Процена хуморалног имунолошког одговора након две дозе инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине (ЦоронаВац) код здравствених радника

Апстрактан

Циљеви: Током пандемије ЦОВИД-19, одсуство имунитета у популацији учинило их је подложним инфекцији САРС-ЦоВ-2; при чему су здравствени радници (ЗР) у најризичнијој групи. Ова студија намерава да процени и прати хуморални имунитет код ЗР вакцинисаних неактивном вирусном вакцином (ЦоронаВац).

Дизајн студије: Ово је проспективна опсервациона студија. Методе: Укупно 1072 ЗР је испитано на присуство антитела имуноглобулина Г на домен који се везује за рецептор подјединице С1 шиљастог протеина САРС-ЦоВ-2 након вакцинације. Узорци крви су добијени након 28 дана од прве дозе, 21 дана од друге дозе и 3 месеца након друге дозе. Детекција анти-спике антитела је извршена методом хемилуминисцентног имуноесеја микрочестица (САРС-ЦоВ-2 ИгГ ИИ Куант, Абботт, Иреланд). Резултати већи или једнаки граничној вредности од 50,0 АУ/мЛ пријављени су као позитивни.

Резултати: Четири недеље након прве дозе вакцине, антитела против шиљака су откривена код 834/1072 (77,8 процената) ЗР. Серопозитивност је била већа код жена (84,6 процената) него код мушкараца (70,6 процената п < 0,001) и утврђено је да је највећа и код жена и код мушкараца у доби од 18 до 34 године. Антиспике антитела су откривена у 1008 од 1012 (99,6 процената) после 21 дана друге дозе и у 803 од 836 (96,1 процената) после 3 месеца друге дозе. Закључци: Утврђено је да је ЦоронаВац високо имуноген након две узастопне дозе у размаку од 28 дана код здравствених радника; међутим, имуногеност је значајно опала (п < 0,001) након 3 месеца након друге дозе вакцине.

Осим тога, током епидемије, многи научници су се залагали да сви ојачају свој имунитет у борби против новог коронавируса, укључујући заговарање уноса неких намирница за јачање имунитета или дијететских суплемената, као што је Цистанцхе, јер полисахариди у Цистанцхеу, гликозиди ехинацее и вербаскозид су најефикаснији састојци за ублажавање физичког умора и побољшање имунитета. Цистанцхе полисахарид је материјална основа Цистанцхеове имунолошке регулационе функције, која може подстаћи пролиферацију лимфоцита, побољшати имунолошку функцију организма, активирати имуне ћелије и побољшати имунитет Т ћелија, и може значајно побољшати фагоцитозу и функцију секреције макрофага, чиме активирајући макрофаге, играју улогу у регулисању имунолошке активности.

Кликните да сазнате цистанцхе либидо

Увод

Откако је почела епидемија ЦОВИД-19, истраживачи широм света покушавају да развију вакцине против „тешког акутног респираторног синдрома коронавируса 2“ (САРС-ЦоВ-2), са више од 200 вакцина које су тренутно у претклиничким или клинички развој.1 Напори ка развоју вакцине довели су до неколико вакцина кандидата, укључујући инактивиране вакцине, живе вирусне вакцине, рекомбинантне протеинске вакцине, векторске вакцине и ДНК или РНК вакцине.2е5

ЦоронаВац је хемијски инактивирана вакцина против вируса ЦОВИД-19 коју је развила кинеска биофармацеутска компанија Синовац Биотецх (Пекинг, Кина) и направљена је од ћелија бубрега афричких зелених мајмуна (Веро ћелије) које су инокулисане САРС-ЦоВ{{ 2}} ЦН02 сој. Показао је добру имуногеност код мишева, пацова и примата који нису људи са неутрализујућим антителима изазваним вакцином, која би могла да неутралишу 10 репрезентативних сојева САРС-ЦоВ-2.6

ЦоронаВац је добро толерисан и изазвао је хуморалне одговоре против САРС-ЦоВ-2, што је подржало одобрење за хитну употребу ЦоронаВац-а у Кини 2. јула020.7 Користе га у кампањама вакцинације одређене земље у Азији , Јужна и Северна Америка, а такође и Европа. Од марта 2021. године, 70 милиона доза ЦоронаВац-а је дато широм света. ЦоронаВац је изазвао антитела на домен који се везује за рецепторе (РБД) и неутралишућа антитела код 97,4 одсто особа које су примиле вакцину у 0 и 28 дана.8

У оквиру борбе против пандемије ЦОВИД-19, Министарство здравља Турске дало је хитно одобрење за употребу ЦоронаВац-а, а вакцинација у Турској је почела са приоритетним групама и здравственим радницима примарне здравствене заштите (ЗР) 14. јануара, 2021. 1. јуна 2021. СЗО је потврдила ЦоронаВац за употребу у хитним случајевима, дајући земљама, финансијерима, агенцијама за набавку и заједницама уверење да испуњава међународне стандарде за безбедност, ефикасност и производњу.

