Може ли инфекција САРС-ЦоВ{1}} довести до неуродегенерације и Паркинсонове болести? Део 1

Апстрактан:

Пандемија САРС-ЦоВ{1}} утицала је на свакодневни живот светске популације од 2020. Везе између новооткривене вирусне инфекције и патогенезе неуродегенеративних болести су испитиване у различитим студијама.

Са развојем друштва, људи све више обраћају пажњу на значај здравствених проблема, посебно вирусних инфекција. Вирусне инфекције могу имати много негативних ефеката на наше тело, али оно о чему многи људи можда нису размишљали је да вирусне инфекције такође могу утицати на наше памћење. Иако ово може звучати застрашујуће, не брините превише јер у већини случајева постоје кораци које можемо предузети да спречимо и избегнемо овај ефекат.

Прво, морамо разумети механизам којим вирусна инфекција утиче на памћење. Уопштено говорећи, вируси упадају у наше тело на више путева, укључујући респираторни тракт, дигестивни тракт, крв, итд. Када вирусна инфекција нападне наше тело, наш имуни систем се активира и почиње да се бори против вирусне инфекције. Током овог процеса, наша тела производе неке хормоне, као што су адреналин и кортизол, који имају одређени утицај на нашу спознају и памћење.

Знамо да адреналин и кортизол повећавају наше узбуђење и будност како бисмо могли да се боримо против вирусних инфекција, али ако ово стање узбуђења потраје дужи период, то може да повреди наш мозак. Људи који су под хроничним стресом могу имати проблеме као што су дуготрајни губитак памћења и смањена радна меморија, због чега многи људи доживљавају умор и недостатак енергије након инфекције.

Међутим, не морамо превише да бринемо о овим питањима. Прво, можемо помоћи нашим телима да се изборе са вирусним инфекцијама тако што ћемо се фокусирати на спавање и вежбање како бисмо остали у доброј форми. Друго, можемо користити неке технике опуштања, као што су дубоко дисање, медитација, итд., да нам помогну да контролишемо своје емоције и ментално стање и смањимо стрес и напетост.

Коначно, морамо разумети чињеницу да је здраво тело основа здравог мозга. Све док одржавамо добро физичко стање, можемо уживати у бољем памћењу, спознаји и квалитету живота. Зато треба обратити пажњу на здраву исхрану, јести више хране богате витаминима, минералима и антиоксидансима и смањити унос слатке и масне хране, чиме се ризик од вирусних инфекција минимизира, а истовремено штити наше тело и мозак.

Укратко, вирусна инфекција има одређени утицај на наше памћење, али све док активно предузимамо превентивне мере и одржавамо добро физичко стање, можемо смањити утицај вирусне инфекције на здравље нашег мозга, омогућавајући нам боље памћење и уживање у бољи живот. Види се да морамо побољшати памћење, а цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење јер је цистанцхе десертицола традиционални кинески медицински материјал који има много јединствених ефеката, од којих је једно побољшање памћења. Ефикасност Цистанцхе десертицола потиче од вишеструких активних састојака које садржи, укључујући танинску киселину, полисахариде, флавоноидне гликозиде, итд. Ови састојци могу унапредити здравље мозга на различите начине.

Кликните на сазнајте 10 начина за побољшање меморије

Овај преглед има за циљ да сумира литературу у вези са ЦОВИД-19 и Паркинсоновом болешћу (ПД) како би дао преглед везе између вирусне инфекције и неуродегенерације на ову актуелну тему.

Истакнућемо неуротропизам САРС-ЦоВ2, неуропатологију и сумњиве патофизиолошке везе између инфекције и неуродегенерације, као и психосоцијални утицај пандемије на пацијенте са ПБ.

Неки докази о којима се говори у овом прегледу сугеришу да би пандемију САРС-ЦоВ-2 могла пратити већа учесталост неуродегенеративних болести у будућности. Међутим, до сада генерисани подаци нису довољни да потврде да ЦОВИД-19 може да изазове или убрза неуродегенеративне болести.

Кључне речи:

Паркинсонова болест; ЦОВИД-19; SARS-CoV-2}}; неуродегенерација; Алцхајмерова болест; вирусна инфекција.

1. Представљање

Овај преглед има за циљ да сумира податке о вези између ЦОВИД-19, других вирусних инфекција и Паркинсонове болести.

