Шта су аутоимуне бубрежне болести?

Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Аутоимуне болести бубрега

Мартен Сегелмарк, Тхомас Хеллмарк ⁎

АПСТРАКТАН

Други најчешћи узрок хроничногбубрежнинеуспех је гломерулонефритис, што је збирни термин који се користи за бројне болести са заједничким именитељем хистолошкихбубрежнизапаљење које излази из гломеруларног прамена. Да ли све облике гломерулонефритиса треба сматрати аутоимуном болешћу је дискутабилно, али имуни механизми су важни код свих њих. Овај преглед се фокусира на четири релативно добро оцртана облика примарног гломерулонефритиса: Гоодпастуре'с или анти-ГБМ болест,ИгАнефритис, мембранска нефропатија и мембранопролиферативни гломерулонефритис. Аутоантитела су усмерена или на молекуле унутар гломерула, као што је базална мембрана гломерула код анти-ГБМ болести, и на подоците код мембранозног гломерулонефритиса, или на компоненте имуног система као што је Ц3 конвертаза код мембранопролиферативног гломерулонефритиса и ИгА непхритис код . Разлике у дијагностичкој пракси и контроверзе о класификацији замагљују компаративне епидемиолошке студије, али изгледа да постоје огромне разлике између стопа инциденције између земаља, и током времена, чини се да су и генетски фактори и инфекције важни, али јаке индикације за улогу других фактора животне средине још увек недостају .

Кључне речи

Анти-ГБМ болест,ИгА нефритис, Мембраноуснефропатија, Мембранопролиферативни гломерулонефритис

Цистанцхе спречава бубрежну функцијуболест

Увод

Имуни систем је укључен у многе врстебубрежниболест, али не постоји универзално прихваћена дефиниција појма аутоимуна болест бубрега. Најчешћи узрок затајења бубрега у свету данас је дијабетес мелитус, а барем за дијабетес типа И сматра се да је порекло аутоимуно. ТхебубрежниМеђутим, оштећења код дијабетичке нефропатије нису узрокована аутоимуношћу, а дијабетес типа 1 је обрађен у поглављу 24 у овом издању. Други најчешћи узрокхроничнабубрежнинеуспехје гломерулонефритис, што је заузврат заједнички термин који се користи за значајан број болести са заједничким именитељем хистолошкихбубрежниупалакоји излази из гломеруларног чуперка. Да ли све облике гломерулонефритиса треба сматрати аутоимуном болешћу је дискутабилно, али имуни механизми су важни код свих њих. Имуни механизми такође учествују у патогенези неколико облика тубулоинтерстицијалних болести, али се овде аутоимуност сматра мање важном у већини случајева. Сходно томе, овај преглед ћемо фокусирати на гломеруларне болести

Гломерулонефритис се обично дели на примарне и секундарне облике. Секундарни гломерулонефритис се може видети код системских инфламаторних болести као што су васкулитис малих крвних судова (погледајте Поглавље 20 у овом броју) и системски еритематозни лупус (погледајте Поглавље 14 у овом броју), код инфективних болести (маларија, ХИВ, хепатитис, итд.), и код малигнитета. Класификација примарног гломерулонефритиса је дискутабилна и збуњујућа. Главни узрок конфузије је лоша корелација између хистолошких и клиничких налаза, што узрокује значајна преклапања између болести дефинисаних клиничким карактеристикама и болести дефинисаних хистолошким карактеристикама. Имајући ово на уму, одлучили смо да фокусирамо овај преглед и четири релативно добро оцртана облика примарног гломерулонефритиса, све са хистолошким дефиницијама које су широко прихваћене: Гоодпастуреова болест (ГП),ИгАнефритис(ИГАН), мембранска нефропатија (МН) и мембранопролиферативни гломерулонефритис (МПГН).

Цистанцхе спречава бубрежну функцијунеуспех

2. Општи аспекти гломерулонефритиса

2.1. Клинички налази и дијагноза

Клиничка обележја гломерулонефритиса су хематурија, протеинурија, уринарни завоји и смањена брзина гломеруларне филтрације (ГФР). Присуство и тежина сваког од ових знакова значајно варира између категорија болести, као и између појединачних пацијената. Међутим, уобичајено је комбиновати различите комбинације ових обележја у клиничким синдромима, листа од шест најчешће коришћених термина за синдроме гломерулонефритиса је представљена у табели 1. Постоји корелација између хистолошких налаза и клиничких знакова, али корелација није довољно добра. да би се омогућила дијагноза без абубрежнибиопсија. Директна последица централне улогебубрежнибиопсије је да индикације и контраиндикације за ову процедуру имају огроман утицај на број особа које добију дијагнозу гломерулонефритиса. Ово замагљује слику свима који су заинтересовани за генетски или еколошки утицај на гломеруларне болести.

