Истраживање рецепта у правилима и механизму за церебрални инфаркт на основу рударења података и мрежне фармакологије

За више информација:ali.ma@wecistanche.com

Апстрактан

Циљ: Ова студија има за циљ да истражи правила издавања рецепта зацеребрални инфаркттретман заснован на чувеној књизи рецепата Киан Јин Иао Фанг, и даље је извукао основни рецепт и предвидео главне активне компоненте и циљеве. Методе: Рецепти зацеребрални инфаркту "Киан Јин Иао Фанг" су прикупљени. Подаци су анализирани коришћењем помоћне платформе традиционалне кинеске медицине В2.5, како би се истражиле главне биљке и сумирали нови рецепти. На крају смо анализирали механизам основних рецепата зацеребрални инфарктлечење коришћењем метода мрежне фармакологије. Резултати: Дата минингом добијено је 100 рецепата и 152 врсте биља. Резултати су показали да лекови који тонифицирају недостатак чине велики део класификације лекова; Основни рецепти зацеребрални инфаркту "Оцеан Јин Иао Фанг" били су састављени од Херба Епхедра(Махаунг), Циннамомум цассиа Пресл(Роугуи), Панак гинсенгЦ.А.Меиер(Ринцхен), Глициррхизаураленсис Фисцх(Ганцио), Сапосхниковиадиварицате(Тнуцз)(Фцхисгфенг) Ацонитум Цармицхаел Дебк (Фузи) и Лигустицум цхуан2кионг Хорт (Цхуанкионг). Користећи анализу биологије система засновану на мрежи, предвидели смо 194 потенцијална циља у основним рецептима зацеребрални инфаркт. 45 кључних циљева основних рецепата добијено је у лечењуцеребрални инфаркт,што сугерише да сродни механизам може бити блиско повезан са ТП53, СТАТ3, АКТ1, МИЦ, ФОС. Кроз анализу гена онтологије и Кјото енциклопедије гена и генома, открили смо да су повезани сигнални путеви углавном укључени у ПИ3К-Акт сигнални пут, ТНФ сигнални пут, АГЕ-РАГЕ сигнални пут и тако даље. Закључак: Потребно је избацивање ветра и растерећење површине и загревање слезине и бубрега као метода лечењацеребрални инфаркту "Киан Јин Иао Фанг". Основни рецепти су коришћени зацеребралне инфаркттретман за вишекомпонентну, вишециљну и вишеканалну интеракцију, као што је ПИ3К-Акт сигнални пут, ТНФ сигнални пут, АГЕ-РАГЕ сигнални пут и тако даље. Кључне речи—„Киан Јин Иао Фанг“,церебрални инфаркт, рударење података, мрежна фармакологија

Цистанцхеиманеуропротективниефекти

И. ПОЗАДИНА

Киан Јин Иао Фанг је важан академски рад Сун Симиаоа - познатог лекара из династије Танг, који се фокусирао на синдром диференцијације органа и отелотворио Сун Симиаоове идеје лечења и искуство у дијагностици и лечењу различитих болести [1].Церебрални инфарктје уобичајена болест, која се често карактерише изненадном комом, хемиплегијом, искривљеним језиком, афазијом или афазијом и делимичном утрнулошћу. Инциденција болести је у порасту и има све млађи тренд [2]. Сун Симиао има богато клиничко искуство у лечењуцеребрални инфаркт, о чему се посебно говори у „Киан Јин Иао Фанг“[3]. Одговарајући рецепти су претраживани у „Киан Јин Иао Фанг“ са кључним речима „церебрални инфаркт“, „параноја“, „недостатак говора“ и „орална слабост“. наслеђе лекова, а циљеви болести основних рецепата су анализирани мрежном фармакологијом, како би се у потпуности истражио савремени фармаколошки значај Сун Симиаоа у лечењуцеребрални инфаркт.

