Повољни ефекти егзогених кетогених суплемената на процесе старења и неуродегенеративне болести повезане са старењем, део 5

3.2. Повољни ефекти кетозе изазване ЕКСс-ом (ХБ) на животни век, старење, болести повезане са старењем, као и на поремећаје учења и памћења

Примена ХБ је изазвала ефекте против старења и продужења живота код Ц. елеганс [22,60].

Овај резултат сугерише да продужење животног века помоћу ХБ такође може бити посредовано код сисара путем сигналних путева сличних Ц. елеганс [60,294], вероватно активацијом АМПК/СИРТ1/мТОР/ФОКСОс/Нрф2 путева, ХДАЦ инхибицијом (и повезаним повећањем активности ФОКСОс) или смањење активности инсулинског сигналног пута (Слике 1 и 2). Заиста, на пример, показано је да су инхибиција ИИС путева, а тиме и активација ФОКСО важни процеси за продужење животног века [295] и ФОКСО3А ген је снажно повезан са дуговечности људи [ 296].

Однос између људске дуговечности и памћења одувек је привлачио велику пажњу. Са развојем савремене медицине и здравственог менаџмента, животни век људи је све дужи и дужи. Истовремено, све више смо свесни важности сећања за наш живот и рад.

Однос између дуговечности и памћења је једноставан. Људи живе дуже, што значи да морамо дуже да одржавамо добро физичко и ментално здравље. Људи живе дуже уз здраву исхрану, правилну вежбу и позитиван став према животу. Ове мере не само да помажу у успоравању процеса старења тела, већ могу помоћи и да побољшамо наше памћење.

Меморија се односи на људску способност да прибавља, складишти и поново користи информације. То је основа нашег проучавања и рада. Наше памћење се може поделити на краткорочно и дуготрајно памћење. Краткорочно памћење траје неколико минута, док дуготрајно памћење траје дуго или чак доживотно.

Како старимо, наше памћење опада. Међутим, уз правилну обуку и животне навике, можемо одржати добро памћење. На пример, редовно вежбајте свој мозак да бисте побољшали ефикасност учења. Неки једноставни начини укључују учење новог језика, учење нове вештине или играње умних игара. Поред тога, добар сан и здраве животне навике такође могу подстаћи задржавање памћења.

Све у свему, дуговечност и памћење су уско повезани. Можемо да одржимо добро памћење кроз здраве животне навике и одговарајућу обуку, и да будемо у могућности да боље уживамо у животу и раду како нам се животни век продужава. Суочимо се са будућношћу са позитивношћу и вредно радимо за наше здравље и памћење! Види се да морамо побољшати памћење, а Цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење, јер Цистанцхе десертицола има антиоксидативна, антиинфламаторна и анти-агинг ефекта, што може помоћи у смањењу оксидације и инфламаторних реакција у мозгу, чиме се штити здравље нервног система. Поред тога, Цистанцхе десертицола такође може да подстакне раст и поправку нервних ћелија, чиме се побољшава повезаност и функција неуронских мрежа. Ови ефекти могу помоћи у побољшању памћења, учења и брзине размишљања, а такође могу спречити развој когнитивне дисфункције и неуродегенеративних болести.

Кликните на сазнајте начине за побољшање функције мозга

Повећање аутофагије калоричним (редовним) ограничењем може продужити животни век не само код Ц. елеганс већ и код сисара путем сличних путева, који се такође могу активирати применом ЕКС, као што су КЕ и КС. На пример, код сисара, овај ефекат може бити посредован преко ХБ-евокединхибиције активности мТОР, активације ФОКСОс (преко активације СИРТ1 и директне инхибиције Акт), и метаболизма кетонског тела изазваног смањењем нивоа глукозе у крви и инсулина, што такође смањују активност ИИС путева [52,77,180,297,298].

Штавише, дуговечне животиње су показале смањење производње митохондријалног РОС-а [299] што сугерише и инверзну корелацију између дуговечности и производње митохондријалног РОС-а (и оштећења митохондријске ДНК) [52,299] и продужење дуговечности (животног века) изазвано ХБ (Слике 1 и 2) .

