3. Дискусија

Иако ЗЕР испољава различите биолошке функције, укључујући антиинфламаторне, антиканцерогене и антимикробне активности, његова антимеланогена својства нису пријављена [12]. У тренутној студији, по први пут смо показали да екстракт Зингибер оффицинал (ЗО) и његов активни састојак, ЗЕР, имају снажан инхибиторни ефекат на меланогенезу изазвану хормоном стимулације меланоцита (-МСХ).

Према релевантним студијама, цистанцхе је уобичајена биљка која је позната као "чудотворна биљка која продужава живот". Његова главна компонента јецистанозид, који има различите ефекте као нпрантиоксиданс, антиинфламаторно, ипромоција имунолошке функције. Механизам између цистанцхе и избељивања коже лежи у антиоксидативном дејству цистанцхе гликозида. Меланин у људској кожи настаје оксидацијом тирозина коју катализујетирозиназе, а реакција оксидације захтева учешће кисеоника, тако да радикали без кисеоника у телу постају важан фактор који утиче напроизводња меланина.Цистанцхе садржицистанозид, који је антиоксидант и може смањити стварање слободних радикала у телу, на тај начининхибирање производње меланина.

Кликните на Роу Цонг Ронг предности за избељивање

За више информација:

david.deng@wecistanche.com ВхатАпп:86 13632399501

Абнормално повећана меланогенеза узрокована ултраљубичастим (УВ) зрачењем, инфламаторним цитокинима и хормонском сигнализацијом уско је повезана са поремећајима пигментације, као што су хлоазма и пеге [4]. Након излагања УВ зрачењу, кератиноцити луче -МСХ, који стимулише биогенезу меланина у епидермалним меланоцитима [1]. У овој студији, показали смо да метанолни екстракт корена Зингибер оффицинала (ЗО) и ЗЕР снажно потискује акумулацију меланина изазвану -МСХ. Поређење инхибиторних ефеката арбутина, који је добро позната антимеланогена хемикалија, и ЗЕР-а на акумулацију меланина показало је да ЗЕР у концентрацији од 10 µМ показује приближно 40 процената јачи анти-меланогени ефекат од арбутина у -МСХ третираним Б16Ф10 ћелијама миша меланогене. .

Неколико биохемијских студија је показало да етерично уље ризома Зингибер зерумбет садржи велику количину ЗЕР-а, што чини приближно 13–70 процената биљног садржаја ЗЕР-а. Међутим, мале количине ЗЕР су присутне и у Зингибер официналу [20]. Занимљиво је да су претходни извештаји показали да Зингибер зерумбет који се узгаја у Јужној Индији садржи 76,3 до 84,8 процената ЗЕР-а. Међутим, фарма за узгој шума у ​​Индији показала је да је 1,81 проценат садржаја ЗЕР пронађен у ризому, 0,16 процената у корену и 0,09 процената у листу Зингибер зерумбет [12]. Стога, ове позадине сугеришу да разлике у садржају ЗЕР у Зингибер зерумбету можда нису у корелацији са географским или еколошким варијацијама, већ су због разлика у ЗЕР хемотипу [12]. Ако јесте, зашто ЗО има анти-меланогену активност? Може се предложити могућност да друге активне компоненте ЗО, које се разликују од ЗЕР, могу потиснути меланогенезу. Заиста, претходни извештај је показао да есенцијално уље Зингиберовог ризома садржи бројне биоактивне компоненте, као што су -пинен, валенцен и зингиберен [21]. Штавише, анти-меланогени ефекти -пинена и валенцена су такође примећени у ћелијама меланома миша Б16Ф10 [22,23]. Поред тога, примећено је да се ефекат инхибиције меланогенезе [6]-школе, главне школе у ​​Зингибер официналним ризомима, одвија кроз убрзање деградације МИТФ посредоване ЕРК1/2- [24]. Ови претходни извештаји подржавају наш резултат да више врста активних компоненти ЗО као и ЗЕР имају антимеланогену активност.

