Који је разлог за оштећење бубрега када узимате нормалне дозе статина?

Често се сусрећемо са овом ситуацијом у клиничкој пракси. Лекари ће препоручити пацијентима са обољењем бубрега који редовно узимају статине дуже време да замене росувастатин аторвастатином или другим статинима. Зашто је ово? Које су карактеристике ових статина? Хајде да прво погледамо следећи случај...

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

Узмите лек према упутствима, али резултати су неочекивани.

Једна 70-годишња жена са 10-годишњом историјом хипертензије је недавно подвргнута перкутаној коронарографији и стентирању леве силазне артерије због инфаркта миокарда са елевацијом СТ сегмента.

Након тога, према препорукама у упутству, пацијент је почео да узима аспирин 75 мг, тикагрелор 90 мг и росувастатин 40 мг сваког дана. У то време, физички знаци пацијента су били нормални, а лабораторијски тестови су показали да је креатинин у серуму био 95,47 μмол/Л и да су липиди у крви нормални.

Неочекивано, две недеље након операције, пацијент је осетио јаке болове у обе бутине.

У исто време, након посматрања смеђе промене боје урина, овај пажљиви пацијент је одмах забележио дневну количину урина. Недељу дана након операције, излучивање урина пацијента је пало на мање од 100 мл дневно.

Други лабораторијски тест је показао да је хемоглобин пацијента 138г/Л, укупан број белих крвних зрнаца 9,9×109/Л, а креатинин у серуму 848,64µмол/Л. Ултразвучним прегледом су обострано откривени бубрези нормалне величине са повећаном кортикално ехогеношћу. Тест штапића за мерење урина показао је позитивну крв (2+), али микроскопски преглед није показао црвена крвна зрнца.

Поред тога, ниво креатин киназе је порастао на 38908 У/Л (референтни опсег 0-195 У/Л), а миоглобин у урину је порастао на 1073 нг/мл (референтни опсег 28-72 нг/мл).

Преостали тестови укључујући антинуклеарна антитела (АНА), антинеутрофилна цитоплазматска антитела (АНЦА), електрофорезу серумских протеина и серологију хепатитиса били су негативни.

Штавише, пацијент је негирао да је узимао било које друге лекове, укључујући домаће или лекове без рецепта.

Урин постаје браон, а креатинин скочи. Може ли бити рабдомиолиза?

Креатинин киназа укључује три подтипа, а то су ЦК-ММ (углавном се налази у скелетним мишићима), ЦК-МБ (налази се у миокарду) и ЦК-ББ (налази се у можданом ткиву). Ниво серумске креатинин киназе је збир горња три типа. Обично када лабораторијски и биохемијски тестови открију повишен ЦК, потребно је узети у обзир могућност захватања мишића и миокарда да би се даље идентификовао узрок.

На основу пацијентових клиничких симптома грчева у мишићима, браон мокраће, повишених мишићних ензима и одвајања штапића за мерење урина/микроскопа, лекар је закључио да је пацијент у складу са клиничком дијагнозом рабдомиолизе изазване статинима.

Ризик од рабдомиолизе од статина се повећава са повећањем доза статина, повишеном концентрацијом лека у крви, старијим годинама, женским полом, ниским индексом телесне масе, хипотироидизмом, хроничном болешћу бубрега и интеракцијама лекова са инхибиторима ензима цитокрома П4503А4. Повећан за ефекат [1].

Симвастатин и аторвастатин се примарно метаболишу изоензима ЦИП3А4, док се росувастатин метаболише помоћу ЦИП2Ц9. Тикагрелор се метаболише помоћу цитохрома П4503А4, који као и већина статина компетитивно инхибира изоензим ЦИП3А4, што доводи до акумулације статина које метаболише ЦИП3А4.

Поред тога, истраживачи су предложили и друге потенцијалне механизме, као што је инхибиција полипептида транспортера органског ањона (ОАТП) и П-гликопротеина (П-гп), као интеракцију са лековима која објашњава повећање токсичности статина узроковано истовременим коришћењем тикагрелора. Ризик од миотоксичности повезане са лековима.

Због тога је лекар који је присуствовао прекинуо росувастатин другог дана и заменио тикагрелор клопидогрелом.

