Генетско тестирање за хроничне болести бубрега
Mar 10, 2022
за више информација:ali.ma@wecistanche.com
Генетско тестирање за хроничне болести бубрега: клиничка корист и препреке које виде нефролози
Михал Мруг и др
Образложење и циљ:
Идентификација патогених варијанти у генима повезаних сахронична болест бубрегаможе пружити пацијентима и нефролозима корисне информације за вођење дијагнозе и терапијских планова. Међутим, многи нефролози не користе генетско тестирање упркос томе што се трошкови временом смањују и све је распрострањенија.
Дизајн студије:
Испитивали смо да бисмо открили перцепције општих одраслих нефролога о корисности и препрекама клиничкој пракси генетског тестирања.
Поставка и учесници:
Онлине анкета је спроведена међу сертификованим нефролозима (н =10, 054) у Сједињеним Државама.
Аналитички приступ:
Анализирали смо демографске карактеристике испитаника и њихове одговоре у контексту њихове употребе генетског тестирања у рутинској клиничкој пракси.
Резултати:
Укупно 149 нефролога је завршило анкету, при чему је 72 процента (107 од 149) пријавило употребу генетских тестова у својој пракси. У просеку, тестови су наручени за 3,8 процената њихове популације пацијената. Тридесет пет процената одговора нефролога без историје генетских тестуса рангирало је перципиране препреке као „изузетно значајне“ у поређењу са 23 процента одговора оних који су претходно користили генетске тестове. Међутим, и корисници и некорисници генетских тестова су указали на високу цену (корисници: 46 процената, 49 од 107; некорисници 69 процената, 29 од 42) и слабу доступност или недостатак лакоће (корисници: 33 процената, 35 од 107; некорисници: 57 процената; 24 од 42) генетског тестирања као најзначајније перципиране баријере за имплементацију.
Ограничења:
Анкета коришћена у овој студији није претходно потврђена; осим тога, због релативно малог броја одговора, можда је постојала пристрасност одабира међу онима који су одговорили.
Закључци:
Иако је већина нефролога известила о коришћењу генетских тестова у клиничкој пракси, високи трошкови и лоша доступност или недостатак лакоће употребе су перципирани као најважније баријере за рутинско усвајање. Ова запажања указују на то да су образовни програми који покривају низ тема, од генетикехронична болест бубрегаодабиру теста, може помоћи у ублажавању ових баријера и побољшању употребе генетског тестирања у нефролошкој пракси.
Цистанцхе је добар захронична болест бубрега
Цлицк то Цистанцхе користи и нежељена дејства и Цистанцхе за хроничну болест бубрега
Хронична болест бубрега(ЦКД) је значајан изазов за јавно здравље, са неколико куративних терапија и распрострањеношћу од 15 процената у Сједињеним Државама.1 У 2017. години, ЦКД(cхронична болест бубрега)погођено је 700 милиона људи широм света, што је довело до 1,2 милиона смртних случајева.2 У најтежим случајевима, ЦКД напредује у завршној фазиобољење бубрега, што захтева скупе терапије замене бубрега као што су дијализа или трансплантација бубрега.3 Умерено узнапредовала ЦКД(cхронична болест бубрега)такође може изазвати мултиорганске компликације које повећавају морбидитет и морталитет. На пример, ЦКД је главни фактор ризика за кардиоваскуларне болести. У 2017. смртни случајеви услед ЦКД(cхронична болест бубрега)и кардиоваскуларне болести које се могу приписати ХББ чиниле су 4,6 процената смртности од свих узрока широм света.2
Преко 30 процената пацијената са ЦКД пријављује породичну анамнезу.4 Поред тога, патогена варијанта (такође названа мутација) у једном гену може се идентификовати код 10 процената одраслих пацијената са ЦКД,5 са преко 500 до сада идентификованих варијанти повезаних са моногеном болешћу. 4 Иако допринос многих додатних варијанти патогенези ХББ код одраслих(cхронична болест бубрега) остаје непознато,6 карактеризација ових гена и протеина које они кодирају настављају да унапређују разумевање узрочности ЦКД. Штавише, ова открића су омогућила развој циљаних дијагностичких, прогностичких и терапијских стратегија за ове поремећаје.
