Упоредна клиничка студија о ефикасности и безбедности два различита филера на бази хијалуронске киселине са Три-Хиал у односу на Вицросс технологију: Дугорочно проспективно рандомизовано клиничко испитивање, део 2
Jun 27, 2023
3.4|Реманентност и естетске предности потврђене Глобалном скалом естетског побољшања (ГАИС)
Стопе задовољства истраживача и испитаника процењене су на основу скале глобалног естетског побољшања (ГАИС) од седам нивоа (од плус 3 за веома побољшано до -3 за веома лошије). Укупан утисак стручних истраживача (иГАИС) био је у корелацији са резултатом самих субјеката (сГАИС) за свако третирано подручје иу свакој временској тачки. Као што је приказано на слици 6, криве еволуције за АРТ ФИЛЛЕР® Волуме и Јуведерм® Волума се преклапају потврђујући сличну ефикасност филера у обнављању волумена. Штавише, ГАИС процена коју су извршили истраживачи (слика 6 леви панели) била је у складу са оценом коју су забележили субјекти (слика 6 десни панели). Занимљиво, иако није примећена разлика између 2 филера за средину лица, вилицу и слепоочницу; проценат испитаника који су осетили естетско побољшање на Д540 био је већи од удела истраживача (Табела 1). Ови подаци потврђују да је мишљење истражитеља о ГАИС-у било поуздано.
Цистанцхе гликозид такође може повећати активност СОД у ткивима срца и јетре и значајно смањити садржај липофусцина и МДА у сваком ткиву, ефикасно хватајући различите реактивне радикале кисеоника (ОХ-, Х₂О₂, итд.) и штитећи од оштећења ДНК изазваног од стране ОХ-радикала. Цистанцхе фенилетаноидни гликозиди имају јаку способност уклањања слободних радикала, већу редукциону способност од витамина Ц, побољшавају активност СОД у суспензији сперме, смањују садржај МДА и имају одређени заштитни ефекат на функцију мембране сперме. Цистанцхе полисахариди могу да појачају активност СОД и ГСХ-Пк у еритроцитима и плућним ткивима експериментално остарелих мишева изазваних Д-галактозом, као и да смање садржај МДА и колагена у плућима и плазми и повећају садржај еластина. добар ефекат чишћења на ДППХ, продужава време хипоксије код старијих мишева, побољшава активност СОД у серуму и одлаже физиолошку дегенерацију плућа код експериментално сенесцентних мишева Са ћелијском морфолошком дегенерацијом, експерименти су показали да Цистанцхе има добру антиоксидативну способност и има потенцијал да буде лек за превенцију и лечење болести старења коже. Истовремено, ехинакозид у Цистанцхе-у има значајну способност да уклони слободне радикале ДППХ и има способност да уклони реактивне врсте кисеоника и спречи деградацију колагена изазвану слободним радикалима, а такође има добар ефекат поправљања оштећења ањона слободних радикала тимина.
Кликните на Цистанцхе Тубулоса
【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】
3.5|Процена карактеристика коже ултразвуком високе фреквенције
Да би се даље карактерисали дугорочни морфолошки ефекти ињекција филера, густина и дебљина коже су процењени при свакој посети за одабрани број субјеката по зони (Слика 7). За подручје средине лица (Слика 8А), доступни подаци нису показали значајан утицај на дебљину коже за оба филера. Међутим, значајно повећање густине коже примећено је само са АРТ ФИЛЛЕР® запремином на Д90 и Д180. За линију вилице (Слика 8Б), није мерен значајан утицај на дебљину коже за оба филера, али су оба производа изазвала значајно повећање густине коже које је примећено до Д540. Занимљиво је да је ово повећање густине коже било релевантније за АРТ ФИЛЛЕР® Волуме него за референтни производ. За област слепоочнице (Слика 8Ц), примећена је само тенденција повећања густине коже за оба филера. Слично томе, тенденција повећања густине коже браде је измерена за сваку временску тачку и била је значајна само за Д90 (Слика 8Д).
3.6|Анализа нежељених ефеката изазваних филерима
Већина пријављених реакција била је благи бол током ињекције, еритем непосредно након ињекције или неправилности при палпацији (Табела 2). Сви откривени догађаји су очекивани и рутински виђени са филерима на бази ХА. Већина ових догађаја је нестала у Д21 и нису пријављени озбиљни нежељени догађаји током студије за оба филера. Међутим, постоји важна, али не и статистички значајна разлика у подношљивости ова два производа у корист АРТ ФИЛЛЕР® Волуме. Као што је приказано у табели 2, укупан број нежељених догађаја је имао тенденцију да буде већи за 30 процената за референтни производ у поређењу са АРТ ФИЛЛЕР® Волуме.
