Истраживање обећања биомаркера за акутну повреду бубрегаⅡ

2. Откривени биомаркери: од секреције до значаја

Када се приступа биомаркерима АКИ, важно је препознати да постоје различите методе класификације, укључујући диференцијацију на основу места секреције, или да ли се процењују у крви или урину. Међутим, чини се да је смисленије класификовати биомаркере на основу њихове усклађености са основним патолошким процесом. Овде предлажемо класификацију у четири категорије: тубуларна повреда, тубуларна функција, запаљење бубрега и адаптивни одговори на повреду укључујући поправку и фиброзу.

Кликните на Цистанцхе за болест бубрега

2.1 Оштећење канала

2.1.1 НГАЛ, липокалин повезан са неутрофилном желатиназом (липокалин повезан са неутрофилном желатиназом)

НГАЛ, такође познат као липопротеин 2 повезан са неутрофилном желатиназом (липокалин 2, ЛЦН2), промовише транспорт хидрофилних супстанци кроз ћелијске мембране, учествује у ћелијским одбрамбеним механизмима и утиче на метаболизам гвожђа. НГАЛ се не лучи искључиво у бубрезима, већ се налази у епителним ћелијама различитих органа, као што су плућа и дигестивни систем, као одговор на различите инфламаторне сигнале. Бубрежна секреција НГАЛ-а, посебно у узлазном екстремитету Хенлеове петље и сабирног канала, чини занемарљив удео укупне концентрације НГАЛ-а у плазми, што је потврђено узорковањем из бубрежне вене. НГАЛ плазме се потпуно реапсорбује у проксималним тубулима након слободне филтрације. Стога, уринарни НГАЛ добијен из плазме може се открити само када дође до оштећења проксималног тубула или када синтеза премаши капацитет тубуларне реапсорпције. С друге стране, смањење ГФР доводи до смањења излучивања НГАЛ-а, чиме се повећава његова акумулација у плазми. Иако су и плазма и уринарни НГАЛ коришћени као биомаркери бубрежне тубуларне повреде, чини се да је уринарни НГАЛ специфичнији индикатор оштећења бубрега с обзиром на горе наведене факторе. У моделу повреде исхемије и реперфузије бубрега код пацова показано је да је то један од најранијих биомаркера откривених након повреде. У овом моделу, уринарни НГАЛ се открива већ 2 сата након повреде, у време првог мокрења након оклузије бубрежне артерије.

2.1.2 КИМ-1, молекул повреде бубрега 1

КИМ-1 је трансмембрански гликопротеин који служи као адхезиони молекул и првобитно је откривен у С3 сегменту проксималног тубула. Иако је његова експресија и даље ниска у нормалним бубрезима, његова експресија је значајно повећана у исхемијско-реперфузионој повреди у моделу пацова. Ово запажање је проширено на људе, где се показало да је присуство растворљивог ослобођеног облика КИМ-1 повезано са акутном тубуларном некрозом, што га је показало као маркер проксималне тубуларне повреде. Посебно је утврђено да је ген који кодира КИМ-1 као и НГАЛ значајно појачан у каснијим фазама повреде. Ово може послужити као индикатор текућег оштећења бубрега након почетне акутне повреде и стога може послужити као прогностички фактор за каснији развој хроничне болести бубрега (ЦКД).

2.1.3 ТИМП-2, ткивни инхибитор металопротеиназа-2, и ИГФБП-7, протеин који везује фактор раста сличан инсулину 7

Заустављање ћелијског циклуса Г1 фазе је признати механизам одговора на повреду бубрега. ТИМП-2 и ИГФБП-7 играју важну улогу тако што инхибирају комплекс протеин киназе зависне од циклина тако што регулишу експресију п27 и п53/21, респективно, чиме инхибирају напредовање ћелијског циклуса. Вреди напоменути да је ТИМП-2 углавном експримиран у сабирном каналу/дисталном увијеном тубулу, а ИГФБП7 углавном у проксималном извијеном тубулу, сакупљајући канал/дистални извијени тубул и подоците. Производи уринарног ТИМП-2 и ИГФБП-7 установљени су као рани биомаркери акутног оштећења бубрега и потврђени у независним мултицентричним кохортама. Тренутно су комерцијално доступни под именом НЕПХРОЦХЕЦК. Оба биомаркера су континуирано експримирана у бубрежним тубуларним ћелијама, а затим пуштена и откривена у урину 4 х након повреде бубрега. Ово ослобађање је израженије због смањеног преузимања ендоцита оштећеним проксималним тубулима.