Показало се да вакцинација пружа снажну заштиту од ЦОВИД-а-19; међутим, неке забринутости због слабљења имунитета и вирусних варијација могу довести до губитка заштите током времена.9 Разјашњавање кинетике и трајања хуморалног одговора изазваног активном имунизацијом је важно за тумачење резултата серолошких истраживања и за лечење ЦОВИД{{ 2}}. Да бисмо одредили хуморални имуни одговор изазван ЦоронаВац-ом против САРС-ЦоВ-2 након две узастопне дозе и да бисмо погодили потребу за применом треће или допунске дозе, планирали смо да откријемо антитела против шпица код ЗР након прве и друге дозе, као и након 3 месеца након друге дозе вакцине.

Методе

Поставка студија

Здравствени радници оба пола, старости 18 година, који су пристали да учествују у овој проспективној студији и они који су били подвргнути две дозе (28-дневни интервал) САРС-ЦоВ-2 вакцинације са ЦоронаВац-ом између 14. јануара 2021. и 21. фебруара 2021. су укључени. Студија, коју је одобрила Платформа за научна истраживања Министарства здравља, спроведена је у микробиолошкој лабораторији болнице Санко, која је универзитетска болница за наставу терцијарне неге која се налази у Газиантепу, Турска. Етичко одобрење је добијено од Етичког комитета институционалног клиничког истраживања (број одобрења: 2021/02/01). Сви учесници су потписали образац добровољног информисаног пристанка како би се осигурало да се подвргну евалуацији скрининга и попунили упитник који се састојао од 17 питања дизајнираних да добију информације о демографским и клиничким подацима, укључујући претходну изложеност ЦОВИД-у-19. ЗР који су одбили вакцинацију или нису били у могућности да заврше прикупљање узорака били су искључени.

Протокол вакцинације

Вакцину коришћену у овој студији произвела је Синовац Биотецх (Пекинг, Кина) од инактивираног ЦН02 соја САРС-ЦоВ2 створеног од Веро ћелија и садржала је 3 мг/0.5 мЛ (еквивалентно 600 СУ по дози) и алуминијум хидроксид као помоћно средство. Вакцинација ЗР је обављена у болници са распоредом две узастопне дозе од 600 СУ (0,5 мЛ) које су даване у размаку од 28 дана у делтоид.

Узимање узорака

Узастопни узорци крви су сакупљени од здравствених радника да би се одредили нивои антитела против спике ИгГ: прво, 28 дана након почетне дозе (између 11. и 17. фебруара 2021.); друго, након 21 дана након друге дозе (између 4. и 10. марта 2021.); и коначно, 3 месеца након друге дозе вакцинације (између 17. и 23. маја 2021). Учесници су подвргнути узорковању крви стандардном венепункцијом у болници. Пренос узорака и одвајање серума обављено је у лабораторији у року од 2 х од сакупљања.

Анализа узорака и интерпретација резултата

Антитела имуноглобулина Г (ИгГ) на РБД подјединице С1 шиљастог протеина САРС-ЦоВ-2 квантитативно су одређена из узорака серума. Анализа је извршена методом хемилуминисцентног имуноесеја микрочестица коришћењем САРС-ЦоВ-2 ИгГ ИИ Куант кита (Абботт, Ирска) према упутствима произвођача. Детекција је спроведена помоћу инструмента Арцхитецт и2000СР (Абботт, ИЛ). Резултати теста већи или једнаки граничној вредности наведеној у уметку за паковање теста (50,0 АЈ/мЛ) пријављени су као реактивни и протумачени као позитивни на САРСЦоВ-2 анти-спике ИгГ антитела. Резултати испод граничне вредности су пријављени као нереактивни и тумачени као негативни.