2.2. Биопсија бубрега

Реналрегистри биопсије су главни извори информација када се покушавају анализирати разлике у епидемиологији гломеруларне болести, али постоји неколико упозорења која треба узети у обзир. Биопсија иглом је инвазивна процедура, која је праћена малим, али потенцијалним ризиком од великог крварења. Абубрежнибиопсија је оправдана само ако добијене информације могу променити медицинску негу за појединачног пацијента. Када се уводе нове терапије, то утиче на дијагностичке праксе. Биопсије бубрега се ретко раде амбулантно, а служба за патологију бубрега је обично ограничена на терцијарне референтне центре и универзитетске клинике. Социоекономски фактори утичу на вероватноћу добијања биопсија када је то потребно, што ограничава могућност проучавања утицаја таквих фактора на инциденцу гломерулонефритиса.

Старост пацијената има велики утицај на одлуку да се уради биопсија [1]. Проценат пацијената који су старији у време биопсије значајно варира између центара и током времена. У студији заснованој на кинеском регистру, проценат пацијената Н60 година са примарном гломеруларном болешћу порастао је са 0 процената у 1993. на 9 процената у 2007. [2,3]. У Србији је у периоду 1987–2006, само 8,5 одсто од 1626 пацијената било изнад 60 година у време биопсије [4], док је у Шпанији 26 одсто одраслих пацијената било изнад 65 година [5].
Перзистентне уринарне абнормалности (УА) су честе, а истраживања показују да се хематурија и/или протеинурија ниског степена могу наћи код 2-5 процената популације. Само мали део ових појединаца ће на крају напредовати украјња фазабубрежниболест, а биопсија генерално није индикована [6,7]. Међутим, постоје значајне варијације између земаља, у региону Лимбург у Холандији 46 процената биопсија је урађено са УА као индикацијом [6], док су у Србији [4] и Кини [3] одговарајуће бројке биле 29 процената. и 16 одсто. За друге индикације као што је нефротски синдром код младих одраслих, могу се претпоставити мање варијације у клиничкој пракси између болница и региона. Сходно томе, када се покушава упоредити инциденција између земаља, поузданије је упоредити удео пацијената са одређеном дијагнозом са нефротским синдромом него упоређивати проценат пацијената у укупном регистру који имају ову дијагнозу.

Штавише, тхебубрежнибиопсије се обично испитују не само светлосном микроскопијом већ и имунофлуоресценцијом (ИФ) и електронском микроскопијом (ЕМ). Иако је ИФ апсолутно неопходан за неке дијагнозе, у неким серијама нису све биопсије подвргнуте овом прегледу [4], док се у другим серијама такви узорци сматрају неадекватним и не рачунају се. На сличан начин одређене дијагнозе, као што је болест танке базалне мембране, не могу се поставити без ЕМ.
Реналбиопсија се не сматра индикованом када се дијагноза може поставити са разумном сигурношћу без хистологије. Ово је случај код акутне тубуларне некрозе код акутне бубрежне инсуфицијенције, болести минималних промена код мале деце са нефротским синдромом и дијабетичара.нефропатијакод пацијената са дијабетес мелитусом и хроничном протеинуријомбубрежнинеуспех. У таквим случајевима, већина нефролога наређује биопсију иглом само ако постоје недоследни знаци. Међутим, постоје огромне разлике у томе који нагласак треба ставити на различите знакове недоследности.

3. Анти-ГБМ болест

3.1. Главни клинички налази

Гоодпастуреова болест, позната и као анти-ГБМ болест, је ретка аутоимуна болест. Пацијенти развијају аутоантитела против неколагеног домена 1 ланца 3 колагена типа ИВ (3(ИВ) НЦ1) што доводи до гломерулонефритиса и крварења у плућима [8]. Пацијенти доживљавају брзу прогресију добубрежнинеуспех и смрт ако се болест не препозна и не лечи рано.
Типична презентација је рено-пулмонални синдром, односно комбинацијабубрежнии плућна инсуфицијенција. Међутим, описане су многе друге врсте презентација. У неким серијама, више од 50 процената пацијената присутних само сабубрежниукљученост [9]. Практично сви имају микрохематурију, многи имају макрохематурију и брзо напредујубубрежниинсуфицијенција је честа. Понекад је прогресија експлозивна што доводи до анурије у року од неколико дана, док мањи број случајева има продужени ток гдебубрежнифункција је очувана неколико месеци. Симптоми који се манифестују код пацијената са захваћеним плућима су хемоптиза, диспнеја при напору, кашаљ и умор. Крварење се јавља углавном у алвеоларним просторима и може довести до изражене анемије због недостатка гвожђа или диспнеје при напору чак и у одсуству хемоптизе. У ретким случајевима, пацијенти имају манифестације болести које су ограничене на плућа