2.2 Функција канала

2.2.1.Цистатин Ц

Цистатин Ц у плазми је добро успостављен биомаркер за процену гломеруларне функције и филтрације и има предност у поређењу са креатинином јер на њега не утичу варијабле као што су старост, пол, мишићна маса и избор исхране. Све ћелије са једром експримирају цистатин Ц. Његова производња је константна и слободно се филтрира у бубрезима без излучивања или апсорпције. Због његове дугогодишње употребе у клиничкој пракси, истраживачи су недавно развили једначину засновану на цистатину Ц у којој варијабле пола и расе нису потребне за процену ГФР. Узимајући у обзир да се око 99% цистатина Ц реапсорбује и метаболише у проксималном извијеном тубулу након филтрације, што доводи до његовог одсуства у урину у нормалним физиолошким условима, уринарни цистатин Ц такође може послужити као функција биомаркера бубрежних тубула, посебно функције проксималних тубула.

2.2.2 1-М, 1-Микроглобулин (1-Микроглобулин)

Процена тубуларне функције се такође може извршити помоћу 1-МГ, такође познатог као протеин ХЦ или 1-микроглобулин. 1-М, као и НГАЛ, припада породици липокалина. Овај гликопротеин има имуносупресивна својства и синтетише се у јетри и ослобађа се у крв, било у слободном облику или везан за ИгА имуноглобулин. Први се слободно филтрира у гломерулу, а затим у великој мери реапсорбује проксимални тубул, што га чини маркером маркера проксималних тубула.

2.2.3.Л-ФАБП, протеин типа јетре који везује масну киселину

ФАБП је члан ЛБП суперфамилије протеина који везују липиде, укључујући Л-ФАБП који лучи јетра. Њихова главна улога је да се вежу за масне киселине, посебно у контексту хипоксичне повреде, како би олакшали њихов транспорт и тако послужили као маркери исхемије. Ова функција такође помаже у смањењу оксидативног стреса. Поред тога, Л-ФАБП који лучи јетра се такође експримира у бубрезима, углавном у ћелијама проксималних бубрежних тубула. Ова експресија се повећава током акутне проксималне исхемијске повреде, чинећи уринарни Л-ФАБП раним маркером тубуларне функције. У животињским моделима се показало да повећана експресија Л-ФАБП има заштитни ефекат, смањујући последице исхемије смањењем оксидативног стреса. С обзиром на то да се Л-ФАБП експресује у јетри, његова специфичност за оштећење бубрежних тубула је ниска када је присутна хронична болест јетре или сепса. Међутим, студије су показале да су нивои Л-ФАБП у урину непропорционално повезани са повећањем нивоа Л-ФАБП у плазми и повезани са проксималним тубуларним излучивањем.

2.2.4.УМОД, Уромодулин

УМОД, такође познат као Тамм-Хорсфалл протеин, је гликопротеин који се специфично лучи дебелом узлазном граном бубрежне тубуларне петље и раним дисталним увијеним тубулом. Има улогу у хомеостази соли и крвног притиска, као и имуномодулаторним и антиинфламаторним ефектима. Смањени нивои уромодулина у урину били су повезани са израженијим хистолошким лезијама, укључујући интерстицијалну фиброзу, тубуларну атрофију, ИФТА и гломерулосклерозу, и били су негативно повезани са инфламаторним биомаркерима као што су ИЛ-6, ТНФ алфа и НГАЛ. Повезан.

2.3 Упала бубрега

2.3.1 ИЛ-18

ИЛ-18 је проинфламаторни цитокин и члан породице ИЛ-1 који производе бубрежни макрофаги. Налази се у тубуларним епителним ћелијама, посебно у интеркалираним ћелијама дисталног тубула и сабирног канала, као и у проксималним тубулима, што сугерише да може одражавати различите типове и локације повреде и повезану инфламаторну реакцију. У животињском моделу исхемијске акутне бубрежне инсуфицијенције, нивои ИЛ-18 се удвостручују пре повреде, а неутрализација ИЛ-18 доводи до смањења нивоа креатинина, хистолошког оштећења тубула и инфилтрације неутрофила. , као и инфилтрација макрофага, посебно М2 профибротичних макрофага, наглашавајући њихову улогу у прогресији АКИ до фиброзе и ЦКД.

2.3.2 МЦП-1, моноцитни хемоатрактантни протеин-1

Серумски МЦП-1 или хемокински (ЦЦ-мотив) лиганд 2 (ЦЦЛ2) луче епителне ћелије, ендотелне ћелије и имуне ћелије. Његова главна функција је да регрутује моноците и макрофаге на место повреде интеракцијом са рецептором ћелијске површине ЦЦР2. У бубрезима, његову експресију покрећу проинфламаторни цитокини као што је ИЛ-18. Када се МЦП-1 открије у урину, он настаје локалном повредом бубрега и није производ серумске филтрације у гломерулу. МЦП-1 је добио широку пажњу због своје повезаности са ендотелном дисфункцијом и његове улоге у предвиђању активности лупус нефритиса.