Лечење генетских и стечених облика ЦКД(cхронична болест бубрега) могу да се разликују и одређивање основног узрока ХББ(cхронична болест бубрега)коришћење традиционалних дијагностичких алата може бити изазовно.7 Идентификација варијанти патогених гена у генима повезаним са ЦКД може пружити пацијентима и нефролозима корисне информације које могу помоћи у постављању дијагнозе, помоћи у развоју терапијских планова и довести до упућивања на лечење ванбубрежних компликација. Штавише, утврђивање генетског узрока ЦКД(cхронична болест бубрега) или крајња фазаобољење бубрегаможе утицати на медицинско управљање члановима породице пацијента. На пример, постављање генетске дијагнозе може довести до тестирања и скрининга чланова породице, а резултати таквог тестирања могу директно да информишу њихов медицински менаџмент (нпр. рана дијагноза и медицинска нега, планирање породице или одабир живих донора за трансплантацију ). Поред тога, идентификација патогене ЦКД(cхронична болест бубрега) варијанте гена могу пружити дијагностичке информације као комплементарне или уместо биопсије бубрега Историјски гледано, коришћење генетског тестирања код пацијената са ЦКД(cхронична болест бубрега) био ограничен високим трошковима секвенцирања ДНК. Међутим, напредак у секвенцирању следеће генерације омогућио је развој неколико јефтинијих клиничких платформи које нуде истовремено тестирање вишеструке ЦКД(cхронична болест бубрега)гени.8 Ипак, упркос напретку технологије и смањеним трошковима, нефролози нису широко усвојили генетско тестирање. Да бисмо идентификовали разлоге за ову недовољну искоришћеност, испитали смо нефрологе који раде у Сједињеним Државама о њиховој тренутној пракси и уоченој корисности генетског тестирања, као и о препрекама за усвајање ових тестова.
МЕТОДЕ
Дизајн и садржај анкете
Развили смо 29-онлајн анкету за питања засновану на претходним анкетама о истраживању тржишта и фокусним групама пацијената које је спровела Натера, Инц. Анкета је садржала питања са више избора, рангирања и попуњавања празнина (Табела С1). За питања што се тиче уочених потенцијалних препрека генетском тестирању, испитаници су сваку од наведених категорија рангирали на скали од 1 (није баријера) до 5 (значајна баријера). Учесници анкете су такође рангирали важност различитих потенцијалних врста подршке како би се омогућило лакше наручивање генетских тестова на скали од 1 (неважно) до 5 (изузетно важно). За питања у вези са идентификацијом клиничких сценарија и специфичних клиничких дијагноза за које генетско тестирање може имати вредност, учесницима је било дозвољено да изаберу више категорија.
Дисеминација и узорак студије
Домаћин анкете је био Сурвеи ХеалтхцареГлобус, који је користио технолошки пакет са власничким здравственим професионалним панелом да идентификује и администрира анкету потенцијалним испитаницима. Истраживање је дистрибуирано 10.054 нефролога у Сједињеним Државама путем е-поште (Амерички одбор за интерну медицину пријавио је 10.901 нефролога са важећим сертификатом одбора у Сједињеним Државама 2020.9). Од испитаника се захтевало да одговоре на питања за скрининг како би проверили своју подобност пре него што пређу на питања анкете (Табела С1). Критеријуми за искључење укључивали су следеће: (и) избор специјалности која није била општа нефрологија одраслих (тј. трансплантнефрологија, педијатријска нефрологија, хирургија, друго), (ии) сертификована у општој нефрологији или (иии) практиковање нефрологије мање од 2 године. Испитаници који су попунили анкету добили су хонорар од 35 долара преко домаћина анкете. Анкета је објављена у 2 фазе у јулу 2020. и затворена је 16 дана након почетног покретања након што је добијено 150 одговора који испуњавају услове.
Сву администрацију анкете и имејлове подсетника и плаћања за попуњавање анкете спровео је Сурвеи Хеалтхцаре Глобус. Натера, Инц. није била укључена у овај избор учесника, администрацију анкете или оглашавање анкете. У анкети није било назнака да ју је развила или спонзорисала Натера, Инц. Ова студија није укључивала никакве податке о пацијентима; већ је то била анкета лекара и њиховог става према генетском тестирању. Стога је студија изузета од захтева институционалног одбора за ревизију. Сви испитаници су пристали да учествују у анкети, а информисани пристанак није био потребан јер нису прикупљани подаци о здрављу.