3.2. Хистологија и патогенеза

Светлосна микроскопија обично открива општу распрострањену формацију полумесеца. Проценат гломерула који показују полумесеце често прелази 80 процената, а проценат обично корелира сабубрежнифункцију као и исход након третмана. Типичан налаз индиректне имунофлуоресцентне микроскопије је линеарно бојење ИгГ дуж ГБМ, често праћено таложењем Ц3. Понекад се виде и други обрасци бојења, посебно у благим случајевима са очуванимбубрежнифункције као и код тешко оштећених гломерула.
Описани су бројни животињски модели који показују патогену улогу анти-ГБМ антитела. У класичном експерименту, примати су развили гломерулонефритис након ињекције аутоантитела елуираних из бубрега пацијента са нефректомијом који болује од анти-ГБМ болести [10]. Пријављени су и временски односи између релапса и поновне појаве аутоантитела. Показало се да титар циркулишућих анти-ГБМ антитела, мерен ЕЛИСА тестом, има прогностички значај [11]. Пацијенти имају поликлонални имуни одговор и развијају аутоантитела на различите делове антигена [12]. Идентификована су два главна епитопа [13], али само антитела против једног одражавају токсичност антитела [12]. Овај епитоп се налази у близини троструког спиралног споја. Епитоп је криптотоп и доступност антиГБМ антитела је обично ограничена. Недавно се показало да су криптична својства последица унакрсног повезивања НЦ1 хексамера колагена типа ИВ [14]. Постоје докази о компоненти Т-ћелија у анти-ГБМ болести. Дистрибуција подкласе ИгГ аутоантитела је компатибилна са реакцијом посредованом Т ћелијама према протеинском антигену. Мононуклеарни интерстицијски ћелијски инфилтрат се увек види у хуманој анти-ГБМ болести, која се састоји углавном од ЦД4 плус ћелија. Животињски модели указују на улогу аутореактивних Т-ћелија и имунизација кратким пептидом, тј. епитопом Т-ћелија, може да изазове флоридни гломерулонефритис без мерљивих нивоа анти-ГБМ антитела [15].

3.3. Геоепидемиологи

Објављене серије пацијената долазе са Новог Зеланда, Аустралије, УК, САД, Кине и Скандинавије, а процењена учесталост варира од 0,5 до 1 случаја на милион становника годишње. Нису пронађене велике разлике између азијске и беле популације, као што се види код многих других болести. Постоје два врхунца инциденције зависне од старости, у трећој и седмој деценији. Болест је неуобичајена пре пубертета и однос мушкараца и жена је приближно једнак [9,16,17].

Генетске студије су откриле јаку везу између антиГБМ болести и ХЛА-ДРБ1*1501 и ДРБ1*1502. Већина извештаја потиче из популација белаца где се антиген ДРБ1-15 налази код 70–80 процената пацијената, у поређењу са 20–30 процената контрола. Пронађена је негативна веза са ХЛА-ДР7 и ДР1, чиме делује заштитно [16].

3.4. Агенси животне средине

Учињено је неколико покушаја да се пронађе повезаност са вирусним инфекцијама, али су објављени само анегдотски извештаји о случајевима. Неки извештаји описују развој анти-ГБМ болести након третмана литотрипсијомбубрежникамења, али ова повезаност није потврђена у већој студији [18]. Изложеност хемијским агенсима, као што су органски растварачи и дим цигарета, такође је предложена као умешана [19]. Међутим, нема доказа да било који од ових фактора може сам да изазове болест, иако је вероватно да сви они могу претворити текућу субакутну болест у акутну. Ограничено препознавање епитопа је компатибилно са потенцијалном улогом молекуларне мимикрије или самоимунизације са фрагментима антигена. Постоје извештаји да фактори животне средине као што су дим цигарета или друга удахнута испарења могу предиспонирати за плућне манифестације болести [19].

4. ИгА-нефритис

4.1. Главни клинички налази

ИгАнефритисје првобитно описан као рекурентни макроскопскихематурија и мезангио пролиферативни гломерулонефритис са ИгАнаслаге у мезангијалном подручју. Сматрало се бенигном болешћујавља се првенствено код младих мушкараца. Касније је постало очигледно да је Апроценат пацијената је напредовао у завршну фазубубрежниболест, ида су неки пацијенти имали прогресивну болест без епизодамакроскопска хематурија [20]. И друге презентације су билеописани као нефротски синдром (12 процената) и акутнибубрежнинеуспех

(9 процената) [21].

