Циркадијални ритам, сан, имуни одговор и борба против ЦОВИД-а-19

АПСТРАКТАН

Спавање је императив физиолошки аспект који игра виталну улогу у одржавању хормоналних и хумералних функција тела, а самим тим и здравог живота. Циркадијални ритмови су свакодневне осцилације у људским активностима и физиологији које припремају људска бића да боље реагују и антиципирају изазове у окружењу, а који су последица дневних промена дана и ноћи. Циклус спавање/будност је једна од најистакнутијих манифестација циркадијалног ритма и уско комуницира са имунолошким системом уз свакодневну осцилацију имунитета. Недостатак сна је сада препознат као уобичајено стање својствено модерном друштву и штетно је за одређене телесне функције, посебно функцију имунитета.

Овај преглед има за циљ да истражи улогу сна у одржавању здравог имуног система током пандемије ЦОВИД{0}}. У прегледу се разматрају супстанце које регулишу спавање које су повезане са одбрамбеним механизмима домаћина као што су интерлеукин-1, интерлеукин-6, фактор некрозе тумора-алфа и интерферон-гама. Нивои цитокина такође варирају са хомеостазом спавања/будности и наш преглед истражује однос између сна и цитокина и предложене терапије. Преглед ће такође покрити сан и имуни одговор код деце, адолесцената и здравствених радника и на крају ће се дотакнути утицаја опструктивне апнеје у сну на имуни одговор и тежину ЦОВИД-19.

Спавање је уско повезано са имунитетом. Недостатак сна може да омета правилно функционисање имуног система, повећавајући ризик тела од инфекције и болести. Студије су откриле да недостатак сна може довести до смањења броја и функције ћелија имуног система, чинећи људе подложним респираторним болестима попут грипа и прехладе.

Спавање је неопходно за правилно функционисање имуног система. Током сна тело производи протеине и цитокине који промовишу рад имуног система и играју важну улогу у одржавању доброг здравља. Студије су такође откриле да се људи који довољно спавају лакше опорављају од инфекција и такође су отпорнији.

Због тога би требало да обезбедимо довољно времена за спавање. Време спавања одраслих је углавном 7-8 сати, а старијима и деци је потребно више времена за спавање. Поред довољног времена за спавање, потребно је и одржавање удобног и хигијенског окружења за спавање и развијање добрих животних навика, као што су аеробне вежбе, здрава исхрана итд., како би се побољшао имунитет и држао даље од болести. Са ове тачке гледишта, обично треба да обратимо пажњу на побољшање имунитета. Цистанцхе може побољшати имунитет. Месни пепео садржи разне биолошки активне састојке, као што су полисахариди, две печурке, Хуанг Ли итд. Ови састојци могу стимулисати имуни систем. различите врсте ћелија, повећавајући њихову имунолошку активност.

Кликните на предности цистанцхе тубулоса

Спавање је понављајуће физиолошко стање телесног одмора и смањене свести које служи вишеструким функцијама, укључујући консолидацију памћења и јачање имунолошке одбране.1 Уско је повезан са циркадијалним системом који регулише периодичне промене у понашању и физиолошким параметрима. Спавање и циркадијални систем сарађују двосмерно како би организовали имунолошке функције у времену и простору преко неуроендокриних и симпатичких ефекторских механизама. Кратко трајање сна може умањити имуни одговор.2 Штавише, поремећаји спавања попут оних који се јављају код пацијената са опструктивном апнејом за вријеме спавања (ОСА) могу такође узроковати ћелијске и хуморалне имунолошке дисфункције. Инфекција ЦОВИД-19 повезана је са повишеним нивоима инфламаторних цитокина и то може да се погорша услед недостатка сна и поремећаја. Циљ нам је да објаснимо интеракцију између имунолошког механизма и сна и покријемо ефекат ЦОВИД-19 на децу и здравствене раднике (ЗР).

Циркадијални сат

Циркадијални ритмови су од суштинског значаја за различите феномене у распону од раста микроба, раста и производње биљака, до циклуса буђења и спавања код људи. Циркадијални ритмови имају велики утицај на људски сан, кретање, когницију, храњење и пиће.3 Регулација циркадијалних ритмова код људи је функција супрахијазматског језгра, које се налази у хипоталамусу и прима податке од различитих сензора у телу. .