Цистанцхе је добар захронична болест бубрега
Анализа података
Извршене су дескриптивне статистичке анализе како би се сумирали демографски подаци и учесталост одговора на анкету. Поређења навика наручивања тестова на основу нивоа образовања анализирана су коришћењем Крускал-Валлистест-а (П-вредност<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">
РЕЗУЛТАТИ
Демографски подаци
Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 провајдера и 40 процената (н=60) у малим ординацијама са<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">
Трендови у употреби генетског теста за ЦКД(cхронична болест бубрега)Међу генералним нефролозима
Међу 149 испитаника (тј. нефролога) који чине коначну кохорту, 107 (72 процента) је пријавило да је наручило више или једнако 1 генетског теста, у просеку, месечно (означено као „корисници“), док 42 (28 процената) је пријавило да је наручило у просеку 0 генетских тестова месечно (означено као „некорисници“); Могуће је да су и "некорисници" наручили генетске тестове, али по стопи од<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">
Подсећање на претходну обуку из генетике међу нефролозима
Да би разумели везу између обуке из генетике и употребе генетског тестирања међу нефролозима, испитаници су рангирали своје образовање из генетике: 21 проценат (н=31) је назначио „опсежно“, 72 процента (н=108 ) је означило „ограничено“, а 7 процената (н=10) је показало да нема претходног образовања из генетике. Поређење броја пријављених тестова наручених месечно када су стратификовани према степену образовања сваког испитаника у области генетике, открило је да су нефролози са „опсежним” образовањем из генетике у просеку наручивали више генетских тестова (20.2 ± 27.7) од оних са „ограничено“ (3,1 ± 6,1) или без образовања (0,3 ±0,4; П < 0,001)="" (слика="">
Уочена корисност генетског тестирања у општој нефрологији
Поставка Од анкетираних нефролога је затражено да идентификују клиничке сценарије у којима су сматрали да генетско тестирање има највећу вредност међу понуђеним категоријама: (и) сви пацијенти са ЦКД(cхронична болест бубрега), (ии) пацијенти са ЦКД(cхронична болест бубрега)непознате етиологије, (иии) пацијенти са специфичним клиничким дијагнозама, или (ив) педијатријски пацијенти. Већина, без обзира на њихову историју употребе генетског тестирања, навела је да је генетско тестирање највредније за пацијенте са специфичним клиничким дијагнозама (корисници: 75 процената, 80 од 107; некорисници: 86 процената, 36 од 42) и евалуација пацијената са ЦКД(cхронична болест бубрега)непознате етиологије (корисници: 69 процената, 74 од 107; некорисници: 38 процената, 16 од 42; табела 2). Специфичне клиничке дијагнозе за које се генетско тестирање показало као највредније су цистичне болести (корисници: 69,2 одсто, 74 од 107; некорисници: 76,2 одсто, 32 од 42) и болести гломерула (корисници: 56,1 одсто, 60 од 107 корисника); проценат , 22 од 42) (табела 2).
Уочене препреке генетици
ТестирањеНефролози су рангирали сваку од 5 потенцијалних препрека за коришћење генетског теста (трошкови тестирања, доступност или недостатак лакоће тестирања, приступ стручњацима за генетику, недостатак доказане клиничке корисности, знање о интерпретацији резултата) на скали од 1 (најмање значајно) до 5 ( најзначајнији) (н=730 одговора). Највећи проценат одговора не-корисника је рангиран као „5“ (35 процената, 74 од 210), док је највећи проценат одговора корисника (33 процента, 172 од 520) постигао баријере као „4“ на 5-тачки скала (слика 2А). Без обзира на њихову историју коришћења генетских тестова, нефролози су указали да је цена тестирања за пацијенте највећа препрека (корисници: 46 процената, 49 од 107; некоришћени 69 процената, 29 од 42). Друга најзначајнија препрека била је слаба доступност или недостатак лакоће тестирања (корисници: 33 процента, 35 од 107; некорисници: 57 процената; 24 од 42). Најмање значајне препреке које су пријављене су недостатак доказане клиничке корисности и недостатак знања о интерпретацији резултата (слика 2Б).
