Контакт:jerry.he@wecistanche.com

Цистанцхе је веома добар за Алцхајмерову болест

1. Епидемиологија

1. Преваленција и морбидитет:АДје уобичајена геријатријска болест. Постоје неке разлике између домаћих и страних студија преваленције. Већина студија наводи да је преваленција АД код старијих преко 65 година 2 до 5 процената. Преваленција АД код жена је већа него код мушкараца, а жене су 1 до 2 пута већа од мушкараца. Преваленција се повећава са годинама. Неколико истраживача је спровело истраживање о учесталости деменције. Зханг Мингиуан и други у мојој земљи су известили да је годишња учесталост деменције међу старијима у заједници Шангаја износила 1,15 процената за оне од 65 и више година, 1,54 процената за оне од 70 и више година и 1,54 процената за оне од 75 и више година. 2,59 одсто оних од 80 и више година, 3,54 одсто од 80 и више година и 3,23 одсто од 85 и више година.

2. Фактори ризика: Старост је значајно повезана саАДпреваленција, а што је старија, то је преваленција већа. У старијој популацији старијој од 60 година, преваленца се приближно удвостручује за сваку 5-годину повећања старости. Пацијенти женског пола имају око два пута већу вероватноћу него мушки пацијенти. Извесно је даАДје повезано са наследством, а већина епидемиолошких студија сугерише да је породична историја деменције фактор ризика за АД. Алел аполипопротеина Е (Апо Е) ε4 је важан фактор ризика за АД. Учесталост алела Апо Еε4 била је око 40 процената на основу аутопсијеАДпацијенатаи око 16 процената у нормалној контролној популацији.Мозактраума је пријављена као фактор ризика за АД, и озбиљнамозактраума може бити један од узрока неке АД. Они са историјом хипотиреозе имају висок релативни ризик од развоја АД. Историја депресије, посебно прве епизоде ​​депресије у старости, је фактор ризика за АД. Низак ниво образовања је повезан са повећаном преваленцијомАД. Могуће објашњење је да рано образовање и обука промовишу развој кортикалних синапси, повећавају број синапси и повећавају "мозакрезерва“, чиме се смањује ризик од деменције.

2. Етиологија и патогенеза

АД је сложена болест вишеструке етиологије и њена патогенеза није у потпуности разјашњена. Током година, направљен је велики напредак у истраживању етиологије и патогенезе АД. Следе главне теорије етиологије и патогенезе.

1. Наслеђе: Мутације у три аутозомно доминантна гена могу изазвати породичну АД. Мутација АПП гена на хромозому 21 узрокује производњу А и формирање сенилног плака, а друга два су гени пресенилина 1 и пресенилина 2 (ПС-1, ПС-2). ПС-1 се налази на хромозому 14, а ПС-2 се налази на хромозому 1. Вероватноћа откривања горње три генске мутације код породичних пацијената са АД је мања од 10 процената, а вероватноћа откривања горе наведеног три мутације гена код спорадичних пацијената са АД је мање од 1 процента. Апо Е ген је важан ген ризика за АД. Апо Е ген се налази на хромозому 19 и кодира Апо Е, протеин укључен у транспорт липида. У мозгу, Апо Е производе астроцити, игра важну улогу у локалном транспорту липида у можданом ткиву и уско је повезан са метаболизмом и поправком мијелина након неуронске повреде и дегенерације. Постоје три уобичајене изоформе Апо Е, наиме Е2, Е3 и Е4, кодиране са три дијалела ε2, ε3 и ε4, респективно. Учесталост алела Апо Еε4 била је значајно повишена у породичној и спорадичној АД. Учесталост алела Апо Еε4 у породичној АД је највећа, око 50 процената. Апо Еε4 код пацијената са АД дијагностикованим аутопсијом је такође релативно висок, а учесталост спорадичне АД се креће од 16 до 40 процената. Ношење алела Апо Еε4 повећава ризик од АД и унапредује узраст почетка. Чини се да алел Апо Еε2 има заштитне предности, јер ношење овог гена смањује ризик и одлаже доба почетка. Апо Е алели са ε4/ε4 имају највећи ризик, са најмање 8-струким повећањем.