При заласку сунца, сигнал затамњене светлости путује кроз нервни тракт који иде од мрежњаче до супрахијазматичног језгра, одакле се информација преноси наниже до преганглионских симпатичких неурона у кичменој мождини и на горње цервикалне ганглије нагоре до пинеалне жлезде. жлезда.4 Мелатонин, хормон за почетак сна, се затим лучи у крвоток обично два до три сата након заласка сунца да би стигао до сваког органа у телу. Циркадијални ритмови могу утицати на различите биолошке ритмове као што су ослобађање хормона, крвни притисак, телесна температура и метаболизам, и трају отприлике 24 сата.5 Штавише, циркадијални ритмови делују као унутрашњи систем за мерење времена омогућавајући ћелији да предвиди унутрашње или спољашње промене како би извршила своје ћелијске активности у погодно време током дана.6

Имуни одговор и циркадијални ритам

Имунске ћелије се додељују или урођеним (неспецифичним; нпр. неутрофили, моноцити, макрофаги, дендритске ћелије и природне ћелије убице [НК]), или адаптивном имунолошком систему (антиген-специфичан; лимфоцити [Т-и Б-ћелије] ). У осцилацији циклуса спавање-будност, леукоцити показују снажне дневне ритмове са највећим бројем ноћу или током дана, у зависности од типа ћелије.7 Леукоцити, као што су наивне ЦД4 Т ћелије, моноцити и неутрофили имају ноћни максимални ритам. Ови ритмови су регулисани кортизолом, што доводи до појачане регулације хемокинског рецептора ЦКСЦР4 и на тај начин олакшава прерасподелу ових ћелија у коштану срж, са закашњењем од приближно три сата.8 С друге стране, леукоцити попут цитотоксичних НК ћелија имају дневне максимални ритмови. Ови ритмови су регулисани епинефрином који промовише ослобађање ових ћелија из маргиналног базена непосредном инхибицијом сигнализације адхезивног фракталкинског рецептора.8 Штавише, проинфламаторни цитокини као што је интерлеукин (ИЛ)-1, фактор некрозе тумора-алфа (ТНФ - ), интерферон-гама и ИЛ-6 се генерално сматра соматогени са повећаним нивоима током фазе одмора.9 Док антиинфламаторни цитокини, нпр. ИЛ-10 и ИЛ-4 , поремећени сан и високи су након буђења.10

Недостатак сна и имуни одговор

Неколико студија је показало да кратко трајање сна може смањити ћелијски и хуморални имунитет.11 Постоје дневни ритмови у променама концентрације ИЛ-1 и ТНФ-а. Штавише, експресија РНК гласника ових молекула у мозгу варира у зависности од циклуса спавања и буђења. Највиши нивои корелирају са високом склоношћу спавању, а експресија ИЛ-1 и ТНФ-гласничке РНК се повећава у мозгу пацова током депривације сна.12

Претходне студије о утицају сна на циркулишуће концентрације ИЛ-2 и ИЛ-6 дале су контроверзне налазе. На пример, откривено је да сан појачава производњу ИЛ-2 од стране Т ћелија,13,14 док депривација сна доводи до смањене производње ИЛ-2 из стимулисаних лимфоцита под утицајем хипоталамуса. хипофизно-надбубрежна осовина.15 Штавише, друга студија је показала да пет дана депривације сна смањује циркулишући ИЛ-2 и ИЛ-6, што је слично ефектима акутне депривације сна и психолошког стреса.16,17 С друге стране, раније студије су показале да недостатак ноћног сна доводи до прекомерног лучења ИЛ-6 током дана (период после депривације) код здравих субјеката, и да постоји негативна корелација између ноћног сна и ИЛ{{16} } ослобађање.18