Уочена корисност ресурса који могу превазићи баријеру генетском тестирању
Нефролози су такође рангирали важност 4 ресурса која су предложена за превазилажење баријера за генетско тестирање на скали од 1 (није важно) до 5 (изузетно важно) (н=596 одговора). Сви обезбеђени ресурси су сматрани изузетно важним, са 46 процената (273 од 596) укупних одговора који спадају у категорију „5“ (табела 3). Штавише, испитаници су показали велико интересовање за све опције образовних ресурса за лекаре и пацијенте (Табела 3).
ДИСКУСИЈА
Генетско тестирање је трансформисало дијагностичке, прогностичке и терапеутске приступе многим наследним поремећајима, укључујући ЦКД(cхронична болест бубрега). Међутим, обим усвајања пракси геномске медицине, укључујући генетско тестирање, у нефрологији и даље је низак.10 Стога смо испитали да бисмо разумели перцепције и препреке које нефролози могу имати према употреби генетских тестова и да идентификујемо аспекте у којима образовни ресурси могу бити корисни. Анкета није имала за циљ да води одлуке о клиничком управљању на основу резултата генетског тестирања.
Наша студија је открила да је већина нефролога који су одговорили на нашу анкету имала историју коришћења генетског тестирања (72 процента) и да су ценили његову вредност у лечењу наследних облика ЦКД(cхронична болест бубрега). Највећа примећена корисност примећена је за ЦКД(cхронична болест бубрега)непознате етиологије и цистичне и гломеруларне болести. Такви резултати сугеришу да општи нефролози разумеју вредност генетског тестирања, посебно у клиничким контекстима који ће вероватно дати генетску дијагнозу. Стога се очекује да ће побољшано разумевање релевантних генетских фактора који доприносе губитку функције бубрега (нпр. кроз образовне програме) подстаћи шире усвајање генетског тестирања од стране општих нефролога. На пример, показало се да генетско тестирање открива наследне узроке у до 20 процената случајева ЦКД(cхронична болест бубрега)са непознатом етиологијом5 и може довести до рекласификације клиничких дијагноза у 20 процената случајева.4,7,11 Идентификација патогених варијанти у ЦКД(cхронична болест бубрега)-сродни гени такође могу дати информације о прогнози и лечењу. Терапије које је одобрила Управа за храну и лекове тренутно су доступне за неке добро окарактерисане генетске поремећаје као што је аутосомно доминантни полицистичнибубрегаболест.12 Штавише, побољшано разумевање генетске етиологијебубрегаболестиможе да пружи информацију о развоју нових терапијских стратегија за ове болести (нпр. нефронофтиза; прегледано у студији Стокман ет ал13 и Слаатс ет ал14). Поред тога, подтипови ЦКД(cхронична болест бубрега)често може делити фенотипско преклапање са другим болестима, као што је Алпортов синдром - најчешћи наследни облик гломеруларне ЦКД(cхронична болест бубрега)— што је узроковано патогеним варијантама у генима ЦОЛ4А3, ЦОЛ4А4 или ЦОЛ4А5 и нефротским синдромом отпорним на стероиде, који је повезан са варијантама у преко 40 гена.15 Међутим, други облици ЦКД(cхронична болест бубрега)за које се генерално сматра да су стечене, као што су хипертензивне и дијабетичке нефропатије, за које је неколико нефролога у нашој анкети указало на потенцијалну вредност у генетском тестирању, такође могу имати наследне компоненте.{0}} Прогресија хипертензивне и гломеруларнебубрегаболестије такође повезан са факторима генетског ризика, као што су варијанте у АПОЛ1, које су присутне у 10 процената афроамеричке популације.20 Употреба генетског тестирања за идентификацију таквих ризичних појединаца може омогућити примену раних циљаних програма интервенције за оне са повећаним ризиком од развоја ЦКД(cхронична болест бубрега)Наши налази су такође открили да 28 процената нефролога није користило генетске тестове у својој пракси. Ова вредност је можда увелико потценила стварни удео некорисника генетских тестова, с обзиром на ниску стопу одговора у нашој анкети и могућност да су корисници генетских тестова можда вероватније одговорили на ову анкету. Ови налази су у складу са онима из недавне студије о ставовима према коришћењу генетског тестирања међу нефролошким практичарима у Аустралији.21 Висок проценат нефролога који нису користили генетске тестове представља потенцијалну забринутост у контексту в10 процената ЦКД-а.(cхронична болест бубрега)узроци који се приписују патогеним варијантама у појединачним генима.5 Повећана употреба генетског тестирања може помоћи у идентификацији ових пацијената и помоћи у њиховом медицинском управљању.