Такође је сугерисано да кетогена дијета (вероватно путем кетогене дијете изазване кетозом/повишеним ХБ у крви, барем делимично) може да смањи смртност у средњим годинама [300], да продужи дуговечност и здравствени век одраслих мишева [51], да продужи животни век код Кцна{{2 }}нуллмишеви [301] и смањено старење могу бити делимично због -хидроксибутирилације-изазване смањењем активности п53 (поред тога, -хидроксибутирилација такође може да ослаби ацетилацију п53, јер -хидроксибутирилација омета ацетилацију) [302].

Ови резултати сугеришу да ХБ-генерисана активација различитих сигналних путева може имати улогу у модулацији процеса старења, а тиме и животног и здравственог века. Заиста, показано је да ХБ може да ублажи ћелијско старење кроз повећану аутофагију и смањен ниво инсулина у плазми и инфламаторне процесе код мужјака пацова [303], вероватно путем АМПК/СИРТ1 путева (Слика 1).

Такође је показано да повећан ниво ХБ у крви може да одложи процесе везане за старење, на пример, инхибицијом САСП-а, а тиме и старењем, вероватно преко ХБ/хнРНП А1-повећања везивања хнРНП А1 и Оцт4 изазваног везивањем. (регулатор ембрионалних матичних ћелија октамер-везујући транскрипциони фактор4) доводи до стабилизације Оцт4 мРНК (формирање комплекса са Оцт4 мРНК и повећање експресије Оцт4) и СИРТ1 мРНК [59,304].

Активација Оцт4 изазвана ХБ не само да покреће (одржава) стање мировања ћелија (нпр. АМПК активација и инхибиција мТОР), али такође смањује индукцију стања старења ћелија (нпр. смањење крвног нивоа маркера за старење ИЛ -1 и САСП експресија) што доводи до заштите ћелија од старења и вероватно индукције аутофагије [59].

Ови горе наведени резултати сугеришу да, заиста, кетоза изазвана ЕКСс(ХБ) може ублажити процесе старења (обележја старења), барем теоретски, кроз активацију АМПК/СИРТ1 или СИРТ3 низводних сигналних путева изазваних ХБ (нпр. ХБ/ХЦАР2/АМПК/СИРТ1/ НФ-κБ пут), инхибиција мТОР- (нпр. ХБ/ХЦАР2/АМПК/мТОР пут) и НЛРП3/ИЛ-1Р-генерисани ефекти, ХДАЦ инхибиција, -хидроксибутирилација и хнРНП А1-везивање ( Слике 1 и 2) доводе до побољшаног здравственог века, одложеног старења, а тиме и до продужења животног века.

Велики број доказа сугерише да напредовање процеса старења према годинама може довести до не само појаве обележја старења, већ и до повећаног ризика за развој неуродегенеративних болести и оштећених функција учења и памћења кроз, на пример, митохондријалну дисфункцију, епигенетске промене и побољшане запаљење, чији се процеси могу ублажити кетозом изазваном ЕКСс-ом (ХБ) (Слике 1 и 2).

На пример, поремећене функције митохондрија, повећан оксидативни стрес и повреда неурона су демонстрирани у различитим ЦНС болестима, као што су Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест и амиотрофична латерална склероза [305–308].

Штавише, митохондријална дисфункција изазвана повећањем нивоа РОС може појачати инфламаторне процесе [309,310], што доводи до поремећених когнитивних функција, на пример код пацијената са неуродегенеративним обољењима (нпр. Алцхајмерова болест) [311–313]. Претпоставља се да кетоза изазвана кетогеном исхраном и ЕКСс може побољшати или спречити оштећене когнитивне функције, учење и памћење, на пример, путем побољшаног митохондријалног дисања и антиоксидативних механизама [49,314–317].

Заиста, не само кетогена дијета (и повезана кетоза) и ХБ, већ и суплементација КЕ, КС и МЦТ побољшала је когнитивне функције, учење и памћење, као и њихов пад у вези са годинама код животињских модела Алцхајмерове болести и пацијената са Алцхајмеровом болешћу или благо когнитивно оштећење [32,43,47,50,317–320] (Табела 1), на мишјем моделу Ангелмановог синдрома [41] и старих животиња и старијих људи [321,322].

ЕКС могу да испоље ове корисне ефекте преко повећања нивоа кетонских тела, што може побољшати функције митохондрија. На пример, повећан ниво ХБ може да надокнади смањење извора енергије изазвано хипометаболизмом глукозе код људи и обнови синтезу АТП [16,289,318,319,323]. Хипометаболизам глукозе може допринети развоју, на пример, Алцхајмерове болести [324,325].

