Повезаност нивоа интерлеукина-6 са морбидитетом и морталитетом код пацијената са корона вирусом 2019. (ЦОВД-19) Ⅱ

РЕЗУЛТАТИ

Демографија, клиничке карактеристике и лабораторијски налази: У ову студију је укључено укупно 66 пацијената са дијагнозом корона вируса. Средња старост је била 63 године (распон 31-92 година). Укупно 31 пацијент су биле жене (47.0 %). До 9. априла 2020. отпуштено је 56 пацијената, умрло је 8 пацијената, а 2 пацијента су настављена на хоспитализацији. Дужина боравка у болници била је 32 (распон 21-43) дана. Табела 1 показује да су уобичајени коморбидитети укљученихипертензија(24 пацијента, 36,4%),дијабетеса(14 пацијената, 21,2%) икардиоваскуларне болести(11 пацијената, 16,7 %). Била су 3 умерена, 46 тешка и 17 критичних случајева. Пацијенти су класификовани у повишене и нормалне групе према нормалном опсегу серумских концентрација ИЛ-6 (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of критичних случајева била знатно већа. Интервал од почетка до пријема у повишеној групи био је значајно краћи него у нормалној групи. док није пронађена разлика у боравку у болници између 2 групе. У повишеној групи било је више пацијената са историјом цереброваскуларних болести него у нормалној групи. Најнижи пулсзасићење кисеоником (СпО,)документована током боравка у болници у повишеној групи била је значајно нижа од оне у нормалној групи. У лабораторијским налазима при пријему, број тромбоцита је значајно смањен, док су серумске концентрације креатинина, цТнл, прокалцитонина и Ц-реактивног протеина значајно повећане код пацијената са повишеним И-6 нивоима, у поређењу са онима код пацијената. са нормалним нивоима ИЛ-6.

КЛИКНИТЕ ДА ДОБИЈЕТЕ ВИШЕ ИНФОРМАЦИЈА

Корелација измеђуконцентрације И-6 у серумуи друге варијабле: Као што је приказано Спеармановом корелацијом (Табела 2), концентрације ИЛ-6 у серуму су биле у позитивној корелацији са узрастом, уреом, креатинином, цТнНТ-проБНП, Ц-реактивним протеином и прокалцитонином. Позитивне корелације са лЛ-6 су такође пронађене за број белих крвних зрнаца и број неутрофила. Додатно,концентрације ИЛ-6 у серумубили су у негативној корелацији са најнижим СпО, документованим током боравка у болници, бројем лимфоцита и тромбоцита. Компликације и исходи код пацијената са различитим нивоима И-6 у серуму: Као што је описано у табели 3, лошији исходи и већа учесталост компликација примећени су код пацијената са повишеним нивоом ИЛ-6 у серуму у поређењу са онима у нормалној групи. Компликације, укључујући акутна срчана повреда, срчана инсуфицијенција и АРДС су се чешће јављали код пацијената са повишеним нивоима ИЛ-6 него код оних са нормалним нивоима. У поређењу са нормалном групом, инциденција критичних случајева и смрти у повишеној групи била је значајно већа, а више пацијената у повишеној групи је добило механичку вентилацију. Средње време до смрти било је 3 (1-37) дана након откривања нивои ИЛ-6 у серуму код мртвих. Предиктивна вредност серумских И-6 концентрација за исходе: Анализа логистичке регресије за повезаност између нивоа серумског ИЛ-6 и исхода је приказана у табели 4. Униваријантна анализа (Модел 1) је открила да серум -6 нивои су били повезани са критичном болешћу и смртношћу. Након прилагођавања старости и пола. коморбидитети и прокалцитонин (модел 4), нивои серумског ИЛ-6 су и даље били независно повезани са критичном болешћу. У мултиваријантним моделима логистичке регресије (модели 2 до 4), након што су старост, пол, коморбидитети и нивои прокалцитонина прилагођени хијерархијски и серумскиКонцентрација ИЛ-6остао независан предиктор фаталног исхода. Насупрот томе, није пронађена значајна повезаност са озбиљношћу болести или исходом за Ц-реактивни протеин, класични маркер упале који је рутински одређен. Предиктивна вредност серумских концентрација ИЛ-6 за фатални исход је даље процењена коришћењем РОЦ криве (слика 1). Након оптимизације, праг концентрације ИЛ-6 у серуму за предвиђање смрти био је 26.{{10}}9 пг/мЛ, са осетљивошћу од 87,5% и специфичношћу од 77,6% (површина испод крива 0,887,95 % ЦИ0.767-1.000.П<0.001)