Транскрипциони фактор повезан са микрофталмијом (МИТФ) је кључни фактор за меланогенезу олакшавањем транскрипције гена, као што су тирозиназа, протеин 1 (ТИРП1) повезан са тирозиназом и протеин 2 (ТИРП2), који су потребни за биосинтезу меланина и транспорт [2,25]. Након УВ зрачења, -МСХ добијен из кератиноцита активира МИТФ и регулише експресију својих циљних гена преко сигналне осе протеина киназе А (ПКА)-цАМП елемента одговора који везује протеин (ЦРЕБ) [25]. Поред тога, неколико транскрипционих фактора, као што су СОКС10 и ЛЕФ1, активирају транскрипциону активност МИТФ-а [26]. СОКС10 (регион И-бок 10 који одређује пол) може се везати за МИТФ промотер између -264 и -266 и повећати МИТФ транскрипцију [27]. ЛЕФ1 (лимфоидни појачивач-везујући фактор 1) такође транскрипционо сарађује са МИТФ-ом као активатором који се не везује за ДНК за промоцију експресије МИТФ гена након Внт (бескрилног типа) сигнализације [28]. Посттранслациона модификација МИТФ-а, као што су фосфорилација и ацетилација, може регулисати његову стабилност и активност протеина [26]. Нарочито, фосфорилација МИТФ-а на Сер73, где је присутна ПЕСТ секвенца која промовише деградацију, доводи до протеазом-зависне деградације МИТФ-а као одговор на УВ зрачење [17]. Деградација МИТФ-а зависна од протеазома је такође узрокована фосфорилацијом МИТФ-а на Сер409 [18]. Фосфорилација и Сер73 и Сер409 која промовише деградацију МИТФ зависи од активације ЕРК1/2 пута [17,18]. У овој студији смо открили да ЗЕР потискује експресију МИТФ-а и његових циљних гена, као што су тирозиназа, ТИРП1 и ТИРП2 након -МСХ стимулације, независно од ПКА-ЦРЕБ сигналног пута (слика 6). Заиста, наши резултати су показали да је ЗЕР, али не арбутин и којична киселина, довољан да смањи -МСХ-индуковану мРНК тирозиназе и нивое експресије протеина (Слика 2). Ови резултати показују да ЗЕР потискује меланогенезу путем смањења МИТФ-посредоване транскрипције меланогених гена и њихове експресије протеина. Деградација МИТФ-а посредована убиквитином је делимично регулисана континуираном активацијом киназа регулисаних екстрацелуларним сигналом (ЕРК1/2) [6,7]. Наши резултати су показали да екстракт Зингибер оффицинала (ЗО) и ЗЕР повећавају фосфорилацију ЕРК1/2 и смањују акумулацију меланина у ћелијама Б16Ф10. Штавише, селективни инхибитор протеин киназе активиране митогеном (МАПК), У0126, ефикасно је обновио садржај меланина, смањен за ЗЕР, што сугерише да је сигнализација ЕРК1/2 повезана са анти-меланогеним ефектом Зингибер оффицинал (ЗО) екстракта и зерумбона.