Бо Лиу, Зи-Ксианг Коу

Бо Лиу је на Универзитету традиционалне кинеске медицине Тиањин, Тиањин, Кина

Зи-Ксианг Коу је са придруженом болницом традиционалне кинеске медицине на Универзитету традиционалне кинеске медицине Тиањин, Тиањин, Кина

ИИ. МЕТОДЕ

А. Анализа терапеутског рецепта у "Киан Јин Иао Фанг" зацеребрални инфаркт

л) Критеријуми за укључивање и искључивање рецепата: Рецепти оцеребрални инфаркту "Киан Јин Иао Фанг" су прикупљени. Одговарајући рецепти су претраживани у „Киан Јин Иао Фанг“ са кључним речима „церебрални инфаркт", "параноја", "говорни недостатак" и "морална слабост". Рецепти са специфичним лековима, рецепти са неизвесним дејством, неорални рецепти су искључени. Коначно је уврштен у 100 рецепата.

2) Стандардизовани називи биљака: Називи традиционалне кинеске медицине су стандардизовани према традиционалној кинеској медицини [4] и Великом речнику традиционалне кинеске медицине [5].

3) Унос и обрада рецепта: Они су сукцесивно увезени у Екцел 2016 и „Помоћну платформу за наслеђивање кинеске медицине В2.5“ након што су разврстани сви рецепти. Два истраживача су извршила ревизију да би се осигурала тачност података.

4) Дата мининг анализа: Ова студија је направила статистичку анализу о облику дозе, учесталости лека, четири карактера, пет укуса. тропизам меридијана и врсте од 100 рецепата за лечењецеребрални инфаркту „Киан Јин Иао Фанг“ кроз модуле „Анализа података“ и „Статистички извештај“ у Екцел-у 2016 и „Помоћна платформа за наслеђивање кинеске медицине В2.5“. Поред тога, на основу методе асоцијације правила , статистички је анализирано 100 рецепата. Према броју рецепата, степен подршке је био 20, а ниво поверења 0,8 [6]. Основни рецепт је добијен и визуелно приказан на мрежи. Коначно, кроз закон о рецептима између рецепата. степен корелације је био 8, а степен казне 2[7]. Штавише, комбинација језгра и нови рецепт су добијени коришћењем алгоритма језгра кластерске анализе и анализе кластерисања ентропије комплексног система.

Б.Анализа основног рецепта у "Киан. Јин ИаоФанг" зацеребрални инфаркт

л) Успостављање циљне базе података о болестима: Стопа оралне употребе (ОБ)[8] и фармакокинетичка вредност (ДЛ)[9] коришћени су као ограничавајући услови за скрининг активних компоненти у бази података у фармакологији система традиционалне кинеске медицине база података и платформа за анализу (ТЦМСП)[3], мете у основним рецептима су прегледане, а заједнички циљеви су екстраховани да би се формирала база података о циљевима лека. У бази података ОМИМ [10], бази података Генецард [11] и бази података ПхармГкб [12], релевантна мета болести је тражена са "церебрални инфаркт" као кључну реч и циљ болести "церебрални инфаркт" је формиран након што је раскрсница екстрахована. Добијени циљ лека је мапиран на циљ болести. Поред тога, циљ директне акције основног рецепта у лечењуцеребрални инфарктје добијено укрштањем.

2) Успостављање мреже интеракција протеин-протеин; Циљ директне интеракције је увезен у СТРИНГ базу података[13], а врста је ограничена на „људску“. Поред тога, минимални праг интеракције је постављен на 0.95 и добијена је одговарајућа мрежа интеракције протеина. Штавише, анализирана је молекуларна интеракција и забележени су тип и резултат интеракције протеин-протеин.

3) Анализа обогаћивања биолошких функција и путева везаних за рецепте језгра: Алат Биоцондуцтор [14] је коришћен за решавање биолошке енергије и функције које одговарају једна другој у језгру. Уз помоћ Р софтвера, праг П< 0.05="" was="" set.="" the="" enrichment="" analysis="" of="" the="" go(gene="" ontology)biological="" process="" and="" kegg(kyoto="" encyclopedia="" of="" genes="" and="" genomes)signal="" pathway="" was="" carried="" out="" for="" the="" corresponding="" targets.="" besides,="" the="" drawing="" was="">

ИИИ. РЕЗУЛТАТИ

А.Анализа дозног облика на рецепту

Фармацеутски облици за дозирање укључивали су рецепте који су укључивали децукцију, алкохол, прах, терапеутско средство, маст, пилуле и тако даље. Декокција је главни облик, који чини око 61 проценат укупног броја, као што је приказано у табели 1.

