4.6. Супстанце које реагују на тиобарбитурну киселину (ТБАР)

Садржај ТБАР је коришћен као индекс липопероксидације. У мождано ткиво, 50 мМ фосфатног пуфера (пХ 7,4) је додат до концентрације од 25 мг/мЛ (в/в), а суспензија је хомогенизована соникацијом током 10 с. У 30 µЛ хомогената додато је 250 µЛ 1% фосфорне киселине и 75 µЛ 0,6% тиобарбитурне киселине (ТБА). Смеша реагенса је инкубирана на 100 ◦ Ц у воденом купатилу 45 мин, након чега је охлађена у леденом купатилу и затим центрифугирана на 3000 × г 10 мин на 4 ◦ Ц. Запремина од 150 µЛ супернатанта је узета из сваког узорка. Флуоресценција је мерена коришћењем ФЛУОСТАР читача микроплоче (БМГ ЛАБТЕЦХ, Ортенберг, Баден-Виртемберг, Немачка) са ексцитационим филтером постављеним на 485 нм (ширина појаса 5 нм) и емисионим филтером постављеним на 530 нм (ширина опсега 5 нм). Калибрациона крива је припремљена коришћењем малондиалдехида (МДА) као стандарда. Резултати су изражени у пмол МДА/мг протеина.

Цистанцхе гликозид такође може повећати активност СОД у ткивима срца и јетре и значајно смањити садржај липофусцина и МДА у сваком ткиву, ефикасно хватајући различите реактивне радикале кисеоника (ОХ-, Х₂О₂, итд.) и штитећи од оштећења ДНК изазваног од стране ОХ-радикала. Цистанцхе фенилетаноидни гликозиди имају јаку способност уклањања слободних радикала, већу редукциону способност од витамина Ц, побољшавају активност СОД у суспензији сперме, смањују садржај МДА и имају одређени заштитни ефекат на функцију мембране сперме. Цистанцхе полисахариди могу да појачају активност СОД и ГСХ-Пк у еритроцитима и плућним ткивима експериментално остарелих мишева изазваних Д-галактозом, као и да смање садржај МДА и колагена у плућима и плазми и повећају садржај еластина. добар ефекат чишћења на ДППХ, продужава време хипоксије код старијих мишева, побољшава активност СОД у серуму и одлаже физиолошку дегенерацију плућа код експериментално сенесцентних мишева Са ћелијском морфолошком дегенерацијом, експерименти су показали да Цистанцхе има добру антиоксидативну способност и има потенцијал да буде лек за превенцију и лечење болести старења коже. Истовремено, ехинакозид у Цистанцхе-у има значајну способност да уклони слободне радикале ДППХ и има способност да уклони реактивне врсте кисеоника и спречи деградацију колагена изазвану слободним радикалима, а такође има добар ефекат поправљања оштећења ањона слободних радикала тимина.

Кликните на Где могу да купим Цистанцхе

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】

4.7. Ензимска активност главних антиоксидативних ензима

За одређивање активности ензима у можданом ткиву, пуфер за лизу који садржи 50 мМ фосфатног пуфера (пХ 7,4) и антипротеазе (1 мМ ЕДТА, 1 мМ ПМСФ, 1 г/мЛ пепстатина и 1 г/мЛ леупептина) је додат у концентрација од 50 мг/мЛ (в/в). Затим је суспензија ултразвучна 30 с у леденом купатилу, а хомогенат је центрифугиран на 10,000× г током 15 минута на 4 ◦Ц. Супернатанти су сакупљени за одређивање ензимске активности антиоксидативних ензима.

Активност супероксид дисмутазе (СОД) мерена је праћењем инхибиције аутооксидације пирогалола на 420 нм [69]. Једна јединица ензима је дефинисана као количина ензима потребна да инхибира брзину аутооксидације пирогалола за 50 процената. Ензимска активност СОД је изражена као међународне јединице (ИУ)/мг протеина. Активност каталазе (ЦАТ) мерена је у супернатантима третираним Тритон-Кс-100 (1 проценат, в/в) праћењем нестанка водоник пероксида (Х2О2) на 240 нм [70], а активност ензима је пријављена као супстрат ( µмол Х2О2) трансформисани/мин · мг протеина. Укупна глутатион пероксидаза (ГПк) је одређена након НАДПХ оксидације на 340 нм у присуству вишка ГР, ГСХ и кумен хидропероксида [71]. ГПк активност је изражена као супстрат (нмол НАДПХ) трансформисан/мин мг протеина. Активност глутатион редуктазе (ГР) је анализирана након НАДПХ оксидације на 340 нм у присуству ГССГ [72] и изражена као супстрат (нмол НАДПХ) трансформисан/мин · мг протеина. ГР и обе ГПк активности су кориговане за спонтану реакцију у одсуству биолошких узорака (у одсуству ензима).

