Фурман-2021-Повећавање фронталног допаминског тона Е.пдф, 2. део

Важно је да се испитивања у првом контексту (ЦФ) и контексту последње (ЦЛ), без обзира да ли су селективна или глобална, не разликују по другим факторима, као што је конфликт током одабира одговора.

Период селекције реакције односи се на време за размишљање и доношење одлука које нам је потребно када се суочавамо са различитим изборима. Меморија је способност нашег мозга да складишти и преузима информације из прошлих искустава и учења. Можда се чини да њих двоје немају много везе, али су блиско повезани.

Прво, да ли је период одабира одговора кратак или дуг често зависи од наше стручности у задатку и количине основног знања које имамо. Када се боље упознамо са одређеним задатком, уочићемо да је период одабира одговора при извршавању овог задатка краћи. То је зато што наш мозак већ складишти релевантне информације у дуготрајној меморији и може брзо да их преузме и примени. Напротив, када се суочимо са нечим новим и непознатим, потребно нам је дуже време за размишљање да бисмо донели одлуку јер морамо више пута да промишљамо и упоређујемо у краткорочном памћењу. Ово такође утиче на наше памћење, јер морамо да складиштимо нове информације у краткорочној меморији, а затим их претворимо у дугорочну меморију, што може да траје дуже и више енергије.

Друго, када напорно радимо на побољшању нашег памћења, то такође индиректно утиче на период одабира одговора. На пример, када активно повећавамо своје основно знање и способности памћења читањем књига, похађањем курсева и извођењем тренинга памћења, открићемо да када се суочимо са новим задацима, период одабира одговора је краћи јер можемо брже да преузмемо релевантне информације од дугорочно памћење. Ово такође јача наше самопоуздање и побољшава нашу способност да контролишемо своја когнитивна и емоционална стања.

Укратко, постоји блиска веза између периода селекције одговора и меморије. Иако нам може требати више времена да доносимо одлуке када се суочимо са новим стварима, радећи на побољшању памћења, можемо побољшати своју когнитивну ефикасност и тачност, што нам олакшава доношење правих избора. Стога подстичемо све да активно уче, остану радознали и истражују даље, што ће нам помоћи да побољшамо период одабира одговора и памћење, чинећи нас бољом верзијом себе. Види се да морамо побољшати памћење, а Цистанцхе десертицола може значајно побољшати памћење, јер Цистанцхе десертицола има антиоксидативна, антиинфламаторна и анти-агинг ефекта, што може помоћи у смањењу оксидације и инфламаторних реакција у мозгу, чиме се штити здравље нервног система. Поред тога, Цистанцхе десертицола такође може да подстакне раст и поправку нервних ћелија, чиме се побољшава повезаност и функција неуронских мрежа. Ови ефекти могу помоћи у побољшању памћења, учења и брзине размишљања, а такође могу спречити развој когнитивне дисфункције и неуродегенеративних болести.

Кликните на Знај да бисте побољшали краткорочно памћење

На пример, услови ЦФ-Г и ЦЛ-Г укључују тачан одговор који садржи симбол и слово представљено током испитивања. Поред тога, као што је раније напоменуто, нека глобална испитивања садрже исту ставку иу циљном иу одговору на фолије како би се осигурало да се субјекти не могу једноставно фокусирати на једну, а не на обе ставке. Анализа понашања.

У складу са претходним студијама (Цхатхам & Бадре, 2013; Цхатхам ет ал., 2014), фокусирали смо се првенствено на време одзива (РТ), а не на тачност. Тачност, као бинарна (исправно/погрешно) мера исхода, релативно је неосетљива на промене у ефикасности задатака. Док се истински кварови у одржавању и затварању могу одразити на промене у тачности, неефикасност не; уместо тога, одговори би једноставно били успорени.

Да бисмо одговорили на хипотезу да би толкапон првенствено требало да смањи број неефикасних испитивања, чак и ако пропорција коначно тачних испитивања остане непромењена, користили смо меру осетљиву на дистрибуцију одговора у испитивањима, а посебно на број неефикасних (дуга РТ) одговора. . Напомињемо, док РТ одражава комбинацију фактора, укључујући рану визуелну обраду и моторну припрему, рани захтеви за визуелну обраду су усклађени са задатком, а наш претходни рад је потврдио да толкапон не убрзава значајно моторне одговоре (Фурман ет ал., 2020; Каисер ет ал. ., 2012; Каисер ет ал., 2015).