Табела 1 Облици за дозирање на рецепт за инфаркт мозга

Б. Симптоми ефеката рецепта

Главни симптоми укључени у 100 рецепата били су дисфорија, дисфонија итд, кроз анализу дата мининга са неповољним померањем једног екстремитета као главним симптомима, као што је приказано у табели 2.

Табела 2 Симптоми церебралног инфаркта

Ц. Анализа учесталости традиционалне кинеске медицине

Рецепти за церебрални инфаркт у "Киан Јин Иао Фанг" били су у широкој употреби. У 100 рецепата коришћена су 152 лека. Најчешће коришћени лек био је Циннамомум цассиа Пресл (Роугуи). Било је 18 биљака чија је учесталост била већа или једнака 20. Топ 5 лекова били су Циннамомум цассиа Прес(Роугуи), Глициррхиза ураленсис Фисцх(Ганцио), Сапосхмиковиадиварицата(Труц3)Сцхицк(Фангфенг), Лигустицум цхуанкионграанд(Роугуи) Махуанг), као што је приказано у табели 3.

Табела 3 Лекови са учесталошћу већом или једнаком 20 у рецептима

Д. Класификација биља

Биље су класификоване према ефектима на синдроме у „традиционалној кинеској медицини“[4]. Резултати су показали да се углавном ради о лековима који тонифицирају недостатак, лековима за ублажавање површине и лековима за чишћење топлоте, као што је детаљно приказано у табели 4.

Табела 4 Дистрибуција дозних облика лекова за церебрални инфаркт у "Киан Јин Иао Фанг"

Е. Анализа четири карактера, пет укуса и меридијански тропизам традиционалне кинеске медицине

Четири знака, пет укуса и меридијански тропизам су статистички анализирани на основу Великог речника традиционалне кинеске медицине (ТЦМ) и Великог речника традиционалне кинеске медицине (Речник традиционалне кинеске медицине). Међу 152 лека највише је било топлог лека (448 пута). Међу пет укуса, учесталост лека љутих лекова била је највећа (554 пута). У меридијанском тропизму највише је било лекова меридијана слезине са 494 пута, као што је приказано на слици 1.

Ф. Анализа комбинације и корелације компатибилности лекова

Било је 10 најчешће коришћених комбинација лекова, а најчешће комбинације лекова су биле „Глициррхиза уваленсис Фисцх и Циннамомум цассиа Прес!“ са фреквенцијом од 39, а затим следи "Сапасхниковиа дивер Лицата(Труцк) Сцхисцхк, Циннамомум цассиа Прес!" са учесталошћу од 36 према анализи правила асоцијације (видети табелу 5). Анализирана су правила асоцијације на лекове у паровима лекова и комбинацијама лекова и правила о асоцијацији са лековима са поверењем већим или једнаким 0,875 (видети табелу 6). Дата мининг је показао да су рецепти за церебрални инфаркт „Оцеан Јин Иао Фанг“ били: Херба Епхедра, Циммамомум цассиа Пресл, Сапосхниковиа диварицате (Труцк) Сцхисцхк, Глициррхиза ураленсис Фисцх, Лигустицуам цхуанкионг Хорт. Ацонитум Цармицхаел Дуг. Анализа правила рецепта приказана је на слици 2.

Г. Нова комбинована анализа

Парови лекова чији је коефицијент корелације био већи од 0.07 екстраховани су коришћењем основног алгоритма анализе кластеровања и анализе ентропијске ентропије комплексног система (Табела 7). На основу основне комбинације лекова, четири нова рецепта су добијена коришћењем ненадзираног алгоритма за хијерархијско груписање ентропије, као што је приказано у табели 8.

