена у бубрегу са цурењем фосфата из бубрега. Непхрол Диал Трансплант Оф Публ Еур Диал Транспл Ассоц-Еур Рен Ассоц 34:129–137. хттпс://дои.орг/10. 1093/ндт/гфи170

24. Дхаиат НА, Фреи АЦ, Фреи БМ, д'Усцио ЦХ, Вогт Б, Роуссон В, Дицк Б, Флуцк ЦЕ (2015) Процјена референтних кривуља за метаболом уринарног стероида у првој години живота код здраве дјеце: праћење сложеност људске постнаталне стероидогенезе. Ј Стероид Биоцхем Мол Биол 154:226-236. хттпс://дои.орг/10.1016/ј. јсбмб.2015.07.024

25. Ацкерманн Д, Гроессл М, Пруијм М, Понте Б, Есцхер Г, д'Усцио ЦХ, Гуессоус И, Ехрет Г, Пецхере-Бертсцхи А, Мартин ПИ, Бурниер М, Дицк Б, Вогт Б, Боцхуд М, Роуссон В , Дхаиат НА (2019) Референтни интервали за метаболом стероида у урину: утицај пола, старости, дана и ноћи на стероидогенезу код одраслих људи. ПЛоС ОНЕ 14:е0214549. хттпс://дои.орг/10.1371/јоурнал.поне. 0214549

26. Р: Р пројекат за статистичко рачунарство. хттпс://ввв.р-проје цт.орг/. Приступљено 4. децембра 2020

27. Брехени П, Бурцхетт В (2020) Визуализација регресионих модела коришћењем посећених. РЈ 9:56. хттпс://дои.орг/10.32614/РЈ-2017-046

28. Перинпам М, Варе ЕБ, Смитх ЈА, Турнер СТ, Кардиа СЛР, Лиеске ЈЦ (2015) Ефекат демографије на излучивање кључних фактора урина у вези са ризиком од каменца у бубрегу. Урологија 86: 690–696. хттпс://дои. орг/10.1016/ј.урологи.2015.07.012

29. Лави-Мосхаиоф В, Вассерман Г, Меир Т, Силвер Ј, Навех-Мани Т (2010) ПТХ повећава експресију гена ФГФ23 и посредује у високим нивоима ФГФ23 код експерименталне бубрежне инсуфицијенције: петља повратне информације паратироидне кости. Ам Ј Пхисиол Ренал Пхисиол 299:Ф882-889? хттпс://дои.орг/10.1152/ајпренал.00360.2010

30. Масуиама Р, Стоцкманс И, Торрекенс С, Ван Лооверен Р, Маес Ц, Цармелиет П, Боуиллон Р, Цармелиет Г (2006) Рецептор витамина Д у хондроцитима промовише остеокластогенезу и регулише производњу ФГФ23 у остеобластима. Ј Цлин Инвест 116: 3150–3159. хттпс://дои.орг/10.1172/ЈЦИ29463

31. Хумалда ЈК, Иеунг СМХ, Гелеијнсе ЈМ, Гијсберс Л, Рипхаген ИЈ, Хоорн ЕЈ, Ротманс ЈИ, Вогт Л, Навис Г, Баккер СЈЛ, де Борст МХ (2020) Ефекти додатака калијума или натријума на контролну хомеостазу минерала студија интервенције у исхрани. Ј Цлин Ендоцринол Метаб. хттпс://дои.орг/10.1210/цлинем/дгаа359

32. Цогсвелл МЕ, Маалоуф Ј, Еллиотт П, Лориа ЦМ, Пател С, Бовман БА (2015) Употреба биомаркера урина за процену уноса натријума: изазови и могућности. Анну Рев Нутр 35:349–387. хттпс://дои. орг/10.1146/аннурев-нутр-071714-034322

33. ван Бурен М, Рабелинк АЈ, Бијлсма ЈА, Кооманс ХА (1993) Натриуретски и калиуретички одговор на оптерећење калијем: модулација уносом натријума. Непхрол Диал Трансплант Оф Публ Еур Диал Транспл Ассоц-Еур Рен Ассоц 8:495–500. хттпс://дои.орг/10.1093/ндт/8.6.495