Статистичка анализа

Као дескриптивна статистика, дате су медијане и минималне до максималне вредности за континуиране варијабле и учесталост и процентуалне вредности за квалитативне варијабле. У групним поређењима коришћен је хи-квадрат тест. Када су очекиване вредности биле мање од пет, коришћен је Фишеров тачан тест. У свим евалуацијама, п < 0.05 се сматрало статистички значајним.

Резултати

Од 1290 ЗР који су били смештени у истраживачкој болници, 1079 је вакцинисано ЦоронаВац-ом, а 211 је одбило било какву вакцинацију током периода истраживања. Свим вакцинисаним здравственим радницима су приступили ради ове студије; њих седам није хтело да учествује у студији, а 1072 волонтера дало је писмени информисани пристанак и завршило програм вакцинације са две дозе. Здравствени радници који су одбили или нису могли да дају узорке крви након друге дозе и/или након 3 месеца од друге дозе искључени су из студије.

Средња старост учесника била је 33,2 године (95 процената интервала поверења [ЦИ], 0.67: 32,6е33,9 година). Кохорта је имала нешто већу заступљеност женских појединаца, са 51,5 одсто жена и 48,5 одсто мушкараца. Старосна дистрибуција ове кохорте била је следећа: 18-34 године, 642 (59,9 процената); 35е59 година, 406 (37,8 одсто); и 60 година и више, 24 (2,2 процента; табела 1).

Здравствени радници су се састојали од академика који се нису активно бавили пацијентима (4,7 процената); лекари који активно прегледају пацијенте (7 процената); студенти 4., 5. и 6. разреда медицинског факултета на стажирању на неколико одељења у болници (14,1 одсто); други здравствени помоћници, као што су медицинске сестре, дијететичари, физиотерапеути, фармацеути, техничари хитне медицинске помоћи, радиолошки техничари, анестезијски техничари и лабораторијски техничари (29,8 одсто); и помоћно особље, као што су неговатељи, саветници за пацијенте, обезбеђење, превоз, особље за чишћење (33,1 одсто) и административно особље (11,3 одсто) који раде у Универзитетској болници Санко. Професионалне улоге и ЦОВИД{15}} историја здравствених радника, укључујући оне који раде у јединицама које опслужују ЦОВИД{16}} пацијенте у последњих 12 месеци, дате су у табели 2.

Након 28 дана од прве дозе ЦоронаВац-а, антитела ИгГ против шиљака су била откривена у 834 од 1072 (77,8 процената; 95 процената ЦИ, 0.025: 75,44 процената е80,4 процената ) ЗР. Серопозитивност је била већа код жена (467/552; 84,6 процената) него код мушкараца (367/520; 70,6 процената п < 0,001) и утврђено је да је највећа и код жена и мушкараца у доби од 18 до 34 године (88,9 процената и 79,5 процената, редом). Међу здравственим радницима старости између 35 и 59 година, анти-спике ИгГ антитела код жена и мушкараца била су 75,3 одсто и 64,2 одсто, респективно, а међу тим 60 година, 37,5 одсто код оба пола. Постојала је статистички значајна разлика између свих старосних група у погледу позитивности антитела (п < 0,05 за све). Процена САРС-ЦоВ-2 анти-спике ИгГ код здравствених радника 28. дана након прве дозе ЦоронаВац-а дата је у додатној табели 3

Од 1072 ЗР, 277 (25,8 процената) је обавестило да су претходно били позитивни на ПЦР тесту на САРС-ЦоВ-2 на комбинованом брису носа и орофаринкса. Четрдесет девет (4,6 процената) здравствених радника изјавило је да нису били сигурни да ли су имали ЦОВИД-19 пре вакцинације, иако нико није имао претходну ПЦР-потврђену дијагнозу ЦОВИД-19. Проценат ЗР заражених САРС-ЦоВ-2 према старосној групи и полу и њихови резултати против скока ИгГ дати су у Додатној табели 3.

Од 1072 ЗР, 225 (21 проценат) је обавестило да има најмање једну хроничну болест; хипертензија је била најчешће пријављивана клиничка тегоба (59,6 процената). Само мањина учесника (2,2 процента) пријавила је да је примала имуносупресивну терапију у последњих 12 месеци. Клиничке информације о здравственим радницима дате су у табели 3.