4.2. Хистологија и патогенеза

Дефинишућа карактеристика је таложење ИгА у мезангијуму. ИгА је често праћен са Ц3 и у мањој мери са ИгГ и Ц4. Степен хиперцелуларности се разликује, али се обично ради о повећању броја ћелија у мезангијалном подручју као и о повећању мезангијалног матрикса. Већина депонованих ИгА припада подкласи ИгА1 и многи пацијенти такође имају високе циркулишуће количине ове подкласе. Вероватно постоји много разлога зашто се ИгА1 може везати и депоновати у гломерулима, пошто се то јавља као секундарни феномен у многим различитим стањима, укључујући цирозу јетре, ХИВ и дерматитис херпетиформис [22]. У основном ИГАН(IгА нефритис)хемијска испитивања су открила да се молекули ИгА1 код пацијената разликују по обрасцу гликозилације у поређењу са ИгА1 код здравих субјеката [20]. Кратки О-везани гликани у зглобном региону немају терминалне остатке, што би могло да смањи клиренс из јетре и изазове формирање ИгГ анти-ИгА аутоантитела и формирање имуних комплекса [23]. Могуће је да је стварање ИгГ анти-ИгА антитела неопходно да би се изазвало довољно запаљења да би процес болести довео до трајногбубрежнинеуспех.

4.3. Геоепидемиологи

ИгАнефропатијаје најчешћи облик примарног ГН широм света, али изгледа да је доминантнији у Азији у поређењу са Европом и Северном Америком [22]. У студији регистра из Кине цитираној у табели 2, ИГАН(IгА нефритис)чинило је више од половине случајева ГН доказане биопсијом [3]. ИГАН(IгА нефритис)је знатно мање уобичајено у Европи, али бројке од око 30 процената биопсија пацијената са примарним ГН су уобичајене у недавним извештајима [6,24]. У САД су обично представљене знатно ниже бројке, али је недавна студија открила цифру од 14,2 посто међу младим одраслим особама [25]. Етничка припадност има велики утицај на преваленцију ИГАН-а(IгА нефритис)у Сједињеним Државама, болест је ретка међу Афроамериканцима, али изгледа да је чешћа међу Азијатима и белцима [25]. Ово сугерише да су генетски фактори важни, али је искључена велика улога алотипова МХЦ и ИгА2 [26]. Неколико породичних кластера ИГАН-а(IгА нефритис)су пријављени, али је анализа генетске везе указала на различите локусе гена код различитих сродника [23]. ИГАН(IгА нефритис)је чешћи код мушкараца него код жена, односи варирају између 1,8:1 [25] и 1,14:1 [3] у различитим извештајима.

4.4. Агенси животне средине

Постоји јака корелација између егзацербација ГН и инфекција, посебно инфекција горњих дисајних путева. Ова корелација наговештава да би патогени респираторног тракта могли имати етиолошку улогу у овој болести, али то је далеко од доказаног. И поред многих покушаја, ниједан микроорганизам није издвојен као главни кривац. Да би се смањио терет респираторних патогена, покушана је и заговарана тонзилектомија [27].
Сумња се на нежељену реакцију на антигене хране. У прилог овој идеји, показано је да постоји корелација између целијакије и ИГАН-а(IгА нефритис)постоји [28]. Постоје извештаји о побољшању након промена у исхрани, као што је искључење глутена. Већа учесталост код мушкараца може се објаснити генетским или хормонским факторима, али је такође компатибилна са претпоставком да индустријска професионална изложеност игра улогу. Такође постоје извештаји о повезаности између изложености органским растварачима и барем стопе прогресије ИГАН-а(IгА нефритис) [29]

5. Мембранска нефропатија

5.1. Главни клинички налази

Велика већина пацијената са дијагнозом МН има нефротски синдром (НС). Ово је евидентно у табели 1, ау италијанском регистру 86 процената пацијената са МН је урађена биопсија због НС [24]. МН се понекад може јавити секундарно у односу на друге процесе болести као што су инфекције и рак, и може се развити као компликација на одређене лекове [30]. Идиопатска МН чини око 2/3 свих МН, барем у индустријализованом свету. Већина пацијената има нормаланбубрежнифункција у време постављања дијагнозе, али код оних са упорном нефрозом значајан број напредује до завршног стадијума бубрежне болести.

5.2. Хистологија и патогенеза

Кључна патолошка карактеристика је таложење имуних комплекса на уринарној страни базалне мембране гломерула. Ове наслаге се могу видети директно светлосним микроскопом као мали шиљци када се користе сребрне мрље, али се боље визуализују коришћењем ЕМ или ИФ. Тхе
Типичан ИФ налаз код идиопатског МН је грубо грануларно бојење ИгГ које га разликује од мембранозне варијанте Лупус нефритиса, где су типично присутне све класе имуноглобулина. Животињски модел МН, назван Хеиман нефритис, развијен је пре више од 50 година [31]. Овај модел покрећу аутоантитела подигнута против тубуларних епителних ћелија. Дуго времена потраге за патогеним аутоантителима у људском МН биле су бескорисне, али су недавно објављени убедљиви докази који указују на присуство аутоантитела усмерених против подоцитног антигена названог рецептор фосфолипазе А2 [32].