Цистанцхе је добар захронична болест бубрега
Слично нашој студији, Јаиасингхе ет ал21 открили су да већина провајдера сматра генетско тестирање корисним у лијечењу пацијената са сумњивим генетским облицима ЦКД(cхронична болест бубрега). Све заједно, перцепција високе корисности, али ниска употреба генетског тестирања сугерише да значајне препреке спречавају његову ширу употребу од стране нефролога. Наша студија је идентификовала неколико логистичких уочених баријера, од којих је најистакнутија била висока цена генетских тестова. Међутим, према подацима Националног института за истраживање људског генома, цена секвенцирања 1 Мб (милион база) опала је са 5.292,39 УСД у 2001 на 0,008 УСД у 2020. години, чинећи приступе секвенцирању следеће генерације много приступачнијим и изводљивијим.22 , тестирање засновано на секвенцирању је исплативије од приступа са једним геном за болести код којих клиничка дијагноза може бити тешка23 и често може бити јефтинија од дијагностичких приступа као што је биопсија бубрега.24 Иако наша студија није укључивала анализу перципираних трошкови генетског тестирања, брз пад трошкова секвенцирања наредних генерација и проширење могућности тестирања указују на то да је потребно континуирано образовање о исплативости генетског тестирања.
Наша студија је такође идентификовала недостатак лакоће процеса наручивања генетских тестова као баријеру међу нефролозима (како корисницима тако и онима који не користе генетске тестове). Немогућност одређивања одговарајућег генетског теста је такође недавно идентификована као главна препрека за употребу генетских тестова од стране нефролога.21 Недавна студија је показала да отприлике половина генетских тестова које су наручили негенетски провајдери нису била најприкладнија опција, како је утврђено на основу клиничке историје пацијента , и да је избор тачних тестова резултирао смањеним трошковима и за ординације и за пацијенте.25 Идентификовали смо позитивну везу између нивоа образовања о генетици и броја тестова наручених међу нефролозима у нашој анкети. Овај налаз указује да обезбеђивање образовних ресурса из генетике може повећати удобност лекара у коришћењу генетског тестирања у својој пракси.
Међу карактеристикама нефролога за које смо стратификовани у нашој анализи (укључујући регион у САД и тип институције), генетичко образовање је била једина карактеристика која је довела до значајних разлика у обрасцима поретка (слика С1, табела С2). Упркос разликама у обрасцима поретка на различитим нивоима генетичког образовања, значај баријера су на сличан начин перципирали све групе (Табела С3). Ови налази указују на то да сви општи нефролози могу имати користи од ширења образовних ресурса.
Слика 1. Учесталост наручивања генетских тестова и њихов однос са образовањем о генетици међу америчким нефролозима. (А) Учесталост наручивања генетских тестова израчуната је међу „корисницима“ (н=107) на основу пријављеног броја тестова наручених месечно и броја јединствених пацијената виђених месечно за сваког испитаника. Проценат нефролога који су наручили генетске тестове за<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">
Наша анкета је открила велико интересовање за образовне ресурсе који обухватају више тема, од генетике која је у основи ЦКД(cхронична болест бубрега)на импликације осигурања. Две недавне студије су на сличан начин показале да су нефролози идентификовали нелагодност у разговору са пацијентима о резултатима26 и тумачењу резултата генетског теста као изазове за спровођење теста.21 Поред тумачења резултата, наша анкета је сугерисала потребу за ресурсима који би помогли нефролозима да олакшају разговоре са пацијентима о потенцијалним предности, ограничења и ризици генетског тестирања. Међу испитаницима је постојало велико интересовање за приступ генетским саветницима који се обезбеђују и за лекаре и за пацијенте као неопходан ресурс (Табела 3). Саветници за генетику и други стручњаци за генетику могу да идентификују одговарајуће стратегије тестирања, тумаче резултате и одреде одговарајући скрининг чланова породице без симптома.27 Дакле, доступност ових ресурса за нефролошке праксе може ублажити и оклевања лекара и забринутост пацијената, а то може довести до ширег усвајања генетског тестирања. Поред тога, лабораторије које нуде генетско тестирање на ЦКД(cхронична болест бубрега)треба да имплементира свеобухватне образовне стратегије и ресурсе за лекаре који покривају теме, као што су тренутни трошкови различитих опција генетског тестирања и генетско тестирање и процеси наплате, и иницирање дискусија са пацијентима пре и после обављања генетског тестирања.