3.7|Ек виво карактеризација упале коже изазване филерима
Да бисмо разумели разлике између благих и умерених нежељених ефеката уочених током клиничке фазе, анализирали смо потенцијалну инфламацију изазвану пунилима на експлантату људске коже. Користећи технику микродијализе коже, измерили смо нивое интерлеукина 8 (ИЛ-8), фактора некрозе тумора-алфа (ТНФ-) и хистамина након ињекције физиолошког раствора, АРТ ФИЛЛЕР® Волуме или референтни производ. Показало се да убризгавање филера, као што је хијалуронска киселина, изазива локални механички стрес изазван иглом, али и деформацију ткива услед повећања запремине.17 Овај механички стрес се преводи биохемијским, метаболичким и секреторним модификацијама профила околних ћелија. .17 Овде смо открили да је ињекција помоћу референтне ставке изазвала брзо ослобађање ИЛ-8 које је остало значајно до 12 х након ињекције и нестало након 24 х (Слика 9А, Б). Ово повећање секреције ИЛ-8 није примећено ни у контроли ни за АРТ ФИЛЛЕР® Волуме. Слично, секреција хистамина је брзо повећана ињекцијом оба производа (Слика 9Е, Ф). Међутим, ова секреција је била значајно већа код референтне ставке 1 и 6 х након ињекције у поређењу са АРТ ФИЛЛЕР® Волуме. Коначно, ниједан од тестираних пунила није изазвао ефекат на ослобађање ТНФ-а (Слика 9Ц, Д).
4|ДИСКУСИЈА
Ова студија је донела доказе о неинфериорности АРТ ФИЛЛЕР® Волуме у односу на референтни Јуведерм® Волума у погледу обнављања волумена за средњи део лица, линију вилице и слепоочнице. Штавише, уочен је задовољавајући резултат за све проучаване области (укључујући браду) убризгане АРТ ФИЛЛЕР® Волуме. Три недеље након ињекције, примећено је значајно побољшање браде код 80 процената испитаника, 90 процената на линији вилице, 93 процената на средини лица и 100 процената на слепоочници. Позитивна еволуција је и даље примећена 18 месеци након ињекције (55 процената за средину лица, 53 процента за линију вилице, 62 процента за слепоочнице и 73 процента за браду), и није примећена значајна разлика између производа. Занимљиво је да су ови резултати добијени без икакве ињекције током читаве студије.
Стопе успеха након ињекције примећене у овој студији биле су сличне онима које су раније пријављене.18,19 Међутим, приметили смо бржи пад у стопи успеха за средњи део лица у поређењу са претходним студијама које су користиле исти референтни производ Јуведерм Волума (76 процената успеха стопа у 6 месеци у односу на 86 проценат у Бауманн, Л. ет ал. и Јонес, Д. ет ал.18,20 студија и 96 процената у студијама Јунга, ЈМ ет ал.19, затим 55 процената након 18 месеци наспрам 72 посто код Бауманн, Л. ет ал.18). Слично томе, задовољство испитаника је било нешто веће у другим објављеним чланцима (71 проценат испитаника који су себе оценили као побољшани на ГАИС скали након 6 месеци у односу на 97 процената које су објавили Бауманн, Л. ет ал. и Јонес, Д. ет ал. ал.18,20 студија, и 50 процената након 18 месеци у односу на 71 проценат који су објавили Бауманн, Л. ет ал.18). Ове разлике у дуготрајној ефикасности могу бити повезане са убризганом запремином филера и могућношћу допунских ињекција током студија. Овде је максимално 1,2 мл убризгано у средину лица, док је просечно 6,6 мл убризгано код Бауманн, Л. ет ал.18 6.65 мл код Јонеса, Д. ет ал.20, и 6,68 мл у Фев, Ј., ет ал.21 студије.
