Упоредна клиничка студија о ефикасности и безбедности два различита филера на бази хијалуронске киселине са технологијом Три-Хиал наспрам Вицросс: Дугорочно проспективно рандомизовано клиничко испитивање, део 1

Апстрактан

Позадина: Филери на бази хијалуронске киселине имају тренутни ефекат повећања волумена за третман деформитета дермалних контура и за изглађивање дермалних депресија насталих губитком волумена. Претходна студија из 2016–2018. показала је ефикасност и безбедност филера АРТ ФИЛЛЕР® Волуме на бази ХА само на средини лица, али не на упоредни начин.

Цистанцхе гликозид такође може повећати активност СОД у ткивима срца и јетре и значајно смањити садржај липофусцина и МДА у сваком ткиву, ефикасно хватајући различите реактивне радикале кисеоника (ОХ-, Х₂О₂, итд.) и штитећи од оштећења ДНК изазваног од стране ОХ-радикала. Цистанцхе фенилетаноидни гликозиди имају јаку способност уклањања слободних радикала, већу редукциону способност од витамина Ц, побољшавају активност СОД у суспензији сперме, смањују садржај МДА и имају одређени заштитни ефекат на функцију мембране сперме. Цистанцхе полисахариди могу да појачају активност СОД и ГСХ-Пк у еритроцитима и плућним ткивима експериментално остарелих мишева изазваних Д-галактозом, као и да смање садржај МДА и колагена у плућима и плазми и повећају садржај еластина. добар ефекат чишћења на ДППХ, продужава време хипоксије код старијих мишева, побољшава активност СОД у серуму и одлаже физиолошку дегенерацију плућа код експериментално сенесцентних мишева Са ћелијском морфолошком дегенерацијом, експерименти су показали да Цистанцхе има добру антиоксидативну способност и има потенцијал да буде лек за превенцију и лечење болести старења коже. Истовремено, ехинакозид у Цистанцхе-у има значајну способност да уклони слободне радикале ДППХ и има способност да уклони реактивне врсте кисеоника и спречи деградацију колагена изазвану слободним радикалима, а такође има добар ефекат поправљања оштећења ањона слободних радикала тимина.

Кликните на додатак Цистанцхе Тубулоса

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】

Методе: У овом контексту, 18-месечна проспективна рандомизована једно-слепа студија о неинфериорности АРТ ФИЛЛЕР® Волуме у односу на референтни производ Јуведерм Волума® је спроведена на средини лица, слепоочницама и линији вилице, а неупоредна студија на брада. Ефикасност и дуговечност су процењени за одабрана подручја лица путем наменских система клиничког оцењивања након једне ињекције филера без икаквог поновног додира или поновне ињекције. Такође су забележени краткорочни и дугорочни нежељени ефекти.

Резултати: Опажања су потврдила неинфериорност АРТ ФИЛЛЕР® Волуме у односу на референтни производ на различитим подручјима убризгавања. За оба филера, благотворни ефекти на обнављање запремине су се задржали 18 месеци након ињекције; међутим, ови ефекти су се временом смањивали. Штавише, субјекти су добро толерисали ињекције Арт Филлер® Волумеа и показале су мање акутне нежељене ефекте у поређењу са референтним производом што се може објаснити нижом индукцијом упале.

КЉУЧНЕ РЕЧИ

против старења, ињекције за лице, филери, хијалуронска киселина, подмлађивање коже

1|УВОД

У пределу лица, старење карактерише губитак волумена коже, посебно услед смањења и прерасподеле масти, као и дермална атрофија услед смањења производње колагена фибробластима. Стога, спречавање губитка поткожне масти или смањење дебљине коже представљају занимљиве стратегије за сузбијање привидног старења лица. Употреба филера за кожу је једна од најчешће коришћених техника за тражење подмлађивања лица. Омогућава повећање меких ткива, попуњавање бора и лечење површинских дефеката.1

Хијалуронска киселина (хијалуронан или ХА) је присутна у екстрацелуларном матриксу кожног дермиса и често је коришћени дермални филер за ињекције који показује одличну ефикасност у одржавању повећања ткива у трајању од око 6–9 месеци.2 Када се једном убризга у кожу, ХА формира вискозни матрикса захваљујући својим хемијским својствима заснованим на његовој намотаној структури у воденом раствору. Ове карактеристике омогућавају ХА да ухвати око 1000- пута своје тежине у води, чинећи ХА важним играчем у структури и запремини ткива.3 Поред побољшања хидратације коже и њеног антиоксидативног потенцијала, Цхунлин Ке ет ал. доказао 2011. да ХА подстиче регенерацију ћелија коже и стимулише производњу колагена фибробластима дермиса.4