4.8. БАЦЕ1 Тест активности

БАЦЕ1 тест протокол укључује употребу супстрата (пептида) специфичног за секретазу који је коњугован са два репортерска молекула, наиме ЕДАНС и ДАБЦИЛ, што резултира ослобађањем флуоресцентног сигнала [73,74]. Активност БАЦЕ1 је мерена и у лизатима кортекса и хипокампуса. Реакција је изведена на 37 ◦Ц током 1 х коришћењем 10 µМ супстрата у 50 мМ натријум ацетатног пуфера (пХ 4,5). Мерење интензитета флуоресценције обављено је коришћењем читача микроплоче ФЛУОСТАР (БМГ ЛАБТЕЦХ, Ортенберг, БаденВурттемберг, Немачка) са ексцитационим филтером постављеним на 360 нм (ширина појаса 5 нм) и емисионим филтером постављеним на 530 нм (ширина опсега 5 нм). Ниво ензимске активности секретазе је пропорционалан флуорометријској реакцији, а подаци су изражени као к-струко повећање флуоресценције у односу на контролу у позадини (реакције у одсуству супстрата или ткива). Активност БАЦЕ1 је нормализована са концентрацијом протеина. БАЦЕ1 активност мишева, третираних кверцетином или рутином, изражена је као проценат активности ТгАПП контролних мишева.

4.9. РТ-ПЦР генска експресија главних антиоксидативних ензима, АПП, БАЦЕ1, АДАМ10, каспазе-3 и каспазе-6 и инфламаторних цитокина

4.9.1. Екстракција и пречишћавање укупне РНК

Анализирали смо различите области мозга, односно кортекс и хипокампус, ускладиштене на -80 ◦Ц. Познатој количини можданог ткива, Триомол® пуфер за лизу је додат у односу 1:10 (в/в). Узорци су хомогенизовани 30 с коришћењем бежичног мотора (Пеллет пестле, Сигма-Алдрицх) и инкубирани 5 минута на 25 ◦Ц да би се омогућила потпуна дисоцијација нуклеопротеинских комплекса. Затим је додато 0,2 мЛ хлороформа за сваки мЛ коришћеног пуфера за лизу Триомол®. Епрувете су снажно мућкане 15 с и инкубиране на 25 ◦Ц 3 мин. Затим су центрифугирани на 11,000× г током 15 минута на 4 ◦Ц. После центрифугирања добијене су три фазе, са РНК у горњој фази.

Да би се изоловала РНК, горња фаза је пребачена у другу епрувету и преципитирана додавањем 0.5 мЛ изопропанола. После темељног мешања изопропанола и воденог раствора инверзијом, смеша је инкубирана на собној температури 10 минута да би се подстакла преципитација, и центрифугирана на 12,000× г током 10 минута на 4 ◦Ц. Супернатанти су уклоњени, а пелете су испране са 75 процената етанола и центрифугиране на 7500 × г током 5 минута на 4 °Ц. Пелете су осушене на собној температури и растворене у 50 уЛ воде третиране ДЕПЦ. Да би се уклонили трагови ДНК, додато је 2,5 µЛ ДНазе (без РНазе) и инкубирано на 37 ◦Ц 30 мин. Коначно, узорци су инкубирани на 64 ◦Ц током 5 минута да би се инактивирала ДНаза.

Након тога, концентрације РНК су мерене у УВ-ВИС спектрофотометру (БМГ ЛАБТЕЦХ, Ортенберг, Баден-Виртемберг, Немачка) на 260 нм и чистоћа је процењена узимајући у обзир однос апсорбанције на 260 и 280 нм (А260/А280).

Одређивање интегритета и чистоће РНК извршено је електрофорезом у 1 процентном агарозном гелу обојеном ГелРед-ом и визуелизованом под УВ светлом, где, ако је РНК нетакнута, две горње траке које одговарају рибозомалној РНК (28С и 18С) и две доње траке која одговара трансферној РНК (тРНК) и 5С рибозомалној РНК је требало посматрати.

4.9.2. Синтеза комплементарне ДНК (цДНК).

цДНК је много стабилнија од РНК и стога омогућава погодније и сигурније руковање узорцима. цДНК је синтетизована из мРНК ретротранскрипцијом коришћењем комплета за синтезу првог ланца цДНК за РТ-кПЦР (Ферментас Лифе Сциенцес).

Да би се извршила ретротранскрипција за синтезу цДНК на 2 µг РНК, додато је 11 µЛ воде третиране ДЕПЦ-ом и 1 µЛ 10Кс Рандом прајмера. Затим је смеша инкубирана на 65 ◦Ц током 10 минута да би се денатурирала РНК. Након овог времена, епрувете су одмах доведене на 4 ◦Ц током 5 минута да би се избегла ренатурација РНК. Мешавина реагенса за синтезу цДНК приказана је у табели С1 (додатни подаци).

У сваки узорак је додато осам µЛ реакционе смеше. Цела запремина је доведена на дно епрувета и инкубирана на 42 ◦Ц током 60 мин. Коначно, реакција је заустављена инактивацијом реверзне транскриптазе загревањем на 70 ◦Ц током 10 мин.

4.9.3. ПЦР у реалном времену

Главна карактеристика ПЦР-а у реалном времену је да се анализа производа одвија током процеса амплификације одређивањем флуоресценције. На овај начин, процеси амплификације и детекције се одвијају истовремено у истој епрувети или бочици без потребе за даљим радњама. За ПЦР у реалном времену користе се термални циклуси, који могу да појачају и истовремено детектују флуоресценцију. Користили смо термоциклер у реалном времену ЛигхтЦицлер (Роцхе Диагностицс, Манхајм, Немачка).

Табела С2 (Допунски подаци) наводи реагенсе потребне за ПЦР у реалном времену, користећи прајмере специфичне за секвенцу и ДНК-везујућу боју (СИБР Греен И, Роцхе Молецулар Системс, Инц., Роткреуз, Швајцарска) као систем за детекцију.

