Да ли су природна биљна једињења ефикасна у лечењу хроничне болести бубрега?

Контакт: Аудреи Ху Вхатсапп/хп: 0086 13880143964 Е-пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Део Ⅱ: Потенцијални терапеутски ефекти природних биљних једињења у болести бубрега

Лорена Авила-Караско, Елда Арасели Гарсија-Мајорга и др.

Апстрактан

Позадина: Блокада прогресије или почетка патолошких догађаја је од суштинског значаја за хомеостазу организма. Неки уобичајени патолошки механизми који укључују широк спектар болести су неконтролисане инфламаторне реакције које промовишу фиброзу, оксидативне реакције и друге промене. Природна биљна једињења (НПЦ) су биоактивни елементи добијени из природних извора који могу да регулишу физиолошке процесе. Упала је препозната као важан фактор у развоју и еволуцији хроничног оштећења бубрега. Сходно томе, свако једињење које може да модулише упалу или процесе повезане са инфламацијом може се сматрати средством за заштиту бубрега и/или потенцијалним алатом за лечење за контролу оштећења бубрега. Циљ овог истраживања био је да се сагледају повољни ефекти биоактивних природних једињења на оштећење бубрега како би се открила њихова ефикасност као што је показано у клиничким студијама. Методе: Овај систематски преглед је заснован на релевантним студијама фокусираним на утицај НПЦ са терапеутским потенцијалом заобољење бубрегалечење код људи. Резултати: Клиничке студије су процениле НПЦ као другачији начин лечења или превенције оштећења бубрега и изгледа да показују неке предности у побољшању ОС, упале и антиоксидативног капацитета, што их чини обећавајућим терапеутским алатима за смањење или спречавање почетка и прогресије КД патогенезе . Закључци: Овај преглед показује обећавајућа клиничка својства НПЦ у терапији КД. Међутим, потребна су снажнија клиничка испитивања да би се утврдила њихова безбедност и терапеутски ефекти у области оштећења бубрега.

Кључне речи:природна биљна једињења;обољење бубрега; ренопротективни ефекти; биоактивна једињења; клиничке студије

обољење бубрегатретман:десертливинг цистанцхе екстракт

Увод

Историјски гледано, природна биљна једињења (НПЦ) су коришћена као третмани и њихове хемијске структуре могу довести до нових терапијских опција [1]. НПЦ су активне супстанце изоловане из биљака које могу да модулишу неколико путева, укључујући транзицију епитела у мезенхим (ЕМТ) преко антиоксидативних, антиинфламаторних или антифиброзних механизама [1].Хронична болест бубрега(ЦКД) је рекурентни јавноздравствени проблем широм света [2]. Неколико болести (нпр. хипертензија, дијабетес, канцери, инфекције, нефротоксичност изазвана лековима) могу пореметити функцију бубрега, што на крају доводи до ЦКД(Хронична болест бубрега) развој. Широм света, преваленција ЦКД(Хронична болест бубрега)износи 13,4 одсто (11.7-15.1 одсто) и процењено је да пацијенти са завршном стадијумом бубрежне болести (ЕСРД), која захтева терапију супституције бубрега, број између 4,902 и 7,083 милиона, што га чини водећим узрок смрти широм света [2,3]. Већи број ЦКД(Хронична болест бубрега)пацијената током последњих година подстакла је велико интересовање за тражење ефикасних приступа за избегавање или смањење развоја ЦКД(Хронична болест бубрега)и његово напредовање у ЕСРД. Традиционални третмани пружају ограничену заштиту бубрега, тако да су неопходна нова терапеутска једињења. Тренутно, запаљење је препознато као кључни неповољан пут у прогресији и развоју ЦКД(Хронична болест бубрега); сходно томе, нова антиинфламаторна једињења која циљају или су усмерена на специфичне молекуларне потписе могу бити обећавајући терапијски приступи за ЦКД(Хронична болест бубрега). НПЦ добијени од биља или лековитих биљака постали су важни у претклиничким и клиничким истраживањима за развој таквих циљева. Показало се да неколико НПЦ има ренопротективни ефекат и побољшава исход поремећаја присутних у различитим категоријама ЦКД(Хронична болест бубрега)у клиничким студијама, углавном кроз активирање антиоксидативних одбрамбених система и смањење проинфламаторних сигналних путева (Табела 1; Слика 1)[3]. Овај преглед је прикупио свеобухватне доказе о потенцијалу биоактивних биљних једињења за заштиту бубрега.