Смањена фосфорилација ЕРК1/2 помоћу ЗЕР-а у хепатоцелуларном карциному и ћелијама макрофага У937 је раније примећена [29]. Поред тога, показало се да етанолни екстракт ризома Зингибер зерумбет потискује фосфорилацију ЕРК1/2 у дијабетичкој ретини [30]. Насупрот томе, у овој студији смо открили да ЗЕР повећава фосфорилацију ЕРК1/2, али не и МЕК, на начин који зависи од дозе (Слика 3А). У складу са нашим резултатом, претходни извештај је показао да 6-гингерол и 6-школа, који су главне активне компоненте ђумбира, смањују фосфорилацију ЕРК1/2 изазвану фактором раста нерава (НГФ) у хипокампусу миша [31]. Штавише, други експериментални докази су показали да ЗЕР и 6-схогаол убрзавају фосфорилацију ЕРК1/2 у ТХП-1 моноцитима и мишјим Б16Ф10 ћелијама меланома, респективно [24,32]. Поред тога, код мишјих ћелија меланома Б16БЛ6 које су третиране изосакуранатином, 40 -О-метилираним флавоноидом, смањена фосфорилација МИТФ-а и повећана стабилност МИТФ-а су примећени кроз супресију ЕРК1/2 који касније стимулише меланогенезу [33]. ]. Стога, снажно сугеришемо да би активација ЕРК1/2 изазвана екстрактом ЗЕР и ЗО могла бити разлог за повећану фосфорилацију МИТФ-а и његову дестабилизацију, што доводи до супресије меланогенезе. Ипак, неопходна је опсежна истрага да би се решиле ове контроверзе о Зингибер екстрактима и њиховим компонентама различито фосфорилишу ЕРК1/2 у више типова ћелија или ткива. Пошто је МЕК главна узводна киназа [34] која фосфорилише ЕРК1/2 након сигнализације онкогеног раста, сматрало се да ЗЕР такође мења активност ЕРК1/2 узводне киназе. Међутим, наши резултати показују да ЗЕР не утиче на фосфорилацију МЕК. Дакле, постоје две хипотезе за објашњење молекуларног механизма деловања ЗЕР. (1) ЗЕР директно интерагује и инхибира активност киназе МЕК преко компетитивног или алостеричног инхибиторног механизма, и (2) Постоје непознати сигнални молекули на које директно или индиректно утиче ЗЕР и делују као активатори ЕРК1/2. Занимљиво је да су претходни извештаји показали да ЗЕР изазива оксидативни стрес кроз исцрпљивање интрацелуларног глутатиона (ГСХ) и индукцију интрацелуларних реактивних врста кисеоника (РОС) у ћелијама рака дебелог црева и панкреаса, респективно [35,36]. Штавише, такође је објављено да повећани интрацелуларни РОС модулира фосфорилацију ЕРК1/2 супресијом двоструко специфичне фосфатазе 3 (ДУСП3) оксидацијом Цис-124 [37]. Једна могућа хипотеза могла би бити да повећани оксидативни стрес и потиснути ДУСП3 од стране ЗЕР-а могу бити укључени у фосфорилацију ЕРК1/2. Поред тога, Цхен ет ал. су предложили да ЗЕР ублажава акумулацију интрацелуларног азотног оксида (НО) потискивањем НФ-κБ и иНОС сигналних путева, што спречава рожњачу миша од фотокератитиса изазваног УВБ-ом [38]. Азот оксид (НО) је фактор који стимулише меланогенезу који се ослобађа из меланоцита и кератиноцита након УВ зрачења и проинфламаторних цитокина [39,40]. Ова литература сугерише могућност да ЗЕР слаби меланогенезу индуковану -МСХ одржавањем интрацелуларног НО. Стога, проширена студија која показује молекуларни механизам кроз који ЗЕР активира сигнални пут ЕРК1/2 може пружити научну позадину за развој козметике за избељивање коже.

ЗЕР има више биолошких функција, као што су антиинфламаторна [41], антимикробна [42], антиоксидативна [43] и антиалергијска [44]. Продужена изложеност ултраљубичастом А (УВА) зрачењу узрокује дерматолошке поремећаје повезане са фотостарењем, као што су боре и рак коже прекомерном акумулацијом реактивних врста кисеоника (РОС) [2]. Претходни извештај је показао да ЗЕР испољава цитопротекцију против оштећења ћелија изазваних УВА зрачењем у кератиноцитима коже повећањем експресије гена за антиоксидансе посредоване нуклеарним фактором (2) налик 2 (Нрф2) посредованом из еритроида [1]. Наши подаци сугеришу да се ЗЕР, као активни састојак ЗО екстракта, може користити за лечење дерматолошких поремећаја, као што су рак коже, боре и хиперпигментација, који су узроковани УВ зрачењем. Иако смо овде показали анти-меланогени ефекат ЗЕР и ЗО екстракта у ћелијама Б16Ф10 миша и Г361 хуманог меланома, њихове активности против меланогенезе морају се даље проценити у људским примарним меланоцитима пре него што се размотре у козметици за избељивање коже.

4. Материјали и методе

4.1. Реагенси и антитела

Антитела против МИТФ (#12590), п-АКТС473 (#4060), п-ЦРЕБ (#9398), п-ЕРК1/2 (#4370), ЕРК1/2 (#9102), п-МЕК (#9154), МЕК (#9122) и ЕРК1/2 инхибитор У0126 су купљени од Целл Сигналинг Тецхнологи (Данверс, МА, САД). Анти-тирозиназа (сц-7833) и -тубулин (сц-9104) су добијени од Санта Цруз Биотецхнологи (Далас, Тексас, САД). Анти-ТИРП2 (ДЦТ, аб74073) је купљен од Абцам-а (Кембриџ, УК). Зерумбон (З3902), арбутин (А4256), којична киселина (К3125), -МСХ (М4135) и Л-ДОПА (333786) су набављени од Сигма-Алдрицх (Сент Луис, МО, САД). Основни раствор -Меланоцит стимулирајућег хормона је припремљен у физиолошком раствору пуферованом фосфатом (ПБС) пре третмана. Рекомбинантни хумани СЦФ је добијен из Р&Д система (Миннеаполис, МН, САД) и његов основни раствор (10 µМ) је припремљен у ПБС. Основни раствори зерумбона (20 мМ), арбутина (1 М) и којичне киселине (0,2 М) припремљени су у диметил сулфоксиду (ДМСО). Лиофилизовани екстракт Зингибера (035-061), изолован са 99 процената метанола, добијен је од Кореа Плант Ектрацт Банк (КПЕБ) (Даејеон, Кореја) и Кореа Ресеарцх Институте оф Биосциенце анд Биотецхнологи (КРИББ) (Даејеон, Кореја). Основни раствор Зингибер оффицинал екстракта је припремљен у ДМСО пре третмана.