За дизајн прајмера за различите квантификоване маркере коришћен је биоинформатички програм Пример3Плус, за који смо узели цДНК секвенце гена од интереса из Медлине базе података отвореног приступа. Прајмере је испоручио Мерцк (Сигма-Алдрицх). Температура хибридизације и редослед различитих коришћених прајмера приказани су у табели С3 (додатни подаци).

Услови реакције за амплификацију гена од интереса су приказани у табели С4 (додатни подаци).

Коначно, узорци су подвргнути програму топљења: 95 ◦Ц током 15 с, 65 ◦Ц током 30 с, и до 98 ◦Ц брзином од 0,1 ◦Ц/с уз континуирано снимање флуоресценције.

За квантификацију нивоа цДНК коришћена је метода поређења прага циклуса (Цт) [75], користећи ГАДПХ као кућну помоћницу. Паралелно са анализираним геном рађена је и амплификација домаћице. Цт вредности су израчунате коришћењем софтвера 4.0 који обезбеђује ЛигхтЦицлер (Роцхе Диагностицс, Манхајм, Немачка). Софтвер омогућава разликовање флуоресценције због појачања узорка и позадине. Снимљене су и криве топљења. Одређивање температуре топљења амплификованог фрагмента омогућило је карактеризацију амплификованог производа. Величина трака је проверена на 1,5% агарозном гелу.

Варијација експресије испитиваног гена са третманом кверцетина или рутина је изражена као функција контролног ТгАПП (мишеви без третмана) и нормализације ове експресије са нивоима ГАДПХ. Промена преклопа (2-∆∆Цт) представља број пута када је ген од интереса модификован под одређеним третманом који се тиче контролних мишева.

4.10. Статистичке анализе

Сви тестови су обављени најмање у дупликату иу три различита експеримента. Добијени резултати су изражени као средња вредност ± стандардна грешка. Једносмерна анализа варијансе (АНОВА) је извршена када су подаци тестирани и показано да се уклапају у нормалну дистрибуцију. Урађени су пост-хоц тестови вишеструких поређења Невман-Кеулс, испитујући средње разлике између група. Вредности п < 0.05 су сматране значајним. За статистичке анализе коришћен је софтвер СигмаПлот 11.0.

5. Закључци

Навике у исхрани и суплементација могу утицати на редокс статус ћелије. На основу тога, имали смо за циљ да побољшамо ћелијску редокс хомеостазу у АД мишјем моделу са флавоноидном исхраном која садржи кверцетин или рутин да бисмо ублажили амилоидну патологију, с обзиром на интеракцију између ћелијског редокс статуса и карактеристика амилоида зависних од протеазома у асимптоматској АД. Наши скупови података су релевантни јер су ефекти флавоноида приказани у моделу миша ТгАПП у складу са онима који су раније пријављени у нашим ин витро и ек виво моделима.

Закључно, наши налази показују да започињање третмана исхраном у асимптоматској фази или на почетку симптома сличних АД може поново успоставити ћелијски редокс статус и физиолошку обраду АПП кроз истовремену регуларизацију експресије АПП и активности БАЦЕ1.

Иако је тешко екстраполирати наше налазе на стање људи, они могу имати широке импликације на људски одговор на будуће терапије. Од два флавоноида, рутин, са свеукупно израженијим ин виво ефектима, изгледа да је најпогоднији да се укључи у свакодневну исхрану као помоћна терапија у АД, на основу повећања интрацелуларне редокс хомеостазе мозга.

Додатни материјали:Следеће пратеће информације могу се преузети на веб локацији. Референца [76] је цитирана у додатним материјалима.

Доприноси аутора:ПБ-Б. и СМ-А. осмислио идеју и дизајн експеримента, помогао у експериментима, интерпретирао добијене резултате и написао рукопис. КЉ-А. спровео експерименте, извршио анализу података и интерпретирао добијене резултате. ЈБ је помогао у анализи података и ревизији рукописа. Сви подаци су генерисани у компанији и није коришћена фабрика папира. Сви аутори су сагласни да буду одговорни за све аспекте рада обезбеђујући интегритет и тачност. Сви аутори су прочитали и сложили се са објављеном верзијом рукописа.

Финансирање:Ово истраживање је финансирала Фондација за медицинска истраживања «Мутуа Мадрилена» (четврто издање грантова за пројекте у области медицинског истраживања), шпанско Министарство образовања и науке (Реф. АГЛ2008-04892-Ц03-02) и Шпанско министарство науке и иновација (Реф. ЦТК2010-16170).

Изјава институционалног одбора за ревизију:Протоколе о животињама одобрио је Институционални комитет за негу и употребу животиња (ИАЦУЦ) на Универзитету Цомплутенсе у Мадриду и били су у потпуности у складу са Европском директивом 2010/63/о заштити животиња које се користе у научне сврхе и шпанским законодавством о добробити животиња ( Краљевски декрет 53/2013, 1. фебруар 2013.).

Изјава о информисаној сагласности:Није применљиво.

Изјава о доступности података:Подаци који подржавају налазе ове студије доступни су од одговарајућег аутора на разуман захтев.

Признања:Захваљујемо се Фондацији Фолцх за преддокторски грант за КЉА.

Сукоби интереса:Аутори изјављују да нема сукоба интереса.

Скраћенице

АД, Алцхајмерова болест; АДАМ-10, А протеин 10 који садржи дезинтегрин и домен металопротеиназе; АПП, Амилоидни прекурсорски протеин; АППсве, шведска мутација амилоидног прекурсора протеина; А, амилоид-; БАЦЕ1, -место АПП цепајућег ензима 1; ЦАТ, Цаталасе; ГПк, глутатион пероксидаза; ГР, Глутатион редуктаза; ГСХ, редуковани глутатион; ГССГ, Оксидовани глутатион; СОД, супероксид дисмутаза.