десертливинг цистанцхе

Молекуларни механизми укључени у оштећење бубрега

Оштећење бубрегаје глобални јавноздравствени проблем који расте широм света. Болести бубрега укључујуакутна повреда бубрега(АКИ) и ЦКД(Хронична болест бубрега), што може довести до ЕСРД. Сходно томе, процењује се да има пацијената којима је потребна терапија замене бубрега између 4.902 и 7.083 милиона [2,3]. Предвиђена преваленција ЦКД широм света(Хронична болест бубрега)је 13,4 процената (11.7-15.1 проценат )[2]; исто тако, у 2017. години, глобална преваленција ЦКД(Хронична болест бубрега)износио је 9,1 одсто, односно око 700 милиона случајева [29]. ЦКД(Хронична болест бубрега)је често асимптоматски са брзом прогресијом и обично је повезан са хипертензијом [30] и дијабетес мелитусом типа 2 (Т2ДМ). Ове болести се сматрају водећим узроцима развоја ЦКД(Хронична болест бубрега)и ЕСРД[31]. Ипак, ЦКД(Хронична болест бубрега) is a chronic disorder characterized by albuminuria(>30 мг) током 24 х, смањена брзина гломеруларне филтрације (ГФР)(<60 ml/min/1.73="" m-)for="" more="" than="" 3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="">(Хронична болест бубрега) је класификован према категоријама ГФР и албуминурије, ГФ степена (Г1 до Г5) и албуминурије (А1 до А3) (Слика 2), премаОбољење бубрега: Импровинг Глобал Оутцомес гуиделинес (КДИГО 2012), [35].

Слика 2. Узроци, дефиниција и прогноза хроничне болести бубрега класификовани према брзини гломеруларне филтрације и албуминурији.

Категорије су груписане према ризику напредовања, дефинисаном падом категорије ГФР. Адаптирано изОбољење бубрега: Унапређење глобалних резултата (КДИГО2012) категорије Националне фондације за бубреге (НФК).ЕСКД,(Хронична болест бубрега);КВБ, кардиоваскуларне болести; ЦКД(Хронична болест бубрега), хроничнообољење бубрега; ГФР, брзина гломеруларне филтрације. Неки елементи ове фигуре преузети су са платформе Минд тхе Грапх, доступне на ввв.миндтхеграпх.цом. (последњи датум приступа; 30. септембар 2021.).