2. Сенилни плакови: Сенилни плакови су сферни сплет запаљења неурона, који садрже дегенерисане аксоне и дендрите, праћене пролиферацијом астроцита и микроглија, а садрже и разне протеазе. Главна компонента сенилних плакова је амилоид бета (А), фрагмент амилоидног прекурсора протеина (АПП). АПП је трансмембрански протеин кодиран АПП геном на хромозому 21, и његов карбокси-терминус се налази у ћелији, а његов амино-терминус се налази изван ћелије. Место цепања нормалног метаболизма АПП-а цепа -секретаза у центру А, тако да се А не производи. Абнормални метаболизам је да -секретаза прво пресеца АПП на амино-терминалној позицији 671. амино киселине, што резултира растворљивим -АПП и карбоксил-терминалним фрагментом који садржи све А; овај други се затим цепа помоћу и-секретазе да би се ослободио 99 карбоксил-терминални фрагмент од 1 аминокиселине и неуротоксични А. А је хетерогени полипептид, међу којима су најтоксичнији А полипептиди са 42 и 40 аминокиселина (А 42 и А 40). А 42 је главна компонента сенилних плакова, а А 40 се углавном налази у васкуларним лезијама АД. Неуротоксични ефекат А је смрт неурона кроз слободне радикале, стимулација програма ћелијске смрти или стимулација глијалних ћелија да производе инфламаторне супстанце као што је фактор некрозе тумора.

3. Неурофибриларни чворићи: Неурофибриларни чворићи су нерастворљиве наслаге протеина унутар неурона кортекса и лимбичког система. Под електронским микроскопом, протеини који чине заплет су дволанчани спирални филаменти, а главна компонента је хиперфосфориловани тау протеин. Молекуларна тежина тау протеина је 50,000 до 60,000, и то је протеин који везује микротубуле. Ген који кодира овај протеин налази се на дугом краку хромозома 17. Тау протеин игра важну улогу у одржавању стабилности микротубула у неуронским аксонима, а микротубуле су укључене у транспорт супстанци унутар неурона. Важна карактеристика аминокиселинске секвенце тау протеина је Ц-терминална три или четири понављања, а ове серије чине место за везивање микротубула. Након хиперфосфорилације тау протеина, утиче на његову везујућу функцију са микротубулама и он је укључен у формирање неурофибриларних чворова. Механизам фосфорилације тау протеина је још увек нејасан. Абнормална активност протеин киназа и глутаматергичних неурона може бити повезана са хиперфосфорилацијом тау протеина.

4. Оксидативни стрес: Теорија оксидативног стреса је једна од патогенеза АД. Повећање остатака протеинског шећера назива се гликација, а гликација протеина повећава оксидативни стрес у ћелијама. Главне компоненте сенилних плакова и неурофибриларних чворова, А и тау, су хипергликовани протеини. Неуронска ДНК у осетљивим кортикалним регионима АД је била значајно оштећена, а 8-концентрације хидроксигванина, које одражавају ниво оксидативног стреса, биле су повишене. У огласумозакћелије, активности ензима укључених у енергетски метаболизам, као што су пируват дехидрогеназа, -кето киселина дехидрогеназа, итд., су озбиљно смањене. Озбиљно дефицитарна активност ових ензима може бити последица оксидативног оштећења ДНК која кодира ове ензиме.

5. Неуротрансмитери: холинергички нервни систем АД има специфичне дефекте неуротрансмитера. Кортекс и хипокампуспацијената са АДимају смањену холин ацетилтрансферазу (ЦхАТ), а синтеза и ослобађање ацетилхолина од стране холинергичких неурона су значајно смањени. Смањење ацетилхолина (АЦх) је снажно повезано не само са когнитивним симптомима деменције, већ и са измењеним биолошким ритмовима и делиријумом код пацијената. Глутамат је главни ексцитаторни неуротрансмитер код људимозак, а глутамат активира јонофилне рецепторе, изазивајући прилив јона калцијума и натријума. Претерана активација јонофилних глутаматних рецептора игра важну улогу у патогенези АД. Главни инхибиторни неуротрансмитер у људском мозгу је гама аминобутирна киселина (ГАБА), а код неуродегенеративних болести као што је АД, ниво глутамат декарбоксилазе се смањује и места везивања ГАБА су смањена. Међутим, мало се зна о улози ГАБА система у патогенези АД. Норепинефрин и серотонин су главни моноаминергични неуротрансмитери умозак. Укупно и поновно преузимање норепинефрина у мозгупацијената са АДсе смањује, тирозин хидроксилаза која синтетише норепинефрин је смањена, а неурони у лоцус цоерулеусу можданог стабла су изгубљени. Степен оштећења неурона у лоцус цоерулеусу и степен редукције норепинефрина нису били повезани са степеном когнитивног пада, већ су били повезани са афективним симптомима АД. Неурони у рапхе нуклеусу пацијената са АД су изгубљени, а концентрације серотонина и његових метаболита у кортексу и ликвору су смањене. Промене серотонина могу бити повезане са некогнитивним психијатријским симптомима АД као што су депресија, агресивно понашање итд.

Тренутно су опште прихваћене теорије амилоидне каскаде и абнормалне теорије тау протеина. Последњих година, неки научници верују да је теорија амилоидне каскаде превише једноставна да би разјаснила патолошку прогресију АД, и изнели су нове теорије, укључујући „хипотезу о двоструком каналу“ и „хипотезу одговора домаћина“, а прва верује да је оштећење уобичајених узводних молекуларних догађаја доводи до повећања А Хигх и тау хиперфосфорилације, за коју се сматра да доприноси вишеструким одговорима домаћина повезаних са АД услед етиолошких фактора као што су фактори повезани са узрастом. Механизми помоћу којих запаљење, оксидативни стрес и хормонске промене могу регулисати метаболизам А и тау протеина, што доводи до неуронске дегенерације, остаје да се разјасни.