Показало се да је повећање густине и/или дебљине дермиса повезано са побољшањем квалитета коже и заглађивањем дермалних депресија.22,23 Способност коже да рефлектује ултразвучне ехогене сигнале потиче углавном из мреже колагена и дермиса. еластинска влакна. Процена ових параметара ултразвуком високе фреквенције открила је да је уочено обнављање запремине углавном последица повећања густине дермиса. Занимљиво је да дебљина дермиса није повећана ни у једном од процењених области упркос значајном обнављању запремине. Претпостављамо да је одсуство модификације у дебљини коже последица дубоких ињекција филера. Заиста, ове ињекције су биле далеко од слоја дермиса и стога, уочене рестаурације запремине могу бити резултат интеракције пунила са слојем масти хиподерме. Недавно је објављен чланак Надра ет ал.24 подржава ову хипотезу да на животни циклус људских адипоцита утиче високо умрежени ХА. Аутори су показали да су, поред својстава пунила, пунила на бази ХА одлични носиоци ћелија адипоцита за реконструкцију и одржавање димензија губитка запремине.24 Међутим, с обзиром на то да је ехогеност хиподерме веома ниска, наш одабрани метод истраживање нам није омогућило да измеримо ове ефекте на поткожни масни слој. Штавише, процене су остале истраживачке и вршене су само на малом панелу субјеката. Ипак, запажања су показала да ињекција АРТ ФИЛЛЕР® Волуме или референтног производа има тенденцију да повећа густину коже (без обзира на проучавано подручје) и да овај ефекат траје током времена. Могући разлог за већи ефекат АРТ ФИЛЛЕР® Волуме-а може бити последица Три-Хиал технологије, која обезбеђује добар вискозитет АРТ ФИЛЛЕР® Волуме-у захваљујући слободном ХА у саставу.
Хијалуронска киселина је најчешће коришћени филер меких ткива за третман волумена лица због својих повољних исхода и безбедносног профила. У овој студији, ињекције су се добро толерисале, узрокујући неколико очекиваних нежељених ефеката као што су еритем, хематом или спонтани бол. Интензитет ових реакција је варирао од благих до умерених, почевши убрзо након примене и брзо нестали у року од неколико дана. Пријављени нежељени ефекти били су они који се обично очекују након ињекције ХА филера.25,26 Као што је претходно претпоставио Мицхеелс П, неке ретке инфламаторне епизоде услед алергијских реакција могле би да објасне такве акутне реакције.27 Поред тога, механички стрес је такође описан као повећање у притиску изазваном ињекцијом која узрокује да пунило природно тече ка областима које се лако деформишу, као што је хиподерма, што доводи до локалне модификације биохемијског, метаболичког и секреторног профила околних ћелија. У овој студији, приметили смо малу разлику у нивоу безбедности два производа у корист АРТ ФИЛЛЕР® Волуме (31 проценат више догађаја са референтним производом). Ова хипотеза је истражена коришћењем екс виво експлантата људске коже. Примећен је већи потенцијал референтног производа, Јуведерм® Волума, да подстакне лучење ИЛ-8 (цитокина који луче епителне ћелије) и хистамина (фактора који луче макрофаги). Ови подаци сугеришу бољу подношљивост и безбедност АРТ ФИЛЛЕР® Волуме-а у погледу индукције акутне упале у поређењу са Јуведерм® Волума-ом, што би могло да објасни безбедносне клиничке резултате. Међутим, многе варијабле могу утицати на упалу, укључујући својства пунила, технику примене, место ињекције и индивидуални сензибилитет. Чак и када би се ова 2 филера упоредила са контралатералним ињекцијама и са сличним процедурама лечења, потребно је даље истраживање да би се закључила супериорност АРТ ФИЛЛЕР® Волуме над Јуведерм® Волума у погледу акутне упале. У скорије време, директан ефекат вакцинације или инфекције против ЦОВИД-а је демонстриран на инфламаторне реакције након ињекције ХА-филера. 28
5|ЗАКЉУЧАК
У закључку, ова студија је потврдила ефикасност и безбедност филера на бази хијалуронске киселине за ињекције, заснованог на Три-Хиал технологији у односу на Вицросс технологију са трајном ефикасношћу током најмање 18 месеци за средњи део лица, слепоочнице, вилицу и браду. Методе евалуације коришћене у овој студији потврдиле су његову неинфериорност у односу на компаратор са ознаком ЦЕ за сва убризгана подручја, осим за браду где су процене биле неупоредне. Узети заједно, методологија и запажања донели су поуздан приступ за дугорочну процену ХА филера.