5.3. Геоепидемиологи

Преваленција МН која је последица инфекције варира у складу са епидемиологијом инфекција. У земљама у којима су хепатитис Б и маларија ендемични, секундарна МН је водећи узрок НС код деце и младих [30]. За идиопатски МН не постоје јасне разлике у инциденци између земаља, као што је приказано у табели 2, МН чини између 12 и 23 процента пацијената са примарним ГН. Већина варијација се може објаснити различитим мешавинама падежа између УА и НС. Годишње стопе инциденције су у распону од 1 на 100,000 становника годишње. Већина извештаја показује превагу мушкараца, са односом који варира између 1,3:1 [3] и 2,2:1 [33].

5.4. Агенси животне средине

Јасно је да егзогене хемикалије могу изазвати МН. Познато је да су два антиреуматска лека, златне соли и пенициламин, повезани са МН као нуспојавама. Није познато у којој мери је идиопатска МН узрокована изложеношћу на радном месту.

6. Мембранопролиферативни гломерулонефритис

6.1. Главни клинички налази

МПГН није дијагностичка ознака за једну болест, већ опис обрасца гломеруларних реакција на различите узроке, односно инфекције, активацију комплемента код системских болести, мутације компоненти система комплемента и формирање аутоантитела. Најчешће погађа младе одрасле особе и децу, при чему је 50 процената примарно, а друга половина је секундарна због инфекција, криоглобулинемије или системске аутоимуне болести [34]. МПГН се обично манифестује протеинуријом, хематуријом, акутним нефритичним или нефротским синдромом. Пацијенти са МПГН имају лошу прогнозу и многи напредују до завршне фазебубрежнинеуспех већ у детињству. Најчешћи клинички симптоми МПГН су нефротски синдром (35 процената), нефротски синдром (17 процената) или велика хематурија [35]. Негативни предиктори за исход су проценат полумесеца, оштећенихбубрежнифункција, хипертензија и протеинурија нефротског опсега.

Дијагноза се заснива на биопсији бубрега (види доле), али серолошке карактеристике су низак ниво фактора комплемента Ц1к, Ц3 и Ц4 и понекад присуство нефритичког фактора (Ц3Неф).

6.2. Хистологија и патогенеза

Три различита типа примарног МПГН описана су на основу хистолошких налаза, МПГН И, ИИ и ИИИ. Карактеристике светлосне микроскопије и клиничка презентација су слични међу три типа МПГН. Морфолошке промене које се виде у светлосној микроскопији су типично хиперцелуларни гломерули са пролиферацијом ендотелних и мезангијалних ћелија које доводе до лобуларног аспекта капиларног чуперка. Последњих година утврђено је да су поремећаји система комплемента и његових регулаторних фактора важни у патогенези [36]. Типови И (МПГН И) и ИИИ (МПГН ИИИ) су варијанте болести посредованих имунокомплексом и карактеришу их упорно ниски нивои Ц3 у серуму и у око 30 процената случајева присуство Ц3НеФ. Други поремећаји система комплемента укључују дисфункције или недостатке фактора Х, нефункционалне Ц3 молекуле и смањене нивое фактора Б.
Тип ИИ (МПГН ИИ), такође познат као болест густог депозита (ДДД), нема познату везу са имуним комплексима, али је узрокован дисрегулацијом алтернативног пута комплемента било преко присуства Ц3НеФ или дефектима регулаторних протеина, нпр. Фактор Х. Код МПГН ИИ хипокомплементемија се често примећује са ниским нивоом Ц3 у течној фази, али нормалним нивоима Ц1к и Ц4. ЕМ анализа показује присуство електронских густих наслага дуж базалне мембране гломерула, што је дијагностички знак за МПГН ИИ. ИФ показује таложење протеина комплемента, укључујући Ц3, пропердин и терминалне компоненте комплемента, и генерално одсуство ИгГ [37]. МПГН ИИ карактеристично напредује до крајњег стадијумабубрежнинеуспех и стопа рецидива код трансплантација бубрега је такође близу 100 процената [38]. Ц3НеФ је аутоантитело које се налази у 80 процената случајева и представља главни фактор за аутоимуну патогенезу. Ц3НеФ је усмерен против Ц3 конвертазе Ц3бБб, једне од жаришних тачака активације комплемента. Овај ензим за конверзију Ц3-цепа и активира Ц3 и има кратко време полураспада. Ц3НеФ продужава полуживот конвертазе и чини ензим мање осетљивим на инактивацију посредовану фактором Х и фактором И [39]. Повећана активност Ц3 конвертазе резултира повећаном генерисањем Ц3б и Ц3а и потрошњом Ц3, што резултира ниским нивоом Ц3 и фактора Б у плазми. Ц3НеФ представља хетерогену групу ИгГ и ИгМ антитела и у неким случајевима, функција такође може бити зависна од пропердина.
МПГН ИИИ показује сличан образац као у МПГНИИ на имунофлуоресценцији и имунохистологији са изузетком да се јављају и субепителни имуни комплекси. Међутим, на електронској микроскопији се обично види израженије изобличење ГБМ огромним количинама електронских густих наслага са обе стране ГБМ-а и овај аспект се јасно разликује од налаза у другим типовима МПГН [40]. Тип ИИИ МПГН-а је реткост (отприлике 15 процената свих МПГН-а) и повезан је са Ц3 и пропердином и увек такође са имуним комплексом и таложењем Ц1к углавном због секундарних узрока (тј. хепатитиса Б и Ц).