Х. Интеракција између лекова и мета болести

Мапирајте добијених 246 основних циљева рецепта са 3596 циљева повезаних са церебралним инфарктом да бисте добили 194 мете међусекција, које су потенцијалне мете основних рецепата у лечењу церебралног инфаркта, и нацртајте Венов дијаграм болести и циљева компоненти, као приказано на слици 3. Циљ пресека је уведен у базу података СТРИНГ да би се добила мрежа интеракције ППИ-протеина, која је садржала 194 чвора са просечним коефицијентом локалног груписања од 0.36 и П-вредношћу од<1.0e-16, as="" shown="">

л. Анализа путање повезаних циљева

ДАВИД база података је коришћена за анализу обогаћивања биолошких процеса ГО за 45 кључних циљева, са П-вредношћу<0.05 as="" the="" cut-off="" point.="" 724="" go="" items="" were="" obtained="" with="" r="" software="" and="" go="" functional="" enrichment="" analysis,="" including="" 680="" biological="" processes="" such="" as="" steroid="" response,="" cell="" response="" to="" chemical="" stress,="" response="" to="" metal="" ions,="" and="" cell="" response="" to="" drugs,="" and="" 680="" items="" composed="" of="" membrane="" raft,="" membrane="" microstructure="" domain,="" membrane="" region,="" neuronal="" cell="" body,="" cyst="" cavity,="" and="" so="" on.="" dna="" binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-like="" protein="" ligase="" binding,="" rna="" polymerase="" ii-specific="" dna-binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-protein="" ligase="" binding,="" phosphatase="" binding,="" protein="" phosphatase="" binding,="" and="" other="" molecular="" functions="" were="" obtained,="" as="" shown="" in="">

Табела 6 Правила асоцијације на лекове (поуздање веће или једнако 0.875)

Табела 7 Анализа коефицијента корелације пара лекова

Табела 8 Нови рецепти засновани на ентропијском хијерархијском груписању

Слика 3. Венов дијаграм основног рецепта и болести

Слика 4 дијаграм интеракције лек-циља

Слика 5 Анализа ГО обогаћивања основних циљева прописаних рецептом

Слика 6 Анализа КЕГГ обогаћивања основних циљева прописаних рецептом

Према КЕГГ анализи функционалног обогаћивања, путеви главног рецепта у лечењу церебралног инфаркта били су углавном укључени у сигнални пут ПИ3К-Акт, сигнални пут ТНФ, сигнални пут АГЕ-РАГЕ, хепатитис Б и друге сигналне путеве. Указало је да активне компоненте основног рецепта играју улогу у лечењу инфаркта мозга кроз више путева, што указује да активне компоненте основног рецепта играју улогу у лечењу инфаркта мозга кроз више путева (Слика 6).

ИВ. ДИСКУСИЈА

Лечење церебралног инфаркта, четири карактера су топла, а пет укуса је опор. Циннамомум цассиа Пресл. Херба Епхедра. Сапосхмиковиа диварицате(Труцс)Сцхисцхк Лигустицум цхуанкионг хорт и други лекови су сви лекови високе фреквенције, и сви су оштри и топли производи у статистици учесталости лекова. Сун Симиао је велику пажњу посветио комбинованој употреби дозних облика у лечењу инфаркта мозга, при чему је декокција главни дозни облик. Декокција има предности брзе апсорпције и благовремене ефикасности јер се инфаркт мозга често јавља брзо[15]. У међувремену, Сун Симиао је такође добар у употреби алкохолних препарата; пошто алкохол може да подстакне ки и кретање крви, јачајући апсорпцију лекова [16]. Наглашава се да је патоген ветра важан узрок церебралног инфаркта у Цхао Иуанфангу (Сун Симиао'с Оцеан Јин Иао Фанг том 8, и Ванг Тао'с Оутер Таиван Сецрет Ессентиалс).