Такође је показано да је побољшање когнитивних функција изазвано суплементацијом МЦТ примећено код пацијената са благом до умереном Алцхајмеровом болешћу или благим когнитивним оштећењем без аполипопротеина Е (АПОЕ) ε4 алела [326,327], али механизам деловања АПОЕ/ε4 статуса на М -генерисани ефекти ублажавања нису идентификовани.

Штавише, побољшано учење и памћење су такође демонстрирани у вези са смањењем оксидативног стреса и интрацелуларне акумулације А 42 изазваног кетонским телима и повећаном активношћу митохондријалног комплекса И у моделима Алцхајмерове болести [50,328,329] (Табела 1).

Показало се да ХБ може заштитити неуроне и ублажити симптоме код модела не само Алцхајмерове већ и Паркинсонове болести [328,330], вероватно кроз побољшање митохондријалне функције (нпр. повећаном синтезом АТП-а) и активацијом других неуропротективних механизама, што доводи до побољшања (или заштите). ) код неуродегенерације, моторичких функција (нпр. тремор) и поремећене когниције [258,259,328,331].

Штавише, заиста, примена ХБад може да смањи агрегацију -синуклеина и одложи токсичност А [60]. Кетоза изазвана кетогеном дијетом и ЕКС-ом, ХБ или Деанна протокол, који садржи (између осталог) МЦТ, такође може да створи ублажавајуће ефекте на (и) моторне неуроне и моторне перформансе у претклиничким моделима глодара, као што су животињски модели амиотрофичне латералне склерозе [48,332 –336] и (ии) допаминергички неурони и моторичке перформансе на животињским моделима Паркинсонове болести [55,258] вероватно кроз побољшану функцију митохондрија и синтезу АТП (Табела 1).

Дисрегулација различитих неуротрансмитерских система може имати улогу у патофизиологији неуродегенеративних болести, на пример, код животињских модела и пацијената са оштећеном моторичком функцијом (нпр. допаминергичка дисфункција; ГАБА и неравнотежа глутамата) [337–340], Паркинсонова болест (нпр. смањење серотонина ниво и повећање глутаматергичне трансмисије), Алцхајмерову болест (смањена холинергична неуротрансмисија) и Алцхајмерову болест и Паркинсонову болест (дефицит индопаминергичке сигнализације) [337,339,341–343].

Штавише, дисфункције у неуротрансмитерским системима (нпр. ГАБАергијски, глутаматергични и холинергички) могу довести до оштећења учења и памћења [340,342,344]. Такође је показано да дисрегулација ацетилације и деацетилације може довести до неуродегенеративних болести (као што су Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест и амиотрофична латерална склероза) и недостатака учења и памћења [345–348].

Штавише, инхибитори ХДАЦ могу побољшати симптоме или спречити развој Паркинсонове болести, Алцхајмерове болести и амиотрофичне латералне склерозе и повратити функције учења и памћења [347,349–352].

Низак ниво БДНФ је показано код пацијената са Алцхајмеровом болешћу, што смањење нивоа БДНФ корелира са губитком когнитивних функција [353,354], што сугерише да кетоза (повишени нивои ХБ у крви) може имати своје благотворне ефекте на Алцхајмерову болест и когнитивне функције, између осталог, кроз ХДАЦ/ БДНФ систем који доводи до побољшања ублажавања БДНФ ефеката (нпр. стимулацијом неурогенезе хипокампуса) [355].

Дакле, ЕКС (преко кетозе/ХБ) могу да ублаже ефекте на неуродегенеративне болести, учење и функције памћења кроз модулацију не само митохондријалних функција и инфламаторних процеса већ и неуротрансмитерских система и путем епигенетске модификације (Слика 2). Заиста, на пример, сугерисано је да ЕКС могу бити у стању да спрече или побољшају неуродегенеративне болести и учење и памћење, између осталог, путем инхибиције ХДАЦ-а [30].

ХЦАР2 лиганди могу генерисати ублажавајуће ефекте на Паркинсонову болест, Алцхајмерову болест, оштећено учење, памћење и моторичке функције, као и на амиотрофичну латералну склерозу путем антиинфламаторних ефеката [43,50,57,258], што сугерише да ЕКС-евоцира ексерткетозу (ХБ) Његови ублажавајући ефекти на учење, памћење, као и болести повезане са узрастом и старењем путем ХБ/ХЦАР2-изазвали су сигнализацију низводно (Слика 2).