Референце

1. Ебенау, ЈЛ; Пелкманс, В.; Верберк, ИМВ; Верфаиллие, СЦЈ; ван ден Бош, КА; ван Лееувенстијн, М.; Цоллиј, ЛЕ; Сцхелтенс, П.; Принс, НД; Баркхоф, Ф.; ет ал. Удружење ЦСФ, плазме и маркера неуродегенерације са клиничком прогресијом код људи са субјективним когнитивним падом. Неурологи 2022, 98, е1315–е1326. [ЦроссРеф] [ПубМед]

2. Домингуез, Љ; Веронесе, Н.; Вернуццио, Л.; Цатанесе, Г.; Инзерилло, Ф.; Салеми, Г.; Барбагалло, М. Нутритион, Пхисицал Ацтивити, анд Отхер Лифестиле Фацторс ин тхе Превентион оф Цогнитиве Децлине анд Дементиа. Нутриентс 2021, 13, 4080. [ЦроссРеф]

3. Тсарбопоулос, А. Алцхајмерова болест: Истраживање природног 'медицинског сандука' за нове терапеутске агенсе. Биомол. Концепти 2020, 11, 201–208. [ЦроссРеф] [ПубМед]

4. Асхе, КХ; Захс, КР Испитивање биологије Алцхајмерове болести код мишева. Неурон 2010, 66, 631–645. [ЦроссРеф] [ПубМед]

5. Захс, КР; Асхе, КХ 'Превише добрих вести'—Да ли Алцхајмерови мишји модели покушавају да нам кажу како да спречимо, а не да излечимо Алцхајмерову болест? Трендс Неуросци. 2010, 33, 381–389. [ЦроссРеф]

6. Фолеи, АМ; Аммар, ЗМ; Лее, РХ; Митцхелл, ЦС Систематски преглед односа између нивоа амилоида и мера когнитивног дефицита трансгених мишева код Алцхајмерове болести. Ј. Алцхајмерова болест. 2015, 44, 787–795. [ЦроссРеф]

7. Ананд Давид, А.; Арулмоли, Р.; Парасураман, С. Прегледи биолошке важности кверцетина: биоактивни флавоноид. Пхарм. Рев. 2016, 10, 84–89.

8. Хабтемариам, С. Рутин као природна терапија за Алцхајмерову болест: увид у њене механизме деловања. Цурр. Мед. Цхем. 2016, 23, 860–873. [ЦроссРеф]

9. Мартин-Арагон, С.; Јименез-Алиага, К.; Бенеди, Ј.; Бермејо-Бескос, П. Неурохорметички одговори кверцетина и рутина у ћелијској линији која прекомерно експримира амилоидни прекурсорски протеин (АППсве ћелије). Фитомедицина 2016, 23, 1285–1294. [ЦроссРеф]

10. Зхоу, В.; Кинг, Х.; Тонг, И.; Сонг, експресија гена В. БАЦЕ1 и деградација протеина. Анн. НИ Ацад. Сци. 2004, 1035, 49–67. [ЦроссРеф]

11. Гутбиер, С.; Спренг, АС; Делп, Ј.; Сцхилдкнецхт, С.; Карреман, Ц.; Суциу, И.; Бруннер, Т.; Гроеттруп, М.; Леист, М. Превенција неуронске апоптозе од стране астроцита кроз модулацију одговора на стрес посредовану тиолом и убрзани опоравак од протеотоксичног стреса. Целл Деатх Диффер. 2018, 25, 101–117. [ЦроссРеф] [ПубМед]

12. Аоиама, К. Глутатион у мозгу. Инт. Ј. Мол. Сци. 2021, 22, 5010. [ЦроссРеф] [ПубМед]

13. Шоли, А. Нутриенти за неурокогницију у здрављу и болести: Мере, методологије и механизми. Проц. Нутр. Соц. 2018, 77, 73–83. [ЦроссРеф] [ПубМед]

14. Апелт, Ј.; Бигл, М.; Вундерлицх, П.; Сцхлиебсм, Р. Повећање оксидативног стреса повезано са старењем корелира са развојним обрасцем активности бета-секретазе и формирања бета-амилоидног плака код трансгених Тг2576 мишева са патологијом сличном Алцхајмеру. Инт. Ј. Дев. Неуросци. 2004, 22, 475–484. [ЦроссРеф] [ПубМед]

15. Ховлетт, ДР; Рицхардсон, ЈЦ Патологија АПП трансгених мишева: модел Алцхајмерове болести или једноставно прекомерна експресија АПП? Хистол. Хистопатхол. 2009, 24, 83–100. [ПубМед]

16. Ценциони, Ц.; Спаллотта, Ф.; Мартелли, Ф.; Валенте, С.; Маи, А.; Зеихер, АМ; Гаетано, Ц. Оксидативни стрес и епигенетска регулација у старењу и болестима везаним за старење. Инт. Ј. Мол. Сци. 2013, 14, 17643–17663. [ЦроссРеф]

17. Тсанг, АХ; Цхунг, КК Оксидативни и нитрозативни стрес код Паркинсонове болести. Биоцхим. Биопхис. Ацта 2009, 1792, 643–650. [ЦроссРеф]