У лечењу церебралног инфаркта, Сун Симиао је придавао значај расејавању ветра и растерећењу површине и велику пажњу поклањао топлини органа. Резултати истраживања података показују да лекови који тонифицирају недостатак имају велики удео у статистичкој анализи класификације лекова; У исто време, Сун Симиао обично користи топле производе као што су Циннамомум цассиа Пресл, Панак гинсенг ЦАМеиер и Ацомитуам Цармицхаел Дебк за тонирање слезине и бубрега. Сун Симиао такође ставља велики нагласак на загревање и тонирање слезине и бубрега. Други пример су четири основне комбинације и четири нова рецепта добијена анализом ентропијске кластеризације. Узимајући за пример рецепт један, рецепт се састоји од Ацонитум цармицхгели. Ацонитум Цармицхаел Дебк, Лигустицум цхуанкионг Хорт, Херба Епхедра и Циннамомум цассиа Пресл, који би могли да загреју јетру и бубреге, распрше хладноћу и негују крв и негују, док распршују ветар и олакшавају површину Херба Епхедре, промовишући циркулацију крви и уклањање Лигустицум цхуанкионг Хорт, промовишући чи и колатерале за јаружање.

Анализом топологије мреже ППИ добијено је 45 кључних циљева кључних рецепата у лечењу церебралног инфаркта, што сугерише да сродни механизам може бити блиско повезан са ТП53, СТАТ3, АКТ1, МИЦ, ФОС циљевима. ТП53 (Тумор Протеин П53) је ген за кодирање протеина, објавио је да хватач слободних радикала едаравон потискује апоптозу изазвану рендгенским зрацима у МОЛТ-4 ћелијама инхибирајући п53 [17. СТАТ3 је члан породице СТАТ протеина, сугерише да третман мелатонином ублажава оштећење мозга барем делимично кроз померање фенотипа микроглије са проинфламаторног на антиинфламаторни поларитет на СТАТ3-зависан начин [18]. Активација АКТИ је имплицирана као главни фактор који доприноси преживљавању неурона након исхемијског инзулта и објављено је да се показало да бројни неуропротективни агенси повећавају активност Акт, што сугерише да овај протеин представља главни механизам спасавања ћелија након повреде [191. МИЦ је протоонкоген и кодира нуклеарни фосфопротеин који игра улогу у прогресији ћелијског циклуса, тренутни налази показују да прекомерна експресија СОД1 слаби активацију НФ. капа Б након пролазног ФЦИ код мишева и да спречавање ове ране активације може блокирати експресију низводних штетних гена као што је МИЦ, чиме се смањује исхемијско оштећење [20]. ФОС (Фос прото-онкоген, АП-1 подјединица транскрипционог фактора) је ген који кодира протеине, закључено је да ТМС има терапеутски ефекат на инфаркт мозга у складу са промоцијом експресије ФОС кортекса мозга код пацова са церебралним инфарктом. Наведена анализа указује да су предвиђени кључни циљеви важни у развоју и напредовању церебралног инфаркта.

Обогаћивање ГО функције и КЕГГ сигнални пут Сун Симиао-овог основног рецепта за церебрални инфаркт су предвиђени кроз анализу путање главног рецепта за церебрални инфаркт. Како је утврђено да је његова биолошка функција углавном концентрисана у многим аспектима, као што су инфламаторна реакција и апоптоза. ПИ3К-Ак сигнални пут је важан сигнални пут за промовисање опстанка нервних ћелија. Цаи Јун и остали.[21] потврђено кроз експерименте да механизам заштите мозга тонификације традиционалне кинеске медицине на моделима пацова са акутном церебралном исхемијом-реперфузијом може бити повезан са повећањем експресије АКТ,п-АКТ у ПИ3К/АКТ сигналном путу и ​​промовисањем фосфорилације АКТ , што указује да традиционална кинеска медицина може регулисати периферне инфламаторне цитокине. Као последица тога, може смањити едем мозга и заштитити мождано ткиво. ТНФ је важан проинфламаторни цитокин, за који је доказано да је блиско повезан са инфламаторним одговором после церебралног инфаркта [22]. Зханг Јуанли и сарадници [23] су потврдили да сродне компоненте могу играти неуропротективну улогу код пацијената са церебралним инфарктом регулацијом ТНФ циљева да инхибирају инфламаторни одговор и апоптозу. АГЕ-РАГЕ сигнални пут је такође важан сигнални пут. Нека истраживања су потврдила да може да подстакне опоравак неурона кроз биолошке процесе као што су апоптоза и запаљење и постигне ефекат лечења инфаркта мозга.