Цистанцхе је веома добар за Алцхајмерову болест

3. Клиничке манифестације

АД обично има подмукао почетак, а ток болести је континуиран и прогресиван. Клиничке манифестације се могу поделити на симптоме когнитивног дефицита и психонеуролошке симптоме некогнитивног дефицита, од којих ће оба довести до опадања функције друштвеног живота.

(1) Симптоми когнитивног оштећења

Когнитивно оштећење код деменције обично укључује оштећење памћења, агнозију, апраксију и афазију и извршну дисфункцију због ових оштећења когнитивних функција.

1. Губитак памћења: Оштећење памћења је неопходно за дијагнозу. Оштећење памћења код пацијената са деменцијом има следеће карактеристике: новонаучено знање је тешко памтити; меморија догађаја се лако оштети, лакше се оштети него далека меморија; недавни губитак памћења је често први симптом.

2. Језичке баријере: Иако рани пацијенти имају очигледна оштећења памћења, њихове опште друштвене језичке вештине су релативно задржане. Након дубинског разговора, установиће се да се оштећење језичке функције пацијента углавном манифестује као испразни језички садржаји, понављање и понављање. Оштећење језика се може поделити на три аспекта, а то су способност проналажења речи (налажење речи), прављење реченица и опадање дискурса (дискурса). Тестови именовања могу одражавати вештине проналажења речи. Пацијент се може позивати на име према сврси предмета, као што је "писање" уместо "оловка". Однос и поредак језичких речи у реченицама везани су за синтаксичко знање. Синтаксичко знање углавном није лако оштетити, ако има оштећења, то указује да је степен деменције тежак. Када је степен деменције благ, може се открити да су пацијентов језик и писање релативно једноставни. Говорна способност се односи на органску комбинацију реченица које треба изговорити. Оштећење говорне способности особа са деменцијом је обично очигледно, могу превише користити заменице, а референтни однос није јасан, а језик се више понавља у разговору. Поред горе поменутог поремећаја експресивног језика, пацијенти обично имају потешкоћа у разумевању језика, укључујући речник и разумевање реченица, које се заједнички називају кортикална афазија (афазија).

3. Агносија: односи се на потешкоће у препознавању или разликовању различитих сензорних надражаја на нивоу мождане коре. Ова потешкоћа у препознавању није узрокована оштећењем периферних чулних органа као што је губитак вида. Агнозија се може поделити на визуелну, слушну и соматосензорну. Ове три врсте агносије могу показати различите симптоме. Визуелна агнозија се манифестује као агнозија објеката или ликова, боја, удаљености и просторног окружења. Визуелна агнозија је врло лако изазвати поремећај просторне оријентације. Када је степен визуелне агнозије благ, пацијент се лако дезоријентише у непознатом окружењу, а када је степен изражен, губи се и на познатим местима. Пацијенти са визуелном агносијом имају потешкоће у читању, не могу да разликују објекте путем вида, ау тешким случајевима не могу да разликују рођаке, пријатеље или чак сопствене слике, а пацијенти на крају постају "умно слепи". Аудитивна агнозија се манифестује као нестанак или смањење усмереног одговора и психолошке индукције на звук, пацијент не може да препозна значење околног звука, тешко је разумети значење говора, интонације и језика. Соматосензорна агнозија се углавном односи на тактилну агнозију. Пацијенти са соматосензорном агносијом имају потешкоћа у разликовању сензорних надражаја на телу и не могу да анализирају интензитет и природу физичких надражаја. У тешким случајевима, пацијенти не могу да идентификују ствари у својим рукама, а на крају и не знају како да се облаче, оперу лице и чешљају косу.

4. Апракиа: односи се на нормалан осећај, снагу мишића и координисано кретање, али неспособност за обављање сврсисходних активности, које се могу поделити на идејну апраксију, идеомоторну апраксију и идеомоторну апраксију. Моторна апраксија. Концептуална апраксија се односи на пацијентову неспособност да извршава команде. Када се од пацијента тражи да изврши одређену радњу, он може учинити ништа или извршити потпуно неповезане радње, а може бити и имитативних радњи. Карактеристика идеомоторне апраксије је немогућност имитације радње као што је махање, поздрав и сл., а повезана је са поремећајем комуникације између паријеталног и фронталног кортекса. Моторна апраксија се односи на немогућност претварања команди у сврсисходне покрете, али пацијент може јасно да разуме и опише садржај команди. Ако тражите од пацијената да раде неке једноставне покрете као што су махање, поздрав, чешљање косе, итд., лако се може пронаћи моторна апраксија, а већина благе до умерене деменције може завршити једноставне и познате покрете. Како болест напредује, моторна апраксија постепено утиче на пацијентову способност да једе, облачи и друге способности самопомоћи.