18. Мандал, ПК; Сахаран, С.; Трипатхи, М.; Мурари, Г. Нивои глутатиона у мозгу—нови биомаркер за благо когнитивно оштећење и Алцхајмерову болест. Биол. Психијатрија 2015, 78, 702–710. [ЦроссРеф]

19. Цхен, ЈЈ; Тхииагарајах, М.; Сонг, Ј.; Цхен, Ц.; Херрманн, Н.; Галлагхер, Д.; Рапопорт, МЈ; Блацк, СЕ; Рамирез, Ј.; Андреазза, АЦ; ет ал. Измењени централни и крвни глутатион код Алцхајмерове болести и благог когнитивног оштећења: мета-анализа. Алцхајмерова рез. Тхер. 2022, 14, 23. [ЦроссРеф]

20. Поцерницх, ЦБ; Буттерфиелд, ДА Подизање глутатиона као терапијска стратегија код Алцхајмерове болести. Биоцхим. Биопхис. Ацта (ББА)-Мол. Басис Дис. 2012, 1822, 625–630. [ЦроссРеф]

21. Раза, А.; Ксие, В.; Ким, КХ; Дронамрају, ВР; Виллиамс, Ј.; Винце, Р.; Више, СС дипептид ψ-ГСХ инхибира оксидативни стрес и неуроинфламацију у моделу миша са Алцхајмеровом болешћу. Антиоксиданси 2022, 11, 1075. [ЦроссРеф] [ПубМед]

22. Ианг, Х.; Ксие, З.; Веи, Л.; Динг, М.; Ванг, П.; Би, Ј. Глутатион-миметиц Д609 ублажава недостатак меморије и смањује таложење амилоида у моделу А ПП/ПС1 трансгеног миша. Неурорепорт 2018, 29, 833–838. [ЦроссРеф] [ПубМед]

23. Гереро-Гомез, Д.; Мора-Лорца, ЈА; Саенз-Нарцисо, Б.; Нарањо-Галиндо, ФЈ; Муноз-Лобато, Ф.; Паррадо-Фернандез, Ц.; Гоиколеа, Ј.; Цедазо-Мингуез, А.; Линк, ЦД; Нери, Ц.; ет ал. Губитак редокс хомеостазе глутатиона нарушава протеостазу инхибирајући деградацију протеина зависну од аутофагије. Целл Деатх Диффер. 2019, 26, 1545–1565. [ЦроссРеф] [ПубМед]

24. Лефаки, М.; Папаевгениоу, Н.; Цхондрогианни, Н. Редок регулација функције протеазома. Редок Биол. 2017, 13, 452–458. [ЦроссРеф] [ПубМед]

25. Бонет-Цоста, В.; Поматто, ЛЦ; Давиес, КЈ Протеасомски и оксидативни стрес код Алцхајмерове болести. Антиоксид. Редок Сигнал. 2016, 25, 886–901. [ЦроссРеф]

26. Белкацеми, А.; Рамассами, Ц. Временска секвенца оксидативног стреса у мозгу из трансгених мишјих модела Алцхајмерове болести повезаних са амилоидном каскадом. Слободни Радиц. Биол. Мед. 2012, 52, 593–600. [ЦроссРеф]

27. Танигава, С.; Фујии, М.; Хоу, ДКС Акција Нрф2 и Кеап1 у експресији НКО1 посредованој АРЕ помоћу кверцетина. Слободни Радиц. Биол. Мед. 2007, 42, 1690–1703. [ЦроссРеф]

28. Цхондрогианни, Н.; Капета, С.; Цхиноу, И.; Василатоу, К.; Папасидери, И.; Гонос, ЕС Ефекти кверцетина против старења и подмлађивања. Екп. Геронтол. 2010, 45, 763–771. [ЦроссРеф]

29. Бодендорф, У.; Даннер, С.; Фисцхер, Ф.; Стефани, М.; Стурцхлер-Пиеррат, Ц.; Виедерхолд, КХ; Стауфенбиел, М.; Паганетти, П. Експресија људске бета-секретазе у мозгу миша повећава стабилан ниво бета-амилоида. Ј. Неуроцхем. 2002, 80, 799–806. [ЦроссРеф]

30. Иамакава, Х.; Иагисхита, С.; Футаи, Е.; Исхиура, Потенција инхибитора С. бета-секретазе је смањена аберантном локацијом бета-цепања "шведског мутантног" амилоидног прекурсорског протеина. Ј. Биол. Цхем. 2010, 285, 1634–1642. [ЦроссРеф]

31. Келлер, Д.; Еро, Ц.; Маркрам, Х. Густине ћелија у мозгу миша: Систематски преглед. Фронт. Неуроанат. 2018, 12, 83. [ЦроссРеф] [ПубМед]

32. Младеновић Ђорђевић, АН; Капетаноу, М.; Лончаревић-Васиљковић, Н.; Тодоровић, С.; Атханасопоулоу, С.; Јовић, М.; Првуловић, М.; Таоуфик, Е.; Матсас, Р.; Каназир, С.; ет ал. Фармаколошка интервенција у моделу трансгеног миша побољшава патолошки фенотип повезан са Алцхајмером: Укључивање активације протеазома. Слободни Радиц. Биол. Мед. 2021, 162, 88–103. [ЦроссРеф] [ПубМед]