В. ЗАКЉУЧАК

Уопштено говорећи, Сун Симиао-ов третман церебралног инфаркта је добијен да растерети ветар и растерети површину, загрејати и тонифицирати слезину и бубрег путем метода рударења података и мрежне фармакологије. Механизам лечења може бити повезан са инфламаторном реакцијом и апоптозом, а многи сигнални путеви, као што су ПИ3К-Акт сигнални пут, ТНФ сигнални пут, АГЕ-РАГЕ сигнални пут, и тако даље, могу утицати на њега.

РЕФЕРЕНЦЕ

[1]ВЗИанг, ЗЛЗханг и ЈКСБао, „Оквир Јинкуија у припремама за хитну Киан Јин Иао Фанг“, Кинески часопис за традиционалну кинеску медицину, вол.32, бр.08, стр.{3}},2017.

[2]ВВ Цхен, Х. Суи и ЛИМа, „Епидемија статус, превенција и лечење кардио-цереброваскуларних болести у Кини, „Превенција цмд третман кардиоваскуларних и цереброваскуларних болести, вол.16, бр.02 стр.{4 }},2016.

[3]КСЈ Ксионг“ Конотација „церебралног инфаркта“ у древним временима и искуство декокције „КианЈин Иао Фанг“ Ксиао Схусхенг у лечењу церебралног инфаркта и церебралног крварења,“ Кинески часопис традиционалне кинеске медицине, вол.2020, бр. 12, стр.{3}}.

[4] КСМ Гао, Традиционална кинеска медицина. Пекинг: Цхина Традитионал Цхинесе Медицине Пресс.2017.

[5] Универзитет традиционалне кинеске медицине у Нањингу, Грат диктиграј традиционалне кинеске медицине, Шангај: Шангајска наука и технологија Пресс, 2006.

[6] КСВЗенг "Истраживање о методама рударења података о правилима асоцијације," Рачунар и модернизација, бр.09, стр.{2}},2006.

[7]СХТанг,ЈКС Цхен, анд ХЈ.Ианг."Идеја истраживања о рецепту Откриће традиционалне кинеске медицине засновано на методи ентропијског груписања комплексног система," Валд Сциенце анд Тецхнологи, вол.11, стр. 225-228,2009. .

[8]Кс. Ксу, В.Зханг и Ц.Хуанг, "Нова хемометријска метода за предвиђање људске оралне биорасположивости, "Инт ЈМол Сци вол.13,м. 6.пп 6964-6982, 2012.

[9] Х. Лиу, Ј.Ванг и В.Зхоу, „Системски приступи и полифармација за откривање лекова из биљних лекова: пример коришћења Глициррхиза ураленсисФисцх, „Ј Етхнопхармацол, вол.146,бр.3, стр. 773-793,2013.

[10]ЈСАмбергер, ЦАБоцхини, анд АФСцатт,"орг: леверагинг кновледге ацросс фенотипе-гене релатионсхипс,".Нуцлеиц Ацидс Рес, вол.47, бр.Д1,пп.1038-1043,2019.

[11] М.Сафран, И Далах, Ј.Алекандер, Н. Росен, ТИ Стеин, М Схмоисх, Н. Нативе, Л. Бахир, Т.Донигер, Х. Круг, А.Сирота-Мади, Т.Олендер, И .Голан, Г.Стелзер,А. Харел, и Д.Ланцет, "ГенеЦардс Версион3: тхе хуман ген интегратор, "Датабасе,2010.