4.2. Ћелијска култура и анализа виталности ћелије

4.3. Имуноблотинг и имунопреципитација

Имунопреципитација је извршена да би се открило да ли је ендогени МИТФ фосфорилисан на Сер73. 1 мг ћелијских лизата је инкубирано са 1 µг анти-фосфо-МИТФ антитела (пСер73; Сигма-Алдрицх, Ст. Лоуис, МО, САД) током 16 х на 4 ◦Ц, након чега је уследила инкубација са 20 µЛ протеина А/ Перле Г-агарозе (Санта Цруз Биотецхнологи, Даллас, ТКС, УСА) током 3 х на 4 ◦Ц. Преципитирани протеини су елуирани у СДС пуферу за узорке, а затим је фосфориловани МИТФ (Сер73) протеин мерен имуноблотирањем коришћењем анти-п-МИТФ антитела (пСер73). Имуноблотирање је обављено, као што је претходно описано [4]. Укратко, укупни узорци протеина су припремљени коришћењем пуфера за лизу, који садржи 1 проценат НП-40 (Нонидет П-40), 150 мМ НаЦл, 50 мМ Трис-ХЦл (пХ 7,4), 10 мМ НаФ и коктел инхибитора протеазе. Натријум додецил сулфат-полиакриламид гел електрофореза (СДС-ПАГЕ) је коришћена за раздвајање протеина у сваком узорку на основу њихове молекулске тежине. Одвојени протеини су затим пребачени на мембрану од поливинилиден дифлуорида (ПВДФ) (Миллипоре, Бурлингтон, МА, САД). Мембране са пренесеним протеинима су затим инкубиране са примарним антителима (1:1000) и секундарним антителима (1:10,000) на 4 ◦Ц или собној температури. За визуелизацију експресије протеина коришћен је хемилуминисцентни ЕЦЛ Приме кит (ГЕ Хеалтхцаре, Питтсбургх, ПА, УСА).

4.4. Мерење интрацелуларног и екстрацелуларног садржаја меланина 

Измерен је и анализиран садржај интрацелуларног и екстрацелуларног меланина, као што је претходно описано [3]. Мишје меланогене Б16Ф10 ћелије су култивисане са ДМЕМ-ом без фенола. Ћелије су затим претходно третиране са -МСХ (0,1 мМ) током 1 х да би се подстакла меланогена стимулација, и инкубиране са зерумбоном три дана. После инкубације, медијум културе је пребачен у свеже епрувете, а култивисане ћелије су сакупљене и растворене у 1 Н НаОХ који садржи 10 процената ДМСО на 80 ◦Ц током 1 х. Садржај меланина у медијуму културе и ћелијским екстрактима је мерен на 475 нм (ОД475) коришћењем читача апсорпције. Садржај меланина је затим нормализован на концентрацију ћелијског протеина.

4.5. Квантитативни РТ-ПЦР

Квантитативни ПЦР у реалном времену је изведен као што је претходно описано [4]. Укратко, комплет за реверзну транскрипцију цДНК високог капацитета (Апплиед Биосистемс, Валтхам, МА, САД) и укупна РНК (2 µг) су коришћени за синтезу цДНК. СИБР Греен ПЦР Мастер МИКС (Динебио, Сеонгнам, Кореја) је коришћен за квантитативни ПЦР. Секвенца ПЦР прајмера 50 и 30 била је следећа: ТЦААГТТТЦЦАГАГАГАЦГГГТ и ЦАТЦАТЦАГЦЦТГГААТЦАА за МИТФ; АТАГГТГЦАТТГГЦТТЦТГГ и ТЦТТЦАЦЦАТГЦТТТТГТГГ за тирозиназу; ЦТЦАТЦАААГАТГГЦГТЦТГ и ЦТТЦЦТГААТГГГАЦЦААТГ за ТИРП1.