33. Тамагно, Е.; Бардини, П.; Гуглиелмотто, М.; Данни, О.; Табатон, М. Различита стања агрегације бета-амилоида 1-42 посредују у различитим ефектима на оксидативни стрес, неуродегенерацију и експресију БАЦЕ-1. Слободни Радиц. Биол. Мед. 2006, 41, 202–212. [ЦроссРеф] [ПубМед]

34. Јориссен, Е.; Прок, Ј.; Бернреутхер, Ц.; Вебер, С.; Сцхванбецк, Р.; Сернеелс, Л.; Снеллинк, А.; Цраессаертс, К.; Тхатхиах, А.; Тессеур, И.; ет ал. Дезинтегрин/металопротеиназа АДАМ10 је неопходна за успостављање мождане коре. Ј. Неуросци. 2010, 30, 4833–4844. [ЦроссРеф]

35. Кухн, ПХ; Ванг, Х.; Дислицх, Б.; Цоломбо, А.; Зеитсцхел, У.; Еллварт, ЈВ; Креммер, Е.; Роßнер, С.; Лицхтентхалер, СФ АДАМ10 је физиолошки релевантна, конститутивна секретаза амилоидног прекурсора протеина у примарним неуронима. ЕМБО Ј. 2010, 29, 3020–3032. [ЦроссРеф]

36. Постина, Р.; Сцхроедер, А.; Девацхтер, И.; Бохл, Ј.; Сцхмитт, У.; Којро, Е.; Принзен, Ц.; Ендрес, К.; Хиемке, Ц.; Блессинг, М.; ет ал. Дезинтегрин-металопротеиназа спречава формирање амилоидног плака и дефекте хипокампуса у моделу миша са Алцхајмеровом болешћу. Ј. Цлин. Инвестиг. 2004, 113, 1456–1464. [ЦроссРеф]

37. Елфики, АМ; Махмуд, АА; Елрееди, ХА; Ибрахим, КС; Гхази, МА Кверцетин стимулише не-амилоидогени пут путем активације експресије гена АДАМ10 и АДАМ17 у моделу пацова Алцхајмерове болести изазване алуминијум хлоридом. Лифе Сци. 2021, 285, 119964. [ЦроссРеф]

38. Цопанаки, Е.; Цханг, С.; Влахос, А.; Тсцхапе, ЈА; Муллер, УЦ; Когел, Д.; Деллер, Т. сАППалпха антагонизује дендритску дегенерацију и смрт неурона изазвану протеазомалним стресом. Мол. Целл Неуросци. 2010, 44, 386–393. [ЦроссРеф]

39. Рензиехаусен, Ј.; Хиебел, Ц.; Нагел, Х.; Кунду, А.; Кинс, С.; Когел, Д.; Бехл, Ц.; Хајиева, П. Производ цепања прекурсора амилоид-бета протеина сАбетаППалпха модулира формирање агресома зависно од БАГ3- и појачава ћелијску протеазомалну активност. Ј. Алцхајмерова болест. 2015, 44, 879–896. [ЦроссРеф]

40. Ливингстоне, РВ; Старешина, МК; Сингх, А.; Вестлаке, ЦМ; Тате, ВП; Абрахам, ВЦ; Виллиамс, ЈМ Секретирани амилоидни прекурсор протеин-алфа побољшава ЛТП кроз синтезу и промет Ца2 плус -пропусних АМПА рецептора. Фронт. Мол. Неуросци. 2021, 14, 660208. [ЦроссРеф]

41. Цравфорд, ХЦ; Демпсеи, ПЈ; Бровн, Г.; Адам, Л.; Мосс, МЛ АДАМ10 као терапеутска мета за рак и упалу. Цурр. Пхарм. Дес. 2009, 15, 2288–2299. [ЦроссРеф] [ПубМед]

42. Сафтиг, П.; Лицхтентхалер, СФ Алфа секретаза АДАМ10: металопротеаза са вишеструким функцијама у мозгу. Прог. Неуробиол. 2015, 135, 1–20. [ЦроссРеф] [ПубМед]

43. Борреца, А.; Гирони, К.; Амадоро, Г.; Аммассари-Теуле, М. Супротна дисрегулација протеина фрагиле-Кс менталне ретардације и хетеронуклеарног рибонуклеопротеина Ц протеина удружени са побољшаном транслацијом АПП у Алцхајмеровој болести. Мол. Неуробиол. 2016, 53, 3227–3234. [ЦроссРеф] [ПубМед]

44. Аугустин, С.; Римбацх, Г.; Аугустин, К.; Сцхлиебс, Р.; Волффрам, С.; Чермак, Р. Ефекат краткотрајног и дуготрајног третмана екстрактом Гинкго билобе на нивое протеина прекурсора амилоида у моделу трансгеног миша релевантног за Алцхајмерову болест. Арцх. Биоцхем. Биопхис. 2009, 481, 177–182. [ЦроссРеф] [ПубМед]

45. Борреца, А.; Валери, Ф.; Де Луца, М.; Ернст, Л.; Руссо, А.; Нобили, А.; Цорделла, А.; Цорсетти, В.; Амадоро, Г.; Мерцури, НБ; ет ал. Пролазна регулација транслационе ефикасности код продромалних и раних симптоматских Тг2576 мишева доприноси А патологији. Неуробиол. Дис. 2020, 139, 104787. [ЦроссРеф] [ПубМед]

46. ​​Д'Амелио, М.; Схенг, М.; Цеццони, Ф. Каспаза-3 у централном нервном систему: изван апоптозе. Трендс Неуросци. 2012, 35, 700–709. [ЦроссРеф]