Стога се морају размотрити различити механизми вируса САРС-ЦоВ-2 који утиче на церебралне функције и изазива неуродегенерацију. Прво, могућ је директан неуротоксични ефекат вируса који је резултат неуроинвазије, као и секундарни ефекти услед системских инфламаторних промена.

У првом одељку представљамо сазнања о САРС-ЦоВ-2 неуротропизму, неуропатологији, неуроинфламацији и променама нивоа биомаркера које су примећене током инфекције.

Затим следи кратак преглед везе између других вирусних инфекција и неуродегенеративних болести. У трећем поглављу истичемо везу између ЦОВИД-19 и неуродегенерације са фокусом на Паркинсонову болест (ПД) и когнитивну дисфункцију/Алцхајмерову болест (АД).

На крају, расправљамо о томе како је пандемија утицала на симптоме и психосоцијалне аспекте код пацијената са ПД, наглашавајући огроман утицај који је инфекција имала посебно на људе са већ постојећим неуролошким стањима и инвалидитетом.

2. Методе

Истраживање литературе за ову рецензију обављено је у ПубМед-у коришћењем термина за претрагу „ЦОВИД-19“, „САРС-ЦоВ-2“, „Паркинсонова болест“, „Алцхајмерова болест“, „неуродегенерација“, „вирусна инфекција“ " и "инфекција" у различитим комбинацијама.

У процес селекције укључени су само чланци објављени на енглеском у међународним рецензираним часописима. Чланци су одабрани прегледом сажетака ради квалификованости; укључене су публикације које доприносе релевантним подацима основном садржају овог прегледа.

3. Поглавље 1

3.1. САРС-ЦоВ-2 Неуротропизам

САРС-ЦоВ-2, узрок тренутне пандемије, припада добро познатој породици Цоронавиридае. Раније дефинисане Цоронавиридае (ХЦов-ОЦ43, ХЦов{5}}Е, САРС-ЦоВ,МЕРС-Цов) откривене су у узорцима људског мозга, што доказује њихов неуротропизам и њихову способност да изазову упорне инфекције централног нервног система (ЦНС) [ 1–3].

Још 1999. године показано је ин витро да су неуробластом, неуроглиом и глијалне ћелије подложни инфекцији хуманим Цоронавиридае и да инфекција може да траје најмање 130 дана културе [2]. На животињским моделима, ова упорна инфекција је довела до губитка тонеурона и дуготрајних последица као што су смањена активност и волумен неурона хипокампуса као знаци неуродегенеративног фенотипа [4–6].

У току је дебата о томе да ли САРС-ЦоВ-2 може да уђе и опстане у инцеребралне структуре. Заиста, неки подаци подржавају теорију САРС-ЦоВ-2неуротропизма која ће бити изложена у наредним пасусима. АЦЕ-2-рецептор је идентификован као један од најчешћих САРС-ЦоВ-20 улазни рецептори [7]. Међутим, он није високо изражен у мозгу у поређењу са другим ткивима [7].

Његова експресија у ЦНС-у је показана на глијалним ћелијама (астроцитима), капиларном ендотелу, моноцитима/макрофагима и неуронима [8,9]. Упоредиво висока експресија АЦЕ-2-рецептора је откривена у областима можданог стабла што је довело до хипотезе да би инвазија САРС-ЦоВ-2 могла да наруши структуре можданог стабла укључене у регулисање кардиоваскуларних функција [10].

Аинфекција трансгених мишева АЦЕ-2-рецептора такође је довела до експресије неурона вирусног антигензина, посебно у таламусу, церебруму и можданом стаблу, док је мали мозак остао неинфициран [5]. Захваћена подручја мозга су показала губитак неурона и микроглиаактивацију у одсуству других знакова упале [5]. Насупрот томе, све је више доказа да АЦЕ-2 рецептор можда није примарни начин инвазије у ЦНС.

Уместо тога, други рецептори као што је неуропилин 1 (НРП-1) могу значајно допринети инвазији САРС-ЦоВ-2 у церебралне структуре [11–13]. НРП-1 је откривено високо изражен у неуронима и астроцитима [12].

Нагађа се да три главна пута доводе до инвазије САРС-ЦоВ-2 у ЦНС који су представљени у наставку [10,11,14–18]. Први могући начин вирусне инвазије је транснеурални пут који почиње у насалепителу и у мирисне нерве и напредовање у мозак путем аксонског транспорта [5,14,19].