Према томе, рана визуелна обрада и захтеви за моторичку припрему не би требало да разликују услове задатка на основу мера у вези са РТ. Сви подаци о понашању су претходно обрађени пре анализе. Пошто је примарни фокус био на времену реакције, подаци који су утицали на стабилна РТ мерења су уклоњени. Као што је раније поменуто, 3 од 11 искључених субјеката су елиминисана јер нису одговорили са тачношћу која је већа од случајности у свим испитивањима.

За сваки од 49 задржаних субјеката, првих 10 испитивања сваке сесије је уклоњено из свих анализа; поред тога, сва нетачна испитивања и било која испитивања са РТ већим од 5 стандардних девијација изван средњег РТ за тог субјекта искључена су из анализе РТ (Цхатхам & Бадре, 2013; Цхатхам ет ал., 2014). Овај изванредни праг је изабран да уравнотежи два питања: жељу да се избегне цензурисање неефикасних РТ-а, али и циљ избегавања веома дугих РТ-а који су збуњени факторима који нису повезани са задатком (нпр. због неуспеха при раду на екрану рачунара).

Код свих субјеката, само 1 испитивање је уклоњено због пада изван жељеног РТ опсега. Линеарни модел мешовитих ефеката је коришћен за решавање промена у средњем РТ у вези са толкапоном. Модел је додатно конструисан да тестира ефекте повезане са толкапоном на дистрибуцију РТ (види доле) за сваки услов задатка (Цхатхам ет ал., 2014), пошто мерење средње вредности РТ не адресира потенцијално суптилније промене у дистрибуцији РТ у експерименталним манипулацијама . Концептуално, промене у ефикасности одржавања или затварања можда се неће одразити у испитивањима за која су ови процеси већ оптимизовани.

Испитивања са веома брзим РТ-овима, на пример, могу одражавати јаке процесе одржавања и затварања за које било која манипулација може имати мало уочљивог корисног ефекта. Насупрот томе, испитивања са веома спорим РТ могу да одражавају ефикасно одржавање и процесе гајта који би се могли побољшати са леком. Слично, ифтолцапон је погоршао ефикасност затварања или одржавања, ови ефекти би могли бити највидљивији на брзом крају РТ дистрибуције.

Да бисмо измерили такве ефекте, узели смо приступ који смо раније користили са овим задатком (Цхатхам ет ал., 2014) да поделимо РТ податке за сваког учесника и стање на 10 децила, сортираних по РТ од најбржег до најспоријег, и да користимо средње вредности РТ по децил као зависна варијабла у нашој анализи. Овај приступ нам је омогућио да проценимо промене у нагибу преко децила („РТ нагиб“), као и средњу промену у РТ.

У моделу, фактори су укључивали лек (толкапон или плацебо; третман кодиран), стање задатка (ЦФ-С, ЦФ-Г, ЦЛ-С или ЦЛ-Г; збир кодиран) и децил (1-10; редни) , као и све интеракције. Да би се објаснио потенцијални нелинеарни ефекат толкапона на дистрибуцију РТ, упоредиви скуп термина интеракције је укључен за децил2 („децил на квадрат“). Коначно, интеракције са редоследом сесије лека (лек први или лек последњи; сума кодиран) су укључене као контролна мера. У почетку је конструисана максимална структура случајних ефеката како би се минимизирале грешке типа И (Барр, Леви, Сцхееперс, & Тили, 2013).

Случајни ефекти су укључивали пресретање субјекта, као и нагибе лека, услов задатка и децил/децил2 и њихове интеракције, као и корелацију између насумичних нагиба и пресретања субјекта. Овај модел није успео да се приближи; према томе, пратећи протокол описан у (Батес, Клиегл, Васисхтх, & Бааиен, 2015), померена је корелација између насумичних нагиба и пресека. Ф-тестови су израчунати за фиксне ефекте коришћењем Саттертхваите методе за апроксимацију степена слободе. Анализе су обављене коришћењем библиотека „лме4“ (Батес ет ал., 2015) и „афек“ (Сингманн ет ал., 2018) у Р (Р Цоре Теам, 2017).

Процена маргиналних средњих вредности и трендова, као и пратећи з-тестови, спроведени су коришћењем пакета „средња вредност“ (Лентх, 2018). Ради потпуности, анализирана је и тачност у покушају.