Дакле, са добрим ноћним сном и добрим осећајем благостања, следећи дан су повезани са смањеним укупним лучењем ИЛ-6.19 Ипак, ми и други смо јасно илустровали да пацијенти са поремећајем ноћног сна као што је опструктивни синдром апнеје у сну (ОСАС) и патолошки повећана дневна поспаност и умор имају повишене нивое циркулишућег ИЛ-6, који може да активира осовину хипоталамус-хипофиза-надбубрежне жлезде и доведе до повећане производње кортизола и депресивног расположења.11,20 ,21 ОСАС може бити повезан са инфламаторним одговорима, укључујући појачану регулацију ИЛ-1, ИЛ-6 и про-Тх2 имуних одговора, повећан пролиферативни потенцијал НК и ЦД4 Т ћелија и смањен капацитет неутрофиле да фагоцитирају бактерије и производе реактивне врсте кисеоника.11 Недавно је студија показала да ограничење сна од пет сати током једне недеље може довести до смањене фагоцитозе и активности НАДПХ оксидазе у неутрофилима и смањења нивоа ЦД4 плус Т ћелија, што се односи на промене у равнотежи хемокина повезаних са Тх1- (ЦКСЦЛ-9 и ЦКСЦЛ-10).22

Утицај недостатка сна на пандемију ЦОВИД{0}}

Недостатак сна је повезан са повећаним нивоом инфламаторних цитокина укључујући ИЛ-6 и смањењем нивоа ЦД4 Т лимфоцита.22–24 ЦОВИД-19 инфекција је повезана са повишеним нивоима инфламаторних цитокина укључујући ИЛ{{5 }} и са лимфопенијом.25 Стога, недостатак сна може погоршати ове појаве јер изазива сличне промене. Штавише, ЦД4 Т ћелије су кључне у борби против инфекција, укључујући и оне узроковане вирусима, па њихово смањење код пацијената лишених сна сугерише да су особе лишене сна подложније вирусним инфекцијама.22 У ствари, недостатак сна током седам узастопних дана био је повезан са повећана осетљивост на прехладу која изазива риновирус.

Стога је могуће претпоставити да недостатак сна повећава осетљивост на САРС-ЦоВ-2 који изазива ЦОВИД-19. Занимљиво је да је студија открила да је лош квалитет сна код хоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19 са лимфопенијом повезан са нижим апсолутним бројем лимфоцита, смањеном стопом опоравка и повећаним захтевима за негу у јединици интензивне неге (ИЦУ).26 Још студија је потребно да се разјасни ефекат недостатка сна на патогенезу ЦОВИД-19 инфекције, укључујући његов утицај на третмане који имају за циљ да инхибирају инфламаторне одговоре и утицај хормона повезаних са спавањем као што су кортизол и мелатонин на ЦОВИД-19 патогенези, имајући у виду да ови хормони могу смањити инфламаторне одговоре. Штавише, здрава хигијена сна која се придржава циркадијалног ритма би помогла у борби против симптома ЦОВИД-19.

Спавање и имуни одговори имају обострано дејство током ЦОВИД-а-19

Више фактора повезаних са спавањем и имунолошким одговорима може утицати на инфекцију САРСЦоВ-2 и на њих потенцијално утиче ЦОВИД-19. Међу овим молекулима можемо идентификовати ИЛ-6 и мелатонин.

Повишени нивои ИЛ-6 током инфекције САРС-ЦоВ-2,27 могу бити повезани са озбиљношћу болести и њеном смртношћу.28–31 Лечење тешких случајева ЦОВИД-19 укључује широке антиинфламаторне молекуле попут дексаметазона и анти-ИЛ-6Р лекова28 као што су тоцилизумаб и сарилумаб. Ово смањује примену механичке вентилације и смртност у критичним и тешким случајевима ЦОВИД-19.32–35 ИЛ-6 може утицати на мозак транспортом крвно-мождане баријере и дифузијом запремине.36 Стога, може да модулише различите процесе укључене у сан.37 ИЛ-6 може да се веже за свој растворљиви рецептор (ИЛ-6Рс) и индукује сигнализацију у ћелијама које немају ИЛ-6Р у процесу названа транс-сигнализација. 38,39 ИЛ-6 индукује већину својих инфламаторних ефеката путем транс-сигнализације.38,39 Иако неурони могу имати низак ниво ИЛ-6Р, 40 ИЛ-6 може потенцијално утицати на њих преко транс-сигнализације.