Бројни путеви молекуларне сигнализације су укључени у настанак и прогресију оштећења бубрега, укључујући систем ренин-ангиотензин (РАС), који је централни регулаторфиброза бубрега. Заједно, верује се да су ткивни и циркулаторни РАС претерано стимулисани у напреткуфиброза бубрегастимулација. РАС повећава нивое ангиотензина ИИ (Анг И), који игра доминантну улогу у фибрози бубрега посредовањем ослобађања трансформишућег фактора раста- (ТГФ-) и покретањем инфламаторних процеса [36-39]. Исто тако, Анг Ⅱ и запаљење могу бити кључни фактори у гломерулотубуларном патогеном одговору и повезани су са микроалбуминуријом и развојем оштећења бубрега [40]. Код пацијената са дијабетесом и тешком хипергликемијом јављају се многи индуковани метаболички и хемодинамски поремећаји, укључујући повећани развој крајњих продуката гликације (АГЕ), повећану генерацију реактивних врста кисеоника (РОС) и покретање протеин киназе Ц(ПКЦ) и полиола. пута, за које се верује да индукују развој и еволуцију дијабетичке нефропатије [39]. Други молекуларни пут који доприноси оштећењу бубрега је формирање АГЕ, који промовишу интрацелуларни азот оксид (НО) и РОС, и каскаду протеин киназе активиране митогеном (МАПК). Стварање АГЕ би могло да изазовеоштећење бубрегапроменом улоге протеина, оксидативног стреса (ОС), проинфламаторних цитокина и фактора раста [41-43]. Поред тога, АГЕ-РАГЕ интеракција индукује активацију нуклеарног фактора капа-појачивача лаког ланца активираних Б ћелија (НФ-кБ) и активацију МЕК и МАП киназа, повећавајући интрацелуларни ОС стимулацијом НАДПХ-оксидазе, важног регулатора у генерисању супероксидних радикала [44,45]. Исто тако, РОС и слободни радикали могу да реагују на мембранске липиде, нуклеинске киселине и протеине и почну да производе ћелијске повреде. Када се РОС ствара у превеликим количинама, може доћи до ОС, антиоксидативних одбрамбених механизама и оштећења ћелија, што убрзава напредовање ЦКД(Хронична болест бубрега). Други путеви повезани са ЦКД(Хронична болест бубрега)патогенеза су стресни стимуланси и активација профибротичких фактора раста као што су ТГФ- 1, фактор раста везивног ткива (ЦТГФ) и водоник пероксид (Х2О2). Поред тога, доказано је да ТГФ- повећава производњу РОС и смањује антиоксидативни систем, изазивајући тако ОС и/или редокс неравнотежу. У суштини, редокс неравнотежа значајно помаже патофизиолошким особинама ТГФ-а као што је фиброза [46,47]. ТГФ- може да води ка фибрози бубрега преко акумулације екстрацелуларног матрикса (ЕЦМ) и активације епителне дисфункције и проинфламаторних реакција. ТГФ- је најмоћнији стимулатор ЕМТ-а и може индуковати овај процес у епителним ћелијама различитих органа ин виво и ин витро [48-51]. Сигнални путеви као што су МАПК, Смад и ПИ3К путеви повезани су са стимулацијом ЕМТ-а ТГФ- [52,53]. У суштини, РОС потичу из многих извора, као што су митохондрије или НОКС, који су били изложени ТГФ- -индукованом ЕМТ-у на почетку фиброзе и рака [49,50,54-56]. Недавни докази су показали процес повезивања РОС-а са ТГФ- -активираним ЕМТ-ом у контексту фиброзе [48,49,57]. Рхиу и сарадници су открили да су РОС пореклом из НАДПХ оксидазе узводне сигналне честице у ТГФ- 1-стимулисаном фибронектину и производњи инхибитора активатора плазминогена-1(ПАИ-1). Овај корак се дешава током МАПК стимулације у тубуларним епителним ћелијама [57]. Слично томе, друга истраживања су сугерисала да РОС игра значајну улогу у ТГФ- 1-активираном ЕМТ-у, углавном кроз МАПК стимулацију [58,59]. Ови путеви се преклапају и међусобно делују, мењајући на тај начин њихове биолошке активности, што промовише еволуцију бубрежне фиброзе и погоршава оштећење бубрега (Слика 3). Сходно томе, било који фармаколошки агенси који су у стању да спрече ове неповољне путеве могу се сматрати ренопротективним и потенцијалним терапијским приступом у контроли оштећења бубрега.

Слика 3. Промене у вези са повредом бубрега, укључујући дијабетес, хипертензију и васкуларно оштећење (ЦВД и ЦАД) и молекуларне механизме укључене у упалу, фиброзу, поремећаје липида и оксидативни стрес (истакнуто у кутијама). Неки елементи ове фигуре преузети су са платформе Минд тхе Грапх, доступне на ввв.миндтхеграпх.цом (последњи датум приступа; 30. септембар 2021.).