Учесници су морали да забележе све нежељене реакције у року од 28 дана након прве дозе, као што су нежељени догађаји на месту ињекције (нпр. бол, црвенило и оток), главобоља или системски нежељени догађаји (нпр. умор/слабост, грозница/дрзавица, мишићи /бол у зглобовима и повраћање/дијареја). Нежељени догађаји на ЦоронаВац примећени су код 385 (35,9 процената) од 1072 ЗР. Главобоља је била најчешћи нежељени ефекат који је пријавило 280 (26,1 процената) учесника. Није забележен ниједан озбиљан нежељени догађај повезан са вакцином. Детаљне информације о нежељеним догађајима приказане су у табели 4.

Иако су сви здравствени радници завршили свој распоред вакцинације са две дозе, узорци серума су добијени од 1012 од 1072 учесника након 21 дана након друге дозе, 521 (51,5 процената) су биле жене, а 491 (48,5 процената) су биле Мушки. Шездесет ЗР је одбило или није могло да да узорак крви након друге дозе вакцине. После друге дозе, антитела ИгГ су откривена код 1008 од 1012 (99,6 процената) ЗР. Било је само четири од 1012 (0,39 процената) који су били серонегативни након друге дозе вакцине; нико раније није имао ПЦР-потврђену дијагнозу ЦОВИД-19. Процена САРСЦоВ-2 анти-спике ИгГ код здравствених радника 21. дана након друге дозе ЦоронаВац-а приказана је у Додатној табели 6.

Три месеца након друге дозе вакцине, 836 ЗР дало је узорке крви за детекцију антитела. Антиспике ИгГ антитела су откривена у 803 од 836 (96,1 процената). Примећено је да проценат позитивности на антитела опада са временом, а проценат негативних ЗР (н=33) расте са годинама. Разлика између позитивних стопа антитела добијених 3 недеље и 3 месеца након друге дозе (99,6 процената и 96,1 процената, респективно) била је статистички значајна (п < 0,001). Процена САРС-ЦоВ-2 анти-спике ИгГ код здравствених радника 3 месеца након друге дозе ЦоронаВац-а приказана је у додатној табели 7. Поређење квантитативних вредности (АУ/мЛ) САРС-ЦоВ{{20} } вредности анти-спике ИгГ у зависности од старости и времена приказане су на слици 1.

Дискусија

Извештаји показују да постоји више од 200 кандидата за вакцину против САРС-ЦоВ-2, било у развоју, у почетним претклиничким фазама или су ушли у клиничка испитивања на људима.1 Овде показујемо резултате проспективне лонгитудиналне студије ЗР за процену анти-спике ИгГ позитивност након две узастопне дозе инактивиране вирусне вакцине, ЦоронаВац.

Генерално, мерење серопреваленције антитела, посебно неутрализујућих антитела, против САРС-ЦоВ-2 из епидемиолошких истраживања становништва је информативно за процену процента популације која је у неком тренутку била заражена вирусом и пружа увид у осмишљавање програма вакцинације.10,11

Референтни стандардни метод за детекцију неутрализујућих антитела, који се може користити као корелат заштитног имунитета, остају тестови неутрализације редукције плака. Међутим, ови тестови се не изводе рутински у клиничким лабораторијама, јер захтевају просторије за задржавање нивоа 3 биолошке безбедности, напорни су и нису подложни аутоматизацији.12 Присуство неутрализујућих антитела је у корелацији са реактивношћу антитела на вирусне структурне протеине, као што је РБД. , С и Н коришћењем ин витро имунотестова.13,14 Иако су подаци још увек ограничени, све је више доказа да антитела откривена комерцијалним серолошким тестовима корелирају са ин витро капацитетом неутрализације.15 Извештава се да су осетљивост и специфичност имунотестова одличне за откривање анти-спике хуморалног одговора на САРС-ЦоВ-2 инфекцију са осетљивошћу између 84 процента и 87,1 процената, специфичношћу између 98,9 процената и 100 процената и били су аналогни тестовима анти спике антитела који се користе током процене имуногености у клиничка испитивања вакцине.16,17

Антитела на шик РБД могу да инхибирају везивање САРС-ЦоВ-2 за рецепторе ензима 2 који конвертује ангиотензин, стварајући снажан одговор неутрализације вируса. Широк спектар ЦОВИД-19 вакцина у развоју користи стратегије које генеришу одговоре антитела на шиљасти протеин и РБД домен подјединице С1.18е21 хемилуминисцентни анти-САРС-ЦоВ-2 серолошки тестови, како се користе у пријављено је да ова студија показује високу осетљивост (97,8 процената), као што је резимирано у систематском прегледу и мета-анализи.22