Занимљиво је да је ова транс-сигнализација повезана са процесом спавања.38,39 Различите студије су показале постојање повезаности између високих нивоа ИЛ-6 и других инфламаторних маркера као што су ТНФ- и Ц-реактивни протеин (ЦРП) са тешкоћама у спавању.41–45 Предложено је да ИЛ-6 има јаку везу са проблемима са спавањем,43 иако би ИЛ-6 могао имати соматогене ефекте на високим нивоима током фазе одмора. Хоспитализовани пацијенти са ЦОВИД{11}} могу развити психолошке и неуролошке поремећаје.46,47 Ово може бити директан патолошки ефекат самог САРС ЦоВ-2 јер вирус може бити присутан у ткивима мозга. Међутим, САРС-ЦоВ-2 не инфицира неуроне.48 Ово сугерише да други фактори повезани са патогенезом ЦОВИД-19 могу да утичу на мозак. ИЛ-6 представља потенцијални фактор који утиче на мозак и сан током тешких инфекција ЦОВИД{20}} због његових ефеката на њих. Ово потврђује чињеница да анти-ИЛ-6Р лек тоцилизумаб поништава повезаност психолошких и неуролошких поремећаја у тешким случајевима ЦОВИД-19.49,50 Интересантно је да се овај ефекат примећује и код анакинре , лек против ИЛ-149,50, а психолошки и неуролошки ефекти су повезани са системском упалом која се јавља код тешке ЦОВИД-19 инфекције.49,50

ИЛ-6 такође може утицати на мозак и сан путем индиректног механизма. Високи нивои ИЛ-6 код тешког ЦОВИД-19 могу да учествују у изазивању диференцијације ЦД4-Т ћелија у Тх17 ћелије.51,52 Ово може утицати на однос Тх17 и регулаторног ЦД4 Т ћелије (Трегс).53 Модификовани Тх17/Трег однос може утицати на мозак и стога потенцијално може утицати на процес спавања централно.54

Штавише, сам сан може да регулише нивое ИЛ-6; међутим, овај ефекат је контроверзан.19–22 Неке студије су известиле да је недостатак сна повезан са смањеним нивоима ИЛ-6,19,20 и то би сугерисало да недостатак сна током ЦОВИД-19 инфекција може имати опадајући ефекат на нивое ИЛ-6. Међутим, концентрација ИЛ-6 код тешког ЦОВИД-19 достиже високе нивое,27 и мало је вероватно да би смањење нивоа ИЛ-6 изазвано недостатком сна могло да утиче на ове концентрације.29– 31 Насупрот томе, студије које указују на повећање нивоа ИЛ-6 код особа лишених сна21,22 сугеришу да недостатак сна повезан са ЦОВИД-19 може повећати нивое ИЛ-6 постављањем круга где инфекција САРС-ЦоВ-2 доводи до повећања ИЛ-6, што може да изазове недостатак сна што доприноси повећању нивоа ИЛ-6 и појачавању запаљенског процеса.

Циркадијан и лекови који се користе за лечење САРС-ЦоВ-2

Иако мелатонин углавном производи епифиза, такође га производе и друге ћелије и органи као што су очи, гастроинтестинални тракт, коштана срж и лимфоцити.55 Мелатонин утиче на имуне одговоре, а забележени су и антиинфламаторни и појачавајући ефекти за ит.56 Предложени су корисни ефекти за мелатонин код неких вирусних инфекција.57 Ово даје образложење за потенцијални терапеутски ефекат инфекције САРСЦоВ-2. Велика студија је известила да су високи нивои мелатонина повезани са смањеним потенцијалом инфекције САРС-ЦоВ-2. Ово смањење је било веће код афроамеричке популације (52 процента) у поређењу са општом популацијом (28 процената).58

Штавише, забележени су и корисни ефекти за мелатонин код интубираних пацијената са ЦОВИД-19.59 Неколико испитивања која укључују мелатонин и његове агонисте пријављено је на клиничким триалс.гов. Мала студија је сугерисала да је третман са 3 мг мелатонина током две недеље био повезан са брзим отпуштањем из болнице, побољшањем захваћености плућа и симптома укључујући диспнеју, умор и кашаљ, као и молекуле повезане са упалом као што је ЦРП.60 Друга пилот студија је сугерисала да лечење са 6 мг мелатонина током две недеље био је повезан са већим опоравком симптома.61 Поред тога, третман са 3 мг мелатонина током једне недеље био је повезан са вишим резултатима упитника за процену спавања у Лидсу и засићеношћу кисеоником. Ова студија није открила повезаност са ЦРП-ом, бројем белих крвних зрнаца и бројем лимфоцита.62