[12]Т.Митра-Гхосх, СПЦаллисто, ЈКЛамба,РПРеммдл,АКБирн-

баум, ЈМБарбарино, ТЕКлеин и РБАлтман, "ПхармГКБ резиме: ламотригински пут, фармакокинетика и фармакодинамика", "Пхармацоенетиес анд Геомицс, вол.30, бр.4, стр. 81-90.2020.

[13]ЦвМеринг,"СТРИНГ: база података предвиђених функционалних асоцијација између протеина, "Нудеиц Ацид Ресеарц, вол.31, бр.1, стр.{3}},2003.

[14] Ј. Станструп, Ц. Броцклинг, Р. Хелмус, Н. Хоффиманн, Е. Матхе, Т. Нааке, Л. Ницолотти, К Петерс, Ј. Раинер, Р. Салкк, Т. Сцхулзе, Е. Сцхимански, М. Стравс, Е. Тхевенот, Х. Треутлер, Р. Вебер, Е. Виллигхаген, М. Виттинг и С.Нцуманн, „Тхе метаРболом ицс Тоол-лбок ин Биоцондуцтор и шире“, Метаболитес вол.9, но.10, стр.200 -200,2019.

[15] МФ."Анализа узрока и метода суочавања са лошом реакцијом у традиционалној кинеској медицини," Практична употреба разних записа традиционалне кинеске медицине вол.37, бр.3, стр.511=512.2021.

[16] БИЗхан, КСФЦхе и БЦВеи, „Напредак истраживања алкохолних агенаса традиционалне кинеске медицине, „информације о традиционалној кинеској медицини, стр. 120-122.2010.

[17] Н. САСАНО, А. ЕНОМОТО, И.ХОСОЛ, И.КАТСУМУРА, И.МАТСУМОТО, К. СХИРАИСХЛ, К МИИАГАВА,Х.ИГАКИ и К. НАКАГАВА."Слободни радикал Сцаиенггр Едарајоне потискује апоптозу изазвану рендгенским зрацима путем инхибиције п53 МОЛТ 4Целк, "Јоурнал оф Радиатион Ресеарцх, вол. 48, бр. 6, стр.{7}}, 2007

[18] ЗЈЛиу, ИИРан и СИ Кие" Мелатонин штити од исхемијског можданог удара модулацијом поларизације микроглије/макрофага ка антиинфламаторном фенотипу кроз СТАТ3 пут," ЦНС Неуросци Тхер, вол. 25, бр.12, стр.{5}}.2019.

[19]Ј.Ли, Ј.Ланг, и.Зенг, "Делеција Акт1 гена и мождани удар, "Ј Неурол Са, вол. 2699, бр. 1-2. стр. 105-1л2.2008.

[20] ЦИХуанг, М. Фујимура, Н.Цоста, ИИ.Цханг и ПХ Цхан, "СОД1 наниже-регулише експресију НФ-КБ и ц-Миц у микрофону након пролазне фокалне церебралне исхемије, "Јоурнал оф Церебрал Блоод Флос & Метабол исмЛ, вол.21, бр.2, стр.{8}},2001.

[21]Ј.Цаи, ЈПЗханг и Х. Иао, "Ефекат декокције Буианг Хуамву на експресију АКТ и п-АКТ протеина у можданом ткиву пацова са акутном церебралном исхемијом-реперфузијом", Кинески часопис за експерименталну фармацију, стр. {3}}, 2015.

[22] Д. Зхао, Н. Хоу и М. Цуи, "Повећан Т ћелијски имуноглобулин и домен муцина 3 позитивно корелирају са системским нивоом ИЛ-17 и ТНФ-алфа у акутној фази исхемијског можданог удара," Ј. Цлин Иммунол, вол. 31, бр.4, стр.{6}},201 1.

[23] ЈЛЗханг, Х.Ли и ВЈВанг, „Да би истражили механизам комбинације Салвиа милтиоррхиза и Цортек моутан против церебралне исхемијске повреде на основу мрежне фармакологије, „Ресеарцх цмд ДевелопментофНатвал продуцтс, вол.33, но.01, пп. .103-113.2021.