4.6. Тест активности ћелијске тирозиназе

Мишје меланогене Б16Ф10 ћелије су инкубиране са 0,1 мМ -МСХ у одсуству или присуству зерумбона, арбутина, којичне киселине и Зингибер оффицинал (ЗО) екстракта, како је назначено. Култивисане ћелије су затим испране и лизиране коришћењем хладног ПБС-а који садржи 1 проценат Тритона Кс-100, а ензимска активност тирозиназе је мерена коришћењем претходно описане методологије [4].

4.7. Статистичка анализа

5. Закључци

Главни налази ове студије су да екстракт Зингибер оффицинала (ЗО) и његов активни састојак, зерумбоне (ЗЕР), (и) смањују акумулацију меланина након -МСХ стимулације; и, (ии) смањити експресију фактора транскрипције повезаног са меланогенезом, МИТФ, и његових циљних гена активацијом ЕРК1/2 независно од ПКА-ЦРЕБ сигналног пута (Слика 6). Ови резултати, дакле, сугеришу да екстракт Зингибер оффицинал (ЗО) садржи ЗЕР, као активни састојак, који би био користан у развоју и дерматолошке козметике и производа за избељивање коже.

Референце

1. Мијамура, И.; Цоелхо, СГ; Волбер, Р.; Миллер, СА; Вакаматсу, К.; Змудзка, БЗ; Ито, С.; Смуда, Ц.; Пассерон, Т.; Цхои, В.; ет ал. Регулација пигментације људске коже и реакције на ултраљубичасто зрачење. Пигмент Целл Рес. 2007, 20, 2–13. [ЦроссРеф] [ПубМед]

2. Рилеи, ПА Меланогенеза и меланом. Пигмент Целл Рес. 2003, 16, 548–552. [ЦроссРеф] [ПубМед]

3. Хацхииа, А.; Сривириианонт, П.; Кобаиасхи, Т.; Нагасава, А.; Иосхида, Х.; Охуцхи, А.; Китахара, Т.; Виссцхер, МО; Такема, И.; Тсубои, Р. Фактор матичних ћелија-КИТ сигнализација игра кључну улогу у регулисању пигментације длаке сисара. Ј. Патхол. 2009, 218, 30–39. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Ох, ТИ; Иун, ЈМ; Парк, ЕЈ; Ким, ИС; Лее, ИМ; Лим, ЈХ Плумбагин потискује алфа-мсх-индуковану меланогенезу у б16ф10 ћелијама меланома миша инхибирањем активности тирозиназе. Инт. Ј. Мол. Сци. 2017, 18, 320. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Бусца, Р.; Баллотти, Р. Цицлиц АМП кључни гласник у регулацији пигментације коже. Пигмент Целл Рес. 2000, 13, 60–69. [ЦроссРеф] [ПубМед]

6. Ким, ДС; Хванг, ЕС; Лее, ЈЕ; Ким, СИ; Квон, СБ; Парк, КЦ сфингозин{1}}фосфат смањује синтезу меланина кроз континуирану активацију ЕРК и накнадну деградацију МИТФ. Ј. Целл Сци. 2003, 116, 1699–1706. [ЦроссРеф] [ПубМед]

7. Ву, М.; Хемесатх, ТЈ; Такемото, ЦМ; Хорстманн, МА; Веллс, АГ; Прице, ЕР; Фисхер, ДЗ; Фисхер, ДЕ ц-Кит покреће двоструке фосфорилације, које спајају активацију и деградацију есенцијалног меланоцитног фактора Ми. Генес Дев. 2000, 14, 301–312. [ЦроссРеф] [ПубМед]

8. Канг, СЈ; Цхои, БР; Лее, ЕК; Ким, СХ; Ии, ХИ; Парк, ХР; Сонг, ЦХ; Лее, ИЈ; Ку, СК Инхибицијски ефекат праха концентрације сушеног нара на меланогенезу у ћелијама меланома Б16Ф10; укључивање п38 и ПКА сигналних путева. Инт. Ј. Мол. Сци. 2015, 16, 24219–24242. [ЦроссРеф] [ПубМед]

