Напредак истраживања о механизмима деловања Цистанцхе Десертицола МА екстракти у превенцији остеопорозе ⅱ
Mar 14, 2025
2 Класични сигнални путеви укључени у метаболизам костију у остеопорози
Остеопорозу је првенствено карактерисано губитком костију и погоршањем коштане микроархитектуре. Остеоокласти, основне ћелије одговорне за понижавајуће кости матрице, играју пресудну улогу у постепеном напредовању остеопорозе када њихова функција постане ненормална. Боно ткиво одржава своју механичку чврстоћу и само поправку кроз континуирани процес преуређења, у којем остеокласти ресорбују стару кост, а затим остеобласти формирају нову кост да би га заменили. Ресорпција кости обично траје4-6 недеља, док формирање кости захтева приближно4-6 месеци. Под здравим условима, равнотежа између ресорпције костију и формирања је чврсто регулисана и критична за одржавање нормалне густине кости и минералне хомеостасе [{0}}]. Међутим, у остеопорозу је овај баланс поремећен, што резултира ослабљеним функцијама остеобласта и побољшана активност остеокласт. Сходно томе, формирање кости не може да буде у току са темпом костију ресорпције, што доводи до смањене костијске масе и повећане фрагилност скелете [51]. Развој остеопорозе уско је повезан са неравнотежом са метаболизмом костију и укључује више класичних сигналних путова, укључујући остеопротегерин (ОПГ) / Ацтиватор нуклеарног фактора Каппа-Б (ранга) / ранг лиганд (ранкл), ВНТ / -Цатенин, костију морфогеничке протеине-мале мајке на декапентаплегију (БМП-СМАД), Једбу, зарез и сигналне путеве хемокина.
Биљни цистаншки додаци за промоцију ресорпције костију
2.1 ОПГ / ранг / Ранкс сигнална стаза
Сигнални пут ОПГ / Ранк / Ранкс један је од најквалитетнијих путних путева у костима Хомеостаси и ефикасно промовише диференцијацију и активност остеокласта [{0}}]. Након што су се остеоцити излучили, Ранкл се веже за свој специфичан рецептор, ранг, о остеокластима, унапређењу њихове диференцијације и активирања [54]. ОПГ, рецептор за складиштење које је углавном произвео остеобласти, такмичи се са рангом да негативно регулише диференцијацију остеокласта [55]. Након везивања, Ранкс и ранга формирају тримера које регрутује фактор придруженог фактору некрозе тумора 6 (Траф -6). Траф -6 регулише остекласт сазревање, диференцијацију или апоптозу активирањем нуклеарног фактора каппа-лаиког ланца појачања активираних Б ћелија (НФ-κБ) путем инхибитора-κБ киназе и киназе НФ-κБ-индукује [56]. ТРАФ -6 такође може да активира мобилни СРЦ (Ц-СРЦ), који подстиче фосфатидилинозитол 3- киназу (пи3к). ПИ3К активира протеин киназу Б (АКТ серин / треонина киназа), која накнадно регулише диференцијацију остеокласта [57].
Штавише, рангирање / ранг интеракција активира сигнализацију протеине киназе (МАПК) активираног митогела кроз екстраћелијске сигналне киназе 1 и 2 (ЕРК1 / 2), Ц-Јун Н-терминал киназе (ЈНК) или П38Мапк [58-59]. Пут Мапк-а активира факторе транскрипције као што су Ц-ФОС, Ацтиватор Протеин 1 (АП {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{:), што заузврат регулишу експресију матрикс металопротеиназа (ММПС) да подстакну диференцијацију прекурсора остеокласт [60]. Недавне студије су показале да протеин фосфатаза 2А промовише Ранкс Екпрессион [61]. Поред тога, леуцинско-богати рецептор који сентрисантно-који садржи рецептор 4 (ЛГР4) идентификован је као још један рецептор за ранкс, конкурентно обавезујући за рангирање и инхибира класични сигнални пут сигнализације током разликовања остеокласта [62].
2.2 ВНТ / -Цатенин сигнална стаза
Сигнални пут ВНТ-а укључује и канонски и не-канонични путеви, међу којима је показало се да је канонским ВНТ сигналним стазом играти посебно важну улогу у преграду кости од стране остеобласта [63]. У остеобластима, ВНТ протеини везују се за протеин који се односи на липопротеин у линији 5/6 (ЛРП5 / 6) и фризура рецепторе на остеобласт мембране, промовишући стабилизацију интрацелуларног -цатенина [64]. -Катенин се затим може претворити у језгро, где регулише изражавање фактора транскрипције који се односи на РУНТ 2 (РУНКС2), кључни фактор транскрипције специфичног остеобласта који утиче на остеобласт активност [65]. Поред тога, сигнализациони пут ВНТ / -Цатенин промовише диференцијацију мезенхималних матичних ћелија (МСц) у остеобласте и спречава њихову диференцијацију у адипоцити или остеокласти [66]. Акумулација-катенин такође олакшава остеогену диференцијацију МСЦ-а [67]. Као такав, сигнална стаза ВНТ / -Цатенин може послужити као критична терапијска мета за остеопорозу.