Због свог кратког полуживота у природном облику (око 24–48 х), 5,6 ХА се хемијски стабилизује поступком умрежавања; најчешће коришћени агенс за умрежавање је БДДЕ (1,4-бутандиол диглицидил етар). У зависности од молекулске тежине ХА, процеса и степена умрежавања, модификовани молекули ХА се претварају у високо вискозан и нерастворљив гел који се може користити за пуњење коже. Ове реолошке карактеристике ХА гела одређују његове клиничке ефекте и дуговечност унутар коже.

Хијалуронска киселина је природни линеарни полисахарид који представља предност у томе што не изазива имуни одговор. Стога су штетни ефекти због дермалних пунила на бази ХА у већини случајева незнатни и јављају се углавном неколико сати или дана након ињекције. Осим ових тренутних реакција на местима ињекције које се брзо повлаче, толеранција на филере на бази ХА је веома добра, а озбиљнији догађаји су изузетни.7

АРТ ФИЛЛЕР® Волуме (Лаборатоирес ФИЛЛМЕД) је ињекциони филер на бази ХА индикован за обнављање волумена лица, поткожном ињекцијом, супрапериосталном ињекцијом или у дубоки дермис. Овај филер карактерише Три-Хиал технологија која комбинује 3 различите структуре ХА (слободни ХА, дуги и веома дуги ланци). Такође садржи 0.3 процента лидокаин хидрохлорида због својих анестетичких својстава. Ову концентрацију користе многи филери на тржишту већ неколико година и нема утицаја на толеранцију и ефикасност уз значајну корист у смислу смањења осећаја бола током ињекција.8,9 Међутим, на основу Европске уредбе о медицинским уређајима, нпр. производу је потребна лонгитудинална процена перформанси, безбедности и клиничких користи. Дакле, да би се проценили ови параметри за АРТ ФИЛЛЕР® Волуме, спроведена је рандомизована проспективна и компаративна студија да би се проценио естетски учинак овог производа на најчешће третираним деловима лица, као и њихова тренутна и дугорочна толеранција. Ова студија има за циљ да документује капацитет пуњења АРТ ФИЛЛЕР® Волуме, у поређењу са производом који има сличне карактеристике и који се сматра референтним, Јуведерм® Волума (Аллерган).10,11 Главни циљ ове студије је био да се измери рестаурација средњег дела лица, слепоочнице и вилице од почетне линије до 21 дан након ињекције и упоредио их са референтним производом. Враћање волумена браде је такође процењено без поређења са референцом. Секундарни циљеви су били да се процени дугорочна ефикасност корекције волумена на различитим зонама лица током 540 дана (18 месеци), као и да се упореде безбедност и толеранција АРТ ФИЛЛЕР® Волуме и Јуведерм Волума®.

2|МАТЕРИЈАЛИ И МЕТОДЕ

2.1|Испитни предмети и поступак убризгавања

АРТ ФИЛЛЕР® Волуме је умрежени ХА неживотињског порекла који садржи 0.3 процента лидокаин хидрохлорида за анестетичка својства и фосфатни пуфер на пХ=7.2. Гел је претходно напуњен у градирани шприц за једнократну употребу од 1,2 мл. Референтни производ Јуведерм® Волума је имао исте карактеристике као ХА гел и коришћен је у унапред напуњеном градуисаном шприцу од 1 мл.

Иста количина за сваки производ је убризгана субјектима путем једне појединачне супрапериосталне болусне ињекције са 27Г1/2 (13 мм) ТСК® иглом или канилом 25Г/55 мм (СофтФил®). Свака страна лица је добила или један или други производ према рандомизацији, осим браде где је убризган само АРТ ФИЛЛЕР® Волуме. Места убризгавања су одређена насумично. Количина убризганог производа варирала је у зависности од дефицита који је требало кориговати, али је дозвољено да се убризгава максимално 1,2 мл за средњи део лица, 1,2 мл за слепоочнице, 1,2 мл за линију вилице и 1.0 мл за браду (слика 1Б).

