Ефекти пародонталног третмана код пацијената са пародонтитисом и затајењем бубрега: пилот студија Ⅰ
Jun 25, 2024
Апстракт:Пародонтитис ихронична болест бубрегасу обојехроничне инфламаторне болестии деле неке заједничке факторе ризика. Ова 3-месечна пилот студија имала је за циљ да разјасни да ли је нехируршка пародонтопатија корисна у клиничким, биохемијским и микробиолошким стањима код пацијената са пародонтитисом и отказивањем бубрега.Отказивање бубрегапацијенти са умереним до тешким пародонтитисом су регрутовани из две болнице. Група за лечење примала је нехируршку пародонталну терапију, а контролна група је добила само упутства о оралној хигијени. Процене исхода су спроведене 1 и 3 месеца након третмана. За анализу података на нивоу пацијента коришћени су непараметарски тестови. Процене на нивоу пародонталне локације анализиране су Студентовим т-тестом и упареним т-тестом. Статистичка значајност је постављена на п-вредност < 0.05. Студију је завршило укупно 11 испитаника. Није било значајне разлике између група у морталитету од свих узрока,кардиоваскуларни догађаји, догађаји инфекције, системски параметри и серумски биомаркери. У поређењу са контролном групом, клинички парадонтални параметри, ниво интерлеукина-1 (ИЛ-1) гингивалне цревикуларне течности и пародонтални патогени показали су значајно побољшање у групи која је лечена. Нехируршки периодонтални третман није променио системске исходе код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, али је променио локално микроокружење.
НОВЕ БИЉЕ ЗАПАРОДОНТИС И ХРОНИЧНА БОЛЕСТИ БУБРЕГА
Кључне речи: нехируршко пародонтално лечење; бубрежна дијализа; отказивање бубрега
1. Увод
Пародонтитис је хронична инфламаторна болест која узрокује губитак пародонталног ткива бактеријском инфекцијом [1]. Пародонтални патогени, као што су Порпхиромонас гинги валис (П. гингивалис), Трепонема дентицола (Т. дентицола) и Таннерелла форситхиа (Т. форситхиа), акумулирани на површини зуба могу не само да изазову локалну већ и системску инфламаторну реакцију [2,3]. Изазивање системске продукције проинфламаторних цитокина који потичу из пародонтног региона такође може погоршати озбиљност системских болести укључујући кардиоваскуларне болести (КВБ), дијабетес, хроничну болест бубрега (ЦКД), реуматоидни артритис, хроничну опструктивну болест плућа (ХОБП) итд. .
ЦКД карактерише оштећење бубрежне функције и повезане компликације [5]. Завршна бубрежна болест (ЕСРД), најтежи облик ЦКД, дефинише се као пацијенти са процењеном брзином гломеруларне филтрације (еГФР) < 15 мЛ/мин на 1,73 м2 и потребом за редовном дијализом [5,6]. Висока преваленција ЦКД оптерећује финансијске издатке и здравствени систем на Тајвану и широм света [7]. ХББ је повезана са упорним и хроничним системским запаљењем што повећава ризик од КВБ, посебно код пацијената са дијабетесом [8]. У међувремену, КВБ је најчешћи узрок морталитета код пацијената са ЦКД.
Повезаност између пародонтитиса и ЦКД пријављена је током последње деценије [9,10]. Обе болести имају хроничне инфламаторне карактеристике и деле неке заједничке факторе ризика [10]. Повишени системски инфламаторни цитокини, као што су интерлеукин-1 (ИЛ-1), интерлеукин-6 (ИЛ-6), Ц-реактивни протеин (ЦРП) и фактор некрозе тумора- (ТНФ-), које се могу приписати пародонтитису, документоване су ранијим студијама [11,12]. То би могло да изазове васкуларну ендотелну дисфункцију и даље кардиоваскуларне догађаје [13,14]. Недавни консензус извештај сугерише да пародонтално лечење може да смањи системски инфламаторни одговор и инциденцу кардиоваскуларних догађаја [13].
