Анализа трошкова скрининга на ИгА нефропатију коришћењем нових биомаркера

Апстрактан

1. Циљеви

ИгА нефропатија (ИгАН) је најчешћи примарни хронични гломерулонефритис и главни узрок завршног стадијума болести бубрега широм света. Нови биомаркери, укључујући аберантно гликозиловани ИгА1 и гликан-специфична антитела, могу бити корисни у дијагнози ИгАН. Ова студија је имала за циљ да процени анализу трошкова ИгАН скрининга коришћењем нових биомаркера поред конвенционалног скрининга у поређењу са самим конвенционалним скринингом.

2. Методе

Да бисмо проценили медицинске трошкове сваке стратегије у вези са бубрежном болешћу за 40 година, развили смо аналитички модел одлучивања. Стабло одлучивања почело је са „40 година старости са првом хематуријом“. Симулирао је 2 клиничке стратегије: ИгАН скрининг коришћењем нових биомаркера (група Н) и конвенционални скрининг (група Ц). Резултати анализе су представили медицинске трошкове из друштвене перспективе. Дисконтовање није спроведено.

3. Резултати

Очекивани медицински трошкови по особи за 40 године били су У31,2 милиона (~291000$) у групи Н и У33,4 милиона (~$312 000) у групи Ц; стога је расход у групи Н био мањи за 2,2 милиона У (~21000$). У групи Н, очекивана вредност ИгАН-а порасла је за 5,67 процентних поена (Н 48,44 одсто, Ц 42,77 одсто), а код увођења дијализе смањена је за 0,85 одсто (Н 19,06 одсто, Ц 19,91 одсто). У анализи осетљивости, трошкови су могли бити смањени у скоро свим случајевима, осим када је биопсија бубрега помоћу конвенционалног скрининга урађена по стопи од 73 процента или више.

4. Закључак

Скрининг за ИгАН коришћењем нових биомаркера би смањио трошкове везане за бубрежну болест.

5. Кључне речи

анализа трошкова, исплативост, ИгА нефропатија, нови биомаркери, скрининг, хронична болест бубрега и болест бубрега у завршној фази.

Кликните овде да бисте сазнали шта је Цистанцхе

Увод

Годишњи број пацијената на дијализи се повећао широм света, а очекује се да ће нагло порасти у наредној деценији.1 Што се тиче стопе инциденције завршног стадијума болести бубрега који се може лечити (ЕСКД), многе азијске земље укључујући Јапан, Тајван, Јужну Кореју, Сингапур и Тајланд имају највећу стопу оцена према систему података о бубрезима Сједињених Држава.2 У Јапану је број пацијената на дијализи премашио 330 000 у 2018.3 Хронични гломерулонефритис је други најчешћи узрок увођења дијализе после дијабетес мелитуса. ,3 и скоро половина његових случајева се сматра ИгА нефропатијом (ИгАН). Према епидемиолошкој студији и истраживању у целом геному,4 ИгАН је најчешћи примарни хронични гломерулонефритис, а источна Азија, укључујући Јапан, има високу преваленцију ИгАН. ИгАН изазива ЕСКД код 20 до 40 процената пацијената у року од 10 до 20 година од почетка,5-7 док је претходна студија показала да 90 процената случајева ИгАН може да постигне клиничку ремисију када тонзилектомија и стероидна пулсна терапија (ТСП) је обављено у року од 3 године од почетка у Јапану.8 Стога би рана дијагноза и лечење ИгАН смањили број пацијената на дијализи са ИгАН спречавањем прогресије у ЕСКД.