2.2|Популација

Предселекцију субјеката (Д-120 до Д-7) извршила је компанија СИРЕС или истраживачи према критеријумима за укључивање/неукључивање. Укратко, били су мушкарци или жене старости 19 година или више, Фицпатрик фототип од И до ИВ, који су имали резултат већи или једнак 2 на глобалној естетској скали у најмање једној области интересовања. Субјекти који испуњавају услове добили су опште информације о шеми студија (Слика 1А). Субјекти који су били заинтересовани су затим позвани да наставе са посетом инклузије/рандомизације (Д-7 до Д0). Током ове посете, основну евалуацију су извршили истраживачи у 5 одабраних центара. За неке субјекте, ултразвучно снимање високе фреквенције је урађено у ГРЕДЕЦО-у за ову почетну посету. Укупно је у ову студију било укључено 98 испитаника. За сваку накнадну посету (Д21, Д90, Д180, Д270, Д360, Д450 и Д540), популацију по протоколу (ПП) дефинисали су сви субјекти виђени током ове посете и који су имали процену на основу глобалног естетског резултата. . Дизајн студије је приказан на слици 1. Безбедносна популација укључује све укључене субјекте и за које је урађена најмање једна ињекција једног од проучаваних производа.

2.3|Критеријуми за евалуацију

Глобални естетски клинички резултат (ГАЦС)12 је коришћен за главне критеријуме студије и процењен је приликом сваке посете за свако убризгано подручје од стране клиничара испред испитаника. Овај систем бодовања садржи скалу од 7 оцена, од 0 до 3 бода са интервалом од 0.5 поена (1 оцена). Резултат 0 представља без опуштања или губитка запремине, а резултат 3 представља екстремно опуштање или екстремни губитак запремине. Поред тога, Медицис скала запремине средњег лица (ММВС), Аллерган скала ретрузије браде, Аллерган Темпле холловинг скала и Наринсова скала вилице коришћени су да удвоструче проверу за процену секундарних критеријума. Ове различите скале су претходно потврђене и објављене.13–16

2.4|Ек виво поступак

Експланти коже били су од донатора (жене између 32 и 49 година) који су били подвргнути операцији абдоминопластике. Стерилна микросонда (ЦМА/20) са полупропусном мембраном (праг 20 кДа) је убачена у дермис кожних експлантата да би се анализирала дермална интерстицијална течност. Сонда је континуирано перфундирана (3 ул/мин) са стерилним физиолошким пуфером који омогућава градијент концентрације између екстрацелуларне течности и унутрашњег дела сонде. После 1 х стабилизације (базни нивои), пунила су убризгана, а перфузиона течност је сакупљена сваког сата током 24 х. Концентрације ИЛ-8, ТНФ- и хистамина у сакупљеним перфузатима процењене су стандардном ЕЛИСА техником коришћењем специфичних комерцијалних комплета.

2.5|Процена безбедности

Субјекти су пријавили појаву локалних и општих инцидената током и након ињекција у дневнику који је завршен током студије и од стране лекара који су давали ињекције током читавог периода праћења испитаника. Процена изгледа и нежељених догађаја третираних подручја прикупљана је приликом сваке посете испитивањем и клиничким прегледом. Нежељени догађаји су класификовани као благи, умерени и тешки према интензитету који су испитаници пријавили. Клиничари су категорисали узрочност АЕ у вези са испитиваним производом(има) као целином као извесна, вероватно, могућа и искључена.

2.6|Етичка изјава

ФИЛМЕД Лабораториес доставиле су овај протокол Иле де Франце В ЦПП (Етичком комитету) (Болница Ст Антоине, 284 руе ду Фаубоург Саинт Антоине, 75 012 Париз). Ова студија је постављена у истражним центрима тек након добијања позитивног мишљења ове комисије.

2.7|Анализа података

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 процената доња граница поверења за Јуведерм® Волума. Израчунате су средња вредност и промене стандардне девијације у резултатима између Д0 и наредних дана. Статистичка значајност еволуције резултата израчуната је Вилцокон тестом.