6.3. Геоепидемиологи

Подаци из регистара биопсије бубрега показују да је МПГН најчешћи тип ГН у источној Европи, Африци и деловима Азије са преваленцијом до 30 процента [35]. У западној Европи, преваленција МПГН лежи код око 6 процената пацијената са биопсијом доказаним ГН [6,24] са значајним смањењем преваленције у последњој деценији вероватно због бољег терапијског управљања основним болестима. У извештају из Кине МПГН је чинио само око 1 проценат примарне ГН [3], ау недавној ретроспективној америчкој студији у 1228 биопсија бубрега пацијената са примарним ГН проценат од 1,2 процената код одраслих и 0,2 процената код млади одрасли (20–39 година) је пронађен за МПГН [25]. Друга америчка студија известила је о стопи инциденције МПГН прилагођеној старости и полу од 0,1–0,6 на 100.000 становника између 1974. и 2003. [21].

6.4. Агенси животне средине

МПГН се може поделити на стања са или без мешовите криоглобулинемије. МПГН са криоглобулинемијом се вероватно развија у комбинацији са инфекцијама хепатитисом Ц (70–90 процената пацијената) или другим инфекцијама, тј. бактеријским ендокардитисом или хепатитисом Б. Такође је повезан са системским васкуларним обољењима, односно СЛЕ или у ситуацијама малигнитета. МПГН без криоглобулинемије је повезан са другим бактеријским инфекцијама, тј. ендокардитисом или апсцесом, инфицираним вентрикуло шантом или вирусним инфекцијама, односно ХБВ, ХЦВ, ХГВ, ХИВ-ом и Хантавирусом. Такође се може наћи заједно са другим болестима као што су СЛЕ, хипокомплементемијски васкулитис и малигни тумори. Други чести разлози су наследни и стечени недостаци комплемента.

7. Резиме

Аутоантитела ИгГ класе могу се наћи у неколико облика примарног гломерулонефритиса и чини се да су од највеће важности за патогенезу, што даје право да се ове болести сматрају аутоимуним пореклом. Аутоантитела су усмерена или на молекуле унутар гломеруларног чуперка, као што је ГБМ у ГП и на подоците у МН, или на компоненте имуног система као што је Ц3 конвертаза у МПГН и ИгА у ИгАН(IгА нефритис). Разлике у дијагностичкој пракси и контроверзе о класификацији замагљују компаративне епидемиолошке студије, али изгледа да постоје огромне разлике између стопа инциденције између земаља, и током времена, чини се да су и генетски фактори и инфекције важни, али јаке индикације за улогу других фактора животне средине још увек недостају .

Поруке за понети кући
• Аутоантитела су важна у патогенези гломерулонефритиса.
• Код МН и анти-ГБМ болести аутоантитела су усмерена на компоненте унутар бубрега.
• У МПГН и ИГАН(IгА нефритис)проналазе се аутоантитела против компоненти у имуном систему, односно молекула комплемента и Иг.
• Различите индикације за узимање биопсије у различитим земљама отежавају поређење резултата из различитих земаља.
• Епидемиолошке бројке израчунате из студија заснованих на биопсији су веома сличне када се упореде Европа и Кина, али се веома разликују од студија спроведених у САД.