47. Ертурк, А.; Ванг, И.; Схенг, М. Локално орезивање дендрита и бодљи помоћу механизама зависних од каспазе-3-и протеазом-ограничених механизама. Ј. Неуросци. 2014, 34, 1672–1688. [ЦроссРеф]

48. Д'Амелио, М.; Цаваллуцци, В.; Миддеи, С.; Марцхетти, Ц.; Пациони, С.; Ферри, А.; Диамантини, А.; Де Зио, Д.; Царрара, П.; Баттистини, Л.; ет ал. Каспаза-3 изазива рану синаптичку дисфункцију на мишјем моделу Алцхајмерове болести. Нат. Неуросци. 2011, 14, 69–76. [ЦроссРеф]

49. Герваис, ФГ; Ксу, Д.; Робертсон, ГС; Ваилланцоурт, ЈП; Зху, И.; Хуанг, Ј.; ЛеБланц, А.; Смитх, Д.; Ригби, М.; Схеарман, МС; ет ал. Учешће каспаза у протеолитичком цепању Алцхајмеровог амилоид-бета прекурсорског протеина и формирању амилоидогеног А бета пептида. Целл 1999, 97, 395–406. [ЦроссРеф]

50. Парк, Г.; Нхан, ХС; Тиан, СХ; Кавакатсу, И.; Зханг, Ц.; Наварро, М.; Коо, Активација ЕХ каспазе и цепање АПП посредовано каспазом повезано је са губитком синапсе изазваним амилоидним протеинима код Алцхајмерове болести. Целл Реп. 2020, 31, 107839. [ЦроссРеф]

51. Лу, ДЦ; Рабизадех, С.; Цхандра, С.; Схаииа, РФ; Еллерби, ЛМ; Ие, Кс.; Салвесен, ГС; Коо, ЕХ; Бредесен, ДЕ Други цитотоксични протеолитички пептид изведен из амилоидног бета-протеина прекурсора. Нат. Мед. 2000, 6, 397–404. [ЦроссРеф] [ПубМед]

52. ЛеБланц, АЦ каспаза-6 као нова рана мета у лечењу Алцхајмерове болести. ЕУР. Ј. Неуросци. 2013, 37, 2005–2018. [ЦроссРеф]

53. Албрецхт, С.; Богдановић, Н.; Гхетти, Б.; Винблад, Б.; ЛеБланц, АЦ каспаза-6 активација у мозгу породичне Алцхајмерове болести који носи амилоидни прекурсор протеина или пресенилин И или пресенилин ИИ мутације. Ј. Неуропатхол. Екп. Неурол. 2009, 68, 1282–1293. [ЦроссРеф] [ПубМед]

54. Морихара, Т.; Тетер, Б.; Ианг, Ф.; Лим, ГП; Боудинот, С.; Будино, ФД; Фраутсцхи, СА; Цоле, ГМ Ибупрофен потискује индукцију интерлеукина-1бета про-амилоидогеног алфа1-антихимотрипсина да би се побољшала бета-амилоидна (Абета) патологија у Алцхајмеровим моделима. Неуропсицхопхармацологи 2005, 30, 1111–1120. [ЦроссРеф] [ПубМед]

55. Ниу, ИЛ; Зханг, ВЈ; Ву, П.; Лиу, Б.; Сун, ГТ; Иу, ДМ; Денг, ЈБ Експресија протеина каспазе-3 и НФ-каппаБ у хипокампусу Тг2576 мишева. Неуросци. Бик. 2010, 26, 37–46. [ЦроссРеф]

56. Фуллер, С.; Стееле, М.; Мунцх, Г. Активирана астроглија током хроничне инфламације код Алцхајмерове болести – да ли занемарују своју неуро потпорну улогу? Мутат. Рес. 2010, 690, 40–49. [ЦроссРеф]

57. Лее, М.; Цхо, Т.; Јантаратнотаи, Н.; Ванг, ИТ; МцГеер, Е.; МцГеер, ПЛ Смањење ГСХ у глијалним ћелијама изазива неуротоксичност: Релевантност за старење и дегенеративне неуролошке болести. ФАСЕБ Ј. 2010, 24, 2533–2545. [ЦроссРеф]

58. Хенслеи, К. Неуроинфламација код Алцхајмерове болести: Механизми, патолошке последице и потенцијал за терапеутску манипулацију. Ј. Алцхајмерова болест. 2010, 21, 1–14. [ЦроссРеф]

59. Лу, Ј.; Ву, ДМ; Зхенг, ИЛ; Ху, Б.; Зханг, ЗФ; Схан, К.; Зхенг, ЗХ; Лиу, ЦМ; Ванг, ИЈ кверцетин активира протеин киназу активирану АМП тако што смањује експресију ПП2Ц штитећи стари мишји мозак од неуротоксичности изазване високим холестеролом. Ј. Патхол. 2010, 222, 199–212. [ЦроссРеф]

60. Цхен, ЈЦ; Хо, ФМ; Цхао, ПДЛ; Цхен, ЦП; Јенг, КЦ; Хсу, ХБ; Лее, СТ; Вен Тунг, В.; Лин, ВВ Инхибиција експресије иНОС гена помоћу кверцетина је посредована инхибицијом ИкаппаБ киназе, нуклеарног фактора-капа Б и СТАТ1, и зависи од индукције хем оксигеназе-1 у БВ-2 микроглије миша. ЕУР. Ј. Пхармацол. 2005, 521, 9–20. [ЦроссРеф]