Главно ограничење тренутне студије је то што остаје непознато колико добро наши одговори на анкету представљају читаву анкетирану групу нефролога. Због мале величине узорка и ниске стопе одговора, могуће је да су одговори анкете били пристрасни. Корисници генетских тестова можда су били мотивисанији да одговоре на анкету, што је резултирало јако претераним узорковањем према честим корисницима генетских тестова. Таква пристрасност може објаснити релативно висок проценат пацијената за које је наложено генетско тестирање међу свим пацијентима које су прегледали индивидуални нефролози. Упркос потенцијалу за пристрасност, ова студија пружа вредне информације у вези са перцепцијом о генетском тестирању међу нефролозима са или без историје коришћења генетских тестова. Још једна брига је тачност датих одговора; ово је зато што ову анкету није директно спроводило истраживачко особље и ослањало се на мишљења испитаника. На пример, неки одговори за број наручених генетских тестова (нпр. 100 месечно) изгледају превисоки. Коначно, због релативно малог броја одговора, ова студија није имала довољно снаге да омогући стратификацију засновану на специфичним одговорима и накнадним анализама посредовања.
У закључку, наше истраживање баца светло на клиничку корисност, предности и уочене препреке за коришћење генетских тестова међу општим нефролозима. Ова запажања могу подржати развој образовних програма који служе повећању поштовања коришћења генетских тестова, што може помоћи у управљању пацијентима и побољшаним формалним практичним смерницама за употребу генетског тестирања у нефролошкој пракси.
ДОДАТНИ МАТЕРИЈАЛ
Додатни фајл (ПДФ)
Слика С1: Трендови наручивања генетских тестова међу америчким нефролозима стратификовани према региону и типу установе.
Табела С1: Анкетна питања
Табела С2: Обрасци употребе генетског тестирања код испитаника у анкети
Табела С3: Уочене препреке генетском тестирању (ниво образовања о генетици)
ИНФОРМАЦИЈЕ О ЧЛАНКУ
Пуна имена аутора и академске дипломе:
Мицхал Мруг, МД, Мицхелле С. Блоом, Пх.Д., Цхристине Сето, МБА, Меенаксхи Малхотра, Пх.Д., Хоссеин Табризиани, МД, Пхилиппе Гаутхиер, МД,МБА, Вицки Сидлов, МС, МБА, Труди МцКанна, МС , ЦГЦ, анд Паул Р. Биллингс, МД, Пх.Д.
Повезаност аутора:
Одељење за медицину, Универзитет Алабама у Бирмингему (ММР) и Медицински центар Одељења за питања ветерана (ММР), Бирмингем, Алабама; и Натера, Инц (МСБ, ЦС, ММА, ХТ, ПГ, ВС, ТМ, ПРБ), Сан Карлос, Калифорнија.
Адреса за кореспонденцију:
Мицхал Мруг, МД, Одсек за нефрологију, Универзитет Алабама у Бирмингему, 1900 Университи Блвд, ТХТ 611Ј, Бирмингхам, АЛ 35294. Е-пошта: mmrug@uab.edu
Доприноси аутора:
Дизајн студије: ММР, ЦС, ТМ; анализа података:ЦС, МСБ; интерпретација података: ТМ, МСБ, ВС, ММР; надзор или менторство: ХТ, ПГ, ВС, ПРБ, ВМА. Сваки аутор је допринео значајном интелектуалном садржају током израде или ревизије рукописа и прихвата одговорност за целокупни рад обезбеђујући да питања о тачности или интегритету било ког дела рада буду на одговарајући начин истражена и решена.