Заиста, претходне студије показују да кетоза (ХБ) може изазвати терапеутске ефекте у лечењу Алцхајмерове болести, Паркинсонове болести и амиотрофичне латералне склерозе и побољшати учење и памћење кроз антиинфламаторне ефекте изазване ХЦАР2 [50,55,57,58,275,275,275,275,275]. Такође је показано да појачана експресија проинфламаторних цитокина и оксидативни стрес има улогу у развоју Алцхајмерове болести [276,356,357], Паркинсонове болести [55,276,356,357], амиотрофичне латералне склерозе и моторних функција [356,537] учења и памћења [309,310,360].

Дакле, кетоза такође може побољшати симптоме неуродегенеративних болести и моторичке дисфункције, учења и памћења кроз антиинфламаторне и антиоксидативне ефекте преко ХЦАР2 [50,275,361] (Слика 2).

Показало се да су нивои СИРТ1 смањени код неуродегенеративних болести, као што су Алцхајмерова болест и Паркинсонова болест [97,362], што сугерише ублажавање ефеката СИРТ1 модулисаног пута (путева) у лечењу неуродегенеративних болести [363]. Такође је сугерисано да активација СИРТ1-зависних путева може да модулише учење и памћење помоћу којих кетонска тела могу да побољшају функције учења и памћења [327].

Заиста, прекомерна експресија СИРТ1 је била заштитна од оштећења учења и памћења код животињских модела Алцхајмерове болести [364,365] и повећана активност СИРТ1 би могла да промовише процесе памћења, док су СИРТ1 нокаутиране животиње показале оштећене когнитивне способности [366,367].

Штавише, активација СИРТ1 је створила заштитне утицаје на мишјим моделима амиотрофичне латералне склерозе (нпр. појачана биогенеза митохондрија и потиснуто пропадање моторних неурона) [94,368,369], очувани допаминергички неурони у моделу мишје болести [Плакинсонова заштита од Паркинсонове болести 70]. формирање на мишјим моделима Алцхајмерове болести [94,371] вероватно путем, на пример, СИРТ1/ПГЦ1- /МнСОД пута [173,372].

Показало се да недостатак ПГЦ1- -може бити повезан са неуродегенеративним лезијама [373], а смањена експресија ПГЦ1- може бити један од најважнијих фактора у развоју и Паркинсонове болести [374,375] и Алцхајмерове болести болест [174,376].

Штавише, ППАР агонистпиоглитазон (антидијабетички агенс) и прекомерна експресија ПГЦ1- су били у стању да побољшају симптоме амиотрофичне латералне склерозе на моделима миша [377,378], а други агонисти ППАР могу побољшати не само симптоме неуродегенеративних болести (нпр. Паркинсонова болест , Алцхајмерова болест и амиотрофична латерална склероза), али и оштећене когнитивне функције, учење и памћење [379,380].

Како оксидативни стрес има улогу у патофизиологији неуродегенеративних болести, као што је Паркинсонова болест, Нрф2 стога, на пример, АМПК/СИРТ1/Нрф2 пут може бити важан терапеутски циљ у лечењу ових болести [381,382]. Штавише, такође је сугерисано да би активација путева СИРТ3/ПГЦ1-/МнСОД такође могла да створи ублажавајуће ефекте на Паркинсонову болест, Алцхајмерову болест и амиотрофичну латералну склерозу [383–385].
Сходно томе, заиста, кетоза коју генерише ЕКСс (ХБ) може ублажити или одложити развој неуродегенеративних болести и побољшати дисфункције учења и памћења вероватно кроз различите низводне сигналне путеве модулиране ХБ/ХЦАР2/АМПК (Слика 2).

4. Закључци

Велики број доказа сугерише да кетоза изазвана ЕКС-ом може побољшати здравље и, стога, може одложити старење и почетак неуродегенеративних болести повезаних са старењем, као и поремећаје у учењу и памћењу кроз неуропротективне ефекте. Упркос огромној количини обећавајућих механичких налаза, само ограничен број студија се фокусирао и показао благотворне ефекте кетозе изазване ЕКС-ом на животни век, процесе старења, болести повезане са старењем и оштећене функције учења и памћења.