За АКИ који се не може ублажити, биопсију бубрега треба урадити што је пре могуће да би се идентификовао узрок.

С обзиром на олигурију, пацијент је започет на хемодијализи преко унутрашњег југуларног венског катетера. У року од 1 недеље, пацијент се постепено побољшао, са повећаним излучивањем урина и смањеним нивоом ЦК, и отпуштен је недељу дана касније. Креатинин у серуму пацијента је пао на 530 μмол/Л, а хемодијализа је прекинута.

Добро је познато да су лекови за снижавање липида, као што су двоструки антиагрегациони лекови (ДАПТ) и статини, кључни у лечењу акутног коронарног синдрома (АЦС). Смернице препоручују комбиновање тикагрелора са аспирином за спречавање тромбозе стента код пацијената са АЦС.

Међутим, пошто ови пацијенти често примају антиагрегационе лекове, биопсија бубрега се ретко ради чак и ако дође до акутне повреде бубрега (АКИ).

Пошто пацијенткињи није могао да се отклони АКИ, ради утврђивања узрока, у 4. недељи је урађена биопсија бубрега. Резултати су показали пигментне изливке у бубрежним тубулима и оштећење тубула са тешким интерстицијским нефритисом.

Пацијент се побољшао у виду повећаног излучивања урина и смањеног нивоа креатин киназе (ЦК). Отпуштен је из болнице недељу дана касније са нивоом креатинина у серуму од 530 μмол/Л и хемодијализа је прекинута.

Имунохистохемија за пигмент миоглобина била је позитивна у гипсима (слика 1Ц). Имунофлуоресценција је била негативна на имуноглобулине и комплемент.

На основу горе наведених резултата биопсије бубрега, шта би требало да буде накнадно лечење? Да ли треба да наставим са узимањем статина?

Шта је узрок АКИ када узимате статине?

Пацијенти који примају статине су типично старији и имају многе збуњујуће факторе који могу допринети бубрежној инсуфицијенцији, као што су дијабетес, хипертензија и атеросклеротична реноваскуларна болест. Поред тога, лекови као што су блокатори ренин-ангиотензина и диуретици такође могу изазвати АКИ.

У претходним случајевима, рабдомиолиза је била главни осумњичени за АКИ изазван статинима. Међутим, подаци из студије Јупитер показали су да је 0.21% пацијената лечених росувастатином 20 мг развило АКИ, а само 0,01% развило је рабдомиолизу. Стога се не може доказати да је рабдомиолиза цео узрок АКИ код пацијената.

Имунски посредован акутни или субакутни тубулоинтерстицијски нефритис (ТИН) је још један могући механизам за пацијенте да развију АКИ. Раније је у литератури објављено да је росувастатин изазвао АКИ због ТИН-а, али је олакшан након прекида терапије леком и стероидима.

Пацијент је након узимања лека развио рабдомиолизу. Аутори су спекулисали да то може бити узроковано нежељеним ефектима росувастатина, и да ће ТИН изазван тикагрелором и статинима појачати овај нежељени ефекат. Овај случај такође наглашава улогу биопсије бубрега у случајевима неремитирајућих АКИ.

Клиничари треба да буду свесни потенцијалне нефротоксичности статина, посебно када се користе високе дозе. Мерење ЦК се препоручује пре примене статина да би се идентификовали пацијенти са потенцијалним ризиком од миопатије. Током првих неколико месеци након почетка примене високих доза статина, треба одржавати будност и редовно праћење тестова функције бубрега [2].

Резимирати

У свим случајевима АКИ, треба пажљиво прегледати анамнезу лекова и анализу урина. Комбинована употреба статина и тикагрелора носи ризик од рабдомиолизе, посебно код старијих особа. Мерење ЦК се препоручује пре примене статина да би се идентификовали пацијенти са потенцијалним ризиком од миопатије. У случајевима неремитентног АКИ, треба урадити биопсију бубрега да би се утврдио основни узрок који се може лечити.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљика Цистанцхе десертицола, биљке која потиче из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, односи се на стање у којем бубрези не функционишу правилно. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичко, антиоксидативно, антиинфламаторно, имуномодулаторно и регенеративно дејство, које помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.