Подршка:
Натера, Инц. је пружила подршку за развој анкете, дисеминацију, хонораре, анализу, писање и подношење рукописа. Др Мруг је такође, делимично, подржан од стране Националног института за дијабетес и дигестију иБолести бубрегагрантУ54 ДК126087 (преко Цистицног детињстваОбољење бубрегаЦоре Центер), америчко Министарство ВА грант 1-И01-БКС004232-01А2 (преко Канцеларије за истраживање и развој, МедицалРесеарцх Сервице) и Детраз Ендовед Ресеарцх Фунд ин Полицистиц Бубреи Дисеасе .
Објављивање финансијских извештаја:
Др. Мруг пријављује накнаде за консалтинг у вези са овим радом од Натера Инц. и извештава о грантовима и хонорарима за консалтинг ван послатог рада од Отсука Пхармацеутицалс, Санофи, Палладио Биосциенцес, Цхиноок и Голдилоцкс Тхерапеутицс. ДрсБлоом, Малхотра, Табризиани, Гаутхиер, Биллингс и АутхорсСето, Сидлов и МцКанна су запослени и власници капитала у Натера, Инц.
Вршњачка провера:
Примљено 13. маја 2021. Процењивала су 3 спољна рецензента, уз директне уредничке доприносе уредника статистике, сарадника уредника и главног и одговорног уредника. Прихваћено у ревидираном облику 16. августа 2021.
Од: ' Генетско тестирање заХроничне болести бубрега: Цлиницал Утилити анд Барриерс Перцеиед би Непхрологистс' биМихал Мруг и др
---Киднеи Мед Вол 3|Исс 6|Новембар/децембар 2021
РЕФЕРЕНЦЕ
1. Центри за контролу и превенцију болести.Хронична болест бубрегау Сједињеним Државама, 2019. Том 2021. Приступљено 20. јануара 2021. хттпс://ввв.цдц.гов/киднеидисеасе/пдф/201 9_Натионал-Цхрониц-Киднеи-Дисеасе-Фацт-Схеет.пдф
2. Бикбов Б, Пурцелл ЦА, Левеи АС, ет ал. Глобално, регионално и национално оптерећењехронична болест бубрега, 1990–2017: систематска анализа за Студију о глобалном терету болести 2017. Ланцет. 2020;395(10225):709-733.
3. Вебстер АЦ, Наглер ЕВ, Мортон РЛ, Массон П.Хронична болест бубрега. Ланцет. 2017;389(10075):1238-1252.
4. Цоннаугхтон ДМ, Кеннеди Ц, Схрил С, ет ал. Моногени узроцихронична болест бубрегакод одраслих. Киднеи Инт. 2019;95(4): 914-928.
5. Хаис Т, Гроопман ЕЕ, Гхарави АГ. Генетско тестирање заобољење бубреганепознате етиологије. Киднеи Инт. 2020;98(3):590-600.
6. Виванте А, Скорецки К. Увођење рутинског генетског тестирања за пацијенте са ЦКД(cхронична болест бубрега). Нат Рев Непхрол. 2019;15(6):321-322.
7. Гроопман ЕЕ, Мараса М, Цамерон-Цхристие С, ет ал. Дијагностичка корисност секвенцирања егзома заобољење бубрега. Н Енгл Ј Мед. 2019;380(2):142-151.
8. Цоццхи Е, Нестор ЈГ, Гхарави АГ. Клинички генетски скрининг код одраслих пацијената саобољење бубрега. Цлин Ј Ам Соц Непхрол. 2020;15(10):1497-1510.
9. Медицина АБоИ. Цертифицирани кандидати – сви кандидати. Вол 20212020. Приступљено 21. фебруара 2021. хттпс://ввв.абим. орг/абоут/статистицс-дата/цандидатес-цертифиед.аспк.
10. Надкарни ГН, Хоровиц ЦР. Геномика у ЦКД(cхронична болест бубрега): да ли је ово пут напред? Адв Цхрониц Киднеи Дис. 2016;23(2):120-124.