Од: 'Аутоимуне болести бубрега' одМартен Сегелмарк, Тхомас Хеллмарк ⁎

---Рецензије аутоимуности 9 (2010) А366–А371 ДОИ:10.1016/ј.аутрев.2009.11.007

Референце

[1] Хаас М, Спарго БХ, Вит ЕЈ, Меехан СМ. Етиологије и исход акутногбубрежниинсуфицијенција код старијих одраслих особа: абубрежнистудија биопсије 259 случајева. Ам Ј Киднеи Дис 2000;35(3):433–47.
[2] Ванг ХЛ, Цхен СЈ, Зханг ЛН, Зхи ЛМ, Донг ДЦ, Цхен КР, ет ал. Одређивање антигена повезаног са фактором ВИИИ код гломеруларне болести. Цхин Мед Ј (Енгл) 1983;96(2):117–20.
[3] Зхоу ФД, Зхао МХ, Зоу ВЗ, Лиу Г, Ванг Х. Промјењиви спектар примарних гломеруларних болести у року од 15 година: истраживање 3331 пацијента у једном кинеском центру. Непхрол Диал Трансплант 2009;24(3):870–6.
[4] Наумовић Р, Павловић С, Стојковић Д, Баста-Јовановић Г, Нешић В.Реналбиопсијски регистар из једног центра у Србији: 20 година искуства. Непхрол Диал Трансплант 2009; 24 (3): 877–85.
[5] Ривера Ф, Лопез-Гомез ЈМ, Перез-Гарциа Р. Клиничкопатолошке корелацијебубрежнипатологија у Шпанији. Киднеи Инт 2004;66(3):898–904.
[6] ван Паасен П, ван Бреда Врисман ПЈ, ван Ри Х, Терваерт ЈВ. Знаци и симптоми нефропатије танке базалне мембране: проспективна регионална студија о примарној гломеруларној болести - ЛимбургРеналРегистри. Киднеи Инт 2004;66 (3):909–13.
[7] Фуиано Г, Мазза Г, Цоми Н, Цаглиоти А, Де Ницола Л, Иодице Ц, ет ал. Тренутне индикације забубрежнибиопсија: анкета заснована на упитнику. Ам Ј Киднеи Дис 2000;35(3):448–57.
[8] Худсон Б, Виесландер Ј, Бутковски Р, Лангевелд Ј, Висдом Б, Ноелкен М. Молекуларна својства глобуларног домена колагена ИВ: криптична својства Гоодпастуре антигена. У: Шибата С, уредник. Базалне мембране. Елсевиер; 1985. п. 219–26. 0 изд.
[9] Сегелмарк М, Хеллмарк Т, Виесландер Ј. Прогностички значај у Гоодпастуреовој болести специфичности, титра и афинитета антитела против гломеруларне базалне мембране. Непхрон Цлин Працт 2003;94(3):ц59–68.
[10] Лернер РА, Глассоцк РЈ, Дикон ФЈ. Улога антитела на базалну мембрану гломерула у патогенези хуманог гломерулонефритиса. Ј Екп Мед 1967; 126: 989–1004.

[11] Ианг Р, Хеллмарк Т, Зхао Ј, Цуи З, Сегелмарк М, Зхао МХ, ет ал. Нивои аутоантитела специфичних за епитоп су у корелацији сабубрежниоштећења у анти-ГБМ болести. Непхрол Диал Трансплант 2009;24(6):1838–44.
[12] Хеллмарк Т, Сегелмарк М, Унгер Ц, Буркхардт Х, Саус Ј, Виесландер Ј. Идентификација клинички релевантног имунодоминантног региона колагена ИВ у Гоодпастуре болести. Киднеи Инт 1999;55(3):936–44.
[13] Худсон БГ, Триггвасон К, Сундарамоортхи М, Неилсон ЕГ. Алпортов синдром, Гудпастуреов синдром и колаген типа ИВ. Н Енгл Ј Мед 2003;348(25):2543–56.
[14] Борза ДБ, Бондар О, Цолон С, Тодд П, Садо И, Неилсон ЕГ, ет ал. Гоодпастуре аутоантитела разоткривају криптичне епитопе селективним одвајањем аутоантигенских комплекса којима недостаје структурно појачање: нови механизми за имунолошку привилегију и аутоимуну патогенезу. Ј Биол Цхем 2005;280(29):27147–54.
[15] Болтон ВК, Цхен Л, Хеллмарк Т, Виесландер Ј, Фок ЈВ. Ширење епитопа и аутоимуни гломерулонефритис код пацова изазван епитопом Т ћелија Гоодпастуреовог антигена. Ј Ам Соц Непхрол 2005;16(9):2657–66.
[16] Салама АД, Леви ЈБ, Лигхтстоне Л, Пусеи ЦД. Гоодпастуреова болест. Ланцет 2001;358(9285):917–20.
[17] Цуи З, Зхао МХ, Ксин Г, Ванг ХИ. Карактеристике и прогноза кинеских пацијената са анти-гломеруларном болешћу базалне мембране. Непхрон Цлин Працт 2005;99(2):ц49–55.
[18] Вестман КВ, Ерицссон УБ, Хоиер-Мадсен М, Виесландер Ј, Линдстедт Е, Бигрен ПГ, ет ал. Преваленција аутоантитела повезаних са гломерулонефритисом, која није захваћена након екстракорпоралне литотрипсије ударним таласом забубрежницалцули, у трогодишњем праћењу. Сцанд Ј Урол Непхрол 1997;31(5):463–7.
[19] Донаги М, Рис АЈ. Пушење цигарета и крварење плућа код гломерулонефритиса узроковано аутоантителима на базалну мембрану гломерула. Ланцет 1983;2:1390–3.
[20] Тумлин ЈА, Мадаио МП, Хеннигар Р. Идиопатска ИгА нефропатија: патогенеза, хистопатологија и терапијске опције. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 2007;2(5):1054–61.
[21] Канвар ИС, Фаркухар МГ. Одвајање ендотела и епитела од базалне мембране гломерула произведено перфузијом бубрега неураминидазом. Лаб Инвест 1980;42:375–84.
[22] Галла ЈХ. ИгА нефропатија. Киднеи Инт 1995;47(2):377–87.
[23] Нарита И, Гејио Ф. Патогенетски значај аберантне гликозилације ИгА1 у ИгА нефропатији. Цлин Екп Непхрол 2008;12(5):332–8.
[24] Гесуалдо Л, Ди Палма АМ, Морроне ЛФ, Стрипполи ГФ, Сцхена ФП. Италијанско искуство националног регистрабубрежнибиопсије. Киднеи Инт 2004;66(3):890–4.
[25] Наир Р, Валкер ПД. Да ли је ИгА нефропатија најчешћа примарна гломерулопатија међу младим одраслима у САД? Киднеи Инт 2006;69(8):1455–8.