КЛИКНИТЕ ОВДЕ ЗА ДЕО Ⅰ ЗА ВИШЕ

Дискусија

Болест бубрега се обично развија током времена, тако да се често не дијагностикује све до значајно касније када је бубрежна функција озбиљно оштећена. Патофизиолошки, ЦКД(Хронична болест бубрега)је последица бројних патолошких лезија које укидају неке од нефрона; након тога, нефрони се прекомерно компензују хиперфилтрацијом. Временом се успоставља гломеруларна хипертензија, албуминурија и губитак бубрежне активности. Повећан гломеруларни капиларни притисак изазива оштећење гломеруларног капиларног ендотела, оштећење подоцита који облажу капиларе и повећану пермеабилност макромолекула. [118,119]. Поред тога, укључени су повећани проинфламаторни модератори који индукују пролиферацију фиброзних ћелија. Штавише, повећање ЕЦМ молекула доводи до развоја ожиљака и оштећења бубрега [120. Тренутно постоје терапијски приступи ЦКД(Хронична болест бубрега), са свим алтернативама усмереним на одбацивање или спречавање погоршања поремећаја, укључујући лекове, конзервативну негу, дијализу и трансплантацију [121].

Истраживања су препоручила да исхрана богата поврћем и воћем помаже у контроли телесне тежине и одбрани од хроничних поремећаја, укључујући метаболичке и кардиоваскуларне болести, рак и ЦКД(Хронична болест бубрега)[20,122,123]. Само ограничен број студија је анализирао суплементацију биоактивних једињења код људи. Морају се предузети даља истраживања како би се установила најбоља доза и начин примене биоактивних једињења [114,115]. Штавише, будућа истраживања треба да буду усмерена ка анализи одређених сигналних/ћелијских механизама модулираних биоактивним једињењима која доприносе превенцији или ублажавању оштећења бубрега. Даља истраживања су такође потребна да би се проценили фармакокинетички параметри биоактивних једињења, као што су идеалан начин примене, доза и биодоступност, метаболизам, дистрибуција ткива и клиренс, као и фармакодинамички параметри, као што су молекуларни механизми деловања биоактивних једињења, да би се демонстрирају своју ефикасност и сигурност у краткорочним и дугорочним клиничким студијама.

Десертливинг цистанцхе екстракт лечи болести бубрега

Закључци

Овај преглед наглашава корисну функцију биоактивних лековитих биљних једињења у побољшању функције бубрега. Чини се да потпуно природна једињења објашњена у овом извештају имају неке предности у побољшању ОС, упале и антиоксидативног капацитета. Неколико НПЦ-а смањују фиброзу због ОС изазваног хипергликемијом, ублажавају протеинурију, смањују хематурију и систолни крвни притисак и испољавају анти-нефротоксичне ефекте, тако да су обећавајући терапеутски алати за смањење или спречавање почетка и напредовања КД патогенезе. Сматра се да природна биоактивна једињења врше важна дејства унутар механичких путева и да поседују обећавајућа клиничка својства; међутим, неопходна су додатна истраживања да би се добило дубље разумевање њихових специфичних патофизиолошких функција, и снажно се предлаже евалуација ових ефеката у већим испитивањима.