5. Извршна дисфункција:Извршна функција се односи на немогућност координације и уредног обављања различитих когнитивних активности, што је повезано са дисфункцијом фронталног режња и сродних кортикалних и субкортикалних путева. Извршне функције укључују когнитивне функције вишег нивоа као што су мотивација, апстрактно размишљање и способност организовања, планирања и управљања сложеним понашањима. Извршна дисфункција се манифестује као опадање свакодневних радних, учних и животних способности. Анализирајући сличности и разлике ствари, неуропсихолошки тестови као што су континуирано одузимање, тест течности речника и тест ожичења могу да одражавају оштећење извршне функције.

(2) Ментални симптоми и симптоми понашања

Психобихејвиорални симптоми деменције су уобичајени у средњим и касним стадијумима болести. Пацијенти са раним симптомима као што су анксиозност и депресија углавном нерадо излажу. Када болест напредује до тачке потпуне неспособности да се брине о себи и инконтиненције у основном животу, ментални и бихејвиорални симптоми ће постепено јењавати и попуштати. Очигледни психобихејвиорални симптоми указују на тежи степен деменције или брже напредовање болести. Ментални и бихејвиорални симптоми деменције су разноврсни, укључујући несаницу, анксиозност, депресију, халуцинације, делузије итд., који се грубо могу класификовати у неурозе, психозе, промене личности, анксиозност, депресију, делиријум и друге групе симптома.

(3) Симптоми и знаци нервног система

Благи до умерени пацијенти често немају очигледне неуролошке знакове. Мали број пацијената има знаке екстрапирамидног оштећења. Код тешких или напредних пацијената могу се појавити примитивни рефлекси као што су рефлекси снажног хватања и сисања. Најочигледнији неуролошки знаци код узнапредовалих пацијената су повећан тонус мишића, укоченост екстремитета при флексији и кортикална укоченост.

Ради погодности клиничког посматрања, према развоју болести, АД се може грубо поделити на благу, умерену и тешку.

1. Благи: недавно оштећење памћења је углавном први симптом ове болести и стога привлачи пажњу чланова породице и колега. Пацијент је склон заборављању недавних догађаја, тешко учи нова знања, заборавља састанке и пословне договоре. После читања књига и новина, врло мало се сећам, а имена нових лица не могу да се сетим. Обратите пажњу на потешкоће у концентрацији, лако се ометате, заборављате шта радите, као што је кување, искључивање гаса, итд. Лако се изгубити на непознатим местима. Временска оријентација је често тешко запамтити годину, месец, дан и квартал. Снага рачунара се смањује и тешко је завршити 100 узастопних минус 7. Потешкоће у проналажењу речи, споро размишљање и размишљање мање јасно и организовано него раније. Рани пацијенти имају одређени увид у своје когнитивне дефиците и могу бити праћени благом анксиозношћу и депресијом. У социјалном функционисању, пацијенти су непажљиви према послу и кућним пословима, тешко се носе са сложеним животним пословима, као што су рационално располагање новцем, куповина, сређивање и припремање оброка. радна способност

Често је приметна смањена снага, неспособност за обављање познатих задатака из прошлости, а пацијенти често избегавају такмичење. Упркос разним когнитивним дефицитима, пацијент може у потпуности да се брине о себи у основном личном животу као што су једење, облачење и прање. Пацијент може изгледати апатично, повучено и деловати спорије него раније, што на први поглед може изгледати као депресија, али пажљивијим прегледом често нема типичних симптома депресије као што су депресивно расположење, негативност и промене у апетиту и ритмовима сна. . Ток болести траје од 3 до 5 година.

2. Умерено: Како деменција напредује, оштећење памћења постаје све озбиљније и постаје заборавно. Не могу да се сете њихове адресе, заборављају имена рођака, али генерално могу да се сете сопствених имена. Оштећење памћења на даљину постаје све очигледније, са очигледним заборављањем личног искуства, немогућношћу да се сети важних догађаја из личног живота, као што су датум венчања, датум посла итд. Поред временске оријентације, постоје и препреке за оријентацију на локацију, и лако се изгубити на познатим местима, а не може ни да нађе сопствену собу код куће. Језичка функција очигледно дегенерише, мишљење постаје бесциљно, а садржај празан или сувишан. Потешкоће у разумевању говорног и писаног језика. Значајно оштећење концентрације и способности прорачуна, неспособност да заврши 20 узастопних минус 2. Због нарушеног расуђивања, пацијенти потцењују ризик и дају нереалне процене својих способности. Због агнозије, пацијенти постепено не могу да препознају познанике и рођаке, често своје супружнике сматрају мртвим родитељима и на крају не препознају сопствене слике у огледалу. Због неупотребе, пацијент уопште не може да ради, пацијент не може да бира одећу по годишњем добу, тешко обавља разне кућне послове. Честа инконтиненција. Ментални и бихејвиорални симптоми пацијената у овој фази су израженији, често манифестујући симптоме као што су емоционална нестабилност, страх, узнемиреност, халуцинације, заблуде и поремећаји сна. Мали број пацијената је поспан током дана и активан ноћу. Већина пацијената захтева специјализовану негу. Ток болести је око 3 године.