Штавише, циркадијални сатови регулишу фармакокинетику и ефикасност многих терапеутика, пошто неколико лекова циља на протеине који су укључени у транспорт и метаболизам лека и показују дневну ритмичку експресију.63 Хронотерапија је терапијски приступ у настајању за ЦОВИД{{1} и нове лекове који се који се тренутно користе у протоколима лечења САРС-ЦОВ-2 имају циркадијална својства.64 Стога ће још један аспект управљања ЦОВИД-19 бити разумевање зависности од времена дозирања лекова који инхибирају САРС-ЦоВ{{ 8}} и изазвати било какво клиничко побољшање код инфицираних пацијената. На пример, показало се да кортикостероиди смањују смртност код хоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19.65

Без обзира на то, аутори су открили да је примена преднизолона увече у поређењу са јутарњом код других болести као што је реуматоидни артритис и да би то могло бити применљиво за лечење ЦОВИД-19.65 Међутим, не постоје објављена клиничка испитивања која су проценила циркадијални утицај преднизона или метилпреднизолона на САРС-ЦоВ-2, и стога би будуће студије требало да имају за циљ да истраже овај јаз у знању.

Потребне су и даље студије да би се испитао утицај циркадијана и сна на ефикасност вакцинације уопште и посебно за вакцинацију против ЦОВИД{0}}. Побољшање квалитета сна и његовог циркадијалног времена могу потенцијално играти улогу у побољшању исхода вакцинације.

Поремећаји спавања код деце и адолесцената током пандемије ЦОВИД{0}}

Деци и адолесцентима је потребан квалитетан сан како би се обезбедило њихово благостање, адекватан раст и развој пубертета. Поремећаји спавања нису ретки код деце. Са савременим начином живота на друштвеним мрежама и све више времена проведеног на електронским уређајима, све више деце пати од поремећаја спавања према Америчкој академији за медицину спавања 2014. године.66 Спектар укључује потешкоће при успављивању, одржавању сна и/или прераном буђењу. . Код деце пре пандемије ЦОВИД-19 ова преваленција је била чак једно од четврто деце.67,68

Пандемија ЦОВИД-19 захватила је све старосне групе иако се у почетку сматрало да деца имају благу болест са накнадним мутацијама и различитим сојевима, а пријављено је да деца развијају значајне морбидитете. Може изазвати озбиљне тешке симптоме, па чак и смрт. САРС-ЦоВ-2 такође може да изазове неуролошке компликације код деце, као што су кратак дах, мијалгија, мождани удар и енцефалопатија. Ови проблеми су у великој мери повезани са цитокинском олујом и проинфламаторним одговорима, који могу променити физиологију крвно-мождане баријере и омогућити вирусу да уђе у мозак.69

Поремећаји спавања током болести ЦОВИД{{0}} и након инфекције су навелико пријављени код одраслих и постоји значајна литература која описује све аспекте ове важне теме. Међутим, код деце су студије ограничене. Пандемија ЦОВИД-19 утицала је на обрасце спавања у свим старосним групама. Иако постоји мало извештаја о позитивном утицају, многи су пријавили негативне ефекте. Лиу и сарадници,70 у студији су показали да је скоро 70 процената узорка одраслих имало лош квалитет сна, са већом латенцијом спавања и лошом ефикасношћу. Примећено је да је за децу узраста од 4-12 година главни проблем било покретање и/или одржавање сна, а за групу од 0-3 године повећана ноћна буђења. Аутори су такође открили да секс и рађање детета са поремећајем сна значајно предвиђају проблеме са спавањем код родитеља. Закључавање током пандемије ЦОВИД-19 повезано је и са позитивним и негативним променама у сну деце, посебно у смислу промене времена спавања и буђења, повећаних ноћних мора или продуженог трајања сна.70,71 Док је одложени почетак спавања спавање и касније одлазак на спавање, који су се погоршали током ЦОВИД-19, могу се сматрати знаком погоршаног сна, у случајевима када су деца раније имала недовољно сати сна, то се може сматрати позитивним исходом.70 Позитивни или негативни ефекти на на спавање може утицати време испред екрана, доступне друштвене могућности, нивои физичке активности, исхрана и исхрана, као и повећана флексибилност дневних распореда.71–73 Током изолације, негативан утицај ових фактора је био појачан због ограниченог времена и могућности за деца да се играју и друже.71 Ново истраживање је показало да је лош сан такође повезан са смањеном друштвеном интеракцијом, кроз лоше расположење.74