лечење хроничне болести бубрега: Природна биљка цистанче

Референце

1. Авила-Царрасцо, Л.; Мајано, П.; Санцхез-Томеро, ЈА; Селгас, Р.; Лопез-Кабрера, М.; Агуилера, А.; Гонзалез Матео, Г. Природна једињења биљака као модулатори транзиције епитела у мезенхим. Фронт.Пхармацол. 2019, 10, 715. [ЦроссРеф]

2. Ли. ЛЦ; Зханг, ЛКС. Преваленце анд Дисеасе Бурден офХронична болест бубрега. Адв. Екп. Мед. Биол.2019, 1165,3-15.[ЦроссРеф]

3. Цхен, ТК; Кницели, ДХ; Грамс, јаХронична болест бубрегаДијагноза и управљање: Преглед. ИАМА 2019, 322, 1294-1304. [ЦроссРеф]

4. Заре, Е.; Алирезаеи, А.; Бакхтииари, М.; Мансоури, А. Процена ефекта екстракта белог лука на серумске инфламаторне маркере пацијената на перитонеалној дијализи: рандомизована двоструко слепа клиничка студија, БМЦ Непхрол, 2019.20.26. [ЦроссРефл [ПубМед]

5. Масхади, НС; Закеркисх, М.; Мохаммадиасл, Ј.; Зареи, М.; Мохаммадсхахи, М.; Хагхигхизадех, МХ астаксантин побољшава метаболизам глукозе и смањује крвни притисак код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2. Асиа Пац. Ј. Цлин. Нутр. 2018, 27, 341-346. [ЦроссРеф [ПубМед]

6. Схокри-Масххади, Н; Тахмасеби, М.; Мохаммади-Асл, Ј.; Закеркисх, М.; Мохаммадсхахи, М. Антиоксидативни и антиинфламаторни ефекти додатка астаксантина на експресију миР-146а и миР-126 код пацијената са дијабетесом мелитусом типа 2: рандомизирани, двоструко слепи, плацебо контролисани клинички суђење. Инт.Ј.Цлин. Працт. 2021, 75, е14022.[ЦроссРефлПубМед]

7. Донг, С.; Сун, Л. Традиционални кинески лек баикалин и инсулинска терапија на функцију бета ћелија панкреаса код новодијагностикованог дијабетеса типа 2. Брада. Мед.2013, 8, 348-350.

8. Ианг, М.; Кан, Л.; Ву, Л.; Зху, И; Ванг, К. Ефекат баикалина на функцију бубрега код пацијената са дијабетичком нефропатијом и његов терапијски механизам. Екп. Тхер. Мед.2019,17, 2071-2076. [ЦроссРеф][ПубМед]

9. Рахими, П: Месбах-Намин, СА; Остадрарахими. А; Абедиманесх, С.; Сепархам, А.; Асгхари Јафарабади, М. Ефекти беталаина на факторе ризика од атерогености код пацијената са атеросклеротском кардиоваскуларном болешћу. Функција хране. 2019,10, 8286-8297.[ЦроссРе]

10. Кеммнер, С.; Лоренз, Г.; Вобст, Ј.; Кесслер,Т.; Вен, М.; Гунтхнер, Р.; Стоцк, К.; Хееманн, У.; Буркхардт, К.; Бауманн, М.; ет ал. Оптерећење нитратима у исхрани снижава крвни притисак и индекс отпорности бубрега код пацијената сахронична болест бубрега: Пилот студија. Нитриц Окиде 2017, 64, 7-15.[ЦроссРеф]

11. Ли, ЗИ; Лиу, Б.; Зхуанг, КСЈ; Схен, ИД; Тиан, ХР; Ји, И.; Ли, ЛКС.; Лиу, Ф. Ефекти берберина на нивое цистатина Ц у серуму и однос албумин/креатин у урину код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2. Зхонгхуа Ии Ксуе За Зхи Цхин. 2018, 98, 3756-3761. [ЦроссРеф]

12. Сун, Т; Донг, В; Јианг, Г.; Ианг, Ј.; Лиу, Ј.; Зхао, Л.; Ма, П.Цордицепс милитарис мејора ла енфермедад ренал цроница ал афецтар ла виа де сенализацион редок ТЛР4/НФ-к Б.Окид Мед. Целл Лонгев.2019,7850863. [ЦроссРеф]