ПРИЛОЗИ АУТОРА
Сви аутори су дали значајан допринос у прикупљању података, изради и ревизији рукописа за важан интелектуални садржај, одобрили коначну верзију и пристали да буду одговорни за све аспекте рада. Даље, ФФ и КН су спровели дизајн студије, управљање и анализу података. ФБ, ПГ, ХД, ФЛ, ЛБ и ПК су сви били истраживачи. ФБ, ФФ, ПГ, ХД, ФЛ, ЛБ, КН и ПК дали су значајан допринос интерпретацији података.
ПРИЗНАЊЕ
Посебно хвала Ханане Исса и Сханнел Цуриц за њихову изузетну помоћ у праћењу и опоравку података. Аутори дубоко захваљују Сопхие Мац, Јеан-Марие Саинтхиллиер, Марие-Јосе Мосцхетти, Ана Де Лемос, Луц Сентиер, Елизабетта Иззо и Беренгере Боуцли на њиховој динамичној подршци од концепта до извођења студије.
СУКОБ ИНТЕРЕСА
ФФ и КН су запослени у ФИЛМЕД лабораторијама. Не постоји сукоб интереса за било које друге ауторе.
ИЗЈАВА О ДОСТУПНОСТИ ПОДАТАКА
Подаци који подржавају налазе ове студије доступни су од одговарајућег аутора на разуман захтев.
РЕФЕРЕНЦЕ
1. Гилберт Е, Хуи А, Валдорф ХА. Основна наука о дермалним филерима: прошлост и садашњост И део: позадина и механизми деловања. Ј Другс Дерматол. 2012;11(9):1059-1068.
2. Наринс РС, Бовман ПХ. Ињекциони филери за кожу. Цлин Пласт Сург. 2005;32(2):151-162.
3. Цовман МК, Матсуока С. Експериментални приступи структури хијалурона. Царбохидр Рес. 2005;340(5):791-809. 4. Букхари СНА, Росванди НЛ, Вакас М, ет ал. Хијалуронска киселина, обећавајућа биомедицина за подмлађивање коже: преглед недавних ажурирања и претклиничких и клиничких истраживања козметичких и нутрикозметичких ефеката. Инт Ј Биол Мацромол. 2018;120(Пт Б):1682-1695.
5. Де Боулле К, Глогау Р, Коно Т, ет ал. Преглед метаболизма 1,4-бутандиол диглицидил етра умрежених дермалних филера хијалуронске киселине. Дерматол Сург. 2013;39(12):1758-1766.
6. Стерн Р. Катаболизам хијалурона: нови метаболички пут. Еур Ј Целл Биол. 2004;83(7):317-325.
7. Цохен ЈЛ, Даиан СХ, Брандт ФС, ет ал. Систематски преглед клиничких испитивања филера хијалуронске киселине малих и великих гел честица за ињекције за естетско повећање меког ткива. Дерматол Сург. 2013;39(2):205-231.
8. Брандт Ф, Банк Д, Цросс СЛ, Веисс Р. Формулација хијалуронске киселине са великим гел честицама која садржи лидокаин ублажава бол. Дерматол Сург. 2010;36(Суппл 3):1876-1885.
9. Лупо МП, Светман Г, Валлер В. Ефекат лидокаина када се помеша са великим гел честицама хијалуронске киселине подношљивост и дуговечност: шестомесечно испитивање. Ј Другс Дерматол. 2010;9(9):1097-1100.
10. Пхилипп-Дормстон ВГ, Еццлестон Д, де Боулле К, Хилтон С, ван ден Елзен Х, Натхан М. Проспективна, опсервациона студија о ефекту повећања волумена отворене естетске употребе Јуведерм® ВОЛУМА® са лидокаин у пределу средине лица. Ј Цосмет Ласер Тхер. 2014;16(4):171-179.
11. Ли Д, Ванг Кс, Ву И, ет ал. Насумично, контролисано, мултицентрично истраживање Јуведерм Волума за повећање маларног волумена код кинеских субјеката. Пласт Рецонстр Сург. 2017;139(6):1250е-1259е.
12. Копера Д, Палатин М, Бартсцх Р, ет ал. Отворена, неконтролисана, мултицентрична студија за процену ефикасности и безбедности дермалног филера принцесс ВОЛУМЕ у лечењу назолабијалних бора. Биомед Рес Инт. 2015;2015:195328.