3. Тешка: углавном не знају њихова имена и године, а не познају ни своје рођаке. Пацијенти могу да говоре само једноставан речник, често само спонтани језик, говор је кратак, понављан или стереотипан, или се понавља одређени звук, и на крају уопште не могу да говоре. Постоје повремени вербални одговори на болне стимулусе. Након губитка језичке функције, пацијент постепено губи способност ходања, а након седења не може да стоји сам. Пацијент може само да остане у кревету цео дан. Психолошки и бихејвиорални симптоми током овог периода постепено су се смањивали или нестајали. Већина пацијената је умрла од неухрањености, плућне инфекције, рана или других медицинских болести у року од 2 године од уласка у овај период. Ако је стање неге и исхране добар, а нема других озбиљних телесних болести, они могу још дуго да преживе.

Цистанцхе је веома добар за Алцхајмерову болест

4. Лабораторијско и помоћно испитивање

1. Електроенцефалографска физиологија: Промене ЕЕГ-а у раној фази АД су углавном смањене амплитуде и успореног пресека. Мали број пацијената са АД је значајно смањио ЕЕГ алфа таласе у раној фази, или чак потпуно нестао. Са прогресијом болести, може се постепено појавити широк спектар неправилне тета активности средње амплитуде, посебно у фронталном и паријеталном режњу. Дифузни спори таласи могу се појавити у касној фази, али фокалне или пароксизмалне абнормалности су ретке. Типично, делта таласи су суперпонирани на позадини уобичајених тхета таласа. Потенцијали повезани са догађајима (ЕРП) је нова технологија електрофизиологије мозга којој се последњих година придаје више пажње. Студије су показале да пацијенти са благим когнитивним оштећењем (МЦИ) са абнормалним Н400 или П600 имају 87 до 88 процената вероватноће да ће развити деменцију у року од 3 године.

2. Преглед имиџинга мозга: ЦТ је од велике помоћи за дијагнозу и диференцијалну дијагнозу АД. Истакнуте карактеристике АД ЦТ прегледа мозга су кортикална атрофија мозга и вентрикуломегалија, са проширењем сулкалне фисуре. Селективна атрофија темпоралног режња, посебно хипокампуса, је важна патолошка промена у АД, а магнетна резонанца (МРИ) може открити ову промену раније него ЦТ. Тренутна технологија неуроимагинга може свеобухватно да проценимозакструктура и функција болесника са АД из перспективе молекуларне, ћелијске, метаболичке и микроциркулације, а њена улога у дијагностици АД је у великој мери измењена. 2011. Национални институт за старење иАлцхајмерова болестНови критеријуми Асоцијације (НИА-АА) званично су укључили три маркера за снимање за дијагнозу или помоћну дијагнозу АД, укључујући амилоидни ПЕТ имиџ Позитиван, МРИ је показао атрофију медијалног темпоралног режња и хипокампуса, а ФДГ-ПЕТ је показао смањен метаболизам у темпоро -паријетални режањ. Амилоидни ПЕТ имиџ може директно посматрати дистрибуцију таложења А у мозгу АД ин виво преко агенса за снимање, који има јединствене предности за рану дијагнозу АД, и вредан је за идентификацију подтипова МЦИ и процену прогнозе болести. Магнетна резонанца укључује структурну магнетну резонанцу (сМРИ) и функционалну слику (фМРИ). Маркери сМРИ снимања у новом стандарду су корисни за дијагнозу АД деменције и МЦИ. Степен атрофије мозга који показује је у значајној корелацији са резултатима когнитивне процене, што помаже у праћењу прогресије АД деменције. Брзина метаболизма глукозе у кортексу великог мозга одређена ФДГ-ПЕТ имиџингом углавном одражава активност нерава и синапси, тако да се детекција крвотока и метаболизма може користити за рану дијагнозу и диференцијалну дијагнозу АД.