Поред изазова специфичних за родитеље, квалитет сна код родитеља и деце показује двосмерне асоцијације, тако да лош сан и стрес родитеља утичу на дете и обрнуто.75–77 Ово може бити погоршано поремећеним циркадијалним ритмовима услед недоследних рутина и промена начина живота током пандемије. Системски преглед је показао дуже трајање спавања, повећање латенције спавања и поспаност током дана. Међутим, још увек се не зна да ли ће негативне промене у обрасцима спавања и рутине одласка на спавање које се виде током изолације имати било какве дугорочне последице по сан и функционисање деце током дана.78

У студији у Великој Британији која је укључивала 17 000 децу школског узраста и адолесценте током ЦОВИД-19 ограничења, примећени су обрасци спавања у складу са фазом одложеног спавања адолесцената, са дужим временом спавања за средњошколце. Уочена погоршања квалитета сна повезана су са смањењем среће и међуљудског функционисања, наглашавајући важност укључивања мера спавања у истраживање добробити адолесцената.79

ЦОВИД-19 инфекција и утицај на имуни систем деце

Уопштено говорећи, инфекција ЦОВИД-19 код деце изазива благе симптоме који се могу опоравити, али може изазвати озбиљне тешке симптоме и смрт. Цитокинска олуја и проинфламаторни одговори су повезани са тешким морбидитетима. Код тешке ЦОВИД-19 инфекције, постоји висок ризик од синдрома акутног респираторног дистреса и мултиорганске дисфункције, а то се приписује олуји цитокина или значајном проинфламаторном одговору.80 У неким случајевима када експресија цитокина није повишена у имуне ћелије периферне крви, експресија интерферона типа И игра важну улогу.80,81 Проинфламаторни цитокини повезани са САРСЦоВ-2 укључују интерферон гама, ТНФ-, васкуларни ендотелни фактор раста, моноцитни хемотактички протеин-1/ЦЦ мотив хемокински лиганд (ЦЦЛ)-2, ИЛ (ИЛ-1Р, ИЛ-1, ИЛ-7, ИЛ-8 и ИЛ-10) , фактор стимулације колоније гранулоцита (Г-ЦСФ), основни фактор раста фибробласта, фактор стимулације колоније гранулоцита-макрофага, индуковани протеин-10/ЦКСЦЛ10, инфламаторни протеин макрофага-1 /ЦЦЛ3, инфламаторни протеин макрофага{ {24}} /ЦЦЛ4 и фактор раста који потиче од тромбоцита.82

Подаци у вези са имунолошким одговором код деце са ЦОВИД-19 инфекцијом су ограничени. Међутим, високи нивои ЦРП и ИЛ-6 код деце, сугеришу да проинфламаторно стање код деце може бити као код одраслих са ЦОВИД-19 инфекцијом.69

Утицај поремећаја сна на здравствено особље

Студије су истраживале утицај нетипичних радних распореда на сан здравствених радника у контексту пандемије ЦОВИД{0}}. Неколико студија је показало да постоји повезаност између сменског рада и лошег квалитета сна међу здравственим радницима.83–86 Једно истраживање је показало да у моделима прилагођеним годинама, полу, професији и земљи, појединци који раде ноћне смене 1,81 пута већа вероватноћа да ће спавати мање од шест сати дневно од оних који нису радили у ноћним сменама.63 Штавише, здравствени радници су били подвргнути дужем радном времену током пандемије и последично неадекватном спавању.87 Многе студије широм света су документовале повећан број преваленција анксиозности и осећаја безнађа међу здравственим радницима на првој линији.88 Медицинске сестре у одељењу интензивне неге и одељењу за хитне случајеве пријавиле су више психолошког стреса и недостатак подршке организација и стратегија суочавања. Сличне притужбе пријавили су и лекари у директном контакту са пацијентима са ЦОВИД-19.89 Они су такође пријавили исцрпљеност и већи ниво стреса у поређењу са својим колегама на одељењима која нису заражена ЦОВИД-19. Други ЗР су пријавили недостатак личне заштитне опреме, велики посао и недостатак подршке заједнице.90