До сада, ограничене студије рандомизоване контролисане клиничке студије (РЦТ) које упоређују исходе код пацијената са ЕСРД након нехируршког пародонталног третмана или ниједна нису објављене [15,16]. Још увек постоји много неизвесности у вези између интервенције пародонтитиса и ризика од компликација ХББ. Стога смо у овој студији имали за циљ да истражимо клиничке, биохемијске и микробиолошке ефекте нехируршког пародонталног лечења код пацијената са пародонтитисом и ЕСРД.
2. Материјали и методе
2.1. Дизајн студија
Ово је 3-месечна пилот студија спроведена у Универзитетској медицинској болници у Тајпеју (ТМУХ) и болници Схуанг-Хо (ТМУ-СХХ) придруженој ТМУ од септембра 2017. до децембра 2019. За расподелу укључених учесника, постигнута је рандомизација по компјутерски генерисаној листи. Само су клиничари и чланови особља у студији били свесни групног додељивања, тј. групе за лечење или контролне групе. Етичко одобрење је добијено од ТМУ-ЈИРБ, Медицинског универзитета у Тајпеју (Н201604007). Студија је спроведена према Хелсиншкој декларацији, у складу са смерницама ЦОНСОРТ-а.
2.2. Пародонтални учесници
Као прелиминарна студија, сви пацијенти на хемодијализи који су били добро информисани и потписали информисани пристанак на одељењу за хемодијализу две болнице послани су на стоматолошки скрининг ради испуњавања услова. Критеријуми за укључивање су били следећи: одржавана хемодијализа три пута недељно најмање 3 месеца [17]; старости 20 или више од 20 година; најмање 5 природних ретаинабле зуба; и генерализовани умерени до тешки пародонтитис према ААП/ЦДЦ критеријумима [18]. Критеријуми за искључење су били: активна инфекција под третманом антибиотицима у последње 4 недеље ради спречавања утицаја антибиотика на основно стање [19]; није у могућности да добије стоматолошки третман или да заврши цео ток студије. Пацијенти са другим системским обољењима, као што су дијабетес или кардиоваскуларне болести, нису искључени из ове студије. Прикупили смо демографске и медицинске податке из електронске евиденције у две болнице. Медицинске информације су укључивале основни крвни притисак, индекс телесне масе (БМИ), берба дијализе, историју болести, пушење и лабораторијске резултате.
2.3. Пародонтални преглед
Учесници су били подвргнути комплетном пародонтолошком прегледу на почетку и након 3 месеца. Додатни пародонтолошки преглед за третирану групу је обављен 4 до 6 недеља након третмана. Прикупљено је следећих 5 парадонталних параметара: индекс плака, дубина пародонталног сондирања (ПД), дубина рецесије гингиве (РЕЦ), клинички губитак причвршћивања (ЦАЛ) и крварење при сондирању (БОП). Снимљено је шест места мерења по зубу за индекс плака, ПД, РЕЦ, ЦАЛ и БОП. Пародонталну сонду (ПК-В, Ху-Фриеди, Цхицаго, ИЛ, УСА) користила су за пародонтални преглед два искусна пародонтолога.
2.4. Пародонтална интервенција
Испитаници у обе групе су примили прикупљање података и упутства о оралној хигијени на почетку и 3 месеца. Амоксицилин (2 г) за профилаксу инфекција је прописан пре пародонтолошког прегледа и заказивања лечења [20]. У групи за лечење, испитаници су примили стандардну нехируршку пародонталну терапију за уклањање супрагингивалног и субгингивалног биофилма и зубног каменца од стране сертификованих пародонтолога. Поновна процена пародонталног стања је спроведена 4 до 6 недеља након третмана. У покушају да се елиминишу или смање нивои етиопатогених бактерија у преосталим дубоким џеповима, извршена је испорука субгингивалног миноциклинског гела (Сун Стар, Осака, Јапан) на местима где је дубина пародонталног џепа остала већа или једнака 5 мм [21].