3. Испитивање цереброспиналне течности: Рутинско испитивање цереброспиналне течности код пацијената са АД генерално нема очигледне абнормалности. Тау протеин у ликвору болесника са АД је повећан, а А 42 снижен, што има помоћну дијагностичку вредност. Специфичност детекције А 42 у прегледу цереброспиналне течности (ЦСФ) за дијагнозу АД је већа од 90 процената, а осетљивост већа од 85 процената. Ниво укупног тау протеина ЦСФ (Т-тау) код АД је значајно повећан, око 3 пута у односу на нормалну контролну групу, али је специфичност ниска, а повећана је код можданог удара, Цреутзфелдт-Јакобове болести и већине неуродегенеративних болести. Студије су откриле да је фосфориловани тау протеин (П-тау) специфичнији за АД него Т-тау. Нивои П-тау могу бити нормални код депресије, можданог удара, васкуларне деменције и Паркинсонове болести. Коришћењем високоосетљиве технологије моноклонских антитела за откривање нивоа фосфорилисаног П-Тау на различитим местима, као што су треонин 181, 231 и серин 199, 235, 396 и друге серије места, може се идентификовати фронтотемпорална деменција, Леви Дементиа.

4. Неуропсихолошки тестови: Неуропсихолошки дефицити АД могу бити израженији у неким аспектима. Функција памћења је најтеже оштећена, а краткорочно памћење је подложније оштећењу од неких дугорочних. Језичка функција је релативно очувана у раним стадијумима болести, али се лакше нарушавају језичко разумевање и способност именовања него усмено понављање и прављење реченица. Париетотемпорални режањ је најтеже оштећен у АД, док примитивне моторичке, сензорне и визуелне кортикалне структуре остају релативно нетакнуте. Ове карактеристике оштећења могу објаснити рањивост главних виших когнитивних функција као што су језик и визуелни простор. АД такође има очигледна оштећења средњег темпоралног режња, укључујући структуре као што су хипокампус и парахипокампални гирус, што може објаснити оштећење памћења АД. „Кристална“ когнитивна функција је уско повезана са искуством и знањем, а способност расуђивања је конкретна манифестација. „Течна“ когнитивна функција се односи на основну когнитивну функцију која нема никакве везе са когнитивним садржајем. Уско је повезан са брзином и флексибилношћу апсорбовања и обраде спољних информација. Углавном је детерминисана генетиком и може се одразити на способност концентрације и флексибилност покрета. Нормална "кристална" когнитивна функција старења неће пасти. Након тренинга, ова функција се може побољшати. Иако је "течна" когнитивна функција смањена, степен је благ и спор. Напротив, горе наведене две когнитивне функције пацијената са АД, обе су се значајно смањиле, а време „течног“ когнитивног пада је значајно раније.

5. Дијагноза и диференцијална дијагноза

(1) Дијагноза

Дијагностички алат који се тренутно користи у Кини је ИЦД{0}} класификација менталних поремећаја и поремећаја понашања. Дијагноза АД се и даље ослања на методу искључења, односно прво процени да ли постоји деменција према когнитивном оштећењу, а затим свеобухватно анализирати податке из историје болести, тока болести, физичког прегледа и помоћног прегледа и искључити деменцију изазвану различитим посебним узроцима пре израде АД Клиничка дијагноза АД зависи од патолошког прегледа можданог ткива. Пацијенти са деменцијом не могу да пруже потпуну и поуздану медицинску историју због когнитивног оштећења, тако да у више случајева историју болести треба добити од инсајдера, укључујући рођаке и неговатеље. Следећи корак је психијатријски и физички преглед пацијента. Пре психијатријског прегледа обично се користи кратка стандардизована алатка за скрининг деменције за прелиминарни преглед когнитивних функција пацијента. , ММСЕ). Тест је лак за примену и пружа кратак преглед укупног когнитивног статуса пацијента, али овај скрининг није замена за детаљан психијатријски преглед. Фокус психијатријског прегледа је процена статуса когнитивних функција пацијента, са посебним нагласком на детаљан неуролошки преглед пацијента током физичког прегледа. На крају се спроводе лабораторијски тестови за дијагнозу деменције. Рутински помоћни прегледи за дијагнозу АД треба да укључују рутински преглед крви, урина и фецеса, рендгенски преглед грудног коша, серумски калцијум, фосфор, натријум, калијум, функцију јетре и бубрега, скрининг на сифилис, ХИВ скрининг, Т3 крви. , Одређивање Т4, Одређивање витамина Б12 у крви и фолне киселине, ЕЕГ, ЦТ или МРИ мозга.

Године 2011. НИА-АА Сједињених Држава ревидирао је дијагностичке критеријуме АД, који су поделили ток АД у три стадијума: асимптоматски АД (преклинички АД) и АД-индуковано благо когнитивно оштећење (благо когнитивно оштећење услед АД). За АД) и деменцију изазвану АД (деменција због АД), постоје различите промене биолошких маркера у различитим стадијумима болести. Користећи молекуларну дијагностичку технологију, биомаркери повезани са АД могу се открити ин виво, а развој и промене АД могу се рано проценити како би се водила рана клиничка дијагноза и лечење.