13. Царрутхерс Ј, Јонес Д, Хардас Б, ет ал. Израда и валидација фотонумеричке скале за процену запреминског дефицита Храма. Дерматол Сург. 2016;42(Суппл 1):С203-С210.
14. Лоренц ЗП, Банк Д, Кане М, Лин Кс, Смитх С. Валидација фотографске скале у четири тачке за процену губитка запремине средњег дела лица и/или недостатка контуре. Пласт Рецонстр Сург. 2012;130(6):1330-1336.
15. Наринс РС, Царрутхерс Ј, Флинн ТЦ, ет ал. Валидиране скале процене за доњи део лица. Дерматол Сург. 2012;38(2):333-342.
16. Сикес ЈМ, Царрутхерс А, Хардас Б, ет ал. Развој и валидација фотонумеричке скале за процену ретрузије браде. Дерматол Сург. 2016;42(Суппл 1):С211-С218.
17. Турлиер В, Делаллеау А, Цасас Ц, ет ал. Повезаност између производње колагена и механичког истезања у дермалном екстрацелуларном матриксу: ин виво ефекат умреженог филера хијалуронске киселине. Рандомизована, плацебом контролисана студија. Ј Дерматол Сци. 2013;69(3):187-194.
18. Бауманн Л, Наринс РС, Беер К, ет ал. Филтер хијалуронске киселине за повећање волумена за дефицит волумена средњег дела лица: резултати након поновљеног третмана. Дерматол Сург. 2015;41(Суппл 1):С284-С292.
19. Јунг ЈМ, Лее ВС, Ким ХТ, ет ал. Мултицентрична, рандомизована, двоструко заслепљена, упоредна студија два филера хијалуронске киселине за привремену обнову средњег волумена лица код Азијата. Ј Цосмет Дерматол. 2020;19(7):1619-1626.
20. Јонес Д, Мурпхи ДК. Филтер са хијалуронском киселином за повећање волумена за дефицит волумена средњег дела лица: 2-годишњи резултат кључне једно-слепе рандомизоване контролисане студије. Дерматол Сург. 2013;39(11):1602-1612.
21. Фев Ј, Цок СЕ, Парадкар-Митраготри Д, Мурпхи ДК. Мултицентрична, једно-слепа рандомизована, контролисана студија пуњача хијалуронске киселине за повећање волумена за дефицит волумена средњег дела лица: резултати које је пријавио пацијент након 2 године. Аестет Сург Ј. 2015;35(5):589-599.
22. Гњадечка М, Јемец ГБ. Квантитативна процена хронолошког старења и фотостарења ин виво: студије о ехогености и дебљини коже. Бр Ј Дерматол. 1998;139(5):815-821.
23. Кохн ЈЦ, Гох АС, Лин ЈЛ, Голдберг РА. Динамички ултразвук високе резолуције ин виво за убризгавање пунила хијалуронске киселине. Дерматол Сург. 2013;39(11):1630-1636.
24. Надра К, Андре М, Марцхауд Е, ет ал. Пуњач на бази хијалуронске киселине смањује липолизу у зрелим људским адипоцитима и одржава приањање и акумулацију липида дуготрајно диференцираних људских преадипоцита. Ј Цосмет Дерматол. 2021;20(5):1474-1482.
25. Гоодман ГЈ, Лиев С, Цаллан П, Харт С. Естетске ињекције лица у клиничкој пракси: консензусне препоруке пре третмана и након третмана за минимизирање нежељених исхода. Аустралас Ј Дерматол. 2020;61(3):217-225.
26. Ортиз АЕ, Ахлувалиа Ј, Сонг СС, Аврам ММ. Анализа података америчке Управе за храну и лекове о компликацијама пунила меких ткива. Дерматол Сург. 2020;46(7):958-961.
27. Мицхеелс П. Људска антитела на хијалуронску киселину: да ли је могуће? Дерматол Сург. 2001;27(2):185-191.
28. Мунавалли ГГ, Гутхридге Р, Кнутсен-Ларсон С, Бродски А, Маттхев Е, Ландау М. ЦОВИД-19/САРС-ЦоВ-2 вирус спике протеина одложена инфламаторна реакција на дермалне филере хијалуронске киселине : изазовна клиничка загонетка у дијагнози и лечењу. Арцх Дерматол Рес. 2022;314(1):1-15.
【За више информација:george.deng@wecistanche.com / ВхатАпп:86 13632399501】