Биномни генерализовани мешовити модел ефеката укључивао је лек са фиксним факторима, стање задатка и њихову интеракцију. Након испуштања термина да би се омогућила конвергенција и избегло појединачно уклапање, коначна структура случајних ефеката је укључивала насумичне пресеке за субјект и насумичне нагибе лека унутар субјекта. За одређивање значаја термина фиксних ефеката коришћени су тестови односа вероватноће.

МРИ Параметерс. МРИ скенирање је обављено на Сиеменс МАГНЕТОМ Трио 3Т МР скенеру на Хенри Х. Вхеелер, Јр. Браин Имагинг Центер на Универзитету Калифорније, Беркли.

Анатомске слике су се састојале од 160 резова добијених коришћењем Т1-пондерисаног МП-РАГЕ протокола (ТР= 2300 мс, ТЕ=2.98 мс, ФОВ=256 мм, величина матрице=256 к 256, величина воксела=1 мм3). Функционалне слике у стању мировања су добијене док су субјекти мирно лежали отворених очију и састојале су се од 35 резова добијених протоколом за градијент ехопланарног снимања (ТР=1900 мс, ТЕ =24 мс, ФОВ=225 мм, величина матрице=96 к 96, величина воксела=3.0 мм к 3,0 мм к 3,5 мм).фМРИ претходна обрада. Претходна обрада фМРИ је обављена коришћењем софтверских пакета АФНИ(хттп://афни.нимх.них.гов) и ФСЛ (хттп://ввв.фмриб.ок.ац.ук/фсл/). Функционалне слике у стању мировања су конвертоване у 4Д НИфТИ формат и исправљене за временске оффсетове пресека.
Корекција покрета је извршена помоћу АФНИ програма 3дволрег, са референтном запремином подешеном на средњу слику. Ко-регистрација са анатомским скенирањем обављена је коришћењем АФНИ програма 3дАллинеате, а анатомске слике су нормализоване на стандардну запремину (МНИ_Н27) коришћењем ФСЛ програма прво. Исти параметри нормализације су касније примењени на статистичке мапе природног простора за генерисање групних статистичких мапа.

Анализа повезаности стања мировања. Подаци о стању мировања су изглађени помоћу 5 мм ФВХМГауссовог кернела пре темпоралног пропусног филтрирања између 0.009 Хз и 0,08 Хз да би се смањио утицај срчаних и респираторних артефаката (Фок ет ал., 2005). Параметри кретања и временске серије беле материје и коморе, али не и глобални средњи сигнал, укључени су као регресори који нису интересантни током препроцесирања, независно од накнадних анализа повезивања. Регије од интереса (РОИ) унутар латералног префронталног кортекса су затим одабране на основу (а) њихове повећане активности и централне улоге у овом и сродним задацима (Бадре, Каисер, & Д'Еспосито, 2010; Цхатхам ет ал., 2014), и (б) хипотеза да би на толкапону ови региони, посебно они који су ближе моторном одговору, показали повећану повезаност са визуелним областима у задњем делу кортекса.

Конкретно, ови региони су били лоцирани у левом и десном дорзалном премоторном кортексу (ПМд, са МНИ, координате ±30, -12, 66) и левом и десном премоторном кортексу (пПМд, са МНИ, координате ±36, 8, 34) (Бадре ет ал., 2010; Цхатхам ет ал., 2014).

Сваки РОИ је дефинисан скупом МНИ координата које су формирале центар за сферу полупречника 8 мм. Временски токови дефинисани усредњавањем по вокселима у сваком од ових региона су затим одвојено у корелацији са свим осталим вокселима у мозгу, а коефицијенти корелације су трансформисани по Фисхер-у да би се омогућила примена параметарских статистичких тестова.

Добијене појединачне мапе мозга су нормализоване на МНИ шаблон пре примене групне статистике. Да бисмо испитали однос између ефеката лека на перформансе понашања и промена везаних за лек у функционалној повезаности, прво смо израчунали разлику између мапа повезивања плацеба и толкапона за сваког учесника и регион семена, а затим израчунали корелацију између ових мапа разлика и променљивих случајног ефекта који одговарају субјекту. -мудри децил ефекат лека („укупни РТ нагиб“) и лек к децил к ЦФ-Г ×ефекат (рачунат као адитивни ефекат „дециле лека“ и „дециле лека к ЦФ-Г“; × × у даљем тексту „ РТ нагиб за стање ЦФ-Г") процењен у нашем моделу понашања (погледајте Анализа понашања).