2.4 Адаптивна поправка и фиброза

2.4.1 ЕГФ, епидермални фактор раста

ЕГФ игра улогу у адаптивној поправци и фибрози код акутне повреде бубрега преко свог рецептора ЕГФР. У физиолошким условима, далеко од повреде, активација ЕГФР је смањена, што је штетно за развој бубрежног епитела. Међутим, када проксимални тубул подлеже исхемијској или токсичној повреди, фосфорилација ЕГФР се повећава. Поред тога, одсуство ЕГФР-а у експерименту је одложило опоравак тубула, док је његова стимулација убрзала процес опоравка.

2.4.2 Про- и анти-ангиогенски маркери

Васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ) је фактор раста неопходан за ангиогенезу и диференцијацију ендотелних ћелија; његова мРНА се углавном открива у подоцитима, дисталним тубулима и сабирним каналима. Он игра улогу у репаратурном одговору на исхемијску повреду бубрега и његова експресија је појачана у ћелијама бубрежних тубула. Након тога следи лучење екстрацистичних везикула, углавном у слободном облику, што подстиче пролиферацију ендотелних ћелија. Стога, у експерименталним моделима АКИ, помаже у спречавању прогресије до ЦКД. ВЕГФР-1 и ВЕГФР-2 се експримирају на гломеруларним и перитубуларним ендотелним ћелијама; насупрот томе, растворљиви ВЕГФР-1 је анти-ангиогени молекул који неутралише активност ВЕГФ. Оба биомаркера су ефикасна у предвиђању АКИ током кардиохирургије.

Како Цистанцхе лечи болест бубрега?

Цистанцхеје традиционални кинески биљни лек који се вековима користи за лечење различитих здравствених стања, укључујућибубрегаболест. Добија се од осушених стабљикаЦистанцхедесертицола, биљка пореклом из пустиња Кине и Монголије. Главне активне компоненте цистанцхе суфенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за које је утврђено да имају благотворно дејство на здравље бубрега.

Болест бубрега, такође позната као бубрежна болест, је стање у којем бубрези не функционишу како треба. То може довести до накупљања отпадних производа и токсина у телу, што доводи до различитих симптома и компликација. Цистанцхе може помоћи у лечењу болести бубрега кроз неколико механизама.

Прво, утврђено је да цистанцхе има диуретичка својства, што значи да може повећати производњу урина и помоћи у уклањању отпадних производа из тела. Ово може помоћи у смањењу оптерећења бубрега и спречити накупљање токсина. Промовишући диурезу, цистанцхе такође може помоћи у смањењу високог крвног притиска, уобичајене компликације болести бубрега.

Штавише, показало се да цистанцхе има антиоксидативне ефекте. Оксидативни стрес, узрокован неравнотежом између производње слободних радикала и антиоксидативне одбране организма, игра кључну улогу у напредовању болести бубрега. Помажу у неутрализацији слободних радикала и смањењу оксидативног стреса, чиме штите бубреге од оштећења. Фенилетаноидни гликозиди који се налазе у цистаншу били су посебно ефикасни у уклањању слободних радикала и инхибирању пероксидације липида.

Поред тога, утврђено је да цистанцхе има антиинфламаторне ефекте. Упала је још један кључни фактор у развоју и напредовању болести бубрега. Анти-инфламаторна својства Цистанцхеа помажу у смањењу производње проинфламаторних цитокина и инхибирају активацију обавезних путева упале, чиме се ублажава запаљење у бубрезима.

Штавише, показало се да цистанцхе има имуномодулаторне ефекте. Код болести бубрега, имуни систем може бити поремећен, што доводи до прекомерне упале и оштећења ткива. Цистанцхе помаже у регулисању имунолошког одговора модулацијом производње и активности имуних ћелија, као што су Т ћелије и макрофаги. Ова имунолошка регулација помаже у смањењу упале и спречавању даљег оштећења бубрега.

Штавише, утврђено је да цистанцхе побољшава функцију бубрега промовишући регенерацију бубрежних цеви са ћелијама. Епителне ћелије бубрежних тубула играју кључну улогу у филтрацији и реапсорпцији отпадних производа и електролита. Код болести бубрега, ове ћелије могу бити оштећене, што доводи до оштећења бубрежне функције. Цистанцхеова способност да промовише регенерацију ових ћелија помаже у обнављању правилне бубрежне функције и побољшању општег здравља бубрега.

Поред ових директних ефеката на бубреге, утврђено је да цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе у телу. Овај холистички приступ здрављу је посебно важан код болести бубрега, јер стање често погађа више органа и система. показало се да цхе има заштитне ефекте на јетру, срце и крвне судове, који су обично погођени обољењем бубрега. Промовишући здравље ових органа, цистанцхе помаже у побољшању укупне функције бубрега и спречавању даљих компликација.

У закључку, цистанцхе је традиционални кинески биљни лек који се вековима користио за лечење болести бубрега. Његове активне компоненте имају диуретичке, антиоксидативне, антиинфламаторне, имуномодулаторне и регенеративне ефекте, који помажу у побољшању функције бубрега и штите бубреге од даљег оштећења. , цистанцхе има благотворно дејство на друге органе и системе, што га чини холистичким приступом лечењу болести бубрега.