Пошто се годишњи здравствени прегледи обавезни обављају за скоро све грађане Јапана, скринингом се у Јапану дијагностикује 70 одсто случајева ИгАН-а као асимптоматска хематурија. Без обзира на то, није лако открити пацијенте са ИгАН-ом у раним фазама годишњим прегледима из следећа 3 разлога: прво, откривање присуства хематурије путем годишњих прегледа је релативно често, јавља се код око 5% и 10% мушкараца. и жене, респективно9; друго, хематурија настаје и због уролошких болести, као што су уринарни каменци и инфекције уринарног тракта, од којих многе нису озбиљни проблеми, па се због тога не ради често детаљан преглед да би се утврдио узрок9; треће, дијагноза ИгАН захтева инвазивну биопсију бубрега. Дакле, само присуство хематурије на годишњим прегледима често не доводи до дијагнозе ИгАН-а, ау неким случајевима, у којима се лечење одлаже, доводи до ЕСКД-а због промашене дијагнозе и накнадног лечења. Стога је потребан ефикасан скрининг за ИгАН у дијагнози хематурије.

У последње време, нови биомаркери за ИгАН, укључујући аберантно гликозиловани ИгА1 и гликан-специфична антитела, могу да се мере, а ови биомаркери су наводно повезани са активношћу болести10 и прогнозом.11-14 Ианагава ет ал15 назначили су да би биомаркери могли бити корисни за разликовање ИгАН од других гломеруларне болести на основу резултата 230 случајева. Скрининг за ИгАН коришћењем ових биомаркера поред конвенционалног скрининга може помоћи у идентификацији пацијената са ИгАН у раној фази и сходно томе нам омогућити да понудимо одговарајуће терапије и спречимо ЕСКД.

Анализа трошковне ефикасности (ЦЕА) добија на значају као приступ процењивању нових медицинских технологија заједно са високо специјализованом медицинском технологијом и растућим медицинским трошковима у Јапану и широм света.16 Скупи трошкови дијализе због све већег броја пацијената на дијализи су велики терет у Јапану.17 Да би се спречило увођење дијализе за пацијенте са ИгАН и последично смањили високи трошкови, потребна је корисна метода скрининга и ЦЕА. Без обзира на то, мало се зна о исплативости ове методе скрининга ИгАН користећи нове биомаркере из друштвене перспективе. Студија је имала за циљ да процени и упореди трошкове повезане са бубрежном болешћу током 40 година када се додају нови биомаркери за ИгАН скрининг са само конвенционалним ИгАН скринингом у јапанским клиничким условима.

Цистанцхе тубулоса

Методе

1. Преглед модела

Развили смо аналитички модел одлучивања за процену медицинских трошкова у вези са бубрежном болешћу сваке стратегије за 40 година (Слика 1). Стабло одлучивања почело је са 40 година са хематуријом по први пут и упоређивало је 2 врсте стратегија са симулираним клиничким сценаријима: стратегију интервенције као скрининг са новим биомаркерима (група Н) и контролну стратегију као конвенционални скрининг (група Ц). Слике 2 и 3 приказују клинички ток дијагностикованих "ИгАН" и "не-ИгАН", респективно. Стратегија скрининга са новим биомаркерима имала је 4 компоненте, односно резултат скрининга са новим биомаркерима (позитивним или негативним), да ли је биопсија бубрега урађена или не, дијагноза путем биопсије бубрега и последични третман (Слика 2[А] и 3[А]). Конвенционална стратегија скрининга имала је 3 компоненте, наиме, да ли је урађена биопсија бубрега или не, дијагноза путем биопсије бубрега и последични третман (слике 2[Б] и 3[Б]).

Слика 1. Стабло аналитичког одлучивања. Стабло одлучивања представља 2 опције: стратегију интервенције коришћењем скрининга са биомаркерима (група Н) или контролну стратегију коришћењем конвенционалног скрининга (група Ц) за учеснике са сумњом на ИгАН са првом хематуријом у доби од 40 година. Упоређују се резултати (очекивани медицински трошкови, преваленција ИгАН-а и пропорција увођења дијализе) сваке стратегије.