2.5. Биохемијско испитивање
Узети су узорци крви за хемијску анализу крви. Инфламаторни биомаркери, укључујући високоосетљиви ЦРП (хс-ЦРП), ТНФ-, ИЛ-1, ИЛ-6 и Пентракин 3 (ПТКС3) у серуму и гингивалној пукотинској течности (ГЦФ) мерени су на почетку и 3-месечне посете [22,23]. ГЦФ узорци су сакупљени коришћењем периопапер трака (ХАРЦО Елецтроницс, Ирвине, Калифорнија, САД) из најдубљег пародонталног џепа. Према методи нашег претходног истраживања [24], пре узорковања, испитна површина је осушена на ваздуху и изолована газом. Прва папирна трака је увучена у гингивални џеп 1 мм субгингивно на 5 с и одмах одбачена да би се избегла контаминација пљувачке. Друга папирна трака је уметнута на изабрано место на још 30 секунди. Преостала папирна трака је умочена у 200-µЛ контејнер са сланим раствором пуферованог фосфатом и чувана на -80 ◦Ц. Рутинске хемије крви анализирала је централна лабораторија у болници. Нивои цитокина су анализирани помоћу ЕЛИСА помоћу комерцијално доступних комплета (Р&Д Системс, Миннеаполис, МН, САД).
2.6. Мицробиологицал Аналисис
Субгингивални биофилм је узет са 3 најдубља пародонтална места коришћењем стерилне пародонталне кирете на почетку и 3-месечним посетама за обе групе. Узорци субгингивалног биофилма су затим суспендовани у ТЕ пуферу, вортексирани и соникирани. ДНК је екстрахована из узорака субгингивалног биофилма. Узорци субгингивалног биофилма су помешани са пуфером РДД и бензоназом и инкубирани на 37 ◦Ц током 30 минута, након чега је уследила дигестија са Протеиназом К и инкубирана 30 минута на 56 ◦Ц [25,26]. Затим су хомогенизовани у пуферу за лизу. Пречишћавање ДНК је изведено коришћењем КИАамп ДНК Мицробиоме Кит (Киаген), према упутствима произвођача. Затим је извршена амплификација гена 16С рРНА и изградња библиотеке према протоколима које је обезбедила Иллумина. Нектера КСТ Индек комплет је коришћен за додавање Иллумина адаптера за секвенцирање и баркодова са двоструким индексом на циљеве ампликона. Квантификација и квалитет библиотека секвенцирања су проверени коришћењем КСеп100 анализатора (БиОптиц Инц., Нев Таипеи Цити, Таиван). На крају, библиотеке су нормализоване и обједињене у еквимоларном односу и секвенциониране са Иллумина Мисек платформом са В3 хемијом.
2.7. 16. Анализа секвенце гена С рРНА
Претходна обрада сирових очитавања укључује уклањање универзалних прајмера и неквалитетних база помоћу цутадапт-а (в1.18) [27]. Затим су упарена очитавања обрађена и анализирана са ДАДА2/пхилосек радним током у Р окружењу. Додељивање таксономије претпостављених варијанти секвенце ампликона (АСВ) извршено је коришћењем СИЛВА референтне базе података (в132) са минималним поузданошћу покретања од 80 [28]. Вишеструко поравнање секвенци АСВ-а је изведено помоћу ДЕЦИПХЕР-а (в2.8.1), а филогенетско стабло је конструисано коришћењем РАкМЛ-а (в8.2.11) [29,30]. Табела учесталости, таксономија и информације о филогенетском стаблу коришћене су за креирање филосек објекта за низводне анализе бактеријске заједнице користећи филосек (в1.24.2) [31]. Индекси -диверзитета су израчунати коришћењем функције процене богатства из пхилосек пакета. Р пакет ГУниФрац је коришћен за израчунавање различитих верзија УниФрац растојања одређивањем различитости заједнице између група (-диверсити) [32]. Анализа обогаћивања микробиоте је спроведена коришћењем методе величине ефекта линеарне дискриминантне анализе (ЛДА) и визуелизована као кладограм коришћењем ГраПхлАн [33,34].
Наши примарни исходи били су смртност од свих узрока, кардиоваскуларни (ЦВ) догађаји и инфекцијски догађаји. Унапред специфицирани секундарни исходи укључивали су хемоглобин А1ц (ХбА1ц), срчану функцију и процену периферних крвних судова. Поред тога, прикупљени су парадонтални параметри, серум/ГЦФ инфламаторни биомаркери и субгингивални микроби.