61. Двиведи, Д.; Мегха, К.; Мисхра, Р.; Мандал, ПК Глутатион у мозгу: Преглед његових конформација, функција, биохемијских карактеристика, квантитације и потенцијалне терапеутске улоге у поремећајима мозга. Неуроцхем. Рес. 2020, 45, 1461–1480. [ЦроссРеф] [ПубМед]

62. Росснер, С.; Састре, М.; Боурне, К.; Лицхтентхалер, СФ Транскрипциона и транслациона регулација експресије БАЦЕ1 – импликације за Алцхајмерову болест. Прог. Неуробиол. 2006, 79, 95–111. [ЦроссРеф] [ПубМед]

63. Вестерман, МА; Цоопер-Блацкетер, Д.; Мариасх, А.; Котилинек, Л.; Каварабаиасхи, Т.; Иоункин, ЛХ; Царлсон, ГА; Иоункин, СГ; Асхе, КХ Однос између Абете и памћења у Тг2576 мишјем моделу Алцхајмерове болести. Ј. Неуросци. 2002, 22, 1858–1867. [ЦроссРеф] [ПубМед]

64. Иризарри, МЦ; Лоцасцио, ЈЈ; Химан, БТ експресија мРНА ензима за цепање бета-места код АПП трансгених мишева: Анатомско преклапање са експресијом трансгена и статички нивои са старењем. Сам. Ј. Патхол. 2001, 158, 173–177. [ЦроссРеф] [ПубМед]

65. Хсиао, К.; Цхапман, П.; Нилсен, С.; Ецкман, Ц.; Харигаиа, И.; Иоункин, С.; Ианг, Ф.; Цоле, Г. Корелативни дефицити меморије, елевација Абета и амилоидни плакови код трансгених мишева. Наука 1996, 274, 99–102. [ЦроссРеф] [ПубМед]

66. Хсиао, К. Трансгени мишеви који експримирају Алцхајмерове амилоидне прекурсорске протеине. Екп. Геронтол. 1998, 33, 883–889. [ЦроссРеф]

67. Симон, АМ; Сцхиапарелли, Л.; Салазар-Цолоцхо, П.; Цуадрадо-Теједор, М.; Есцрибано, Л.; Лопез де Матурана, Р.; Дел Рио, Ј.; Перез-Медиавилла, А.; Фрецхилла, Д. Прекомерна експресија дивљег типа хуманог АПП код мишева изазива когнитивне дефиците и патолошке карактеристике које нису повезане са нивоима Абета. Неуробиол. Дис. 2009, 33, 369–378. [ЦроссРеф]

68. Сенфт, АП; Далтон, ТП; Схертзер, ХГ Одређивање глутатиона и глутатион дисулфида коришћењем флуоресцентне сонде офталалдехида. Анал. Биоцхем. 2000, 280, 80–86. [ЦроссРеф]

69. Марклунд, С.; Марклунд, Г. Учешће супероксидног ањонског радикала у аутооксидацији пирогалола и погодан тест за супероксид дисмутазу. ЕУР. Ј. Биоцхем. 1974, 47, 469–474. [ЦроссРеф]

70. Аеби, Х. Цаталасе ин витро. Метходс Ензимол. 1984, 105, 121–126.

71. Барја де Кирога, Г.; Перез-Кампо, Р.; Лопез Торрес, М. Антиоксидативна одбрана и пероксидација у јетри и мозгу старијих пацова. Биоцхем. Ј. 1990, 272, 247–250. [ЦроссРеф] [ПубМед]

72. Массеи, В.; Виллиамс, ЦХ, Јр. О механизму реакције глутатион редуктазе квасца. Ј. Биол. Цхем. 1965, 240, 4470–4480. [ЦроссРеф]

73. Јасх, К.; Гондалииа, П.; Сункариа, А.; Калиа, К. МикроРНА-29б модулира активност секретазе у ћелијској линији СХ-СИ5И и мозгу дијабетичког миша. Целл Мол. Неуробиол. 2020, 40, 1367–1381. [ЦроссРеф] [ПубМед]

74. Јименез-Алиага, К.; Бермејо-Бескос, П.; Бенеди, Ј.; Мартин-Арагон, С. Кверцетин и рутин испољавају антиамилоидогени и фибрил дезагрегирајући ефекат ин витро и моћну антиоксидативну активност у ћелијама АППсве. Лифе Сци. 2011, 89, 939–945. [ЦроссРеф] [ПубМед]

75. Рамос, ЦА; Бовман, ТА; Болес, НЦ; Мерцхант, АА; Зхенг, И.; Парра, И.; Фукуа, СА; Схав, ЦА; Гооделл, МА Докази за разноликост у транскрипционим профилима појединачних хематопоетских матичних ћелија. ПЛоС Генет. 2006, 2, е159.

76. Сцхмуед, ЛЦ; Стоверс, ЦЦ; Сцаллет, АЦ; Ксу, Л. Флуоро-Јаде Ц резултира ултрависоком резолуцијом и контрастним обележавањем дегенерисаних неурона. Браин Рес. 2005, 1035, 24–31. [ЦроссРеф] [ПубМед]

Одрицање одговорности/Напомена издавача:Изјаве, мишљења и подаци садржани у свим публикацијама су искључиво они појединачних аутора и сарадника, а не МДПИ и/или уредника(а). МДПИ и/или уредник(и) се одричу одговорности за било какву повреду људи или имовине која је резултат идеја, метода, упутстава или производа наведених у садржају.

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】