2.3 БМП-СМАД сигнализациони пут
Боне морфогенетски протеини (БМП) су важни чланови трансформационог фактора раста-бета (ТГФ-) СуперФамили, са БМП2, 4, 7 и 9 играјући пресудне улоге у разликовању остеобласта [68]. БМПС везују се на специфичне рецепторе на ћелијској мембрани, што доводи до фосфорилације Смад протеина, што касније активирају факторе транскрипције као што су Рунк2 и Остерик. ТГФ-сигнализира стаза побољшава формирање костију изазване БМП-ом повећањем израза БМП-а. Ресорпција костију индукује остеобласт регрутовање под утицајем ТГФ - 1 концентрационог градијента [69]. БМП -2 сигнализирајући пут пре свега промовише ширење МСЦ-а и њихову специјализовану диференцијацију у остеобласте, чиме се обезбеђује поправак коштаног ткива [70].
2.4 Сигнални пут за сигање јеж
Сигнална стаза за јеживање састоји се од жичара (иххх, Схх, ДХХ), рецептора (закрпљених, СМО (СМО)) и интрацелуларних сигналних молекула (нпр. ГЛИ Онкогенес) [71]. Стаза јеж промовише диференцијацију МСЦ-а у остеобласте и спречава њихову диференцијацију у адипоцити повећањем Рунк2 експресијом, ублажавајуће се ублажавајуће смањује смања у остеобластним бројевима и губитком костију [72]. Овај пут такође повећава израз Остерикса (ОСКС), фактор транскрипције неопходан за остерацију остеобласта [73].
2.5 Нотцх сигнализациони пут
Улога сигналног пута на Нот-у у метаболизму кости остаје контроверзна. Студије су показале да се наметне и делта-личне лиганди могу везати за рецепторе зареза и промовисати превоз зарезног интрацелуларног домена у језгру, чиме се олакшава диференцијација остеобласта ин витро [74]. Међутим, нека истраживања показују да ће нотцх хомолог 1 (Нотцх1) инхибирати остеокластогенезу, док Нотцх2 повећава диференцијацију остеокласта [75]. Стога је улога сигналног пута нареза у преградњи кости захтева даље појашњење.
2.6 МАПК сигнализациони пут
Протеинска киназа активирана митогена (МАПК) је високо очувана током биолошке еволуције и широко је укључена у разне физиолошке и патолошке процесе [76]. У еукариотским ћелијама постоје вишеструким мапк путма да регулишу животне активности као што су експресија гена, програмирана ћелијска смрт и диференцијација ћелија [77]. Међу њима, П38, ЕРК1 / 2, и ЈНКС су најквалитетније проучавани МАПК путеви. Они преносе сигнале низводно на Ранкс, који се веже за ранг рецептор да активира фактор транскрипције АП -1, даље пропагирање сигналног пута [78].
2.7 међусобне повезаности међу сигналним путевима који се односе на коштане метаболизам
Ови сигнални путеви колаборативно регулишу равнотежу између формирања и ресорпције костију. Њихове међусобне повезаности су илустроване на слици 1, а њихова дисремелација је кључни механизам који је основан остеопороза. Развој дрога и регулаторне стратегије које циљају ове путеве постају важни упутства за третман остеопорозе.
3. МеханизмиЦистанцхе ДесертицолаУ ефектима антистеопорозе
Студије су то показалеЦистанцхе ДесертицолаЕкстракт (ЦДЕ) има терапеутске ефекте на остеопорозу, пре свега утицајем на активности остеобласта и остеокласти, ублажавајући симптоме остеопорозе [79].Цистанцхе ДесертицолаА његове активне компоненте показују потенцијал за превенцију и лечење остеопорозе кроз разне механизме, укључујући опонашање естрогена како би успорила постменопаузални губитак костију, промовисање остеобласт активности и унапређењем минерала и побољшању антиоксидационе натјечене штете на костима, и регулисању тастера на кости, као што је НФ-κБ, која је у кости-ΚБ, која је у кости-ΚБ-у, и регулисању кључних сигналних метаболизма, и регулисању тастера на костију ПИ3К / АКТ, ВНТ / -Цатенин и Мапк [{3}}]. Ови комбиновани ефекти не само да инхибирају стварање и активност остеокласта, већ и промовишу нову формирање костију, побољшавајући микроархитектуре костију и снагу. Механизми су сажети у Табели 3. Стога се ЦДЕ сматра обећавајуће природно једињење за терапију антитеопорозом.
Међутим, тренутно истраживање ЦД-ових антитеопорозних ефеката недостају довољно клиничких података због неколико изазова. Прво, истраживање даљеЦистанцхе ДесертицолаТрадиционално се фокусирала на своје својства за тонирање и јачање и ианг-јачања у традиционалној кинеској медицини, са модерним медицинским истраживањима о својој улози у остеопорози која почиње релативно касно, остављајући неразвијене са неразвијеним студијама. Друго, високи трошкови клиничких испитивања, у комбинацији са релативно ниским повратком са тржишта биљних медицина, ограничава финансијску подршку истраживању. Поред тога, клиничка испитивања за традиционалну кинеску медицину морају се придржавати савремених медицинских стандарда, већ сложеност биљних формулација, заједно са непотпуним прописима и стандардима, представља значајне препреке. Недостатак међународне сарадње даље ограничава истраживачке ресурсе и техничку подршку.
Штавише, процеси апсорпције, дистрибуције, метаболизма и излучивања (АМ) ЦД-а још увек нису у потпуности схваћени. Постојеће студије сугеришу да се њени фенилетаноидни гликозиди и полисахариди пре свега апсорбују кроз црев, дистрибуирају се органима као што су јетра, бубреге и кости, метаболизоване у јетри и цревима и на крају се излучују кроз урин и измет [{0}}]. Будуће истраживање је потребно да би се даље потврдила процес прималаца и њеног односа према фармаколошким ефектима.