ДИСКУСИЈА

Ова студија илуструје корелације између нивоа ИЛ-6 у серуму, компликација и исхода код пацијената саЦОВИД-19. Извјештавамо о 3 главна налаза у овој студији. Прво, пацијенти са повишеним нивоима ИЛ-6 у серуму имали су већу инциденцу критичних болести, компликација укључујући повреде срца и АРДС, употребу механичке вентилације и фаталне исходе. Друго, концентрација ИЛ-6 у серуму је била у позитивној корелацији са биомаркерима за повреде срца и бубрега. Треће, повишена концентрација И-6 у серуму била је независни предиктор података! исход код пацијената са ЦОВИД-19. У овој студији, повишени нивои ИЛ-6 у серуму били су повезани са смањеном засићеношћу кисеоником, повећаном озбиљношћу болести и честом употребом механичке вентилације. што указује да серумски ИЛ-6 може да одражава озбиљност упале и лезија плућа и да може имати предиктивну вредност код пацијената са ЦОВИД-19. Постојало је неколико збуњујућих фактора повезаних са нивоима ИЛ-6 у серуму који могу утицати на тежину болести и исходе као што су старост и бактеријска инфекција. Блиска веза између нивоа ИЛ-6 у серуму и старости је примећена у овој студији, а слична веза је раније пријављена код пацијената без инфективних болести (20), што указује на могућу инхерентну везу између старости и упале. Поред тога, растући нивои ИЛ-6 у серуму могу бити повезани са бактеријским инфекцијама. Претходна студија о пнеумонији открила је повезаност између бактеријске инфекције и повећања нивоа ИЛ-6 у серуму (21). Наши подаци су такође показали значајне позитивне корелације између нивоа И-6 у серуму и индекса бактеријске инфекције, као што су број неутрофила и прокалцитонин.

Да процени независну предиктивну вредност ИЛ-6, узраста и нивоа прокалцитонина

су прилагођени коришћењем мултиваријантне логистичке регресије. Резултати су показали да је концентрација И-6 у серуму независно повезана са критичном болешћу и да је независни предиктор фаталних исхода. Нивои ИЛ-6 у серуму такође могу бити повезани са компликацијама повезаним са ЦОВИД-19. Наши подаци су показали значајне позитивне корелације са офИЛ-6 са неколико биомаркера за функцију бубрега и срчане повреде, као што су уреа, креатинин, цТнл и НТ-проБНПА описани у табели 3, учесталост неколико компликација, као што је АРДС, акутна повреда срца. и срчана инсуфицијенција били су значајно већи код пацијената са повишеним нивоима серумског ИЛ-6 него код оних са нормалним л-6 концентрацијама. Повреде срца код ЦОВИД-19 могу бити узроковане неколико фактора, као што су инвазија вируса и системска упала. Пријављено је да места инвазије САРС-коронавируса САРС-ЦоВ) одговарају присуству ензима који конвертује ангиотензин 2(АЦЕ2)(22), који је обилно експримиран у плућима и танком цреву (23). АЦЕ2 је такође изражен у ендотелу и глатким мишићима васкулатуре у срцу(24).САРС.ЦоВ РНК је откривена у обдукованим људским срцима добијеним од пацијената инфицираних САРС-ЦоВ, а у овим инфицираним срцима уочена је инфилтрација макрофага (25).

However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 пг/мЛ на основу испитиване популације од 140 пацијената са благим до тешким болестима (29). Поред тога, ИЛ-6 је потенцијални биомаркер за напредовање ЦОВИД-19(30). Моноклонска антитела која циљају ИЛ-6 пут су коришћена у лечењу ЦОВИД-19, што може да блокира инфламаторне олује. На пример. тоцилизумаб, моноклонско антитело које блокира -6 рецепторе, показало је охрабрујуће клиничке резултате у лечењу ЦОВИД-19 (7). Детекција нивоа ИЛ-6 у серуму након пријема би требало да буде неопходна за пацијенте са ЦОВИД-19, што би могло да помогне у идентификацији пацијената са високим ризиком и пружи смернице за имуномодулирајуће терапије.