Међутим, могу се претпоставити њихови корисни ефекти на здравље и животни век кроз побољшање митохондријалних функција, антиоксидативних ефеката, антиинфламаторних утицаја и модулације хистонске и нехистонске ацетилације, као и неуротрансмитерских система. Заиста, сугерисано је да кетоза изазвана ЕКС-ом може да промени активност различитих низводних сигналних путева (нпр. АМПК-, СИРТс- и мТОР-модулисани путеви) и модулаторне ефекте, кроз које не само хемотерапеутски лекови, већ и кетоза (ХБ) могу да се побољшају. симптоми и одлагање развоја обележја везаних за узраст, неуродегенеративних болести повезаних са узрастом и дисфункција учења и памћења, и продужава животни век.

Сходно томе, примена ЕКС-а може бити потенцијално терапеутско средство као помоћно терапеутско средство у комбинацији са различитим терапијским лековима (као што су метформин и рапамицин) за регенеративну медицину како би се побољшала ефикасност лекова, дакле, смањили знакови старења, смањио ризик од неуродегенеративних болести повезаних са старењем и повећао дужина здравља старе људске популације.

Међутим, модулисање процеса старења и сродних болести применом ЕКС-а захтева посебну пажњу, јер тренутно нема довољно клиничких података о његовим позитивним ефектима, ефикасности и безбедности, у вези са овом специфичном применом.

Стога су потребне дугорочне студије да би се истражили тачни механизми деловања помоћу којих кетоза изазвана ЕКСс модулира процесе старења, болести повезане са старењем, функције учења и памћења, здравствени век и животни век. Штавише, да би се развили ефикасни третмани за пацијенте са различитим болестима везаним за узраст, потребно је више студија да би се идентификовале најефикасније дозе, путеви примене, трајање лечења и различите формулације ЕКС.

Прилози аутора: Писање-оригинални нацрт, ЗК и ББ; Писање-рецензија и уређивање, ЦАА сви аутори су прочитали и пристали на објављену верзију рукописа.

Финансирање: Овај рад су подржали ЕЛТЕ БДПК Екцелленце Програм 12/2020 (за Жолта Ковача) и Кетоне Тецхнологиес ЛЛЦ. Финансијско тело није утицало на писање рукописа.

Изјава институционалног одбора за ревизију: Није применљиво.

Изјава о информисаној сагласности: Није применљиво.

Изјава о доступности података: Није применљиво.

Сукоби интереса: Патент: #10980764, Универзитет Јужне Флориде, Калифорнија, ДПД "Егзогени кетони суплементи за смањење понашања повезаног са анксиозношћу"; Непривремени патенти: Ари, Ц., Арнолд П., Д'Агостино, ДП Технологија Наслов: „Повишени нивои кетона у крви кетогеном исхраном или егзогеним кетонским суплементима изазвали су повећано кашњење индукције анестетика“ УСФ Реф. Но. 16А018ПР; Ари, Ц., Арнолд П., Д'Агостино, ДП Технологија Наслов: "Побољшана моторна функција егзогеним кетонима код Спрагуе-Давлеи пацова." УСФ Реф. Но: 16А019; Ари, Ц., Арнолд П., Д'Агостино, ДП Технологија Наслов: "Смањење глукозе у крви код пацова који вежбају и не вежбају након примене егзогених кетона и кетонских формула." УСФ Реф. Но: 16А049; Ари, Ц., Арнолд П., Д'Агостино, ДП Тецхнологи Наслов: "Неурорегенерација побољшана кетоном." УСФ Реф. Но:16Б128 (привремени патент); Ари, Ц., Д'Агостино, ДП Деан, ЈБ Технологија Наслов: "Одлагање латенције до напада комбинацијом кетонских суплемената." УСФ Реф. Но: 16Б138ПР. Ц. Ари је сувласник компаније Кетоне Тецхнологиес ЛЛЦ и власник компаније Фортис Ворлд ЛЛЦ. Универзитет је прегледао ове интересе и управљао њима путем својих политика о институционалном и индивидуалном сукобу интереса. Сви аутори изјављују да не постоје додатни сукоби интереса.