34. Симпсон СА, Таит ЈФ, Веттстеин А, Нехер Р, Вон Еув Ј, Реицхстеин Т (1953) Изолација из надбубрежне жлијезде новог кристалног хормона са посебно високом ефикасношћу на минерални метаболизам. Екпериентиа 9:333–335. хттпс://дои.орг/10.1007/БФ02155834

35. Палмер ЛГ, Фриндт Г (2000) Секреција алдостерона и калијума кортикалним сабирним каналом. Киднеи Инт 57:1324–1328. хттпс:// дои.орг/10.1046/ј.1523-1755.2000.00970.к

36. Сцхуцк О, Теплан В, Мали Ј, Франекова Ј, Малинска Х, Столлова М, Латова И, Урбанова Ј, Скибова Ј, Виклицки О (2014) Однос између процењене ГФР засноване на ЦКД-ЕПИ формули и реналног клиренса инулина код потенцијалних донатора бубрега. Цлин Непхрол 82:353–357. хттпс://дои.орг/10.5414/ЦН108341

37. Тсуда А, Исхимура Е, Уедоно Х, Иасумото М, Ицхии М, Накатани С, Мори К, Уцхида Ј, Емото М, Накатани Т, Инаба М (2016) Поређење процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) код пацијената са дијабетесом , пацијенти без дијабетеса и живи донатори бубрега. Киднеи Блоод Пресс Рес 41:40–47. хттпс://дои.орг/10.1159/00036 8545

38. Леифхеит-Нестлер М, Кирцххоф Ф, Неспор Ј, Рицхтер Б, Соетје Б, Клинтсцхар М, Хеинеке Ј, Хафнер Д (2018) Фактор раста фибробласта 23 индукује се активираним системом ренин-ангиотензин-алдостерон у срчаним миоцитима и промовише профибротичко преслушавање између срчаних миоцита и фибробласта. Непхрол Диал Трансплант Оф Публ Еур Диал Транспл Ассоц-Еур Рен Ассоц 33:1722–1734. хттпс://дои.орг/10.1093/ндт/гфи006

39. Радлоф Ј, Пагитз М, Андрукхова О, Обербауер Р, Бургенер ИА, Ербен РГ (2021) Алдостерон је позитивно повезан са циркулишућим нивоима ФГФ23 код хроничне болести бубрега код четири врсте и може директно покретати секрецију ФГФ23. Фронт Пхисиол 12:649921. хттпс://дои.орг/10.3389/фпхис.2021.649921

40. Схарма С, Катз Р, Буллен АЛ, Цхавес ПХМ, де Лееув ПВ, Кроон АА, Хоубен АЈХМ, Схлипак МГ, Ик ЈХ (2020) Интацт анд Ц-терминал ФГФ23 тестови - да ли функција бубрега, упала и низак утицај гвожђа односе са исходима? Ј Цлин Ендоцринол Метаб. хттпс://дои.орг/10.1210/цлинем/дгаа665

41. Абделхамид С, Бломер Р, Хоммел Г, Хаацк Д, Левицка С, Фиегел П, Крумме Б (2003) Уринарни тетрахидро алдостерон као метода скрининга за примарни алдостеронизам: компаративна студија. Ам Ј Хипертенс 16:522–530. хттпс://дои.орг/10.1016/с0895-7061(03) 00858-6

Маттхиас Б. Моор1,2 Нассер А. Дхаиат1,2 Симеон Сцхиетзел1,2 Мицхаел Гроссл1,2 Бруно Вогт1,2 Даниел Г. Фустер1,2

1 Одељење за нефрологију и хипертензију, Инселспитал, Универзитетска болница Берн, Фреибургстрассе 15, 3010 Берн, Швајцарска

2 Одељење за биомедицинска истраживања, Универзитет у Берну, Берн, Швајцарска