13. Алваренга, Л.; Саларолли, Р.; Цардозо, ЛФМФ; Сантос, РС; де Брито, ЈС; Кемп, ЈА; Реис, Д.; де Паива, БР; Стенвинкел, П.; Линдхолм, Б.; ет ал. Утицај суплементације куркумина на експресију инфламаторних транскрипционих фактора код пацијената на хемодијализи: пилот рандомизована, двоструко слепа, контролисана студија. Цлин. Нутр. 2020, 39, 3594-3600. [ЦроссРеф]

14. Панахи, И; Кианпоур, П; Мохтасхами, Р.; Јафари, Р.; Симентал-Мендиа, ЛЕ; Сахебкар, А. куркумин снижава серумске липиде и мокраћну киселину код субјеката са неалкохолном масном болешћу јетре: рандомизовано контролисано испитивање. Ј. Цардиовасц. Пхармацол.2016,68, 223-229. [ЦроссРеф]

15. Јименез-Осорио, АС; Гарсија-Нино, ВР; Гонзалес-Реиес, С.; Алварез-Мејиа, АЕ; Гера-Леон, С.; Салазар-Сеговиа, Ј.; Фалцон, И.; Монтес де Оца- Солано, Х.; Мадеро, М.; Педраза-Цхаверри, Ј. Ефекат дијететских суплемената са куркумином на редокс статус и активацију Нрф2 код пацијената са недијабетичком или дијабетичком протеинуријомхронична болест бубрега: Пилот студија. И.Рен.Нутр. 2016, 26, 237-244.[ЦроссРеф] [ПубМед]

16. Кхајехдехи, П.; Пакфетрат, М.; Јавидниа, К.; Азад, Ф.; Малекмакан, Л.; Насаб, МХ; Дехгханзадех, Г. Орална суплементација куркуме смањује протеинурију, трансформишући нивое фактора раста и интерлеукина-8 код пацијената са отвореном дијабетичком нефропатијом типа 2: рандомизована, двоструко слепа и плацебом контролисана студија. Сцанд. Ј.Урол. Непхрол.2011,45, 365-370. [ЦроссРеф][ПубМед]

17. Кхајехдехи, П; Зањанинејад, Б.; Афлаки, Е.; Назариниа, М.; Азад, Ф.; Малекмакан, Л. Орална суплементација куркуме смањује протеинурију, хематурију и систолни крвни притисак код пацијената који пате од релапсирајућег или рефракторног лупус нефритиса: рандомизована и плацебом контролисана студија. Ј. Рен. Нутр. 2012, 22, 50-57. [ЦроссРеф]

18. Пакфетрат, М.; Басири, Ф; Малекмакан, Л.; Роозбех, Ј. Ефекти куркуме на уремични пруритус код пацијената са завршном стадијумом бубрежне болести: двоструко слепо рандомизовано клиничко испитивање. Ј. Непхрол.2014, 27, 203-207. [ЦроссРеф]

19. Шоскес, Д.; Лапиерре, Ц.; Цруз-Цорреа, М.; Мурасе, Н.; Росарио, Р.; Фромкин, Б.; Браун, М; Цоплеи, Ј. Благотворни ефекти биофлавоноида куркумина и кверцетина на рану функцију у кадаверичној трансплантацији бубрега: рандомизовано плацебо-контролисано испитивање. Трансплантација 2005, 80, 1556-1559. [ЦроссРеф] [ПубМед]

20. Боргес, ЦМ; Пападимитриоу, А.; Дуарте, ДА; Лопес де Фариа, ЈМ; Лопес де Фариа, ЈБ Употреба полифенола зеленог чаја за лечење резидуалне албуминурије код дијабетичке нефропатије: двоструко слепо рандомизовано клиничко испитивање. Сци. Реп. 2016, 6, 28282. [ЦроссРеф] [ПубМед]