У овој студији смо користили Абботт САРС-ЦоВ-2 ИгГ ИИ Куант комплет, који је дизајниран да открије ИгГ антитела, укључујући неутрализујућа антитела, на РБД подјединице С1 шиљастог протеина САРС-ЦоВ{{ 4}} у серуму и плазми. Узорци серума добијени од ЗР након прве и друге дозе вакцинације ЦоронаВац-ом показали су 77,8 процената и 99,6 процената сероконверзије, респективно. Ако издвојимо ЗР који су имали ПЦР потврђен ЦОВИД-19 (н ¼ 277) или који нису били сигурни да су заражени ЦОВИД-19 (н ¼ 49) пре учешћа у студији, серопозитивност после прва доза остаје 70,5 одсто (526/746). Стопа позитивности на антитела била је 71,4 одсто (37/49) код здравствених радника који нису били сигурни да ли имају ЦОВИД-19 или не.

У пробним студијама вакцине са месинџер РНК (мРНА), сероконверзија против шиљака је примећена на 100 процената до 15. дана након вакцинације са мРНА-1273 и до 21. дана након вакцинације са БНТ162б2.23,24 Према нашим резултатима, ЦоронаВац је достигао стопа сероконверзије мРНА вакцина након друге дозе (тј. 99,6 процената), и открили смо да су две дозе ове вакцине биле високо имуногене код здравих одраслих особа старости од 18 до 59 година.

People aged >60 година имају повећан ризик од тешке болести и смрти од ЦОВИД-19, посебно оних са основним хроничним стањима. Одговор на вакцине је обично смањен код старијих особа због имунолошког старења. Зхивеи и сарадници 25 су у свом клиничком испитивању фазе 1/2 известили да се ЦоронаВац добро толерише и да је имуноген код здравих одраслих особа старости 60 година, и да се реакција неутралисања антитела на живи САРС-ЦоВ-2 није смањила у тој популацији. Наши налази су показали да је одговор антитела против спике код ЗР старих 60 година (н=24) након прве дозе био релативно низак (37,5 процената); међутим, имуногеност је достигла ниво близак оном у старосној групи од 18 до 59 година након друге дозе (95,6 процената).

Наша студија има нека ограничења; нисмо проверили серопреваленцу САРС-ЦоВ-2 антитела против шиљака код здравствених радника пре вакцинације; стога нисмо могли дати податке за сероконверзију. Углавном смо пријавили имунолошке одговоре за здраве одрасле особе старости између 18 и 59 година и укључили смо само мали број појединаца из осетљивијих група у нашој студијској популацији (нпр. особе старе 60 година или са ослабљеним имунитетом). Још једно ограничење ове студије је иако је разумевање трајања хуморалног одговора од суштинског значаја за одређивање имуногености добијене вакцинацијом, тестирање на антитела се тренутно не препоручује за процену имунитета након вакцинације против САРС-ЦоВ-2.

Инциденција нежељених реакција није била ретка (35,9 процената), а најчешћи симптом је била главобоља (26,1 процената). Овај резултат није био у складу са претходним налазима из друге студије спроведене са ЦоронаВац-ом где је најчешћи симптом био бол на месту ињекције.7 У поређењу са другим кандидатима за вакцину против ЦОВИД-19, као што су вакцине са вирусним векторима или ДНК/РНА вакцине, појава повишена температура (3,2 процента) са ЦоронаВац је била релативно ниска.5,20,22

Претходне студије су сугерисале да се антитела против САРС-ЦоВ-2 одржавају најмање 4 месеца.26,27 Кхоури ет ал.9 су открили да је опадање неутрализационог титра код вакцинисаних субјеката током првих 3е4 месеца након вакцинације било најмање брзо као и пропадање уочено код реконвалесцентних субјеката. Међутим, студија СИРЕН је подржала хипотезу да ће новолиценциране вакцине обезбедити висок степен имунитета превенције од симптоматске инфекције САРС-ЦоВ-2 за радно способне одрасле особе у просеку 7 месеци.28

У овој студији, приметили смо да је хуморални имунитет одржан 96,1 процената након 3 месеца; међутим, нивои титара антитела добијени у овој студији не би требало да се користе као корелат заштите јер заштитни ниво титра антитела није утврђен до данас.