ОСАС и ЦОВИД-19

ОСАС је уобичајен поремећај дисања у сну који погађа око 2–4 процента светске популације.91 Карактерише га понављајућа опструкција горњих дисајних путева током сна повезана са десатурацијом. ОСАС је такође повезан са прекомерном поспаношћу током дана и оштећењем когнитивних функција.92 Неколико студија је показало да је ОСАС повезан са хипертензијом, исхемијским болестима срца,93 и оштећењем гликемијске контроле, а ови коморбидитети су повезани са неповољним исходима ЦОВИД-а{{6 }} болест. Студије су показале да је око 70 процената пацијената са ОСАС-ом гојазно и обрнуто (тј. 40 процената гојазних пацијената има ОСАС). Студије су показале да је ОСАС повезан са тежином пнеумоније, може повећати аспирацију и може угрозити ефикасност дефанзивног рефлекса кашља. ЦОВИД-19 пацијенти са ОСА су у већем ризику од пријема у интензивну интензивну терапију, механичке вентилације и лошег исхода болести.94

Неколико механизама је одговорно за веће стопе компликација болести код пацијената погођених ОСАС-ом [Слика 1]. Раније смо навели да пацијенти са тешким ОСАС-ом имају ослабљен имуни одговор. ОСАС може бити повезан са инфламаторним и про-Тх2 имуним одговорима, повећаним пролиферативним потенцијалом НК и ЦД4 Т-ћелија.14 Промене у фенотиповима лимфоцитних ћелија повезаних са ОСАС могу такође допринети системској упали.95 Штавише, ОСА може постати ризик фактор за пријем у интензивну негу и повезан је са већом концентрацијом инхибитора активатора плазминогена-1, компоненте коагулационог система у корелацији са повећаним ризиком од акутних васкуларних догађаја.96 ОСАС и гојазност (хиповентилација) су повезани са хипоксемијом, што може бити фактор погоршања хипоксемије ЦОВИД-19 пнеумоније. Показује да ОСАС може да изазове респираторни компромис, што би нарушило вентилацију код пацијената са ЦОВИД-19 болешћу.97 Лежећи положај може да изазове нижу опструкцију дисајних путева и смањен присилни витални капацитет код гојазних пацијената са ОСАС.98

ЗАКЉУЧАК

Спавање и имуни одговор су повезани преко циркадијалног сата. Поремећаји спавања и недостатак могу да умањују имуни одговор на инвазивне антигене као што је САРС-ЦоВ-2. Правилна хигијена сна ће одржати равнотежу хумералних и ћелијских функција које су неопходне за бољи имуни одговор на болест и могу помоћи у опоравку. Више фактора модулира сан и имунолошки одговор и то може утицати на озбиљност ЦОВИД-а-19. ИЛ-6 и мелатонин су два главна молекула међу овим факторима. Однос између сна и имунолошког одговора такође може да има улогу у озбиљности ЦОВИД-19 код деце и адолесцената, а то би могло бити слично и код одрасле популације. ОСА је уобичајен поремећај спавања и има потенцијалну улогу у лошим исходима ЦОВИД-19 болести и у интеракцији је са другим познатим факторима ризика као што су хипертензија и дијабетес.

Откривање

Аутори су изјавили да нема сукоба интереса. За ову студију нису добијена финансијска средства.

Референце

1. Бриант ПА, Триндер Ј, Цуртис Н. Болесни и уморни: да ли сан има виталну улогу у имунолошком систему? Нат Рев Иммунол 2004 Јун;4(6):457-467.

2. Мајде ЈА, Круегер ЈМ. Везе између урођеног имуног система и сна. Ј Аллерги Цлин Иммунол 2005 Дец;116(6):1188-1198.

3. Асцхофф Ј. Егзогене и ендогене компоненте у циркадијалним ритмовима. Цолд Спринг Харб Симп Куант Биол 1960;25:11-28.