Слика 2. Клинички ток када је права дијагноза ИгАН. Проценат пацијената са "правим ИгАН-ом" био је 60 процената. (А) Случај који користи скрининг са биомаркерима. Пропорција позитивних резултата са "правим ИгАН" скрининга са биомаркерима износила је 91 одсто, што је дефинисано као вредност осетљивости скрининга са новим биомаркерима. Биопсија бубрега је урађена код 75 одсто пацијената са позитивним резултатима и 60 одсто оних са негативним резултатима, а 30 одсто пацијената који нису били подвргнути биопсији бубрега на почетку је примило процедуру за 5 година. Дефинитивна дијагноза ИгАН добијена је у 99 одсто биопсија бубрега, што је дефинисано као вредност осетљивости реналне биопсије. Када је дијагноза била ИгАН, спроведена је ТСП терапија или ЦКД терапија. Када дијагноза ИгАН није постављена биопсијом бубрега или када није урађена биопсија бубрега, спроведена је терапија ЦКД. (Б) Случај коришћењем конвенционалног скрининга. Биопсија бубрега је урађена у стопи од 60 процената, а 30 процената оних који нису били подвргнути биопсији бубрега на почетку је примило процедуру за 5 година. Дефинитивна дијагноза ИгАН добијена је у 99 одсто биопсија бубрега, што је дефинисано као вредност осетљивости реналне биопсије. Када је дијагноза била ИгАН, спроведена је ТСП терапија или ЦКД терапија. Када дијагноза ИгАН није постављена биопсијом бубрега или када није урађена биопсија бубрега, спроведена је терапија ЦКД.

2. Учесници

Претпоставили смо да су Јапанци у доби од 40 година били обавештени о првој хематурији на годишњем здравственом прегледу уз дијагнозу сумње на ИгАН од стране нефролога. Затим су нефролози размотрили да ли учесници треба да се подвргну биопсији бубрега или не, као што је приказано у детаљима на сликама 2 и 3. Претпоставља се да је стопа нормалне бубрежне функције (хронична болест бубрега [ЦКД] стадијум 1 или 2) 80 процената. на почетку и 70 процената за 5 година, на месту биопсије бубрега.

Слика 3. Клинички ток када је права дијагноза „не-ИгАН“. Проценат пацијената са правим "не ИгАН" био је 40 процената. (А) Случај који користи скрининг са биомаркерима. Проценат негативних резултата скрининга са биомаркерима у правом „не ИгАН“ износио је 81 одсто, што је дефинисано као вредност специфичности скрининга са новим биомаркерима. Биопсија бубрега је урађена код 75 одсто пацијената са позитивним резултатима и 60 одсто оних са негативним резултатима, а 30 одсто оних који нису били подвргнути биопсији бубрега на почетку је примило ову процедуру за 5 година. Биопсија бубрега је дијагностиковала да 25 процената има нормално ткиво, а 75 процената гломеруларне болести осим ИгАН. Лечење није обављено јер је прогноза бубрега била добра у оба случаја. (Б) Случај коришћењем конвенционалног скрининга. Биопсија бубрега је урађена у стопи од 60 процената, а 30 процената пацијената који нису били подвргнути биопсији бубрега на почетку је примило процедуру за 5 година. Биопсија бубрега је дијагностиковала да 25 процената има нормално ткиво, а 75 процената гломеруларне болести осим ИгАН-а. Лечење није обављено јер је прогноза бубрега била добра у оба случаја.

Слика 4 приказује претпоставку о прогнози ИгАН за сваку опцију лечења у зависности од функције бубрега на биопсији. Стопа ТСП терапије била је 55 процената када су учесници били у стадијуму ЦКД 1 или 2 и 45 процената када су били у стадијуму ЦКД 3 или испод. Добра прогноза ТСП терапије је постигнута у стопи од 80 процената када су учесници били у стадијуму ЦКД 1 или 2 и 75 процената када су били у стадијуму ЦКД 3 или испод, док је добра прогноза терапије ЦКД добијена стопом од 65 процената када су учесници били у стадијуму ЦКД 1 или 2 и 55 процената када су били у стадијуму ЦКД 3 или испод. Када дијагноза ИгАН-а није постављена погрешно или није урађена биопсија бубрега, добра прогноза је добијена у стопи од 55 процената, а преосталих 45 процената је развило ЕСКД 10 година касније и подвргнуто дијализи током 30 година.