У закључку, у овој студији имуногености инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине, открили смо да су две узастопне дозе ЦоронаВац-а биле добро толерисане са мањим нежељеним реакцијама и да су биле високо имуногене код ЗР. Као што се и очекивало, количина анти-спике антитела се смањила након 3 месеца након друге дозе вакцине, а разлика је била статистички значајна (п < 0.001). Ниво антитела сам по себи можда није кључ за нетакнут имуни одговор; међутим, веома је предиктивни за имунолошку заштиту и помоћи ће у развоју нових стратегија вакцинације за контролу пандемије. Трајност хуморалних одговора против САРС-ЦоВ-2 на вакцинацију треба додатно разјаснити дужим временом праћења.

Изјаве аутора

Признања

Аутори желе да се захвале особљу лабораторије у болници Санко на завршетку тестирања на антитела.

Етичко одобрење

Етичко одобрење је добијено од Етичког комитета институционалног клиничког истраживања (број одобрења: 2021/02/01).

Финансирање

Овај рад је финансирала Јединица за научноистраживачке пројекте Универзитета Санко (ТФ.АП.2021/02).

Такмичарски интереси

Аутори изјављују да немају сукоб интереса.

Референце

1. Светска здравствена организација. Нацрт пејзажа вакцина кандидата за ЦОВИД{1}}.

2. Краммер Ф. САРС-ЦоВ-2 вакцине у развоју. Натуре 2020;586(7380): 516е27.

3. Цаллаваи Е. Трка за вакцине против коронавируса: графички водич. Природа 2020;580:576е7.

4. Цореи Л, Масцола ЈР, Фауци АС, Цоллинс ФС. Стратешки приступ истраживању и развоју вакцина против ЦОВИД{1}}. Сциенце 2020;368:948е50.

5. Зху ФЦ, Ли ИХ, Гуан КСХ, ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност рекомбинантне врсте аденовируса-5 векторске ЦОВИД-19 вакцине: отворено испитивање са повећањем дозе, нерандомизовано, прво испитивање на људима. Ланцет 2020;395:1845е54.

6. Гао К, Бао Л, Мао Х, Ванг Л, Кин Ц. Развој инактивираног кандидата за вакцину за САРС-ЦоВ-2. Сциенце 2020;369:77е81.

7. Зханг И, Зенг Г, Пан Х, Ли Ц, Ху И, Цху К, ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине код здравих одраслих узраста од 18-59 година: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано, клиничко испитивање фазе 1/2. Ланцет Инфецт Дис 2021;21:181е92.

8. Пољска ГА, Овсианникова ИГ, Кеннеди РБ. САРС-ЦоВ-2 имунитет: преглед и пријаве за фазу 3. Ланцет 2020;396:1595е606.

9. Кхоури ДС, Цромер Д, Реиналди А, Сцхлуб ТЕ, Вхеатлеи АК, Јуно ЈА, ет ал. Нивои неутрализујућих антитела су веома предиктивни за имунолошку заштиту од симптоматске САРС-ЦоВ-2 инфекције. Нат Мед 2021;27:1205е11.

10. Поллан М, П ерез-Г омез Б, Пастор-Барриусо Р, ет ал. Преваленција САРС-ЦоВ-2 у Шпанији (ЕНЕ-ЦОВИД): сероепидемиолошка студија заснована на популацији широм земље. Ланцет 2020;396:535е44.

11. Ксу Кс, Сун Ј, Ние С, ет ал. Серопреваленција антитела имуноглобулина М и Г против САРС-ЦоВ-2 у Кини. Нат Мед 2020;26:1193е5.

12. Тхеел ЕС, Слев П, Вхеелер С, Цоутуриер МР, Вонг СЈ, Кадкхода К. Улога тестирања антитела на САРС-ЦоВ-2: постоји ли? Ј Цлин Мицробиол 2020; 58.

13. Грзелак Л, Теммам С, Планцхаис Ц, ет ал. Поређење четири серолошка теста за откривање анти-САРС-ЦоВ-2 антитела у узорцима људског серума из различитих популација. Сци Трансл Мед 2020;12(559).