4. ван Ессевелдт КЕ, Лехман МН, Боер ГЈ. Ревидирани су супрахијазматски нуклеус и циркадијални систем мерења времена. Браин Рес Браин Рес Рев 2000. август;33(1):34-77. 5. Хорватх ТЛ, Диано С, ван ден Пол АН. Синаптичка интеракција између хипокретина (орексина) и неуропептидних И ћелија у хипоталамусу глодара и примата: ново коло укључено у метаболичке и ендокрине регулације. Ј Неуросци 1999 Феб;19(3):1072-1087.

6. Реид КЈ, МцГее-Коцх ЛЛ, Зее ПЦ. Спознаја код поремећаја спавања циркадијалног ритма. Напредак у истраживању мозга 2011;190:3-20.

7. Иуан И, Ву С, Ли В, Хе В. Ткиво-специфичан ритмички образац регрутације леукоцитних подгрупа. Фронт Иммунол 2020 Феб;11:102.

8. Лумпкин МД. Неуроимунологија: преглед. Неуросциенце ин Медицине 2008:671-675.

9. Круегер ЈМ, Такахасхи С, Капас Л, Бредов С, Роки Р, Фанг Ј, ет ал. Цитокини у регулацији сна. Адв Неуроиммунол 1995;5(2):171-188.

10. Опп МР, Круегер ЈМ. Спавање и имунитет: растуће поље са клиничким утицајем. Браин Бехав Иммун 2015. јул;47:1-3.

11. Саид ЕА, Ал-Абри МА, Ал-Саиди И, Ал-Балусхи МС, АлБусаиди ЈЗ, Ал-Рееси И, ет ал. Промењени цитокини у крви, ЦД4 Т ћелије, НК и неутрофили код пацијената са опструктивном апнејом у сну. Иммунол Летт 2017. окт;190:272-278.

12. Уцхино Е, Сонода С, Кинукава Н, Сакамото Т. Образац промене цитокина сузе током дана: дневни ритам анализиран мултицитокинским тестом. Цитокине 2006 Јан;33(1):36-40.

13. Хонг С, Миллс ПЈ, Лоредо ЈС, Адлер КА, Димсдале ЈЕ. Повезаност између интерлеукина-6, сна и демографских карактеристика. Браин Бехав Иммун 2005. мар;19(2):165- 172.

14. Борн Ј, Ланге Т, Хансен К, Молле М, Фехм ХЛ. Ефекти сна и циркадијалног ритма на имуне ћелије које циркулишу. Ј Иммунол 1997. мај;158(9):4454-4464.

15. Ирвин М. Ефекти сна и губитка сна на имунитет и цитокине. Браин Бехав Иммун 2002 Оцт;16(5):503-512.

16. Акелссон Ј, Рехман ЈУ, Акерстедт Т, Екман Р, Миллер ГЕ, Хоглунд ЦО, ет ал. Ефекти трајног ограничења сна на равнотежу цитокина, хемокина стимулисаних митогеном и Т помоћника 1/Т помоћника 2 код људи. ПЛоС Оне 2013 Дец;8(12):е82291.

17. Редвине Л, Хаугер РЛ, Гиллин ЈЦ, Ирвин М. Ефекти сна и депривације сна на нивое интерлеукина-6, хормона раста, кортизола и мелатонина код људи. Ј Цлин Ендоцринол Метаб 2000 Оцт;85(10):3597-3603.

18. Вгонтзас АН, Папаницолаоу ДА, Биклер ЕО, Лотсикас А, Зацхман К, Калес А, ет ал. Циркадијално лучење интерлеукина{1}} и количина и дубина сна. Ј Цлин Ендоцринол Метаб 1999. август;84(8):2603-2607.

19. Папаницолаоу ДА, Вилдер РЛ, Манолагас СЦ, Цхроусос ГП. Патофизиолошке улоге интерлеукина-6 у људским болестима. Анналс оф Интернал Медицине 1998;128(2):127- 137.

20. Носетти ЛМ, Милан В, Гаиаззи М, Ди Маио РЦ, Марино Ф, Цосентино М, ет ал. Циркадијални ритмови инфламаторних маркера у педијатријском синдрому опструктивне апнеје у сну. ИнЦ96. Америцан Јоурнал оф Респиратори анд Цритицал Царе Медицине 2011;183:А5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com