Слика 4. Лечење и прогноза код ИгАН. Проценат пацијената са стадијумом 1 или 2 ЦКД-а на почетку дијагнозе био је 80 процената на почетку и 70 процената за 5 година. Стопа терапије ТСП је била 55 процената у стадијуму 1 или 2 ЦКД и 45 процената у стадијуму ЦКД 3 или испод, то јест, терапија ЦКД је спроведена по стопи од 45 процената у стадијуму ЦКД 1 или 2 и 55 процената у стадијуму ЦКД 3 или испод. Добра прогноза терапије ТСП је постигнута у стопи од 80 процената у стадијуму 1 или 2 ЦКД и 75 процената у стадијуму 3 или испод ЦКД, док је добра прогноза терапије ЦКД постигнута у стопи од 65 процената у стадијуму ЦКД 1 или 2 и 55 процената у стадијуму 3 или испод ЦКД.

3. Стратегија интервенције

Скрининг на ИгАН коришћењем нових ИгАН-специфичних биомаркера (ИгА1 са недостатком галактозе, ИгА1 антитела са недостатком галактозе и имуних комплекса ИгА1 са недостатком галактозе) је спроведен као додатак конвенционалној стратегији. Ова нова стратегија скрининга састојала се од нивоа сваког биомаркера поред клиничких налаза укључујући степен хематурије, протеинурије и бубрежне функције. Према извештају истраживања, осетљивост и специфичност ове методе скрининга износила је 91 одсто, односно 81 одсто.15,18 Нефролози су користили методу пре биопсије бубрега само да би утврдили индикације за биопсију бубрега. Претпостављало се да је биопсија бубрега урађена код 75 процената или 60 процената пацијената са позитивним или негативним резултатима. Клинички ток након биопсије бубрега коришћењем скрининга са новим биомаркерима био је исти као клинички ток коришћењем конвенционалног скрининга.

Цистанцхе прах

4. Стратегија контроле

Стандардна клиничка пракса коју су пружили нефролози (укључујући степене хематурије, протеинурије и бубрежну функцију) је спроведена као конвенционални скрининг. Претпостављало се да је биопсија бубрега урађена код 60 одсто пацијената.

5. Исход

Примарни исход био је медицински трошак сваке стратегије у вези са бубрежном болешћу током 40 година. За клиничку ефикасност, добијена је инкрементална преваленција дијагнозе ИгАН и инкрементални пропорција увођења дијализе након тога.

6. Модел Инпутс

Претражили смо литературу систематским прегледом, издвојили релевантне документе и применили репрезентативне бројке.15,18–24 Варијабилност између студија одражавала је максималне и минималне вредности у детерминистичкој анализи осетљивости. Користили смо бројке позивајући се на необјављене истраживачке извештаје и извештаје са конференција када су недостајали одговарајући претходни документи. Варијабле трошкова су дефинисане јапанским медицинским трошковима, који су засновани на дискусији у Централном медицинском савету за социјално осигурање. Свака варијабла трошкова је израчуната према клиничким сценаријима. Трошкови хоспитализације дефинисани су позивањем на податке Комбинације дијагностичких процедура у Универзитетској болници Јунтендо. Трошкови дијализе су цитирани из претходне литературе.23 Варијабле су прегледала и исправила 4 специјалиста (стручни панел), а затим је постигнут консензус на целом истраживачком састанку (март, септембар и децембар 2019.).

7. Метода анализе

Модел претпоставља друштвену перспективу. Разматрали смо само директне медицинске трошкове везане за бубрежну болест. Трошкови су израчунати за 40 година у свакој стратегији. Дисконтовање није спроведено. Урађена је детерминистичка једносмерна анализа осетљивости која је изражена као торнадо дијаграм.