9. Бае, ЈС; Хан, М.; Иао, Ц.; Цхунг, ЈХ Цхаетоцин инхибира меланогенезу изазвану ИБМКС-ом у ћелијама меланома миша Б16Ф10 кроз активацију ЕРК. Цхем. Биол. Интеракција. 2016, 245, 66–71. [ЦроссРеф] [ПубМед]

10. Хакозаки, Т.; Мивалла, Л.; Зхуанг, Ј.; Цххоа, М.; Мацубара, А.; Мииамото, К.; Греатенс, А.; Хиллербранд, ГГ; Бисетт, ДЛ; Боисси, РЕ Ефекат ниацинамида на смањење пигментације коже и супресију трансфера меланозома. Бр. Ј. Дерматол. 2002, 147, 20–31. [ЦроссРеф] [ПубМед]

11. Пиллаииар, Т.; Маницкам, М.; Јунг, СХ Смањење регулације меланогенезе: откривање лекова и терапијске опције. Друг Дисцов. Данас 2017, 22, 282–298. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Рахман, ХС; Раседее, А.; Иеап, СК; Отхман, ХХ; Цхартранд, МС; Намвар, Ф.; Абдул, АБ; Како, ЦВ Биомедицинска својства природног дијететског биљног метаболита, зерумбона, у терапији рака и испитивањима хемопревенције. БиоМед Рес. Инт. 2014, 2014, 920742. [ЦроссРеф] [ПубМед]

13. Ианг, ХЛ; Лее, ЦЛ; Кориви, М.; Лиао, ЈВ; Рајендран, П.; Ву, ЈЈ; Хсеу, ИЦ Зерумбоне штити кератиноците људске коже од оштећења изазваних УВА зрачењем путем Нрф2 индукције. Биоцхем. Пхармацол. 2018, 148, 130–146. [ЦроссРеф] [ПубМед]

14. Зханг, П.; Лиу, В.; Иуан, Кс.; Поклопац.; Гу, В.; Гао, Т. Ендотелин-1 побољшава меланогенезу путем МИТФ-ГПНМБ пута. БМБ Реп. 2013, 46, 364–369. [ЦроссРеф] [ПубМед]

15. Имокава, Г.; Иада, И.; Кимура, М. Сигнализацијски механизми ендотелин-индуковане митогенезе и меланогенезе у хуманим меланоцитима. Биоцхем. Ј. 1996, 314, 305–312. [ЦроссРеф] [ПубМед]

16. Ким, ХЈ; Јонезава, Т.; Теруиа, Т.; Воо, ЈТ; Цха, БИ Нобилетин, полиетокси флфлавоноид, смањен ендотелин-1 плус пигментација изазвана СЦФ у људским меланоцитима. Пхотоцхем. Пхотобиол. 2015, 91, 379–386. [ЦроссРеф] [ПубМед]

17. Ксу, В.; Гонг, Л.; Хадда, ММ; Бисцхоф, О.; Цамписи, Ј.; Иех, ЕХ; Медрано, ЕЕ Регулација нивоа протеина МИТФ фактора транскрипције повезаног са микрофталмијом асоцијацијом са ензимом који коњугира убиквитин хУБЦ9. Екп. Целл Рес. 2000, 255, 135–143. [ЦроссРеф] [ПубМед]

18. Веллброцк, Ц.; Рана, С.; Патерсон, Х.; Пицкерсгилл, Х.; Бруммелкамп, Т.; Мараис, Р. Онкогени БРАФ регулише пролиферацију меланома кроз фактор МИТФ који је специфичан за линију. ПЛоС ОНЕ 2008, 3, е2734. [ЦроссРеф] [ПубМед]

19. Сцхерле, ПА; Јонес, ЕА; Фавата, МФ; Даулерио, АЈ; Цонвингтон, МБ; Нирнберг, СА; Маголда, РЛ; Трзаскос, ЈМ Инхибиција МАП киназе спречава производњу цитокина и простагландина Е2 у моноцитима стимулисаним липополисахаридом. Ј. Иммунол. 1998, 161, 5681–5686. [ПубМед]

