Шта је Алцхајмерова болест

Патогенеза Алцхајмерове болести

Тачна патогенеза АД је нејасна, али се верује да је резултат више фактора укључујући старење, генетику и животну средину. Тренутно постоји много теорија, од којих је раширенија хипотеза амилоидне каскаде (хипотеза амилоидне каскаде).

1. Хипотеза амилоидне каскаде Ова хипотеза сматра да је таложење А у мозгу централна карика патолошких промена АД, које могу покренути низ патолошких процеса, који даље подстичу таложење А, формирајући тако реакцију каскадне амплификације. А је нормалан производ у мозгу, који настаје хидролизом амилоидног прекурсора протеина (АПП) помоћу -секретазе и -секретазе. А се углавном дели на три типа: А 1-40, А 1-42 и А 1-43. А 42/43 је плочаста структура са јаком хидрофобношћу, лаким таложењем и неуротоксичношћу. У нормалним околностима, 90 процената је А 40, са само малом количином А 42/43. Због дејства генетских фактора (као што су АПП ген, пресенилин 1 ген, пресенилин 2 мутација, итд.), однос А 42/А 40 у мозгу пацијената са АД је неуравнотежен, а А 42/43 је повећана. Повећани депозити А 42/43 у мозгу да би се формирало језгро сенилних плакова, који могу активирати микроглију и покренути инфламаторни одговор; може оштетити митохондрије, изазвати поремећаје енергетског метаболизма, прекомерне слободне радикале кисеоника и довести до оштећења од оксидативног стреса; може активирати ћелије апоптозни пут, посредује апоптозу; такође може да подстакне абнормалну фосфорилацију тау протеина активацијом протеин киназе; А такође може оштетити холинергичке неуроне и изазвати лезије ацетилхолинског система. Ове патолошке промене могу да промовишу повећање производње А и абнормалног таложења, што резултира позитивним повратним ефектом каскаде, што на крају доводи до смањења неурона, абнормалних трансмитера и клиничких когнитивних и бихејвиоралних симптома. Међутим, још увек је контроверзно да ли је таложење А почетна карика патогенезе АД. Неке студије су откриле да се амилоидни плакови појављују раније од неурофибриларних заплета и губитка неурона, али друге студије су откриле да се патолошке промене АД прво појављују у енторхиналном подручју. , где се неурофибриларни сплетови појављују у одсуству А таложења.

Цлицк то цистанцхе ин Индиа анд Цистанцхе херб користи за Алцхајмерову болест

2. Хипотеза абнормалне фосфорилације тау протеина је протеин повезан са микротубулама који одржава стабилност цитоскелета везивањем за микротубуле. Абнормална хиперфосфорилација тау протеина у мозгу пацијената са АД, хиперфосфорилисани агрегати тау протеина да формирају дволанчане спиралне филаменте, формирајући главну компоненту неурофибриларних запетљака, што доводи до неуротоксичности. С друге стране, услед смањења нормалног тау протеина, микротубул се колабира, а транспорт аксоплазме је заустављен или поремећен, што доводи до аксоналне дегенерације и смрти неурона. Међутим, још увек је неизвесно да ли је фосфорилација тау протеина почетна веза патолошких промена АД или секундарна за абнормални А.

3. Други фактори и хипотезе Што се тиче патогенезе АД, постоје и друге хипотезе, као што су генетска хипотеза, хипотеза оксидативног стреса, хипотеза поремећаја микроциркулације, холинергична хипотеза, итд., али сви ови фактори су повезани са А, или узрокују повећање А. , или учествују у А каскадној реакцији, подржавајући хипотезу амилоидне каскаде са различитих страна.