3|РЕЗУЛТАТИ

3.1|Становништво и предметна диспозиција

Укупно је у ову студију укључено 98 испитаника, 6 мушкараца и 92 жене са просечном старошћу од 54,7 година. Унутар ове популације са намером да се лечи, 69 процената није имало историју естетског третмана, а 20 процената је претходно било подвргнуто ињекцији ХА. Тежина субјекта је забележена пре ињекције и током студије како би се пратио њихов индекс телесне масе (БМИ). Естетски хирурзи су их убризгали у различите области лица у пет различитих центара (слика 1Б). Међу њима, 56 испитаника је убризгано у средину лица, 72 у линију вилице, 33 у слепоочницу и 25 у браду. Постојала је могућност да се убризгају највише две зоне по субјекту према њеним/његовим потребама. Током студије, седам испитаника је добровољно прекинуло студију пре последње посете за евалуацију.

3.2|Еволуција глобалног естетског клиничког резултата (ГАЦС) и стопа успеха

Главни циљ студије је био да се квантитативно измери обнова браде, средине лица, вилице и слепоочнице након једне ињекције АРТ ФИЛЛЕР® Волуме у односу на референтни производ Јуведерм® Волума (осим за браду где је само АРТ ФИЛЛЕР® Волуме је убризган). За сваку област, рестаурација запремине је процењена према Глобалном естетском клиничком резултату (ГАЦС), који одређује озбиљност губитка запремине. Као што је приказано на слици 2, АРТ ФИЛЛЕР® Волуме ињекција је изазвала значајно смањење резултата за сва подручја након 21 дана. Свако убризгано подручје је почело од 2. степена на почетној линији и у просеку је смањено на 1,2 за средњи део лица, 1,3 за линију вилице, 0,9 за слепоочницу и 1,4 за браду. Ова значајна смањења одржала су се током периода истраживања до 54. дана0 (Слика 2). Осим браде, контралатералне области које су примиле ињекцију Јуведерма показале су сличну еволуцију (Слика 2А–Ц), потврђујући неинфериорност АРТ ФИЛЛЕР® Волуме за сваку специфичну област. Средња запремина убризгавања за све проучаване зоне била је 1,1 мл за оба испитивана производа (мин {{20}}}}}}}} и макс. 2 мл за слепоочницу за оба производа, мин 0,4 и мак 1,2 мл за линију вилице за оба производа, и мин 0.6 за АРТ ФИЛЛЕР® Волуме и 0,5 мл за Јуведерм® Волума и мак 1,2 мл за оба производа). Узимајући у обзир укупну запремину шприца за сваки пунилац (1,2 мл за АРТ ФИЛЛЕР® Волуме и 1,0 мл за Јуведерм® Волума), ова процедура је захтевала само 1 шприц за АРТ ФИЛЛЕР® Волуме, док су 2 шприца била потребна за референтни производ.

Проценат успеха 18 месеци након ињекције, представљен субјектима за које је почетни ГАЦС резултат смањен са 1 оцене (0.5 поена) на ГАЦС скали био је 55 процената за средњи део лица, 53 процената за линију вилице и 62 процента за храм са оба третмана (Слика 3А–Ц). Најбољи успех је примећен на бради код 73 процента испитаника код којих је смањење за једну оцену још увек било присутно 540. дана (Слика 3Д).

3.3|Процена заосталости пунила са специфичним скалама подручја

Да би се додатно квантификовала дуготрајност рестаурације волумена лица помоћу филера, свако убризгано подручје је процењено према својој специфичној скали. Медицис резултат за волумен средњег лица (ММВС) значајно је смањен за 18 процената 21. дана, а ово смањење је задржано значајно до 360. дана (-7 процената) (слика 4А). Резултат Наринс и Царрутхерс Јавлине је значајно смањен након ињекције, са -36 процената 21. дана на -9 процената 540. дана (Слика 4Б). Слично томе, резултат Аллерган Темпле Холловинг је смањен за -46 процената 21. дана и остао је значајно смањен до дана 540 за најмање -18 процената (Слика 4Ц). Треба напоменути да су сви ови резултати еволуирали на сличан начин за контралатералну страну коју је убризгао референтни производ Јуведерм® Волума (Слика 4А–Ц). Коначно, резултат Аллерган Цхин Ретрусион је такође значајно смањен након АРТ ФИЛЛЕР® Волуме ињекције (са – 36 процената 21. дана на −27 процената 540. дана), осим за једнократну тачку 270. дана (Слика 4Д). Дуготрајност ефикасности пунила илуструју накнадне слике на слици 5, које показују видљиво смањење губитка запремине које је одржано до 18 месеци.

【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】