20. Шарифи-Рад, М.; Варони, ЕМ; Салехи, Б.; Схарифифи-Рад, Ј.; Маттхевс, К.; Аиатоллахи, СА; Кобарфард, Ф.; Ибрахим, СА; Мнаиер, Д.; Закариа, АА; ет ал. Биљке рода Зингибер као извор биоактивних фитокемикалија: од традиције до фармације. Молецулес 2017, 22, 2145. [ЦроссРеф] [ПубМед]

21. Схарма, ПК; Сингх, В.; Али, М. Хемијски састав и антимикробна активност свежег етеричног уља ризома Зингибер Оффицинале Росцое. Пхармацогн. Ј. 2016, 8, 185–190. [ЦроссРеф]

22. Нам, ЈХ; Нам, ДИ; Лее, ДУ Валенцене из ризома Циперус ротундус инхибира јонске канале коже повезане са фотостарењем и меланогенезу изазвану УВ зрачењем у ћелијама меланома б16ф10. Ј. Нат. Прод. 2016, 79, 1091–1096. [ЦроссРеф] [ПубМед]

23. Цхао, ВВ; Су, ЦЦ; Пенг, ХИ; Цхоу, СТ есенцијално уље Мелалеуца куинкуенервиа инхибира производњу меланина изазвану хормоном који стимулише меланоците и оксидативни стрес у ћелијама меланома Б16. Фитомедицина 2017, 34, 191–201. [ЦроссРеф] [ПубМед]

24. Хуанг, ХЦ; Цханг, СЈ; Ву, ЦИ; Ке, ХЈ; Цханг, ТМ [6]-Схогаол инхибира -МСХ-индуковану меланогенезу кроз убрзање деградације МИТФ посредоване ЕРК и ПИ3К/Акт. БиоМед Рес. Инт. 2014, 2014, 842569. [ЦроссРеф] [ПубМед]

25. Д'Мело, СА; Финлаи, ГЈ; Багулеи, БЦ; Аскариан-Амири, МЕ Сигнални путеви у меланогенези. Инт. Ј. Мол. Сци. 2016, 17, 1144. [ЦроссРеф] [ПубМед]

26. Хартман, МЛ; Цзиз, М. МИТФ у меланому: Механизми иза његове експресије и активности. Ћелија. Мол. Лифе Сци. 2015, 72, 1249–1260. [ЦроссРеф] [ПубМед]

27. Верастегуи, Ц.; Билле, К.; Ортонне, ЈП; Баллотти, Р. Регулација гена транскрипционог фактора повезаног са микрофталмијом помоћу гена типа 4 Ваарденбурговог синдрома, СОКС10. Ј. Биол. Цхем. 2000, 275, 30757–30760. [ЦроссРеф] [ПубМед]

28. Саито, Х.; Иасумото, КИ; Такеда, К.; Такахасхи, К.; Фукузаки, А.; Орикаса, С.; Схибахара, С. Изоформа транскрипционог фактора повезана са микрофталмијом специфична за меланоците активира свој промотор гена кроз физичку интеракцију са фактором 1 који повећава лимфоидне жлезде. Ј. Биол. Цхем. 2002, 277, 28787–28794. [ЦроссРеф] [ПубМед]

29. Хакуе, МА; Јантан, И.; Харикрисхнан, Х. Зерумбоне потискује активацију инфламаторних медијатора у ЛПС-стимулисаним У937 макрофагима преко МиД88-зависних НФ-κБ/МАПК/ПИ3К-Акт сигналних путева. Инт. Иммунопхармацол. 2018, 55, 312–322. [ЦроссРеф] [ПубМед]

30. Хонг, ТИ; Тзенг, ТФ; Лиоу, СС; Лиу, ИМ Етанолни екстракт ризома Зингибер зерумбет ублажава васкуларне лезије у дијабетичкој ретини. Васц. Пхармацол. 2016, 76, 18–27. [ЦроссРеф] [ПубМед]

31. Лим, С.; Моон, М.; Ох, Х.; Ким, ХГ; Ким, СИ; Ох, МС Гингер побољшава когнитивне функције преко НГФ-индуковане ЕРК/ЦРЕБ активације у хипокампусу миша. Ј. Нутр. Биоцхем. 2014, 25, 1058–1065. [ЦроссРеф] [ПубМед]

32. Лее, МХ; Ким, СХ; Риу, СР; Лее, П.; Моон, Ц. Побољшање ефеката Зерумбоне-а на активацију ТХП{1}} ћелија. Кореан Ј. Цлин. Лаб. Сци. 2017, 49, 1–7. [ЦроссРеф]