Овај пут неуротропизма је приказан за САРС-ЦоВ и ХЦов-ОЦ43 након интраназалинфекције [4,20]. Код трансгених мишева који експримирају АЦЕ-2-рецептор, интраназална инфекција САРС-ЦоВ довела је до губитка неурона [3,20]. Поред тога, мишји еквивалент хуманог коронавируса, вирус хепатитиса миша, ушао је у мозак преко олфакторног нерва након интраназалне инокулације [21].

Ову идеју неуротропизма подржава чињеница да ЦОВИД-19 често изазива дисфункцију мириса (ОД). Уочене су велике варијације у инциденци ОД повезане са ЦОВИД-19 (5–98%) углавном због пропуштања објективног тестирања [22].

Иранска студија која је користила објективно тестирање мириса код 60 пацијената са ЦОВИД-19 открила је да је 98% показало губитак мириса, али је само 35% било субјективно свесно своје ОД, што наглашава важност објективног тестирања за овај симптом [23,24]. Густацијске дисфункције су такође уобичајене код ЦОВИД-19 и могу се помешати са проблемима мириса [25]. Чини се да је ОД веома рани симптом у току ЦОВИД-19 [26].

IГенерално, два механизма могу да доведу до ОД: Прво, опструкција олфакторног расцепа отоком или ринорејом, што се не може открити код пацијената са ЦОВИД-19 [24,25,27]. Друго, дефекти сензорнеуралне трансмисије могу нарушити чуло мириса [25].

Детаљна студија имиџинга коришћењем ЦТ и МРИ код пацијената са ЦОВИД-19 са продуженим ОД (минимум 1 месец) открила је смањену запремину олфакторне луковице (43,5%) и плитке олфакторне бразде (60,9%) као доказ за ову основну патологију ОД код ЦОВИД-19 [27].

Међутим, АЦЕ-2 рецептори су одсутни у олфакторним сензорним неуронима и могу се наћи само у потпорним ћелијама као што су сустентакуларне ћелије и хоризонталне базалне ћелије (резервне матичне ћелије) у олфакторном и респираторном епителу [22,28].

Мора се признати да је ОД генерално чест симптом код старијих особа, јер се јавља код 10% људи старијих од 65 година и код 62–80% старијих од 80 година [24]. Такође је познато да је ОД чест симптом у раној ПД и АД [24].

Занимљиво је да се ОД код ЦОВИД-19 чешће јавља код млађих пацијената и у обрнутој је корелацији са смрћу [29]. Ово подржава супротну хипотезу да је ОД знак одбране од вируса како би се спречило да допре до церебралних структура уместо да дозвољава улазак у ЦНС [30]. Алтернативни транснеурални начини инвазије на ЦНС од САРС-ЦоВ-2 преко тригеминалног орвагуса нерва су такође разматрани [10,11].

Други предложени пут инвазије вируса у ЦНС је хематогени пут са накнадним прелазом крвно-мождане баријере или инфекцијом хороидплексуса [10,11,14,15]. Ово је описано за разне друге вирусе, на пример, ХИВ, ХСВ, ХЦМВ и ентеровирусе [6].

Ендотелне ћелије у крвним судовима и хороидном плексусу могле би бити мета инвазије на овом путу инфекције, јер се показало да експримирају АЦЕ-2 рецептор [8,11]. Поред тога, САРС-ЦоВ{{4} } шиљасти протеин може да пређе и оштети крвно-мождану баријеру индукујући инфламаторни одговор унутар микроваскуларног ендотела [31,32].

Други механизам који подржава овај пут инвазије могао би бити повећање пермеабилности крвно-мождане баријере због повишених нивоа ИЛ-6 који су присутни код акутне болести ЦОВИД-19 [14,33].

Трећи могући пут неуротропизма за САРС-ЦоВ-2 је такозвани „механизам тројанског коња“ који описује вирусну инфекцију имуних ћелија (неутрофили,макрофаги, моноцити, ЦД4+-лимфоцити) које доспевају ЦНС преко крвотока, а затим дијапедезом мигрирају у церебралне структуре [10–12,15–18].

Када се нађу у церебралном ткиву, те имуне ћелије могу ослободити вирус или вирусне честице [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com