Спровели смо анализу осетљивости на основу сваког од следећих сценарија случаја: (1) стопа ТСП терапије је била 80 процената када су учесници били у стадијуму 1 или 2 ЦКД, (2) проценат добрих прогноза је био 99 процената када су учесници са ЦКД стадијума 1 или 2 су примили ТСП терапију, и (3) оба сценарија 1 и 2. Анализа је извршена помоћу софтвера ТрееАге Про 2019, Р1 (Трее Аге Софтваре Инц., Виллиамстовн, МА).

8. Етичко разматрање

За ову студију није било потребно одобрење Етичког комитета јер су сви подаци коришћени у анализи засновани на постојећим материјалима, укључујући објављене чланке и истраживачке извештаје. Аутори немају сукоб интереса за изјаву. Ова евалуација је пратила све критеријуме смерница за извештавање о Консолидованим стандардима за економску процену здравља.

Екстракт Цистанцхе

Дискусија

У овој студији смо показали да је скрининг на ИгАН са новим биомаркерима смањио очекиване медицинске трошкове по особи током 40 година за У2,2 милиона (~ 21000 долара, што је еквивалентно 6,65 процената од уобичајеног скрининга) међу учесницима са првом хематуријом са сумњом на ИгАН са 40 година. Наши резултати сугеришу да скрининг на ИгАН са новим биомаркерима може помоћи у дијагностици ИгАН у раним фазама и на тај начин обезбедити правовремену и одговарајућу терапију учесницима и помоћи у спречавању индукције дијализе због ИгАН. Колико знамо, ово је прва студија која је спровела анализу трошкова на ИгАН методу скрининга.

Да би се проценила дуга и разнолика клиничка историја хроничних болести или будућа медицинска технологија, стручно мишљење као и рандомизована контролисана студија би могли бити корисни за израду аналитичког модела са већом поузданошћу и валидношћу. Развили смо модел аналитичког одлучивања заснован на 40-годишњем клиничком току ИгАН-а, на који се позивају мишљења експертске комисије. Формални метод за решавање ових ситуација назива се „структурисане стручне дисциплине“. 25 Нажалост, нисмо могли да користимо метод структурираног консензуса приликом доношења модела аналитичког одлучивања, али смо покушали да повећамо валидност овог модела разматрањем стручног панела и консензусом истраживачке групе.

Да би се проценила дуга и разнолика клиничка историја хроничних болести или будућа медицинска технологија, стручно мишљење као и рандомизована контролисана студија би могли бити корисни за израду аналитичког модела са већом поузданошћу и валидношћу. Развили смо модел аналитичког одлучивања заснован на 40-годишњем клиничком току ИгАН-а, на који се позивају мишљења експертске комисије. Формални метод за решавање ових ситуација назива се „структурисане стручне дисциплине“. 25 Нажалост, нисмо могли да користимо метод структурираног консензуса приликом доношења модела аналитичког одлучивања, али смо покушали да повећамо валидност овог модела разматрањем стручног панела и консензусом истраживачке групе.

Недавно су се трендови у лечењу ИгАН-а променили. Резултати националног анкетног упитника из 2008. године сугеришу да је ТСП терапија спроведена у више случајева ИгАН.27 У овој студији, варијабле за избор третмана и прогноза за ИгАН засноване су на резултатима мултицентричне велике студије спроведене од 2002. до 2004.24 Спровели смо анализу осетљивости сличну тренутној клиничкој ситуацији, у којој је ТСП терапија изведена боље са бољом стопом одговора. Према овој анализи, очекивани медицински трошкови су смањени за 3,3 милиона У (30 000), што је еквивалентно 12 процената очекиваних доживотних медицинских трошкова међу Јапанцима. Овај резултат сугерише да би скрининг за ИгАН са новим биомаркерима био кориснији у тренутној клиничкој ситуацији.