Значај мапе (п < 0.001, исправљен за вишеструка поређења) је одређен применом корекције величине кластера (20 воксела) изведене из АФНИ програма 3дФВХМк и 3дЦлустСим на податке иницијално постављене на праг на вредност п < 0,0001, неисправљено.

Резултати: 49 субјеката је завршило хијерархијски задатак радне меморије у којем је од њих било затражено да користе контекстуалне знакове, означене бројевима, да се присете симбола и/или слова током трајања испитивања (Слика 1А-Е). У складу са претходним радом (Цхатхам ет ал., 2014), процењена су четири услова задатка: прво контекст, селективан (ЦФ-С); контекст прво, глобално (ЦФ-Г); контекстуални, селективни (ЦЛ-С); а контекст последњи, глобални (ЦЛ-Г).

Приметно је да сваки од ових услова поставља различите стратешке захтеве за улазно затварање, излазно затварање и одржавање (Методе и Слика 1Ф). За ове услове, проценили смо и средњу вредност РТ и промену у дистрибуцији РТ у десет наређених децила за сваки услов задатка (Цхатхам ет ал., 2014). Ова вредност „РТ нагиба“ боље одражава дистрибуцију времена реакције за сваки услов ;конкретно, за разлику од средњег РТ или тачности, он се бави могућношћу да побољшање тонуса кортикалног допамина не може побољшати одржавање у свим испитивањима, али уместо тога може преференцијално побољшати неефикасно одржавање или пореметити ефикасно одржавање, у свим подтиповима испитивања (погледајте Методе).

Иако је тачност варирала у зависности од услова задатка (2(3)=174.23, стр<0.0001), there was no significant effect of drug (  2 (1)=0.03, p=0.87), nor interaction of drug and condition (  2 (3)=1.83, p=0.61), on task accuracy (see Table 1). Our analysis of RT revealed a significant main effect of task condition on RT (F[3,114.79]=420.87, p < 0.0001), consistent with previous work using this paradigm (Chatham et al., 2014). Interactions of condition x decile (F[3,80.1]=26.19, p < 0.0001) and of condition x decile 2 (F[3,57.87]=17.07, p < 0.0001), and the hypothesized 3-way interactions of condition x decile x drug (F[3,59.65]=3.50, p = 0.02), and of condition x decile 2 x drug (F[3,83.22]=3.05, p = 0.03) were also identified (see Table 1). 

Треба напоменути да су ове {{0}}начин интеракције и даље опстајале упркос 4-интеракција на начин услова к децил к лек к ред сесије (Ф[3,59.65]=2.96, п{ {7}}.04 упоредиви термин „стање к децил2 к лек к редослед сесије“ није био значајан, Ф[3,83,22]=1.59, п=0.2; ). Није било једноставног ефекта лека на РТ(Ф[1,49.68]=0.03, п=0.86), и интеракције лека к децил (Ф[1, 47.36]=0.34, п=0.56), дрогк дециле2 (Ф[1,63.41]=1.36, п=0.25), и дрога к стање (Ф[3,76.84]=0.76, п=0.52) били су безначајни. Као што се очекивало, једноставни ефекти децила (Ф[1,58,43]=1078.76, п < 0,0001) и децила2 (Ф[1,44,22]=485,78, п < 0,0001) су били значајни, али ови ефекти су директна последица дизајна анализе и нису даље истражени.

Процењена гранична средина стања и трендови специфични за стање у децилу и децилу2, и за плацебо и за сесије толкапона дате су у Табели 1. Наредни з-тестови су утврдили да је 3-начин интеракције од интереса (лек к стање к децил) је вођен, барем делимично, значајним ефектом толкапона (у односу на плацебо) на РТ нагиб за ЦФ-Г испитивања (процена тренда=-6.2, СЕ= 2.7, з { {11}}.3, п=0.02).

Овај ефекат на РТ нагиб је такође био очигледан у стању ЦФ-Г у основним подацима (Слика 2Б) и у складу са нашом хипотезом да би ефекат толкапона требало да буде најочитији када су захтеви за одржавањем високи, а (излазни) захтеви за гајтингом ниски (Слика 1Ф ).

Поред тога, пошто би оптимизовани одговори понашања требало да имају краће РТ, ово смањење РТ нагиба је у складу са хипотезом да би толкапон требало да побољша ефикасност процеса одржавања тако да би се удео испитивања са дужим РТ требао смањити.

For more information:1950477648nn@gmail.com