11. Лата С, Мараса М, Ли И, ет ал. Секвенцирање целог егзома код одраслих сахронична болест бубрега: пилот студија. Анн Интерн Мед. 2018;168(2):100-109.
12. Цхебиб ФТ, Перроне РД, Цхапман АБ, ет ал. Практични водич за лечење брзо прогресивне АДПКД са толваптаном. Ј Ам Соц Непхрол. 2018;29(10):2458-2470.
13. Стокман МФ, Ренкема КИ, Гилес РХ, Сцхаефер Ф, Кноерс НВ, ван Еерде АМ. Проширујући фенотипски спектарболести бубрега:увиде из генетских студија. Нат Рев Непхрол. 2016;12(8):472-483.
14. Слаатс ГГ, Лилиен МР, Гилес РХ. Нефронофтиза: да ли треба да циљамо цисте или фиброзу? Педиатр Непхрол. 2016;31(4): 545-554.
15. Буллицх Г, Доминго-Галлего А, Варгас И, ет ал. Панел гена за болест бубрега омогућава свеобухватну генетску дијагнозу цистичних и гломеруларних наследнихболести бубрега. Киднеи Инт. 2018;94(2):363-371.
16. Невтон-Цхех Ц, Јохнсон Т, Генева В, ет ал. Студија асоцијације на нивоу генома идентификује осам локуса повезаних са крвним притиском. Нат Генет. 2009;41(6):666-676.
17. Лиу Ц, Краја АТ, Смитх ЈА, ет ал. Мета-анализа идентификује уобичајене и ретке варијанте које утичу на крвни притисак и преклапају се са локусима метаболичких особина. Нат Генет. 2016;48(10):1162-1170.
18. Сакена Р, Воигхт БФ, Лиссенко В, ет ал. Анализа асоцијације на нивоу генома идентификује локусе за дијабетес типа 2 и нивое триглицерида. Наука. 2007;316(5829):1331-1336.
19. Воигхт БФ, Сцотт Љ, Стеинтхорсдоттир В, ет ал. Дванаест локуса осетљивости на дијабетес типа 2 идентификовано је анализом великих размера. Нат Генет. 2010;42(7):579-589.
20. Парса А, Као ВХ, Ксие Д, ет ал. АПОЛ1 варијанте ризика, раса и напредовањехронична болест бубрега.Н Енгл Ј Мед. 2013;369(23):2183-2196.
21. Јаиасингхе К, Куинлан Ц, Маллетт АЈ, ет ал. Ставови и пракса аустралијских нефролога према примени клиничке геномике. Киднеи Инт Реп. 2021;6(2):272-283.
22. Веттерстранд КА. Трошкови секвенцирања ДНК: подаци из НХГРИ програма секвенцирања генома (ГСП). Том 2021. Приступљено 25. марта 2021. ввв.геноме.гов/секуенцинг подаци о трошковима 23. Ксуе И, Анкала А, Вилцок ВР, Хегде МР. Решавање загонетке молекуларног дијагностичког тестирања за Менделове поремећаје у ери секвенцирања следеће генерације: секвенцирање једног гена, панела гена или секвенцирања егзома/генома. Генет Мед. 2015; 17(6):444-51.
24. Јаиасингхе К, Старк З, Керр ПГ, ет ал. Клинички утицај геномског тестирања код пацијената са сумњом на моногеностобољење бубрега. Генет Мед. 2021;23(1):183-191.
25. Хаидле ЈЛ, Стернен ДЛ, Дицкерсон ЈА, ет ал. Генетски саветници штеде трошкове широм спектра генетског тестирања. Ам Ј Манаг Царе. 2017;23(10 Спец бр.): СП428-СП430.
26. Спиецх КМ, Трипатхи ПР, Воодцоцк АМ, ет ал. Имплементација програма реналне прецизне медицине: ставови и прихватање клиничара. Живот (Базел). 2020;10(4):32.
27. Тхомас ЦП, Фреесе МЕ, Онда А, ет ал. Прво искуство из клинике за бубрежну генетику показује посебну улогу у управљању пацијентима. Генет Мед. 2020;22(6):1025-1035.