33. Сегер, Р.; Кребс, ЕГ. МАПК сигнална каскада. ФАСЕБ Ј. 1995, 9, 726–735. [ЦроссРеф] [ПубМед]

34. Дрира, Р.; Сакамото, К. Исосакуранетин, 40 -О-метиловани фллавоноид, стимулише меланогенезу у Б16БЛ6 ћелијама мишјег меланома. Лифе Сци. 2015, 143, 43–49. [ЦроссРеф] [ПубМед]

35. Зханг, С.; Лиу, К.; Лиу, И.; Киао, Х.; Лиу, И. Зерумбоне, јужноазијски ђумбир сесквитерпен, индуковао је апоптозу ћелија карцинома панкреаса путем сигналног пута п53. Евид. Басед Цомплемент. Алтерн. Мед. 2012, 2012, 936030. [ЦроссРеф] [ПубМед]

36. Деорукхкар, А.; Ахуја, Н.; Мерцадо, АЛ; Диагарађане, П.; Рају, У.; Пател, Н.; Мохиндра, П.; Диеп, Н.; Гуха, С.; Крисхнан, С. Зерумбоне повећава оксидативни стрес на тиол зависан РОС-независан начин како би се повећала оштећења ДНК и сензибилизирале ћелије рака дебелог цријева на зрачење. Цанцер Мед. 2015, 4, 278–292. [ЦроссРеф] [ПубМед]

37. Зханг, Ј.; Ванг, Кс.; Викасх, В.; Ие, К.; Ву, Д.; Лиу, И.; Донг, В. РОС и РОС-посредована ћелијска сигнализација. Окид Мед Целл Лонгев. 2016, 4350965. [ЦроссРеф] [ПубМед]

38. Цхен, БИ; Лин, ДП; Ву, ЦИ; Тенг, МЦ; Сун, ЦИ; Тсаи, ИТ; Су, КЦ; Ванг, СР; Цханг, ХХ Дијетални зерумбоне спречава корену миша од фотокератитиса изазваног УВБ-ом кроз инхибицију експресије НФ-κБ, иНОС и ТНФ- и смањењем акумулације МДА. Мол. Вис. 2011, 17, 854–863. [ПубМед]

39. Ромеро-Граиллет, Ц.; Абердам, Е.; Цлемент, М.; Ортонне, ЈП; Баллотти, Р. Азот оксид који производе ултраљубичасти кератиноцити стимулише меланогенезу. Ј. Цлин. Инвест. 1997, 99, 635–642. [ЦроссРеф] [ПубМед]

40. Лассалле, МВ; Игарасхи, С.; Сасаки, М.; Вакаматсу, К.; Ито, С.; Хорикосхи, Т. Ефекти азотног оксида и хистамина који изазивају меланогенезу на производњу еумеланина и феомеланина у култивисаним људским меланоцитима. Пигмент Целл Рес. 2003, 16, 81–84. [ЦроссРеф] [ПубМед]

41. Сулаиман, МР; Перимал, ЕК; Акхтар, МН; Мохамад, АС; Кхалид, МХ; Тасрип, НА; Мокхтар, Ф.; Закариа, ЗА; Лајис, НХ; Исраф, ДА Анти-инфламаторни ефекат зерумбона на моделе акутне и хроничне инфламације код мишева. Фитотерапиа 2010, 81, 855–858. [ЦроссРеф] [ПубМед]

42. Кадер, Г.; Никкон, Ф.; Расхид, МА; Иеасмин, Т. Антимикробна активност екстракта ризома Зингибер зерумбет Линн. Асиан Пац. Ј. Троп. Биомед. 2011, 1, 409–412. [ЦроссРеф]

43. Хабсах, М.; Амран, М.; Мацкеен, ММ; Лајис, НХ; Кикузаки, Х.; Накатани, Н.; Рахман, АА; Али, АМ Скрининг екстракта Зингиберацеае за антимикробне и антиоксидативне активности. Ј. Етхнопхармацол. 2000, 72, 403–410. [ЦроссРеф]

44. Тевтракул, С.; Субхадхирасакул, С. Антиалергијска активност неких одабраних биљака из породице Зингиберацеае. Ј. Етхнопхармацол. 2007, 109, 535–538. [ЦроссРеф] [ПубМед]

За више информација: david.deng@wecistanche.com ВхатАпп:86 13632399501