14. Луцхсингер ЛЛ, Рансегнола Б, Јин Д, ет ал. Серолошки тестови процењују веома варијабилну активност антитела која неутралишу САРС-ЦоВ-2 код опорављених пацијената са ЦОВИД-19. Ј Цлин Мицробиол 2020;58(12):е02005е20.

15. Нг ДЛ, Голдгоф ГМ, Схи БР, Левине АГ, Балцерек Ј, Бапат СП, ет ал. Серопреваленција САРС-ЦоВ-2 и неутрализујућа активност у крви давалаца и пацијената из области залива Сан Франциска. медРкив.

16. Пател ЕУ, Блоцх ЕМ, Цларке В, ет ал. Упоредни учинак пет комерцијално доступних серолошких тестова за откривање антитела на САРС-ЦоВ-2 и идентификацију особа са високим титрима неутрализације. Ј Цлин Мицробиол 2021; 59(2). е02257-20.

17. Хигинс В, Фаброс А, Куласингам В. Квантитативно мерење антитела на САРСЦоВ-2: аналитичка и клиничка евалуација. Ј Цлин Мицробиол 2021; 59(4). е03149-20.

18. Тан ТК, Ријал П, Рахикаинен Р, ет ал. Кандидат за вакцину против ЦОВИД{1}} који користи СпиЦатцхер мултимеризацију домена који везује рецептор за протеин САРС-ЦоВ-2 изазива снажне реакције неутрализујућих антитела. Нат Цоммун 2021;12(542).

19. Кеецх Ц, Алберт Г, Цхо И, ет ал. Фаза 1-2 испитивања САРСЦоВ-2 рекомбинантне вакцине са шиљастим протеином наночестица. Н Енгл Ј Мед 2020;383:2320е32.

20. Пох ЦМ, Цариссимо Г, Ванг Б, ет ал. Два линеарна епитопа на САРС-ЦоВ-2 шиљком протеину изазивају неутрализујућа антитела код пацијената са ЦОВИД-19. Нат Цоммун 2020;11(1):2806.

21. Фолегатти ПМ, Евер КЈ, Алеи ПК, ет ал. Безбедност и имуногеност ЦхАдОк1 нЦоВ-19 вакцине против САРС-ЦоВ-2: прелиминарни извештај фазе 1/2, једно-слепо, рандомизовано контролисано испитивање. Ланцет 2020;396(10249):467е78.

22. Лисбоа Бастос М, Тавазива Г, Абиди СК, Цампбелл ЈР, Хараоуи ЛП, Јохнстон ЈЦ, ет ал. Дијагностичка тачност серолошких тестова за Цовид-19: систематски преглед и мета-анализа. БМЈ 2020;370.

23. Јацксон ЛА, Андерсон ЕЈ, Роупхаел НГ, ет ал. мРНА-1273 студијска група. мРНА вакцина против САРС-ЦоВ-2-прелиминарног извештаја. Н Енгл Ј Мед 2020;383(20):1920е31.

24. Валсх ЕЕ, Френцк Јр РВ, Фалсеи АР, ет ал. Безбедност и имуногеност два кандидата за Цовид-19 вакцину засновану на РНК. Н Енгл Ј Мед 2020;383(25):2439е50.

25. Ву З, Ху И, Ксу М, Цхен З, Ианг В, Јианг З, ет ал. Безбедност, подношљивост и имуногеност инактивиране САРС-ЦоВ-2 вакцине (ЦоронаВац) код здравих одраслих особа старијих од 60 година: рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано, фаза 1/2 клиничког испитивања. Ланцет Инфецт Дис 2021;21(6):803е12.

26. Гудбјартссон ДФ, Норддахл ГЛ, Мелстед П, ет ал. Хуморални имуни одговор на САРС-ЦоВ-2 на Исланду. Н Енгл Ј Мед 2020;383:1724е34.

27. Вајнберг А, Аманат Ф, Фирпо А, ет ал. Робусна неутрализујућа антитела на инфекцију САРСЦоВ-2 трају месецима. Сциенце 2020;370:1227е30.

28. Халл ВЈ, Фоулкес С, Цхарлетт А, Атти А, Монк ЕЈ, Симмонс Р, ет ал. Стопе инфекције САРС-ЦоВ-2 позитивних на антитела у поређењу са здравственим радницима са негативним антитела у Енглеској: велика, мултицентрична, проспективна кохортна студија (СИРЕН). Ланцет 2021;397(10283):1459е69.

For more information:1950477648nn@gmail.com