Скраћенице

А : амилоид- ; АЦЦ, ацетил-ЦоА карбоксилазе; Акт, Акт киназа/протеин киназа Б; АМПК, АМП-активирана серин-треонин протеин киназа; БДНФ, неуротрофни фактор из мозга; ХБ, бета-хидроксибутират; ЦНС, централни нервни систем; ЕКС, егзогени кетогени суплементи; ЕР, ендоплазматски ретикулум; ЕТЦ, ланац транспорта електрона; ФОКСОс, Форкхеад бок Ос; ХАТс, хистонацетилтрансферазе; ХЦАР2, рецептор 2 хидроксикарбоксилне киселине; ХДАЦс, хистон деацетилазе; хнРНПА1, хетерогени нуклеарни рибонуклеопротеин А1; ИГФ 1, фактор раста 1 сличан инсулину; ИИС пут, пут инсулина/инсулину сличног фактора раста (ИГФ) 1; ИЛ-1, интерлеукин-1; ИЛ-1Р, ИЛ-1 рецептор; КЕ, кетон естар; КС, кетонска со; МЦТ, триглицерид средњег ланца; миРНА, микроРНК; МнСОД, манган супероксид дисмутаза; мПТ поре, прелазна пора митохондријалне пермеабилности; мТОР, механичка мета рапамицина; НАД+, никотинамид аденин динуклеотид; НФ-κБ, нуклеарни факторкапа-појачивач лаког ланца активираних Б ћелија; НЛРП3, НОД-сличан рецептор пирин домен 3; Нрф2,нуклеарни фактор еритроид 2-повезан фактор 2; Оцт4, регулатор ембрионалних матичних ћелија октамер-везујући транскрипциони фактор 4; п53, протеин супресор тумора фактора транскрипције 53; ПАРП-1, поли(АДП-рибоза)-полимераза-1; ПГЦ-1, коактиватор гама рецептора активираног пролифератором пероксизома (ППАР)-1 ;РОС, реактивне врсте кисеоника; САСП, секреторни фенотип повезан са старењем; СИРТ, Сиртуин; СОД, супероксид дисмутаза; СРЕБП1, стерол регулаторни елемент-везујући протеин 1; ТНФ-, тумор некрозифактор-; УЦП, ​​одвајајући протеин; УЛК1, некоординисана/Унц-51-као киназа 1.

Референце

1. Цамписи, Ј.; Капахи, П.; Литхгов, ГЈ; Мелов, С.; Невман, ЈЦ; Вердин, Е. Од открића у истраживању старења до терапије за здраво старење. Природа 2019, 571, 183–192. [ЦроссРеф] [ПубМед]

2. Ли, З.; Зханг, З.; Рен, И.; Ванг, И.; Фанг, Ј.; Иуе, Х.; Ма, С.; Гуан, Ф. Старење и болести повезане са старењем: Од механизама до терапијских стратегија. Биогеронтологија 2021, 22, 165–187. [ЦроссРеф] [ПубМед]

3. Сен, А.; Цапелли, В.; Хусаин, М. Спознаја и деменција код старијих пацијената са епилепсијом. Мозак 2018, 141, 1592–1608. [ЦроссРеф]

4. Уједињене нације, Одељење за економске и социјалне послове, Одсек за становништво. Светско старење становништва 2019: Најважније; Уједињене нације: Њујорк, Њујорк, САД, 2019; ИСБН 978-92-1-148325-3.

5. Дригалски, К.; Ферениец, Е.; Корици ´нски, К.; Цхоментовски, А.; Киеłцзевска, А.; Одрзиго´зд´з, Ц.; Модзелевска, Б. Ресвератроланд Алцхајмерова болест. Од молекуларне патофизиологије до клиничких испитивања. Екп. Геронтол. 2018, 113, 36–47. [ЦроссРеф]

6. Ианг, Ц.; Зханг, В.; Донг, Кс.; Фу, Ц.; Иуан, Ј.; Ксу, М.; Лианг, З.; Киу, Ц.; Ксу, Ц. Природни производ решење за старење и болести повезане са старењем. Пхармацол. Тхер. 2020, 216, 107673. [ЦроссРеф] [ПубМед]

7. Де Магалхаес, ЈП; Стевенс, М.; Тхорнтон, Д. Посао науке против старења. Трендс Биотецхнол. 2017, 35, 1062–1073.[ЦроссРеф] [ПубМед]

For more information:1950477648nn@gmail.com