(1) Генетска хипотеза Према узрасту почетка, АД се може поделити на АД са раним почетком (<65 years="" old)="" (early-onset="" alzheimer's="" disease,="" eoad)="" and="" late-onset="" ad="" (≥65="" years="" old)="" (late-onset="" alzheimer's="" disease,="" load)="" there="" are="" two="" types;="" according="" to="" the="" presence="" or="" absence="" of="" family="" history,="" it="" can="" be="" divided="" into="" familial="" ad="" (familial="" alzheimer's="" disease,="" fad)="" and="" sporadic="" ad="" (sporadic="" alzheimer's="" disease,="" sad).="" fad="" is="" mostly="" early-onset,="" accounting="" for="" about="" 10%="" of="" the="" total="" ad,="" and="" it="" is="" inherited="" in="" an="" autosomal="" dominant="" manner.="" three="" gene="" mutations="" that="" can="" cause="" fad="" have="" been="" found:="" the="" app="" gene="" on="" chromosome="" 21,="" the="" presenilin="" 1="" (ps1)="" gene="" on="" chromosome="" 14,="" and="" the="" presenilin="" 2="" (ps2)="" gene="" on="" chromosome="" 1="" mutation.="" apolipoprotein="" e="" (apoe)="" ε4="" genotype="" (apoeε4)="" is="" a="" predisposing="" gene="" for="" late-onset="" familial="" ad="" and="" sporadic="" ad.="" app="" is="" hydrolyzed="" by="" β-secretase="" and="" γ-secretase="" to="" produce="" aβ.="" ps="" protein="" may="" be="" the="" active="" center="" of="" the="" γ-secretase="" complex.="" app,="" ps1,="" and="" ps2="" gene="" mutations="" can="" selectively="" cause="" excessive="" aβ42/43="" production="" in="" brain="" tissue.="" apoe="" protein="" is="" an="" important="" apolipoprotein="" component="" in="" plasma="" lipoproteins,="" and="" apoe4="" can="" inhibit="" the="" clearance="" of="" aβ="" by="" astrocytes="" and="" neurons.="" it="" can="" be="" seen="" that="" genetic="" factors="" promote="" the="" pathogenesis="" of="" ad="" by="" affecting="" the="" production="" or="" clearance="" of="">

(2) Хипотеза неуротрансмитера Постоје различите абнормалности неуротрансмитера у мозгу пацијената са АД, као што су ексцитаторне аминокиселине, норепинефрин, серотонин, допамин, итд., али поремећај холинергичког система је најозбиљнији и уско је повезан са пацијентима. Когнитивни поремећаји и поремећаји понашања су најближи повезани. Холинергички неурони у мозгу углавном су лоцирани у језгру Меинерта и медијалног септалног језгра у базалном предњем мозгу, штрчећи у хипокампус и церебрални кортекс. Истраживања су потврдила да су холинергички неурони у базалном предњем мозгу пацијената са АД значајно одсутни, холин ацетилтрансфераза је смањена, синтеза и ослобађање ацетилхолина значајно смањена, а степен редукције је повезан са когнитивним тестовима. Лекови који се тренутно користе за лечење АД такође углавном циљају на ацетилхолински систем како би побољшали симптоме пацијената. Према томе, ниска активност холинергичког система може бити важна карика у патогенези АД.

(3) Остале хипотезе укључују оксидативни стрес, имуно-инфламаторне механизме, поремећаје микроциркулације, абнормалности неуротрансмитера итд., али је њихова улога у патофизиолошком процесу АД још увек нејасна, а већина њих је повезана са абнормалним таложењем А, који могу бити Оба припадају категорији хипотезе амилоидне каскаде.

Патолошке промене Алцхајмерове болести

Општа патологија пацијената са АД је углавном атрофија мозга; под микроскопом се могу видети главне патолошке промене као што су неуритски плакови, неурофибриларни сплет, редукција неурона и церебрална амилоидна ангиопатија.

1. Груба патологија је углавном атрофија мозга, са суженим вијугама, проширеним браздама и увећаним коморама. Атрофија мозга почиње у енторхиналном кортексу и постепено се протеже на хипокампус, интертемпорални режањ и фронтопаријеталне регионе како болест напредује, док су примарни сензорни и моторни кортекс (окципитални визуелни кортекс, прецентрални гирус и постцентрални гирус) релативно очувани.