Цистанцхе цапсулес

Закључак

Метода скрининга са новим ИгАН-специфичним биомаркерима смањила би очекиване медицинске трошкове повезане са бубрежном болешћу међу појединцима са сумњом на ИгАН.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Лиианаге Т, Ниномииа Т, Јха В, ет ал. Приступ лечењу завршног стадијума болести бубрега широм света: систематски преглед. Ланцет. 2015;385(9981):1975–1982.

2. УСРДС референтне табеле. Систем података о бубрезима Сједињених Држава. хттпс://адр. усрдс.орг/2020/референце-таблес. Приступљено 5. марта 2021.

3. Тхерапи-цуррент статус оф хронична дијализна терапија у Јапану у 2018. Тхе Јапанесе Социети фор Диалисис Тхерапи. хттпс://доцс.јсдт.ор.јп/овервиев/ Објављено 2020. Приступљено 5. марта 2021.

4. Магистрони Р, Д'Агати ВД, Аппел ГБ, Кирилук К. Нови развоји у генетици, патогенези и терапији ИгА нефропатије. Киднеи Инт. 2015;88(5):974–989.

5. Коиама А, Игарасхи М, Кобаиасхи М. Природна историја и фактори ризика за нефропатију имуноглобулина А у Јапану. Истраживачка група о прогресивним бубрежним болестима. Ам Ј Киднеи Дис. 1997;29(4):526–532.

6. Манно Ц, Стрипполи ГФ, Д'Алтри Ц, Торрес Д, Россини М, Сцхена ФП. Нова једноставнија хистолошка класификација за преживљавање бубрега код ИгА нефропатије: ретроспективна студија. Ам Ј Киднеи Дис. 2007;49(6):763–775.

7. Шена ФП. Имуноглобулин А нефропатија са благим оштећењима бубрега: позив у шуми за лекаре и нефрологе. Ам Ј Мед. 2001;110(6): 499–500.

8. Иеири Н, Хотта О, Сато Т, Тагума И. Значај трајања нефропатије за постизање клиничке ремисије код пацијената са ИгА нефропатијом лечених тонзилектомијом и стероидном пулсном терапијом. Цлин Екп Непхрол. 2012;16(1):122–129.

9. Јапанесе Цлиницал Працтице Гуиделинес фор хематуриа диагносис 2013. Јапанско друштво за нефрологију. ввв.јсн.ор.јп/гуиделине/пдф/хугл2013.пдф. Приступљено 5. марта 2021.

10. Сузуки И, Матсузаки К, Сузуки Х, ет ал. Серумски нивои имуноглобулина са недостатком галактозе (Иг) А1 и сродног имунолошког комплекса повезани су са активношћу болести ИгА нефропатије. Цлин Екп Непхрол. 2014;18(5): 770–777.

11. Цамилла Р, Сузуки Х, Дапра В, ет ал. Оксидативни стрес и ИгА1 са недостатком галактозе као маркери прогресије ИгА нефропатије. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2011;6(8):1903–1911.

12. Зхао Н, Хоу П, Лв Ј, ет ал. Ниво ИгА1 са недостатком галактозе у серуму пацијената са ИгА нефропатијом повезан је са прогресијом болести. Киднеи Инт. 2012;82(7):790–796.

13. Бертхоук Ф, Сузуки Х, Тхибаудин Л, ет ал. Аутоантитела која циљају ИгА1 са недостатком галактозе су повезана са прогресијом ИгА нефропатије. Ј Ам Соц Непхрол. 2012;23(9):1579–1587.

14. Цхен П, Иу Г, Зханг Кс, ет ал. ИгА1 и Ц3 са дефицитом галактозе у плазми и напредовање ЦКД код ИгА нефропатије. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2019;14(10): 1458–1465.