Асимптоматски претклинички стадијуми АД могу се поделити у три стадијума: под интеракцијом старости, генетике и фактора животне средине, прво се појављују абнормални А метаболизам и масивна акумулација; затим синаптичка дисфункција, активација глијалних ћелија, формирање неурофибриларних чворова, рана неуродегенерација као што је неуронска апоптоза; долази до благог когнитивног пада (мање клиничких симптома од МЦИ).

Абнормалности биомаркера су у складу са горе описаном патофизиолошком каскадом АД: прво, смањени нивои А 42 у ЦСФ и повећано таложење А трагача на снимању позитронске емисионе томографије (ПЕТ); праћено маркерима оштећења неурона као што је у ЦСФ. Повишени Т-тау или П-тау протеин, 18-флуородеоксиглукоза (ФДГ) ПЕТ имиџ је показао смањен метаболизам у темпоропаријеталном региону, а МРИ је показао атрофију кортикалних структура у медијалном темпоралном режњу, лимбичком режњу и темпоропаријеталном региону. Претклиничка дијагноза се скоро у потпуности заснива на биомаркерима АД. НИА-АА критеријуми укључују горњих пет биомаркера за клиничку дијагнозу. Губитак памћења МЦИ изазван АД и друге манифестације когнитивног оштећења, али функције свакодневног живота нису погођене, то је прелазно стање између нормалног старења и деменције и има висок ризик од трансформације у АД деменцију. У овом периоду се користе две врсте биомаркера, Акумулација и оштећење неурона, који помажу да се утврде патолошке промене у вези са клиничким оштећењем АД, посебно маркери који представљају неуронско оштећење, што може указивати на могућност да МЦИ напредује у АД деменцију.

Нови критеријуми деле период у три категорије на основу присуства или одсуства горенаведених маркера: вероватни МЦИ изазван АД, вероватни МЦИ изазван АД и мало вероватни маркери МЦИ индукованог АД, акумулације и неуронског оштећења Ако су оба позитиван, вероватно је узрокован АД, а ако је једно од два позитивно, а друго не може бити откривено и верификовано, вероватно је узроковано АД, а ако су оба негативна, мало је вероватно да ће бити узрокована АД. МЦИ, како би се побољшала МЦИ дијагностичка тачност. Стадијум деменције изазван АД односи се на клинички синдром изазван патофизиолошким променама АД. На основу детекције биолошких маркера утврђују се потенцијалне АД патолошке промене код пацијената са деменцијом, а овај стадијум се дели на вероватну АД деменцију, могућу АД деменцију и неодређену АД деменцију. Превише вероватна АД деменција. Горњих пет биомаркера се могу користити као помоћни дијагностички индикатори у стадијуму деменције и МЦИ стадијуму.

(2) Диференцијална дијагноза

1. Васкуларна деменција: Васкуларна болест је други узрок деменције.Мозаксликовни преглед и Хацхински исхемијски индекс су од помоћи за прелиминарну идентификацију васкуларне деменције и АД. Укупан скор индекса исхемије Хачинског је 18 поена, већи или једнак 7 поена вероватно је васкуларна деменција; Мање или једнако 4 поена вероватно је неваскуларна деменција, углавном АД; 5-6 поена је вероватно мешана деменција. Откривање васкуларних лезија на ЦТ или МРИ може помоћи у потврђивању дијагнозе.

2. Фронтотемпорална деменција: Фронтотемпорална деменција је ређа од АД, а њене ране манифестације су углавном промене у понашању и емоционалности или оштећење језика, док је оштећење памћења обично први симптом АД. Атрофија фронталног и темпоралног режња је карактеристична за фронтотемпорални режањ, док је генерализованамозакатрофија и симетрично повећање комора су чешћи у АД.

3. Прогресивна супрануклеарна парализа: Прогресивну парализу карактерише поремећај покрета очију, субкортикална деменција, обично праћена екстрапирамидалним симптомима, и типична је субкортикална деменција.

4. Депресија: Сенилна депресија се може манифестовати као псеудодеменција, која се лако може помешати са АД. Пацијенти са депресивном псеудодеменцијом могу имати историју афективне болести, јасно време почетка, очигледне симптоме депресије и когнитивне дефиците који не показују прогресивно и свеобухватно погоршање као што је АД. Оријентација и разумевање су обично добри. Осим менталне ретардације, није било очигледних поремећаја у понашању. Преморбидна интелигенција и личност били су нетакнути. Дубински преглед је открио депресију. Иако је одговор био спор, садржај је био релевантан и тачан. Терапија антидепресивима има добар ефекат.

5. Паркинсонова болест: Први симптом АД је когнитивни пад, док су најранија манифестација Паркинсонове болести екстрапирамидни симптоми. Чак и са екстрапирамидним симптомима, пацијенти са АД ретко имају тремор, али до 96 процената пацијената са Паркинсоновом болешћу има тремор.