21. Цхен, Т.-С.; Лиоу, С.-И.; Ву, Х.-Ц.;Тсаи, Ф.-Ј.;Тсаи, Ц.-Х;Хуанг, Ц.-И;Цханг,И.-Л. Ефикасност епигалокатехин-3-галата и амле (Емблица оффициналис) Екстракт за лечење дијабетичко-уремичних болесника. Ј. Мед. Храна 2011,14,718-723. [ЦроссРеф]

22. Усхида, И.; Суганума, Х.; Ианака, А. Ниска доза прекурсора сулфорафана глукорафанина као додатак исхрани индукује хемопротективне ензиме код људи. Фоод Нутр. Сци. 2015, 6, 1603-1612. [ЦроссРеф]

23. Трејси, ЦР; Хеннинг, ЈР; Невтон, МР; Авирам, М.; Зиммерман, МБ Оксидативни стрес и нефролитијаза: Компаративна пилот студија која процењује ефекат екстракта нара на факторе ризика од каменца и повишене нивое оксидативног стреса код рекурентних формирања камена и контрола. Уролитијаза 2014, 42, 401-408. [ЦроссРеф]

24. Саттаринезхад, А.; Роозбех, Ј.; Схирази Иеганех, Б.; Омрани, ГР; Схамс, М. Ресвератрол смањује албуминурију код дијабетичке нефропатије: рандомизовано двоструко слепо, плацебо контролисано клиничко испитивање. Диабетес Метаб.2019, 45,53-59.[ЦроссРеф] [ПубМед]

25.Браснво, П.; Молнар, ГА; Мохас, М; Марко, Л.; Лацзи, Б.; Цсех, Ј.; Миколас,Е.; Сзијарто, ИА; Мереи, А.; Халмаи, Р; ет ал. Ресвератрол побољшава осетљивост на инсулин, смањује оксидативни стрес и активира Акт пут код пацијената са дијабетесом типа 2. Бр. И. Нутр. 2011, 106, 383-389. [ЦроссРеф [ПубМед]

26. Лин, Ц.-Т; Сун, Кс.-И; Лин, А.-Кс. Суплементација са високом дозом транс-ресвератрола побољшава ултрафилтрацију код пацијената на перитонеалној дијализи: проспективна, рандомизована, двоструко слепа студија. Рен. Фаил.2016, 38,214-221. [ЦроссРефл

27. Маркес, БЦАА; Триндаде, М; Акуино, ЈЦЕ; Цунха, АР; Гисмонди, РО; Невес, МЕ: Оигман, В. Повољни ефекти акутне суплементације транс-ресвератролом код лечених хипертензивних пацијената са ендотелном дисфункцијом. Цлин. Екп.Хвпертенс. 2018, 40, 218-223. [ЦроссРеф [ПубМед]

28. Мирмиран, П.; Бахадоран, З.; Хоссеинпанах, Ф.; Кеизадц, А.; Азизи, Ф. Ефекти клице броколија са високом концентрацијом сулфорафана на инфламаторне маркере код пацијената са дијабетесом типа 2: рандомизовано двоструко слепо, плацебо контролисано клиничко испитивање. Ј. Фунцт. Фоодс 2012,4,837-841.[ЦроссРеф]

29. Цоцквелл, П.; Фисхер, Л.-А. Глобални терет одхронична болест бубрега.Ланцет 2020, 395, 662-664. [ЦроссРеф]30. Вебстер, АЦ; Наглер, ЕВ; Мортон, РЛ; Массон, П.Хронична болест бубрега. Ланцет 2017, 389,1238-1252. [ЦроссРеф]

31. Ковач, Н.; Наги, А.; Ломбарди, В.; Биро, К. Неједнакости у глобалном оптерећењуХронична болест бубрегаЗбог дијабетес мелитуса типа 2: Анализа трендова од 1990. до 2019.Инт.Ј. Енвирон. Рес. Јавно здравље 2021,18,4723. [ЦроссРеф][ПубМед]