Пошто ретроспективна студија о тешким болестима 1-6 није рутински одређена за све пацијенте. Само мали део пацијената је добио мерење ИЛ-6 током прве недеље након пријема, а већина мерења није обављена приликом пријема. За анализу су коришћени нивои серума И-6 утврђени током прве недеље након пријема. Поред тога, други важни цитокини укључени у системску упалу као што је лЛ-10 нису одређивани у исто време. У закључку, код пацијената са ЦОВИД-19, повишени нивои ИЛ-6 у серуму су повезани са критичном болешћу. коришћење механичке вентилације и компликације укључујући повреде срца и АРДС. Концентрација у серуму била је независни предиктор фаталних исхода. Оптимална гранична вредност ИЛ-6 за предвиђање морталитета била је 26,09 нг/мЛ. Наша студија сугерише да би детекција нивоа серумског ИЛ-6 након пријема требало да буде неопходна код пацијената са ЦОВИД{10}}.

Захвалнице Овај рад је подржала Национална фондација за природне науке Кине (бројеви грантова 8157045081900455).

Сукоб интереса Не треба изјавити

РЕФЕРЕНЦЕ

Хуанг Ц, Ванг И, Ли Кс, ет ал. Клиничке карактеристике пацијената1.заражен новим коронавирусом из 2019. у Вухану у Кини. Ланцет.2020:395:497-506.

Светска здравствена организација (СЗО). Недељно оперативно ажурирање о ЦОВИД-19-16 0октобру 2020. Доступно на.Приступљено 20. октобра 2020. ван ден Бранд ЈМ, Хаагманс БЛ, ван Риел Д, ет ал. Патологија и патогенеза експерименталног тешког акутног респираторног синдрома и грипа на животињским моделима. Ј ЦомпПатхол. 2014:151:83-112.Пеирис ЈС, Цху ЦМ, Цхенг ВЦ, ет ал. Клиничка прогресија и вирусно оптерећење у заједници избијања САРС пнеумоније повезане са коронавирусом: проспективна студија. Ланцет. 2003;361:1767-72.

Вонг ЦК, Лам ЦВ, Ву АК, ет ал. Инфламаторни цитокини и хемокини плазме код тешког акутног респираторног синдрома Цлин Екп Иммунол.2004:136:95-103.Јианг И, Ксу Ј, Зхоу Ц, ет ал. Карактеризација профила цитокина/хемокина тешког акутног респираторног синдрома. Ам Ј Респир Црит Царе Мед.2005:171:850-7.

7. Фу Б, Ксу Кс, Веи Х. Зашто би тоцилизумаб могао да буде ефикасан третман за тешки ЦОВИД-19? ЈТрансл Мед.2020:18: 164.Тсусхима К, Кинг ЛС, Аггарвал НР, ет ал. Преглед акутне повреде плућа. Интерн Мед.2009:48:621-30.Нетеа МГ, Балквилл Ф, Цхонцхол М, ет ал. Мапа водиља за инфламацију.Нат Иммунол.2017:18:826-31.Ридкер ПМ. Од ц-реактивног протеина до интерлеукина-6 до интерлеукина-1: кретање узводно да би се идентификовали нови циљеви за атеропротекцију.Цирц Рес. 2016:118:145-56.ван дер Полл Т, Кеогх ЦВ, Гуирао Кс, ет ал. Мишеви са недостатком гена за интерлеукин-6 показују поремећену одбрану од пнеумококне пнеумоније.Ј Инфецт Дис.1997:176:439-44.Ландскрон Г, Де ла Фуенте М, Тхувајит П, ет ал. Хронична инфламација и цитокини у микроокружењу тумора. ЈИммунол Рес.2014:2014:149185.Ридкер ПМ,Еверетт БМ, Тхурен Т, ет ал. Антиинфламаторна терапија канакинумабом за атеросклеротску болест. Н Енгл .Мед. 2017:377:1119-3 1.