2. Микроскопска патологија Микроскопске патолошке промене су углавном неуритски плакови, неурофибриларни заплети, неуронска редукција, амилоидна васкуларна дегенерација, поред тога могу се видети и хипокампална неуронска грануларна вакуолна дегенерација, глиоза, неуропилни филаменти.

(1) Неуритски плакови, такође познати као сенилни плакови (СП), су једна од главних лезија АД. Смештена ван ћелије, њена основна компонента је А која садржи 40-43 аминокиселине, окружена круном која се састоји од дегенерисаних аксона, дендрита, амилоидних влакана, избочина глијалних ћелија и микроглије. СП се може поделити у три стадијума: примитивни или рани плакови, класични или зрели плакови и сагоревање или густи плакови, који могу бити повезани са развојем АД од раног до касног стадијума. Расподела СП у мозгу није уједначена и постоје велике разлике између појединаца, али генерално, хипокампус, темпорални режањ и фронтални режањ су концентрисане области.

Мапа узорка протеинских плакова и неурофибриларних заплета Слика мапе шаблона протеинских плакова и неурофибриларних заплета преведена са веб странице Фондације за здравствену помоћ Сједињених Држава (2) Неурофибриларни сплет (неурофибриларни сплет, НФТ) је још једна велика патолошка промена у АД, смештена у цитоплазми неурона, његова главна компонента је аберантно фосфорилисан тау протеин повезан са микротубулама. У нормалним околностима, тау протеин се везује за микротубуле и одржава стабилност цитоскелета. У мозгу АД, тау протеин је абнормално фосфорилисан, а тачка везивања за микротубуле је смањена. Абнормално фосфориловани тау протеин се везује за себе да би формирао двоструке спиралне филаменте. , што је на крају довело до формирања НФТ-а. Расподела НФТ у мозгу има одређени образац, хипокампус је највише, затим амигдала и темпорални режањ, а може се проширити на фронтални режањ и темпоропариетални спој у касној фази. Његова дистрибуција и густина корелирају са степеном деменције.

(3) Различити патолошки процеси на крају доводе до губитка неурона у АД мозгу, посебно до губитка холинергичких неурона у хипокампусу и базалном предњем мозгу, а губитак неурона може достићи 47 процената. Како болест напредује, такође долази до озбиљног губитка неурона у темпоралном и фронталном кортексу, са мање укључености примарног сензорног и моторног кортекса.

(4) Амилоидна цереброваскуларна болест је честа код пацијената са АД, а инциденца је близу 90 процената. Амилоид у крвним судовима у истом протеину као А у неуритским плаковима и другим наслагама. Оболели крвни судови се углавном налазе у пиа матери и можданој кори. . Амилоидна ангиопатија код пацијената са АД разликује се од чисте амилоидотичне цереброваскуларне болести, која је независна болест без патолошких промена АД.

Цистанцхе Ецхинацосиде, највећи садржај одцистанцхефенилетаноидгликозиди(ПхГ), може значајно повећати укупан садржај протеина и тоталантиоксиданскапацитет можданог ткива, смањење активности ацетилхолинестеразе и серумског интерлеукина-2 (ИЛ- 2) Садржај:Вербасцосиде, главна компонента Цистанцхефенилетаноидгликозиди, има заштитни ефекат на СХ-СИ5И цитотоксичност узроковану А 25-35, што може значајно побољшати преживљавање ћелије, смањити ћелијуапоптозаи производњу реактивних врста кисеоника, и инхибирају ћелије Ослобађање пигмента ц, смањење потенцијала митохондријалне мембране и клиренс каспазе -3; ефекти тубулина Б и ехинакозида на фактор некрозе тумора-алфа (ТНФ) - ) СХ-СИ5И апоптоза нервних ћелија изазвана СХ-СИ5И има цитопротективни ефекат. Горе наведене студије сугеришу да ова мономерна једињења могу постати добар лек за лечење Алцхајмерове болести.

За више информација:Ali.ma@wecistanche.com