[26] Галла ЈХ. Молекуларна генетика у ИгА нефропатији. Нефрон 2001;88(2):107–12.
[27] Коматсу Х, Фујимото С, Хара С, Сато И, Иамада К, Китамура К. Ефекат тонзилектомије плус стероидне пулсне терапије на клиничку ремисију ИгА нефропатије: контролисана студија. Цлин Ј Ам Соц Непхрол 2008;3(5):1301–7.
[28] Смеруд ХК, Феллстром Б, Халлгрен Р, Осагие С, Венге П, Кристјанссон Г. Осетљивост на глутен код пацијената са ИгА нефропатијом. Непхрол Диал Трансплант 2009;24(8):2476–81.
[29] Јацоб С, Хери М, Протоис ЈЦ, Россерт Ј, Стенгел Б. Ефекат излагања органским растварачима на прогресију хроничне болести бубрега: кохортна студија ГН-ПРОГРЕСС. Ј Ам Соц Непхрол 2007;18(1):274–81.
[30] Понтицелли Ц. Мембраноус непхропатхи. Ј Непхрол 2007;20(3):268–87.
[31] Хеиманн В, Хацкел ДБ, Харвоод С, Вилсон СГ, Хунтер ЈЛ. Производња нефротског синдрома код пацова помоћу Фројндових адјуванса и суспензија бубрега пацова. Проц Соц Екп Биол Мед 1959;100(4):660–4.
[32] Бецк Јр ЛХ, Бонегио РГ, Ламбеау Г, Бецк ДМ, Повелл ДВ, Цумминс ТД, ет ал. М-тип фосфолипаза А2 рецептор као циљни антиген у идиопатској мембранској нефропатији. Н Енгл Ј Мед 2009;361(1):11–21.
[33] Цхои ИЈ, Јеонг ХЈ, Хан ДС, Лее ЈС, Цхои КХ, Канг СВ, ет ал. Анализа 4.514 случајевабубрежнибиопсија у Кореји. Ионсеи Мед Ј 2001;42(2):247–54.
[34] Сцхена ФП, Алперс ЦЕ. Мембранопролиферативни гломерулонефритис и криоглобулинемични гломерулонефритис. Свеобухватна клиничка нефрологија. Единбург: Мосби; 2007.
[35] Разукевициене Л, Бумблите ИА, Кузминскис В, Лауринавициус А. Мембранопролиферативни гломерулонефритис је и даље најчешћи гломерулонефритис у Литванији. Цлин Непхрол 2006;65(2):87–90.
[36] Пицкеринг МЦ, Цоок ХТ. Транслациона серија мини прегледа о фактору комплемента Х:бубрежниболести повезане са фактором комплемента Х: нови увиди људи и животиња. Цлин Екп Иммунол 2008;151(2):210–30.
[37] Валкер ПД. Болест густих наслага: нови увиди. Цурр Опин Непхрол Хипертенс 2007;16(3):204–12.
[38] Јосхи К, Нада Р, Минз М, Сакхуја В. Рекурентна гломерулопатија убубрежниалографт. Трансплант Проц 2007;39(3):734–6.
[39] Бергер СП, Даха МР. Комплемент код повреде гломерула. Семин Иммунопатхол 2007;29(4):375–84.
[40] Стрифе ЦФ, МцЕнери ПТ, МцАдамс АЈ, Вест ЦД. Мембранопролиферативни гломерулонефритис са поремећајем базалне мембране гломерула. Цлин Непхрол 1977; 7(2):65–72.