6. Хидроцефалус нормалног притиска: Поред деменције, ова болест је често праћена уринарном инконтиненцијом и поремећајем хода атаксије, амозакпритисак није висок. ЦТ или МРИ преглед је показао вентрикуломегалију, али без очигледних знакова церебралне кортикалне атрофије. Скенирање базена изотопа показало је кашњење од више од 72 сата од базалне цистерне до конвексности мозга.

7. Мозактумори: Тумори мозга са деменцијом као истакнутом клиничком манифестацијом углавном се налазе у туморима фронталног режња, темпоралног режња или жуљевитог тела. Поред манифестација деменције, често се примећују знаци повећаног интракранијалног притиска. Церебрална ангиографија, ЦТ или МРИ прегледи могу јасно показатимозактумори. место тумора.

6. Третман

Етиологија ове болести је непозната и тренутно не постоји ефикасан третман. Ефикасне методе лечења су у основи симптоматско лечење. Лечење АД укључује третмане за смањење когнитивних способности и некогнитивне психијатријске симптоме. Опције лечења укључују физикалну терапију (првенствено лекове) и психосоцијалну и помоћну негу.

1. Лечење когнитивних оштећења

(1) Инхибитори холинестеразе:

1) Донепезил: компетитивно и неконкурентно инхибира ацетилхолинестеразу, чиме повећава концентрацију АЦх у синаптичком расцепумозакћелије. Одликује се дугим полуживотом од (103,8±40,6) сати, високом стопом везивања за протеине плазме (92,6 процената), а стабилна концентрација у плазми може се постићи тек након 2 недеље. Лек се добро апсорбује након оралне примене, а време максимума је (5,2±2,8) сати и може се примењивати једном дневно. Уобичајене нежељене реакције укључују дијареју, мучнину и поремећај сна. Око 50 одсто пацијената показало је значајно побољшање когнитивних функција. Након укидања лека, нивои когнитивних функција пацијената су се смањили на нивое који су лечени плацебом у року од 3 до 6 недеља. Препоручена почетна доза донепезила је 5 мг/д током 1 месеца

Након тога, доза се може повећати на 10 мг/д. Ако се може толерисати, дозу од 10 мг/д треба користити што је више могуће. Висока доза може постићи бољи лековити ефекат, али је такође склона холинергичним нежељеним реакцијама.

2) Ривастигмин (ривастигмин): карбамат, може инхибирати и ацетилхолинестеразу и бутирилхолинестеразу. Његово полувреме је око 10 сат, а време врхунца је 0,5 до 2 сата. Препоручена доза лека је 6 до 12 мг/д. Клиничка испитивања су показала да је ефикасност повезана са дозом. Када је дневна доза већа од 6 мг, клиничка ефикасност је релативно позитивна, али када се користи третман са високим дозама, нежељене реакције се такође повећавају у складу са тим.

3) Хуперзин А (хуперзин А): инхибитор холинестеразе развијен у Кини, алкалоид екстрахован из биљке хуперзин Мелалеука. Уобичајена доза је 0.2 до 0.4 мг/д. Нежељене реакције су биле релативно ретке, укључујући вртоглавицу, анорексију и брадикардију. Велике дозе могу изазвати мучнину и дрхтање мишића.

(2) Антагонисти глутаматних рецептора – мемантин: делују на систем глутамат-глутамин умозак, то је неконкурентни Н-метил-Д-аспартат (Н-метил-Д-аспартат) са умереним афинитетом. Н-метил-Д-аспартат, НМДА) антагонист. Када се глутамат ослобађа у патолошком вишку, мемантин смањује неуротоксичне ефекте глутамата, а када се глутамат ослобађа премало, мемантин хидрохлорид побољшава пренос глутамата неопходног за процесе памћења. Употреба је 5 мг на дан у првој недељи, 10 мг на дан у другој недељи, 15 мг дневно у трећој недељи и 20 мг дневно у четвртој недељи. Доза одржавања је 10 мг сваки пут, 2 пута дневно.

2. Лечење психо-бихејвиоралних симптома

3. Психосоцијална терапија

Основна сврха психосоцијалне терапије је одржавање когнитивних и друштвених животних функција пацијента што је више могуће, уз обезбеђивање сигурности и удобности пацијента. Главни садржај је да се помогне породици пацијента да одлучи да ли је пацијент хоспитализован, кућно лечење или дневни боравак итд.; да помогне породици да предузме одговарајуће мере за спречавање пацијентовог самоубиства, импулсивну агресију и „лутање“ како би се обезбедила безбедност пацијента. Помозите члановима породице у правним питањима као што су тестаментарна способност и друга питања способности. Важан аспект социјалне терапије је информисање знања о болести, укључујући клиничке манифестације, методе лечења, куративне ефекте, развој болести и прогнозу итд., како би чланови породице знали шта да раде, а да истовремено нека чланови породице или неговатељи знају основне принципе неге.