15. Ианагава Х, Сузуки Х, Сузуки И, ет ал. Панел серумских биомаркера разликује ИгА нефропатију од других бубрежних болести. ПЛоС Оне. 2014;9(5), е98081.

16. Фукуда Т. Пилот програм имплементације процене здравствене технологије за доношење одлука у Јапану. Јпн Ј Пхармацоепидемиол. 2018;23(1):3–10.

17. Ванг Ј, Зханг Л, Танг СЦ, ет ал. Терет болести и изазови хроничне болести бубрега у северној и источној Азији. Киднеи Инт. 2018;94(1):22–25.

18. Сузуки Х. [Аберантно гликозиловани ИгА1 као користан биомаркер у ИгА нефропатији]. Ј Цлин Екп Мед (јапански). 2015;255:1095–1100.

19. Хосхино И, Кага Т, Абе И, ет ал. Налази биопсије бубрега и клинички показатељи пацијената са хематуријом без изражене протеинурије. Цлин Екп Непхрол. 2015;19(5):918–924.

20. Лее ХМ, Хиун ЈИ, Мин ЈВ, ет ал. Природни ток изоловане микроскопске хематурије доказане биопсијом: искуство у једном центру од 350 пацијената. Ј Кореан Мед Сци. 2016;31(6):909–914.

21. Ким БС, Ким ИК, Схин ИС, ет ал. Природна историја и патологија бубрега код пацијената са изолованом микроскопском хематуријом. Кореан Ј Интерн Мед. 2009;24(4):356–361.

22. Убара И, Кавагуцхи Т, Нагасава Т, ет ал. Водич за биопсију бубрега 2020 у Јапану. Цлин Екп Непхрол. 2021;25(4):325–364.

23. Фукухара С, Иамазаки Ц, Хаиасхино И, ет ал. Организација и финансирање лечења бубрежне болести у завршној фази у Јапану. Инт Ј Хеалтх Царе Финанце Ецон. 2007;7(2-3):217–231.

24. Хирано К, Матсузаки К, Иасуда Т, ет ал. Повезаност између тонзилектомије и исхода код пацијената са имуноглобулинском А нефропатијом. ЈАМА Нетв Опен. 2019;2(5):е194772.

25. Соарес МО, Схарплес Л, Мортон А, Цлактон К, Бојке Л. Искуства структурираног елицитирања за анализе трошковне ефикасности засноване на моделу. Валуе Хеалтх. 2018;21(6):715–723.

26. Доживотни медицински трошкови. хттпс://ввв.мхлв.го.јп/цонтент/схоугаи_х28.пдф. Министарство здравља, рада и социјалног старања. Приступљено 5. марта 2021.

27. Матсузаки К, Сузуки И, Наката Ј, ет ал. Анкета широм земље о тренутним третманима за ИгА нефропатију у Јапану. Цлин Екп Непхрол. 2013;17(6):827–833.

28. Родригуес ЈЦ, Хаас М, Реицх ХН. ИгА нефропатија. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2017;12(4):677–686.

29. Харабуцхи И, Такахара М. Недавни напредак у имунолошком разумевању повезаности између крајника и имуноглобулина А нефропатија као аутоимуни/инфламаторни синдром изазван крајницима. Иммун Инфламм Дис. 2019;7(2):86–93.

30. Ианг Кс, Зху А, Менг Х. Имунологија крајника у ИгА нефропатији. Патхол Рес Працт. 2020;216(7):153007.

31. Ианг Д, Хе Л, Пенг Кс, ет ал. Ефикасност тонзилектомије на клиничку ремисију и рецидив код пацијената са ИгА нефропатијом: рандомизовано контролисано испитивање. Рен Фаил. 2016;38(2):242–248.

Мами Исхида, МД, МПХ, Кеиицхи Мацузаки, МД, ПхД, Хиросхи Икаи, МД, ПхД, Хитосхи Сузуки, МД, ПхД, Такасхи Кавамура, МД, ПхД, Јусуке Сузуки, МД, ПхД